專利名稱：一種雙環(huán)醇藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雙環(huán)醇藥物組合物及其制備方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
我國是病毒性肝炎高發(fā)區(qū)，每年因肝炎而死亡者約30萬人。雙環(huán)醇是我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類抗肝炎新藥，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所著名藥理學(xué)家劉耕陶院士和著名藥化學(xué)家張純貞教授合作的科研小組歷經(jīng)15年艱辛研制成功，在世界15個發(fā)達(dá)國家和地區(qū)獲得藥品發(fā)明專利保護(hù)，2002年11月在全國全面上市。2004年正式獲批生產(chǎn)，現(xiàn)已列入《國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥物目錄》乙類。雙環(huán)醇(商品名百賽諾)，其化學(xué)名稱為4，4’ - 二甲氧基-5，6，5’，6’ -雙(亞甲二氧基)-2-羥甲基-2’-甲氧羰基聯(lián)苯。結(jié)構(gòu)如下:
OMe
權(quán)利要求
1.一種雙環(huán)醇藥物組合物，包含雙環(huán)醇和式II所示結(jié)構(gòu)化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物組合物，雙環(huán)醇的含量不低于95%，式II所示結(jié)構(gòu)化合物含量不高于0.3%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物組合物，雙環(huán)醇的含量不低于97%，式II所示結(jié)構(gòu)化合物含量不高于0.2%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述藥物組合物，所述藥物組合物包括含量不低于99%的雙環(huán)醇、含量不高于0.1%式II所示結(jié)構(gòu)化合物，其余為其他物質(zhì)。
5.制備如權(quán)利要求1所述的雙環(huán)醇藥物組合物的方法，其特征在于，是以聯(lián)苯雙酯為起始原料，經(jīng)水解，乙酸酐脫水，硼氫化鈉還原，甲基化，重結(jié)晶精制等過程，最終制備了含量不低于95%雙環(huán)醇和含量不高于0.3%的式II所示結(jié)構(gòu)化合物組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述，其特征在于，甲基化反應(yīng)中反應(yīng)溫度為48-50°C，硫酸二甲酯:中間體3=1:1.05，硫酸二甲酯使用丙酮稀釋后滴加方式給料。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述，其特征在于，還原反應(yīng)中，反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液在冰浴中用6N的鹽酸酸化至pH為4左右，酸化完成后，過濾除去不溶性白色雜質(zhì)(硼氫化鈉氧化后產(chǎn)物)；然后使用5%的碳酸鈉水溶液將反應(yīng)液調(diào)至弱堿性，減壓除去四氫呋喃，再使用二氯甲烷洗水相，除去可溶于有機(jī)相的雜質(zhì)，最后將水溶液酸化使產(chǎn)品析出，干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雙環(huán)醇藥物組合物及其制備方法，該組合物由雙環(huán)醇和式Ⅱ所示結(jié)構(gòu)化合物組成，本發(fā)明進(jìn)一步分離、純化、表征了雙環(huán)醇相關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和活性，且證明引起血紅蛋白和白細(xì)胞計數(shù)異常等不良反應(yīng)的物質(zhì)為式Ⅱ所示結(jié)構(gòu)化合物；本發(fā)明的制備方法使得雙環(huán)醇組合物使得雙環(huán)醇藥物的安全性、穩(wěn)定性提高。式Ⅱ
文檔編號A61P1/16GK103242286SQ20131002679
公開日2013年8月14日 申請日期2013年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月24日
發(fā)明者關(guān)屹, 閆冬, 張宗烈 申請人:遼寧億靈科創(chuàng)生物醫(yī)藥科技有限公司, 關(guān)屹