專利名稱：冠心制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療心血管疾病的丹參、三七、郁金、山楂、香附、人參、川芎及其制備工藝。
背景技術(shù)：
老年冠心病患者多以“心腎氣(陽(yáng))虛，氣虛血澀或陽(yáng)虛鼓動(dòng)血脈無(wú)力而致瘀塞”即形成“血瘀”之癥，臨床輕者表現(xiàn)為心絞痛發(fā)作，重者表現(xiàn)為急性心肌梗塞，治療上應(yīng)以益氣溫陽(yáng)通脈、活血化瘀為其根本大法。
冠心丸為列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的已經(jīng)上市的中成藥物，其組方為處方丹參320g 三七 150g 郁金200g山楂200g 香附(醋制)150g 人參100g川芎100g制法以上七味，三七、郁金、川芎、人參粉碎成細(xì)粉；其余丹參等三味加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，與三七等粉末混勻，干燥，粉碎成最細(xì)粉，用水泛丸，用赤芍100g粉碎成最細(xì)粉包內(nèi)衣，干燥，用糖包外衣，即得。
性狀本品為糖衣丸，除去糖衣顯黃棕色；味甘、苦。
檢查應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄2頁(yè))。
功能與主治活血化瘀，理氣止痛。主治冠狀動(dòng)脈供血不足引起的胸悶氣短，心絞痛。
用法與用量口服，一次50粒，一日3次。
規(guī)格每50粒重1.47g貯藏密閉，防潮。
方中人參補(bǔ)益心氣，“氣行則血行”，溫陽(yáng)復(fù)脈，川芎、丹參、郁金、香附等活血、行氣、止痛。是目前療效比較確切的藥物。
但實(shí)踐中，冠心丸的不足之處在于制備工藝陳舊，劑型為水丸，使用不便，給老、幼和吞咽困難的病人帶來(lái)不少麻煩。本發(fā)明采用高效提取技術(shù)，對(duì)冠心丸制劑進(jìn)行了改造，改造過(guò)程克服了中藥制劑在劑型改造過(guò)程中面臨的困難，如吸濕，不穩(wěn)定，工藝繁瑣等缺陷，經(jīng)過(guò)篩選和工藝摸索，在中藥配方不變的情況下，制備出了一種具有快速治療作用的中藥冠心新制劑。
經(jīng)過(guò)本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無(wú)副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、膠囊劑、片劑、丸劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治冠狀動(dòng)脈供血不足引起的胸悶氣短，心絞痛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成丹參40～800份 三七19～375份郁金25～500份山楂25～500份香附(醋制)19～375份 人參12.5～250份川芎12.5～250份優(yōu)選丹參320份 三七150份郁金200份山楂200份香附(醋制)150份 人參100份 川芎100份以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，滴丸1000丸，顆粒劑1000g，等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明的藥物制劑，可制成適合服用的任何劑型，優(yōu)選的是滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、片劑、膠囊劑、丸劑。
上述配比的中藥原料經(jīng)過(guò)本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟
方法a(1)取人參、三七，乙醇溶劑用量為藥材量的6～15倍，乙醇濃度為15～60％，提取溫度50～85℃，加熱時(shí)間30～60分鐘。用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，即得醇提取物；(2)取丹參、山楂、香附、郁金、川芎加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物。
(3)醇提取物和水提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊制劑；方法b(1)取處方量1/4～3/4人參、三七，乙醇溶劑用量為藥材量的6～15倍，乙醇濃度為15～60％，提取溫度50～85℃，加熱時(shí)間30～60分鐘。用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，即得醇提取物；(2)余下的三七和人參粉碎成細(xì)粉；其余藥材的提取同方法a。
(3)其中醇提取物，細(xì)粉和水提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
方法c(1)取處方藥材，依次以6～9倍量備用加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏；(2)該水提取物稠膏為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；(3)該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過(guò)進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶1.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物、如聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過(guò)滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自，聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠，水，增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑之間的重量配比為每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-200mg，有機(jī)溶劑是0.2-0.6ml。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過(guò)以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮，B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將上述方法b或c所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)膠囊劑的制備步驟如下將上述方法b或c所得活性成分，與藥粉制粒，加入潤(rùn)滑劑填充，即得膠囊劑。
