專利名稱：黃芪注射液及其制劑工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，尤其是涉及黃芪注射液及其制劑工藝。
背景技術(shù)：
國家食品藥品監(jiān)督管理局審評中心于2008年發(fā)布了國食藥監(jiān)注20087號文一一《關(guān)于發(fā)布化學(xué) 藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》(以下簡稱為《通知》)，其文規(guī)定小容量注射劑應(yīng)采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法(F0 ^ 12)，如產(chǎn)品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法(8 ^F0< 12)，但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的SAL (滅菌保證水平sterility assurance level)不大于10_6。采用其它Ftl值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認(rèn)可。如有充分的依據(jù)證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產(chǎn)工藝，但應(yīng)保證SAL不大于10_3。對于過濾除菌工藝同時(shí)采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對確實(shí)無法采用終端滅菌工藝的品種，應(yīng)修改為無菌生產(chǎn)工藝。黃芪注射液是從黃芪中提取的有效成分精制而成的一種常用藥物，用于治療細(xì)胞免疫功能低下的慢性肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎，效果良好，也可用于治療白細(xì)胞減少癥及血小板減少性紫癜；具有益氣養(yǎng)元，扶正祛邪，養(yǎng)心通脈，健脾利濕等功效?，F(xiàn)行的黃芪注射液制劑工藝無法滿足上述《通知》的對于產(chǎn)品滅菌后的SAL的要求，因此，需要對現(xiàn)行的制劑工藝及配方進(jìn)行改良。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種黃芪注射液。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供上述黃芪注射液的制劑工藝。為實(shí)現(xiàn)上述第一個(gè)目的，本發(fā)明首先提供一種黃芪注射液，包含以下成分
每10000ml注射液內(nèi)含，
黃苗浸骨6000ml 9000ml
表面活性劑80g 120g
注射用水加至 10000ml。優(yōu)選地，所述表面活性劑選自非離子型親水性表面活性劑。特別優(yōu)選地，所述表面活性劑選自聚山梨酯-80。為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明還提供一種上述黃芪注射液的制劑工藝，包含以下步驟
(I)提取黃芪浸膏，按配方稱取原料
每10000ml注射液內(nèi)含，
黃苗浸骨6000ml 9000ml
表面活性劑80g 120g
注射用水加至 10000ml ；(2)用鈦棒過濾黃芪浸膏，濾液煮沸，冷卻；優(yōu)選地，濾液需要煮沸5分鐘；
(3)將步驟(2)的溶液經(jīng)微孔預(yù)過濾后，再經(jīng)微孔超濾；
(4)在步驟(3)獲得的濾液中加入表面活性劑攪勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.8 8. O ；
(5)在步驟(4)獲得的溶液中加注射用水至總量，攪勻；
(6)將步驟(5)所獲溶液以O(shè).45 μ m的折疊式過濾芯過濾；
(7)對步驟(6)獲得的濾液進(jìn)行灌封，灌封時(shí)通N2；
優(yōu)選地，所述表面活性劑選自非離子型親水性表面活性劑。特別優(yōu)選地，所述表面活性劑選自聚山梨酯-80。優(yōu)選地，還包括滅菌步驟(8)對步驟(7)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，且在步驟(7)完成后的4小時(shí)內(nèi)完成。優(yōu)選地，所述步驟(8)的滅菌條件為滅菌溫度100°C，滅菌時(shí)間30分鐘。優(yōu)選地，所述步驟(I) (5)按無菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行，在步驟(6)中，將步驟(5)所獲溶液經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m折疊過濾芯過濾至灌封前控制瓶內(nèi)，然后在進(jìn)行步驟(7 )。在本發(fā)明一實(shí)施例中，在步驟(4)中使用20%Na0H調(diào)節(jié)濾液的pH值。優(yōu)選地，所述黃芪浸膏提取工藝包括
