專利名稱：一種丁酸氯維地平凍干乳劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地說是一種丁酸氯維地平凍干乳劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)流行病學(xué)資料，我國(guó)現(xiàn)有高血壓患者2億人，高血壓是一種患病率極高的常見病，目前尚無有效手段可以根治，患病率之高居各種慢性病之首，嚴(yán)重危害人民生活水平和健康。在各類別抗高血壓藥物中，鈣拮抗劑占有40%以上的市場(chǎng)，高居榜首。鈣拮抗劑可用于各種程度的高血壓，尤其適用高血壓或并發(fā)穩(wěn)定型心絞痛的老年患者。丁酸氯維地平是由英國(guó)AstraZeneca公司研制的第三代新型短效二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，2008年8月首次在美國(guó)上市，商品名Cleviprex。通用名:丁酸氯維地平，產(chǎn)品名稱:4_ (2，3_ 二氯苯基)-1，4- 二氫-2，6- 二甲基-3，5-吡啶二甲酸甲基(1- 丁酰氧基)甲酯，分子結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.一種丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于，該凍干乳劑由以下重量配比的原輔料制備而成: 丁酸氯維地平0.01 1.2份 甘油IO 50份 酸度調(diào)節(jié)劑適量 穩(wěn)定劑0.01 1.2份 凍干保護(hù)劑30 100份 注射用油80 130份 水相表面活性劑0.1 15份 油相表面活性劑0.1~15份 注射用水加至總量1000份 制備方法包括以下步驟: (1)將水相表面活性劑、凍干保護(hù)劑、酸度調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、甘油及部分注射用水注入水相配制設(shè)備中，煮沸，得水相，充氮保溫備用； (2)將油相表面活性劑、丁酸氯維地平、注射用油注入油相配制設(shè)備中，溶解，得油相，充氮?dú)獗貍溆茫? (3)在30 80°C，5000 IOOOOrpm高剪切下將水相和油相混合均勻，補(bǔ)注射用水至配方量，300 IOOObar高壓均質(zhì)至白色均勻乳狀液體； (4)通過0.22 μ m過濾除菌，灌裝，冷凍干燥得到丁酸氯維地平凍干乳劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于: 所述酸度調(diào)節(jié)劑為鹽酸、檸檬酸、氫氧化鈉、磷酸鹽或檸檬酸鹽中的一種或兩種以上物質(zhì)的混合物，用于調(diào)節(jié)水相酸度至pH值5 11。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于: 所述穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉、維生素C、氨基酸類、依地酸鈣鈉的一種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于: 所述凍干保護(hù)劑為甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、蔗糖、左旋糖苷中的一種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于:所述注射用油為長(zhǎng)鏈脂肪酸類和/或中鏈甘油三酸酯類， 所述中鏈甘油三酸酯類為脂肪酸和甘油構(gòu)成的甘油三酸酯，所述脂肪酸為辛酸或癸酸； 所述長(zhǎng)鏈脂肪酸類的來源為花生油、玉米油、豆油、菜子油、魚油、茶油的一種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于: 所述水相表面活性劑為油酸鈉、 吐溫-80或泊洛沙姆。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于: 所述油相表面活性劑為卵磷脂、固醇類、甘油酯類的一種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于，制備方法包括以下步驟: (1)將水相表面活性劑、凍干保護(hù)劑、酸度調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、甘油及部分注射用水注入水相配制設(shè)備中，煮沸，得水相，充氮保溫至30 80°C備用； (2)將油相表面活性劑、丁酸氯維地平、注射用油注入油相配制設(shè)備中，溶解，得油相，充氮?dú)獗刂?0 80°C備用； (3)在30 80°C，5000 IOOOOrpm高剪切下將水相和油相混合均勻，補(bǔ)注射用水至配方量，300 IOOObar高壓均質(zhì)至白色均勻乳狀液體，乳狀液體的粒徑小于220nm ； (4)通過0.22 μ m過濾除菌，灌裝，冷凍干燥得到丁酸氯維地平凍干乳劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于，將所述凍干保護(hù)劑加入步驟(3)制成的乳狀液體中。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平凍干乳劑，其特征在于，制備方法步驟(4)中的冷凍干燥過程包括以下三個(gè)階段: 1)預(yù)凍階段:將灌裝并半壓塞的半成品置于凍干機(jī)箱內(nèi)的板層上進(jìn)行預(yù)凍，使半成品在0.5 3.0小時(shí)內(nèi)達(dá)到預(yù)凍溫度，預(yù)凍溫度范圍為-30°c -50°c之間，達(dá)到預(yù)凍溫度后保溫I 3小時(shí)后，即可進(jìn)行升華干燥； 2)升華干燥階段:關(guān)閉制冷箱開關(guān)，打開冷阱制冷，并保持冷阱溫度范圍為-40°C -55°C之間，打開連接箱與阱的開關(guān)，開啟真空，隔板溫度不高于-20°C，升華干燥時(shí)間在8 12小時(shí)； 3)再干燥階段:再干燥階段溫度為15 35°C，再干燥時(shí)間為4 12小時(shí)，即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種丁酸氯維地平凍干乳劑，屬于藥物制劑領(lǐng)域。該凍干乳劑由丁酸氯維地平、甘油、酸度調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、凍干保護(hù)劑、注射用油、水相表面活性劑、油相表面活性劑制備而成。本發(fā)明的丁酸氯維地平凍干乳劑不經(jīng)過高溫滅菌，且存放過程中處于干燥狀態(tài)，與其他丁酸氯維地平劑型相比穩(wěn)定性好，毒副作用低，療效好等特點(diǎn)，可更好的用于臨床注射，具有很好的推廣應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K9/107GK103169672SQ20121059565
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者李明麗, 孫峰京, 劉婷, 盧秀蓮 申請(qǐng)人:辰欣藥業(yè)股份有限公司