(5)丸劑的制備步驟如下將上述方法b或c所得活性成分與藥粉用水泛丸，用適量的赤芍粉碎成最細(xì)粉包內(nèi)衣，干燥，用糖包外衣，即得。
(6)咀嚼片的制備方法如下將上述方法b或c所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、膠囊劑、丸劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
一、對(duì)活血化瘀作用的影響取220±20g大鼠40只，隨機(jī)分為4組，灌胃給藥，每天一次，共7天，最后一次給藥前24小時(shí)，上午每只動(dòng)物皮下注射腎上腺素0.8mg/kg，注射后1小時(shí)，將動(dòng)物放人冰水中浸泡5分鐘，下午再給一次腎上腺素，造成急性血瘀模型。禁食24小時(shí)后，股動(dòng)脈放血。先取3ml(預(yù)先將試管內(nèi)加入0.1ml肝素納抗凝)測(cè)定全血比粘度、全血還原粘度、血漿比粘度。另取2ml(預(yù)先加入3.8％枸緣酸鈉于試管內(nèi)，血與抗凝劑比例為9∶1)測(cè)凝血酶原時(shí)間。再取20μl，用F820血球計(jì)數(shù)儀測(cè)紅細(xì)胞壓積。根據(jù)公式紅細(xì)胞聚集指數(shù)＝低切粘度/高切粘度，算出各組紅細(xì)胞聚集指數(shù)。統(tǒng)計(jì)各組所測(cè)指標(biāo)，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 本發(fā)明滴丸對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響(x±s)



注等量水為等量的蒸餾水；與模型組比較**P＜0.01，*P＜0.05結(jié)果表明，本發(fā)明滴丸能顯著降低急性血瘀模型大鼠的全血比粘度、全血還原粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)，與模型對(duì)照組比P＜0.05-0.01。但降低紅細(xì)胞壓積和延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間作用不明顯。提示該藥對(duì)急性血瘀模型大鼠有活血化瘀的作用。
二、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過(guò)敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療冠狀動(dòng)脈供血不足引起的胸悶氣短、心絞痛的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其活血化瘀、理氣止痛等臨床療效，加之它的低毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方丹參 160g 三七 75g 郁金 100g 山楂 100g香附(醋制) 75g人參 50g 川芎 50g PEG4000 100g制成 1000丸制備方法取人參、三七，提取溶劑用量為藥材量的13倍，乙醇濃度為30％，提取溫度70℃，加熱時(shí)間40分鐘。用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，備用；取丹參、山楂、香附、郁金、川芎加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲(chǔ)液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方丹參 800g三七 375g郁金 500g 山楂 500g
香附(醋制) 375g人參 250g川芎 250gPEG400 600g制成 1000粒制備方法取人參、三七，提取溶劑用量為藥材量的13倍，乙醇濃度為30％，提取溫度70℃，加熱時(shí)間40分鐘。用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，備用；取丹參、山楂、香附、郁金、川芎加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用?？刂七m宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機(jī)器中得到軟膠囊。
實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方丹參 800g三七 375g郁金 500g山楂 500g香附(醋制) 375g人參 250g川芎 250g制成 1000g制備方法取處方量3/4人參、三七，提取溶劑用量為藥材量的13倍，乙醇濃度為30％，提取溫度70℃，加熱時(shí)間40分鐘。用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，即得；余下的三七和人參粉碎成細(xì)粉，備用；取丹參、山楂、香附、郁金、川芎加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。與上述藥粉及加入阿斯巴坦5.0g、糊精330.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實(shí)施例4本發(fā)明膠囊劑的制備方法處方丹參 400g三七 187.5g郁金 250g山楂 250g香附(醋制) 187.5g人參 125g川芎 125g制成 1000粒制備方法取處方量3/4人參、三七，提取溶劑用量為藥材量的13倍，乙醇濃度為30％，提取溫度70℃，加熱時(shí)間40分鐘。用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，即得；余下的三七和人參粉碎成細(xì)粉，備用；取丹參、山楂、香附、郁金、川芎加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，真空干燥成干膏，與上述藥粉混勻用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂5.0g，混勻，填充，即得膠囊劑1000粒。
實(shí)施例5本發(fā)明丸劑的制備方法處方丹參 40g三七 19g郁金 25g山楂 25g香附(醋制) 19g人參 12.5g川芎 12.5g制成 1000丸制備方法取處方藥材，依次以8倍量、6倍量備用加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成最細(xì)粉，用水泛丸，用赤芍12g粉碎成最細(xì)粉包內(nèi)衣，干燥，用糖包外衣，即得。
