專利名稱：一種硝酸甘油口腔速溶膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的口服藥物制劑及其制備方法，特別是一種硝酸甘油口腔速溶膜制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
心絞痛是心臟病發(fā)病的早期表現(xiàn)，呈陣發(fā)性發(fā)作，典型癥狀為壓榨樣或緊縮樣疼痛，疼痛癥狀在3 5分鐘內(nèi)逐漸消失。因此，有效的緩解心絞痛發(fā)作給患者帶來的痛苦，治療心絞痛的藥物必須快速起效。硝酸酯類，鈣拮抗劑，天然植物提取物及中成藥等是常用的治療心絞痛的藥物。其中，硝酸酯類藥物是預(yù)防，治療心絞痛的代表性藥物，其療效確切，副作用小。但是該類藥物目前還是口服片劑給藥方式，其缺點(diǎn)為由于部分患者(如老人和兒童)吞服困難，從而影響藥物治療的順應(yīng)性；普通片劑溶解慢，經(jīng)消化道吸收，生物利用度低；舌下片溶解時(shí)間也過長，切治療·不穩(wěn)定，影響硝酸甘油藥效的發(fā)揮?？谇凰偃苣┦亲罱鼛啄暝诿绹蜌W洲出現(xiàn)的最先進(jìn)的口服藥物新制劑，其特點(diǎn)是大小厚薄與普通郵票相近，無需用水，藥物置于舌上或舌下，I分鐘內(nèi)迅速溶解于唾液，特別適用于老人和兒童以及吞咽有困難的患者。由于該膜劑溶解后藥物先經(jīng)過口腔黏膜吸收再進(jìn)入胃腸道，起效快，生物利用度高，尤其適用于制備治療心絞痛的藥物如硝酸甘油等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種服用方便，溶解迅速且生物利用度高的硝酸甘油口腔速溶膜制劑，該制劑在口腔中能迅速溶解于唾液而無需飲水。藥物在溶解后可迅速經(jīng)口腔尤其是舌下黏膜進(jìn)入體循環(huán)，使一些冠心病急性發(fā)作時(shí)吞咽困難的患者能夠方便地使用硝酸甘油藥物。本發(fā)明的另一目的是提供一種硝酸甘油口腔速溶膜制劑的制備方法。本發(fā)明的上述目的通過如下過程來實(shí)現(xiàn)一種硝酸甘油口腔速溶膜，由下述主藥和輔料組成，主藥是硝酸甘油，輔料是高分子量(20000-50000)的羥丙基纖維素和低分子量(500-5000)的羥丙基纖維素，丙三醇，乳糖，木糖醇和FD&C食用藍(lán)色色素,各組分重量比硝酸甘油O 06 O. 08%
高分子量的羥丙基纖維素5 10%
低分子量的輕丙基纖維素30 55%
丙三醇10 30%
乳糖20 25%
木糖醇10 12%
FDfet食用藍(lán)色色素I號O. OI'O. ()o%0本發(fā)明制劑的制備工藝，按以下步驟進(jìn)行a、將高分子量的羥丙基 纖維素和低分子量的羥丙基纖維素加入適量40° C水中攪拌溶解；再加入40° C水調(diào)節(jié)該水溶液粘度至1000 30000 cps ;再加入乳糖，木糖醇和FD&D食用藍(lán)色色素I號攪拌均勻，制成混合溶液；b、將硝酸甘油加入丙三醇，攪拌溶解；加入混合溶液中，攪拌均勻；減壓脫去氣泡，得到半成品；C、將半成品轉(zhuǎn)移至涂布機(jī)機(jī)頭，涂布在作為基質(zhì)的防粘紙表面成均勻的膜；將傳送進(jìn)入鼓風(fēng)烘箱，在50 80 ° C溫度下除去水分，制成厚度為25 250微米的固體薄膜；將薄膜切割成合適大小，每片薄膜重量為50 200毫克。本發(fā)明采用溶液涂布法在涂布機(jī)上制備硝酸甘油口腔速溶膜制劑，提高了藥物的穩(wěn)定性和生產(chǎn)效率。本發(fā)明制備的硝酸甘油口腔速溶膜，在口腔中遇到唾液時(shí)能迅速溶解。在藥物變成液體后，可迅速經(jīng)舌下黏膜吸收進(jìn)入體循環(huán)，口感良好，無砂粒感和苦澀感。這種膜劑與市場上現(xiàn)有的硝酸甘油舌下片劑相比，具有更快的溶解速度和起效效果，為迅速緩解心絞痛癥狀提供了方便。本發(fā)明采用的溶液涂布法為國內(nèi)制藥行業(yè)首創(chuàng)的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)的藥物質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率高，成本低，市場前景極為廣闊。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作詳細(xì)的說明。實(shí)施例1 :處方硝酸甘油760 g 高分子量的羥丙基纖維素6. 5 kg 低分子量的羥丙基纖維素32. 3 kg 丙三醇22 kg
