專利名稱：一種預(yù)防口腔癌藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明關(guān)于一種預(yù)防口腔癌藥物。具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還關(guān)于該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
癌預(yù)防的靶向人群是癌發(fā)生的高風(fēng)險人群，罹患癌前病變的病人是癌發(fā)生高風(fēng)險人群之一，是癌預(yù)防治療的理想對象?？谇话装呤亲畛Ｒ姷目谇徽衬ぐ┣安∽儯壳?，用于治療口腔白斑等癌前病變來預(yù)防口腔癌的方法主要有手術(shù)治療、冷凍治療、激光治療、放射治療、藥物治療等。手術(shù)、冷凍、激光治療都屬于創(chuàng)傷性治療，術(shù)后易復(fù)發(fā)療效不肯定，而放射治療同樣易復(fù)發(fā)且有促癌危險，因此目前口腔癌的預(yù)防仍以藥物治療為主。癌的預(yù)防治療與一般治療的不同之處在于需要堅持較長時間，理想的癌預(yù)防藥物必須具備1)無毒或毒性很小；2)高效；3)可口服；4)作用機(jī)制明確；5)價格低廉等條件。因此，癌預(yù)防藥物的開發(fā)較一般的抗癌藥物有更高的要求。專利文獻(xiàn)CN031109721侯希彥公開了一種治療口腔癌癥的中藥制劑，這種制劑的組方是按重量份取原料藥當(dāng)歸10-20份，芍藥12-16份，川芎10-18份，紫根10-20份，大黃8-12份。該中藥制劑對預(yù)防口腔癌效果不佳。目前臨床上經(jīng)常使用的預(yù)防口腔癌的藥物主要是西藥維甲酸及其衍生物和中藥增生平片。但維甲酸及其衍生物需長期使用，副作用大，停藥后可復(fù)發(fā)，而增生平片有肝臟損害的副作用，同樣不易長期服用。目前，缺乏符合上述條件的癌預(yù)防藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療口腔粘膜癌前病變，降低口腔癌發(fā)生率，安全有效，適于長期服用的藥物。
本發(fā)明的另一目的在于提供預(yù)防口腔癌藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方法來實現(xiàn)的根據(jù)中醫(yī)防治腫瘤的原則清熱解毒、活血化瘀、化痰軟堅、扶正培本。方解燈盞細(xì)辛，又名冬菊，味辛甘，性溫，能緩少陰之急，是為君藥。山豆根，味苦性寒，能驅(qū)陽明之邪，是為臣藥。絞股藍(lán)，味苦性亦寒，能解太陰之困，是為佐藥。辛者發(fā)散，有行氣散瘀之功；苦者清心，具消腫止痛之效；甘者和中，有補養(yǎng)氣血之能。君臣為伍，臣佐為輔，性味相使，合為一劑，則散寒化濕、益氣活血之力更強(qiáng)，除斑消炎、潤燥愈瘡之效益彰。
本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)燈盞花素5-20、絞股藍(lán)總甙40-70、苦參素5-20、淀粉60-90。
制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量(份)配比范圍是燈盞花素7-18、絞股藍(lán)總甙45-65、苦參素7-16、淀粉70-80。
本發(fā)明藥物的最佳重量(份)配比是燈盞花素15、絞股藍(lán)總甙60、苦參素9、淀粉75。
本發(fā)明藥劑是膠囊、水丸、蜜丸。
本發(fā)明藥物的制備方法(一)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉和淀粉混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，裝入膠囊。
本發(fā)明藥物的制備方法(二)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉和淀粉混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，用水泛丸，干燥即得。
本發(fā)明藥物的制備方法(三)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉和淀粉混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，加煉蜜制成蜜丸，干燥即得。
本發(fā)明所公開一種預(yù)防口腔癌藥物及其制備方法，其優(yōu)點表現(xiàn)在屬于中藥復(fù)方制劑，其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，具有中藥復(fù)方藥學(xué)最大化，毒性最小化，作用部位多靶點的優(yōu)點。經(jīng)藥效學(xué)實驗初步驗證，本藥能顯著降低口腔粘膜癌前病變的癌變發(fā)生率。同時，本藥毒副作用小，適于長期服用，是一種安全有效的口腔癌預(yù)防藥物。
藥效學(xué)研究采用4-NQO誘導(dǎo)大鼠舌白斑癌變模型實驗，觀察本發(fā)明抑制4-NQO致癌的作用。
1.動物和材料(1)實驗動物Wistar大鼠75只，體重200±10g，鼠齡160天，每4只一籠，室溫23±2℃，濕度30-50％，精制顆粒飼料，24小時光暗循環(huán)條件下飼養(yǎng)。
(2)致癌劑4-NQO(Sigma)，用蒸餾水制成0.0002％濃度溶液，4℃避光保存?zhèn)溆谩?br> (3)中藥復(fù)方人用量8.4mg/kg，絞股藍(lán)總甙\燈盞花素(云南玉溪萬方天然藥物有限公司)；苦參素(寧夏紫荊花制藥有限公司)。
大鼠用量52.5mg/kg(以大鼠為人的6.25倍計算)2.分組和實驗方法75只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表分為3組正常對照組5只，普通自來水喂養(yǎng)癌變模型組39只，4NQO飲水喂養(yǎng)；每日灌服蒸餾水1ml.