①按配制量稱取黃芪，將黃芪洗凈后進(jìn)行切割；
②加蒸餾水煎煮過濾；
③對步驟②獲得的濾液進(jìn)行濃縮后，加入乙醇進(jìn)行攪拌；在沉淀完全后冷藏，然后過
濾；
④濾液回收至無醇味，再加入乙醇攪勻，冷藏后過濾；
⑤濾液回收至無醇味，加水密封，冷藏后得到黃芪浸膏。在本發(fā)明一較佳實(shí)施例中，所述黃芪注射液的制劑工藝包含以下步驟
(1)提取黃芪浸膏，并按配方稱取原料；
所述黃芪浸膏提取工藝包括
①按配制量稱取黃芪，將黃芪洗凈后進(jìn)行切割；
②加蒸餾水煎煮三次，每次加水量分別為黃芪重量的7倍量，5倍量和5倍量，每次煎煮
I.5小時(shí)，合并煎液并濾過；
③對步驟②獲得的濾液進(jìn)行濃縮，濃縮至每毫升濾液含2g藥材，然后加入濾液2倍量的95%乙醇進(jìn)行攪拌；在沉淀完全后冷藏48小時(shí)以上，然后過濾；
④濾液回收至無醇味，再加入10倍量的95%乙醇攪勻，冷藏48小時(shí)候以上，然后過濾；
⑤濾液回收至無醇味，加水至每毫升溶液含2.5g藥材，密封并冷藏72小時(shí)以上，最終得到黃芪浸膏；
所述步驟③ ⑤中冷藏溫度為(T5°C ；
(2)用鈦棒過濾黃芪浸膏，濾液煮沸5分鐘，冷卻；
(3)將步驟(2)的溶液經(jīng)微孔預(yù)過濾后，再經(jīng)微孔超濾；
(4)在步驟(3)獲得的濾液中加入聚山梨酯-80攪勻，并使用20%Na0H調(diào)節(jié)pH值至7. 8 8. O ；
(5)在步驟(4)獲得的溶液中加注射用水至總量，攪勻；
(6 )將步驟(5 )所獲溶液以O(shè). 45 μ m的折疊式過濾芯過濾；(7)對步驟(6)獲得的濾液進(jìn)行灌封，灌封時(shí)通N2；
(8)在步驟(7)完成后的4小時(shí)內(nèi)完成滅菌，滅菌條件為滅菌溫度100°C，滅菌時(shí)間30分鐘。需要說明的是 ，本發(fā)明中所述的表面活性劑和NaOH均為符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料。本發(fā)明的積極效果本發(fā)明的黃芪浸膏的質(zhì)量符合國家食品藥品監(jiān)督管理局2008年發(fā)布的《通知》的規(guī)定。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做詳細(xì)的說明，實(shí)施例旨在解釋而非限定本發(fā)明的技術(shù)方案。實(shí)施例I
一種黃苗注射液，包含以下成分
每10000ml注射液內(nèi)含，
黃苗浸骨6000ml
表面活性劑80g
注射用水加至 10000ml。所述表面活性劑為聚山梨酯-80。上述黃芪注射液的制劑工藝包含以下步驟
(1)提取黃芪浸膏，按配方稱取原料
(2)用鈦棒過濾黃芪浸膏，濾液煮沸5分鐘，冷卻；
(3)將步驟(2)的溶液經(jīng)微孔預(yù)過濾后，再經(jīng)微孔超濾，超濾結(jié)束后用適量的注射用水沖洗柱內(nèi)殘留液，并合并于前面的濾液中；
(4)在步驟(3)獲得的濾液中加入聚山梨酯-80攪勻，并用20%Na0H調(diào)節(jié)pH值至7. 8 8. O ；
(5)在步驟(4)獲得的溶液中加注射用水至總量，攪勻；
(6)將步驟(5)所獲溶液以O(shè).45 μ m的折疊式過濾芯過濾至灌封前控制瓶內(nèi)；
(7)對步驟(6)獲得的濾液進(jìn)行灌封，灌封時(shí)通N2；
(8)在步驟(7)完成后的4小時(shí)內(nèi)對步驟(7)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌溫度100°C，滅菌時(shí)間30分鐘。實(shí)施例2
一種黃苗注射液，包含以下成分
每10000ml注射液內(nèi)含，
黃芪浸膏7000ml
表面活性劑80g
注射用水加至 10000ml。所述表面活性劑為聚山梨酯-80。上述黃芪注射液的制劑工藝包含以下步驟
下述試驗(yàn)步驟均按無菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行，(1)提取黃芪浸膏，按配方稱取原料
(2)用鈦棒過濾黃芪浸膏，濾液煮沸5分鐘，冷卻；
(3)將步驟(2)的溶液經(jīng)微孔預(yù)過濾后，再經(jīng)微孔超濾，超濾結(jié)束后用適量的注射用水沖洗柱內(nèi)殘留液，并合并于前面的濾液中；
(4)在步驟(3)獲得的濾液中加入聚山梨酯-80攪勻，并用20%Na0H調(diào)節(jié)pH值至7. 8 8. O ；
(5)在步驟(4)獲得的溶液中加注射用水至總量，攪勻； (6 )將步驟(5 )所獲溶液經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m折疊過濾芯過濾至灌封前控制瓶內(nèi)；
