專利名稱：一種鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體注射劑及其制法，具體涉及一種鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸多西環(huán)素，化學名稱為6-甲基-4-( 二甲氨基)-3，5，10，12，12a-五羥基-1， 11- 二氧代-l，4，4a，5，fe，6，11，12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成鹽酸多西環(huán)素200份膽固醇50-200 份硬脂酰胺50-300 份大豆磷脂10-50 份吐溫801-60 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成鹽酸多西環(huán)素膽固醇硬脂酰胺大豆碑脂吐溫80 海藻糖甘露醇200份 50-200 份 50-300 份 10-50 份 1-60 份 10-150 份 10-150 份羧曱基纖維素鈉50-250份；優(yōu)選地，膽固醇與大豆磷脂的重量之和與硬脂酰胺之間的重量比為1 1-1 2.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成鹽酸多西環(huán)素200份膽固醇100-150份硬脂酰胺150-200份大豆磷脂25-50份吐溫8010-20份海藻糖20-50份甘露醇30-60份羧曱基纖維素鈉100-150份，優(yōu)選地，膽固醇與大豆磷脂的重量之和與硬脂酰胺之間的重量比為1 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑，其特征在于注射用 鹽酸多西環(huán)素的規(guī)格為IOOmg或200mg。
5.一種制備鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑的方法，其特征在于包括如下步驟(1)將膽固醇、硬脂酰胺、大豆磷脂和吐溫80溶于緩沖鹽溶液中，制成空白脂質(zhì)體；(2)將上述制備的空白脂質(zhì)體經(jīng)流通蒸汽滅菌處理，然后超聲處理兩次，每次15分鐘；(3)無菌條件下，向熔融狀態(tài)的脂質(zhì)體中加入鹽酸多西環(huán)素，不斷攪拌下加入海藻糖， 甘露醇和羧甲基纖維素鈉；(4)0. 45um微孔濾膜過濾，灌裝，然后進行凍干，即得鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的緩沖鹽溶液是選自磷酸鹽緩沖溶 液、枸櫞酸鹽緩沖溶液、碳酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的緩沖鹽溶液為pH為7.0的磷酸鹽緩 沖溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述的熔融狀態(tài)脂質(zhì)體的溫度為60°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述的凍干時預(yù)凍溫度為-35 _55°C，預(yù)凍時間為2 4小時，升華時間為18 48 小時，干燥溫度為30 35°C，干燥時間為1 3小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑在制備廣譜抗菌藥中 的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體注射劑及其制法。該脂質(zhì)體注射劑由特定重量配比的鹽酸多西環(huán)素、膽固醇、硬脂酰胺、大豆磷脂、吐溫80、海藻糖、甘露醇和羧甲基纖維素鈉制成。本發(fā)明的脂質(zhì)體注射劑具有良好的制劑穩(wěn)定性，冷凍過程中脂質(zhì)體不會因融合、冰晶等發(fā)生破裂，長期儲存后，脂質(zhì)體同樣保持良好的包封率；本發(fā)明提高了鹽酸多西環(huán)素的溶解度，提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用，增加了藥物在體循環(huán)中的保留時間，提高了藥物的生物利用度，療效明顯提高；并且制備方法簡單，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/127GK102309450SQ201110271298
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者廖愛國 申請人:海南美大制藥有限公司