中藥干預(yù)組31只，4NQO飲水喂養(yǎng)，每日灌服中藥復(fù)方溶液1ml.
分別于9周、13周、16周、24周、32周處死。觀察大體變化，留取舌標(biāo)本。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO口腔癌前病變協(xié)作中心12項診斷標(biāo)準(zhǔn)(1978)對標(biāo)本進(jìn)行分級診斷(包括正常黏膜、輕度異常增生、中度異常增生、重度異常增生、原位癌、鱗癌)，所有診斷均采用雙盲法證實。
wilcoxon秩和檢驗
9周 w＝36.5p＞0.0513周 w＝46.5p＞0.0516周 w＝28.5p＞0.0524周 w＝26 p＜0.0532周 w＝39 p＜0.05總的病理結(jié)果w＝852.5P＝0.0034＜0.01結(jié)論本發(fā)明對實驗性口腔癌的發(fā)生有明顯阻斷作用。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
實施例1預(yù)防口腔癌藥物膠囊制備(一)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的燈盞花素粉5g、絞股藍(lán)總甙粉40g、苦參素粉9g和淀粉75g混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，裝2號膠囊，制得預(yù)防口腔癌藥物膠囊。
實施例2預(yù)防口腔癌藥物膠囊制備(二)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的燈盞花素粉15g、絞股藍(lán)總甙粉60g、苦參素粉20g和淀粉90g混合；
3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，裝2號膠囊，制得預(yù)防口腔癌藥物膠囊。
實施例3預(yù)防口腔癌藥物膠囊制備(三)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的燈盞花素粉20g、絞股藍(lán)總甙粉70g、苦參素粉5g和淀粉60g混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，裝2號膠囊，制得預(yù)防口腔癌藥物膠囊。
實施例4預(yù)防口腔癌藥物水丸制備(一)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的燈盞花素粉5g、絞股藍(lán)總甙粉40g、苦參素粉9g和淀粉75g混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，用水泛丸，干燥即得。
實施例5預(yù)防口腔癌藥物水丸制備(二)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的燈盞花素粉15g、絞股藍(lán)總甙粉60g、苦參素粉20g和淀粉90g混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，用水泛丸，干燥即得。
實施例6預(yù)防口腔癌藥物水丸制備(三)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的燈盞花素粉20g、絞股藍(lán)總甙粉70g、苦參素粉5g和淀粉60g混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，用水泛丸，干燥即得。
實施例7預(yù)防口腔癌藥物蜜丸制備(一)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的燈盞花素粉5g、絞股藍(lán)總甙粉40g、苦參素粉9g和淀粉75g混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，加煉蜜90g制成蜜丸，干燥即得。
實施例8預(yù)防口腔癌藥物蜜丸制備(二)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的燈盞花素粉15g、絞股藍(lán)總甙粉60g、苦參素粉20g和淀粉90g混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，加煉蜜95g制成蜜丸，干燥即得。
實施例9預(yù)防口腔癌藥物蜜丸制備(三)1、分別干燥、粉碎絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉、淀粉；2、收集分別過120目篩的燈盞花素粉20g、絞股藍(lán)總甙粉70g、苦參素粉5g和淀粉60g混合；3、將上步驟的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，加煉蜜100g制成蜜丸，干燥即得。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防口腔癌藥物，其特征在于它主要是由下列重量份的原料藥制成燈盞花素5-20份、絞股藍(lán)總甙40-70份、苦參素5-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它還包括淀粉60-90份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成燈盞花素7-18份、絞股藍(lán)總甙45-65份、苦參素7-16份、淀粉70-80份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成燈盞花素15份、絞股藍(lán)總甙60份、苦參素9份、淀粉75份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述藥物，其特征在于所說的藥劑是膠囊、水丸、蜜丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物的制備方法，其特征在于稱取已分別過120目篩的絞股藍(lán)總甙粉、苦參素粉、燈盞花素粉和淀粉混合，過80目篩，再反復(fù)混合至均勻。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物的制備方法，其特征在于將所得的混合均勻物裝入膠囊。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物的制備方法，其特征在于將所得的混合均勻物用水泛丸，干燥，得水丸。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物的制備方法，其特征在于將所得的混合均勻物加煉蜜，干燥得蜜丸。
全文摘要
本發(fā)明公開一種預(yù)防口腔癌藥物，它是以燈盞花素、絞股藍(lán)總甙、苦參素為原料。根據(jù)每味中藥的不同特性，經(jīng)干燥、粉碎、混合均勻制得。該藥物具有藥學(xué)最大化，毒性最小化，作用部位多靶點等優(yōu)點。經(jīng)藥效學(xué)實驗初步驗證，本藥能顯著降低口腔粘膜癌前病變的癌變發(fā)生率。同時，本藥毒副作用小，適于長期服用，是一種安全有效的口腔癌預(yù)防藥物。
文檔編號A61P35/00GK1771982SQ20051011008
公開日2006年5月17日 申請日期2005年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月7日
發(fā)明者周曾同, 沈雪敏 申請人:上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院