專利名稱：雙黃連氣霧劑的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于一種藥物制劑工藝。
雙黃連系清熱解毒藥，以方中三味藥名[雙花、黃苓、連翹]命名。其功能主治為清熱解毒抗菌消炎?，F(xiàn)代臨床用于上呼吸道感染、急性扁桃體炎、病毒性肺炎等疾病引起的發(fā)熱、胸痛、咳嗽、咽喉腫痛等癥?，F(xiàn)在雙黃連的主要制劑為注射液和粉針劑，并據(jù)悉目前已有科研單位正在研究雙黃連片劑，以及筆者91 01 11申請的“雙黃連氣霧劑”從現(xiàn)有的注射液和粉針劑來看，其臨床療效非常顯著，注射液自1986年批準生產(chǎn)以來，由于效果顯著始終處于供不應求的狀態(tài)，粉針劑于1990年批準生產(chǎn)，其在確保原注射液療效的基礎上，解決了注射液長期存放會析出沉淀的缺點，因此可稱雙黃連制劑史上的一次革命，雙黃連片劑正在研究之中，但從其劑型特點上看，其只能解決注射液、粉針需要注射之苦，從而使使用變得較為方便，其給藥劑量一定要比針劑大，見效速度一定沒有針劑快，療效也一定要比針劑遜色。氣霧劑給藥劑量小、療效高、見效快，但從雙黃連的實際臨床效果看，其對病毒性肺炎療效較好，對細菌性肺炎療效較低，而臨床上細菌性肺炎卻為大量。
本發(fā)明的目的是在原雙黃連療效的基礎上，進一步增強其抗菌性能，向社會推出一種更適于患者使用的療效高、見效快的雙黃連新劑型。
本發(fā)明的雙黃連氣霧劑包括二相、三相兩種氣霧劑，其中二相氣霧劑的制備方法為將雙黃連95%乙醇提取濃縮液(稠膏)(或雙黃連提取后噴霧干燥原粉)加95乙醇溶解，調(diào)PH值為7，靜置，過濾，在濾液中加入抗菌增效劑，溶解后，加活性碳脫色，靜置，過濾，濾液中加入增溶劑，混合均勻經(jīng)檢驗合格后，用灌裝機灌裝至搪塑玻璃瓶中，壓蓋后通過蓋上閥體充入一定量的二氯二氟甲烷即得。
其中三相氣霧劑的制備方法為將雙黃連精粉[可選用雙黃連提取濃縮粉或雙黃連提取液經(jīng)環(huán)糊精環(huán)化處理后噴霧干燥所得粉末]膠態(tài)二氧化硅(或無水硫酸鈉)及抗菌增效劑(TMP)用氣流式粉碎機或球磨機粉碎成10nm以下粉末，將藥物與助懸劑spon-85加入乳缽，膠體磨或乳勻機中研勻后加入三氯一氟甲烷，再開啟機器使之研勻成漿料，將上述漿料過250目尼龍篩網(wǎng)，經(jīng)檢驗合格后用灌裝機分裝于鋁廳瓶中，壓蓋，通過蓋上閥體充入一定量二氯二氟甲烷即得。
本發(fā)明生產(chǎn)的雙黃連氣霧劑其優(yōu)點在于與針劑相比患者可自行給藥，且攜帶方便;與針劑和片劑相比，對于呼吸道感染、急性扁桃體炎、病毒性肺炎等雙黃連治療的主癥氣霧劑可直接病灶給藥。因此具有給藥量小，療效高，見效快等優(yōu)點;與91 01 11申請的雙黃連氣霧劑相比，不僅繼承了對上呼吸道感染、扁桃體炎及病毒性肺炎的療效，而且還可大大提高對細菌性肺炎的療效。
本發(fā)明的最佳工藝二相氣霧劑取雙黃連95%乙醇提取濃縮膏350g(相當于2000g原藥材)，用飽和NaOH乙醇溶液，攪拌下，調(diào)PH7～7.5用中性乙醇稀釋至1000ml，攪拌后，靜置24小時，過濾，濾液中加入甲氧芐氨嘧啶20克，充分攪拌溶解后，加20g活性碳，加熱回流15分鐘脫色。靜置168小時，過濾，濾液中加700ml二甲基亞砜后用中性乙醇調(diào)至1800ml，攪拌均勻，經(jīng)檢驗合格后，用灌裝機灌裝至200個搪塑瓶(或鋁廳)中，壓蓋后通過蓋上閥體充入一定量二氯二氟甲烷使內(nèi)容物的總重量為14g，即得。