(7)對步驟(6)獲得的濾液進(jìn)行灌封，灌封時(shí)通N2。實(shí)施例3
一種黃苗注射液，包含以下成分
每10000ml注射液內(nèi)含，
黃苗浸骨9000ml
表面活性劑120g
注射用水加至 10000ml。所述表面活性劑為聚山梨酯-80。制備工藝同實(shí)施例I。實(shí)施例4
一種黃苗注射液，包含以下成分
每10000ml注射液內(nèi)含，
黃苗浸骨9000ml
表面活性劑120g
注射用水加至 10000ml。所述表面活性劑為聚山梨酯-80。制備工藝同實(shí)施例2。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種黃芪注射液，其特征在于，包含以下成分 每IOOOOml注射液內(nèi)含， 黃苗浸骨6000ml 9000ml 表面活性劑80g 120g 注射用水加至 10000ml。
2.如權(quán)利要求I所述的黃芪注射液，其特征在于，所述表面活性劑選自非離子型親水性表面活性劑。
3.如權(quán)利要求2所述的黃芪注射液，其特征在于，所述表面活性劑選自聚山梨酯-80。
4.一種如權(quán)利要求I所述的黃芪注射液的制劑工藝，其特征在于，包含以下步驟 (1)提取黃芪浸膏，然后按配方稱取原料 每10000ml注射液內(nèi)含， 黃苗浸骨6000ml 9000ml 表面活性劑80g 120g 注射用水加至 10000ml ； (2)用鈦棒過濾黃芪浸膏，濾液煮沸，冷卻； (3)將步驟(2)的溶液經(jīng)微孔預(yù)過濾后，再經(jīng)微孔超濾； (4)在步驟(3)獲得的濾液中加入表面活性劑攪勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.8 8. O。
5.(5)在步驟(4)獲得的溶液中加注射用水至總量，攪勻； (6)將步驟(5)所獲溶液以O(shè).45 μ m的折疊式過濾芯過濾； (7)對步驟(6)獲得的濾液進(jìn)行灌封，灌封時(shí)通N2； 如權(quán)利要求4所述的黃芪注射液的制劑工藝，其特征在于，還包括滅菌步驟 (8)對步驟(7)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，且在步驟(7)完成后的4小時(shí)內(nèi)完成；滅菌條件為滅菌溫度100°C，滅菌時(shí)間30分鐘。
6.如權(quán)利要求4所述的黃芪注射液的制劑工藝，其特征在于，所述步驟(I) (5)按無菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行，所述步驟(6)中將步驟(5)所獲溶液經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m折疊過濾芯過濾至澄清。
7.如權(quán)利要求4一6中任一所述的黃芪注射液的制劑工藝，其特征在于，所述表面活性劑選自非離子型親水性表面活性劑。
8.如權(quán)利要求7所述的黃芪注射液，其特征在于，所述表面活性劑選自聚山梨酯-80。
9.如權(quán)利要求4一6中任一所述的黃芪注射液的制劑工藝，其特征在于，所述黃芪浸膏提取工藝包括 ①按配制量稱取黃芪，將黃芪洗凈后進(jìn)行切割； ②加蒸餾水煎煮過濾； ③對步驟②獲得的濾液進(jìn)行濃縮后，加入乙醇進(jìn)行攪拌；在沉淀完全后冷藏，然后過濾； ④濾液回收至無醇味，再加入乙醇攪勻，冷藏后過濾； ⑤濾液回收至無醇味，加水密封，冷藏后得到黃芪浸膏。
10.如權(quán)利要求9所述的黃芪注射液的制劑工藝，其特征在于，所述步驟③ ⑤中冷藏溫度為(T5°C，獲得的黃芪浸膏每毫升含有生藥2. 5g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種黃芪注射液的配方成分及其制劑工藝，工藝包括①提取黃芪浸膏，按配方稱取原料②用鈦棒過濾黃芪浸膏，濾液煮沸，冷卻；③將步驟②的溶液經(jīng)微孔預(yù)過濾后，再經(jīng)微孔超濾；④步驟③獲得的濾液中加入表面活性劑攪勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.8~8.0；⑤在步驟④獲得的溶液中加注射用水至總量，攪勻；⑥將步驟⑤所獲溶液過濾；⑦對步驟⑥獲得的濾液進(jìn)行灌封，灌封時(shí)通N2；⑧將步驟⑦獲得的溶液進(jìn)行滅菌。按照本發(fā)明公開的制劑工藝獲得的產(chǎn)品符合國家《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》的要求，以及國家關(guān)于該藥物的質(zhì)量要求。
文檔編號A61K9/08GK102631402SQ201210112210
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者唐湧, 孫克剛, 王宇和 申請人:上海禾豐制藥有限公司