乳糖22. 4 kg 木糖醇11.8 kg mrnC食用藍(lán)色色幸I號ZOg 水200 kg本實(shí)施例主藥為硝酸甘油，高分子聚合物成膜劑為羥丙基纖維素，丙三醇是增塑齊U，乳糖和木糖醇是掩味劑，F(xiàn)D&C食用藍(lán)色色素I號是用于增加膜劑的外觀美感。本實(shí)施例的制備工藝，通過以下步驟進(jìn)行1.按處方中的6. 5 kg高分子量的羥丙基纖維素和32. 3 kg低分子量的羥丙基纖維素加入160 kg 40 ° C水中攪拌2小時(shí)溶解；2.加入40 kg 40° C水調(diào)節(jié)該水溶液粘度至5300cps ;3.攪拌下順序加入22. 4 kg乳糖，11. 8 kg木糖醇，20 g FD&D食用藍(lán)色色素I號，攪拌30分鐘至溶液均勻透明；得到混合溶液；4.將760 g硝酸甘油加入22 kg丙三醇，攪拌15分鐘溶解；得到溶液I ;5.將溶液I加入混合溶液中，攪拌30分鐘；6.減壓脫去氣泡，待用；7.將溶液6轉(zhuǎn)移至涂布機(jī)機(jī)頭，涂布在作為基質(zhì)的防粘紙表面成均勻的膜；8.傳送進(jìn)入鼓風(fēng)烘箱，在50 80 °C溫度下除去水分，制成厚度為50微米的固體薄膜；9.將薄膜切割成長25 mm,寬15 mm的小片，每片薄膜重量為75毫克。

實(shí)施例2:處方硝酸甘油450 g
高分子量的羥丙基纖維素8. 5 kg
低分子量的羥丙基纖維素20.3 kg
丙三醇12 kg
乳糖22. 4 kg
木糖醇11. 8 kg
FD&C食用藍(lán)色色素I號20 g
水3()() kg本實(shí)施例的制備工藝與實(shí)施例1相同。制成厚度為25微米的固體薄膜；將薄膜切割成長25 mm，寬15 mm的小片，每片薄膜重量為50毫克。
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實(shí)施例3 處方
硝酸甘油450 g
高分子量的羥丙基纖維素11.8 kg
低分子量的羥丙基纖維素17.0 kg
丙三醇18 kg
乳糖22. 4 kg
木糖醇11. 8 kg
FD&C食用藍(lán)色色素I號20 g
水294 kg本實(shí)施例的制備工藝與實(shí)施例1相同。制成厚度為25微米的固體薄膜；將薄膜切割成長25 mm，寬15 mm的小片，每片薄膜重量為50毫克。實(shí)施例4 處方
權(quán)利要求
1.一種硝酸甘油口腔速溶膜，其特征在于主藥是硝酸甘油，輔料是高分子量的羥丙基纖維素和低分子量的羥丙基纖維素，丙三醇，乳糖，木糖醇和FD&C食用藍(lán)色色素，各組分重量比硝酸甘油O. 06 O. 08%高分子量的羥丙基纖維素b 10%低分子量的羥丙基纖維素30 55%丙三醇10 30%乳糖20 25%木糖醇10 12%FD&L食用藍(lán)色色素I號O. θΓθ. 05%ο
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝酸甘油口腔速溶膜，其特征在于所述的高分子量的羥丙基纖維素為分子量為20000-50000的羥丙基纖維素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝酸甘油口腔速溶膜，其特征在于所述的低分子量的羥丙基纖維素為分子量為500-5000的羥丙基纖維素。
4.權(quán)利要求1所述的一種硝酸甘油口腔速溶膜的制備方法，包括以下步驟a、將高分子量的羥丙基纖維素和低分子量的羥丙基纖維素加入適量40°C水中攪拌溶解；再加入40° C水調(diào)節(jié)該水溶液粘度至1000 30000 cps ;再加入乳糖，木糖醇和FD&D食用藍(lán)色色素I號攪拌均勻，制成混合溶液；b、將硝酸甘油加入丙三醇，攪拌溶解；加入混合溶液中，攪拌均勻；減壓脫去氣泡，得到半成品；C、將半成品轉(zhuǎn)移至涂布機(jī)機(jī)頭，涂布在作為基質(zhì)的防粘紙表面成均勻的膜；將傳送進(jìn)入鼓風(fēng)烘箱，在50 80 ° C溫度下除去水分，制成厚度為25 250微米的固體薄膜；將薄膜切割成合適大小，每片薄膜重量為50 200毫克。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種硝酸甘油口腔速溶膜及其制備方法，該速溶膜由硝酸甘油，高分子量的羥丙基纖維素和低分子量的羥丙基纖維素，丙三醇，乳糖，木糖醇和FD&C 食用藍(lán)色色素組成，該速溶膜在口腔中5～60 秒內(nèi)完全溶解，從而極大提高有效藥物成分硝酸甘油的生物利用度并迅速發(fā)揮作用。
文檔編號A61K9/70GK103040794SQ20131000652
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月8日
發(fā)明者于曉勇 申請人:于曉勇