實(shí)施例6本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方丹參 400g三七 187g郁金 250g山楂 250g香附(醋制) 187g人參 125g川芎 125g制成 1000片制備方法以上七味，三七、郁金、川芎、人參粉碎成細(xì)粉；其余丹參等三味加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，與三七等粉末混勻，干燥，粉碎成最細(xì)粉。與上述藥粉及加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種冠心中藥制劑，其特征在于，由下述重量配比的原料制成丹參40～800份 三七19～375份郁金25～500份 山楂25～500份香附19～375份 人參12.5～250份 川芎12.5～250份。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，由下述重量配比的原料制成丹參320份 三七150份 郁金200份 山楂200份香附150份 人參100份 川芎100份。
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過(guò)對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(1)取人參、三七，乙醇溶劑用量為藥材量的6～15倍，乙醇濃度為15～60％，提取溫度50～85℃，加熱時(shí)間30～60分鐘；用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，即得醇提取物；(2)取丹參、山楂、香附、郁金、川芎加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)醇提取物和水提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊制劑；方法b(1)取處方量1/4～3/4人參、三七，乙醇溶劑用量為藥材量的6～15倍，乙醇濃度為15～60％，提取溫度50～85℃，加熱時(shí)間30～60分鐘；用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，即得醇提取物；(2)余下的三七和人參粉碎成細(xì)粉；其余藥材的提取同方法a；(3)其中醇提取物，細(xì)粉和水提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型；方法c(1)取處方藥材，依次以6～9倍量備用加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏；(2)該水提取物稠膏為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；(3)該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶1.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物、選自聚乙二醇400，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-200mg，有機(jī)溶劑是0.2-0.6ml；其中的有機(jī)溶劑選自，聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒；膠囊劑的制備步驟如下將上述所得提取物，與藥粉制粒，加入潤(rùn)滑劑填充，即得膠囊劑；丸劑的制備步驟如下將上述所得提取物與藥粉用水泛丸，用適量的赤芍粉碎成最細(xì)粉包內(nèi)衣，干燥，用糖包外衣，即得丸劑；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(1)取人參、三七，乙醇溶劑用量為藥材量的6～15倍，乙醇濃度為15～60％，提取溫度50～85℃，加熱時(shí)間30～60分鐘；用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，即得醇提取物；(2)取丹參、山楂、香附、郁金、川芎加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)醇提取物和水提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊制劑；方法b(1)取處方量1/4～3/4人參、三七，乙醇溶劑用量為藥材量的6～15倍，乙醇濃度為15～60％，提取溫度50～85℃，加熱時(shí)間30～60分鐘；用乙醇加熱回流提取，再用正丁醇萃取或大孔樹(shù)脂純化，同法提取2次，平衡操作3份，即得醇提取物；(2)余下的三七和人參粉碎成細(xì)粉；其余藥材的提取同方法a；(3)其中醇提取物，細(xì)粉和水提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；方法c(1)取處方藥材，依次以6～9倍量備用加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏；(2)該水提取物稠膏為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；(3)該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶1.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物、選自聚乙二醇400，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它們的混合物；其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃；所述軟膠囊，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-200mg，有機(jī)溶劑是0.2-0.6m1；其中的有機(jī)溶劑選自，聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油；其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種冠心制劑及新的制備方法，特別涉及一種治療心血管疾病的丹參、三七、郁金、山楂、香附、人參、川芎及其制備工藝，該制劑優(yōu)選的為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1742987SQ20051010551
公開(kāi)日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者劉露, 嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司