三相氣霧劑取經(jīng)氣流式粉碎機粉碎成粒徑為10um以下的雙黃連精粉1000g，甲氧芐氨嘧啶200g，膠態(tài)二氧化硅200g(或無水硫酸鈉500g)與1000gspon-85，同置于膠體磨中，研磨均勻，加入6000克三氯一氟甲烷研磨成勻漿，經(jīng)檢驗合格后，用灌裝機分裝于1000個鋁廳瓶中，壓蓋，并通過蓋上閥體每瓶充入6g二氯二氟甲烷即得。
權(quán)利要求
1.雙黃連氣霧劑制劑工藝，其特征在于二相氣霧劑是通過配液、調(diào)PH、過濾、增效、脫色、過濾、助溶、灌裝、壓蓋、充填拋射劑等工序完成；三相氣霧劑是通過粉碎、過篩、配料、助懸、稀釋、灌裝、壓蓋、充填拋射劑等工序完成。
2.如權(quán)利要求1所述的二相氣霧劑，其特征在于配液用的原料[液]，可選用雙黃連乙醇(或水)提取濃縮液(稠膏)或雙黃連提取后噴霧干燥原粉。
3.如權(quán)利要求1所述的二相氣霧劑，其特征在于配液中調(diào)PH選用95%乙醇的NaOH飽和或過飽和溶液，所調(diào)PH為6～8。
4.如權(quán)利要求1所述的二相氣霧劑，其特征在于用二甲基亞砜助溶，同時它也有一定增效作用，當氣霧劑內(nèi)容物總重量為14克時，每支用量為2～5克之間。
5.如權(quán)利要求1所述的二相、三相氣霧劑，其特征在于內(nèi)容物總重量為14克時，每支氣霧劑含雙黃連精粉0.06克～3克之間。
6.如權(quán)利要求1所述的二相、三相氣霧劑，其特征在于抗菌增效劑選擇甲氧芐氨嘧啶，當規(guī)格為14克時，每支用量為0.01～0.5克之間，當用于磺胺類藥物過敏的患者(幾率很小)時，可去掉甲氧芐氨嘧啶，則恢復原有雙黃連的功效。
7.如權(quán)利要求1所述的三相氣霧劑，其特征在于配料用原粉，可選用雙黃連提取濃縮粉，也可選用雙黃連提取液經(jīng)環(huán)糊精包封處理后，噴霧干燥所得粉末。后一種粉末可制成無苦味的雙黃連三相氣霧劑。
8.如權(quán)利要求1所述的三相氣霧劑，其特征在于配料用原藥粉、助懸劑、增效劑，無論經(jīng)由何種粉碎方式粉碎其粒度必須達到10um以下。
9.如權(quán)利要求1所述的三相氣霧劑，其特征在于調(diào)劑用的助懸劑為spon-85與膠態(tài)二氧化硅(或無水硫酸鈉)，稀釋液為三氯一氟甲烷。
10.如權(quán)利要求1所述的三相氣霧劑，其特征在于稀釋、灌裝、壓蓋等三道工序操作系統(tǒng)的溫度必須控制在23℃以下。
11.如權(quán)利要求1所述的三相氣霧劑，其特征在于稀釋液三氯一氟甲烷與拋射劑二氯二氟甲烷的用量比值應控制在0.43～2.3之間，以保證混懸液的穩(wěn)定性。
12.如權(quán)利要求1所述的三相氣霧劑，其特征在于在制劑的全過程及所有的原料、輔料都應采取嚴格的控制水分的措施，成品含水量應控制在300PPM以下。
全文摘要
本發(fā)明為雙黃連氣霧劑的制備方法，屬于一種藥物制劑工藝。它是在雙黃連針劑效果非常明確的基礎上，針對雙黃連的特點及其適應癥，應用現(xiàn)代技術(shù)研制而成的。本發(fā)明所制得的雙黃連氣霧劑與針劑相比，具有患者可自行給藥，無注射之痛苦，且攜帶方便等特點；與針劑和片劑相比對于呼吸道感染、急性扁桃體炎、病毒性肺炎等雙黃連治療的主要病癥氣霧劑可直接病灶給藥，因此有給藥劑量小、療效高、見效快等特點；與91.1.11申請的雙黃連氣霧劑相比，不僅繼承了原氣霧劑的優(yōu)點，而且可大大提高對細菌性肺炎的療效。
文檔編號A61K9/12GK1071076SQ9110927
公開日1993年4月21日 申請日期1991年9月26日 優(yōu)先權(quán)日1991年9月26日
發(fā)明者叢繁滋 申請人:叢繁滋