專(zhuān)利名稱(chēng)：一種強(qiáng)心苷化合物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及強(qiáng)心苷化合物,具體涉及一種強(qiáng)心苷化合物12 β -hydroxycalotropin及其用途。
背景技術(shù)：
腫瘤對(duì)人類(lèi)健康和生命的威脅很大，它和心血管疾患已成為醫(yī)學(xué)上的兩大難關(guān)，在全世界構(gòu)成死亡原因的頭兩位。全世界52億人口中，每年約有700萬(wàn)人新患腫瘤，每年約有500多萬(wàn)人死于腫瘤，幾乎每6秒鐘就有一名腫瘤患者死亡。我國(guó)目前每年平均約有150萬(wàn)人新患腫瘤，每年約有80萬(wàn)人死于腫瘤?，F(xiàn)有的抗腫瘤藥物都不能徹底有效地治愈。同時(shí)由于新型腫瘤的不斷發(fā)現(xiàn)，迫使人們努力尋找新的抗腫瘤藥物。長(zhǎng)期以來(lái)，從藥用植物尤其是熱帶藥用植物中尋找抗腫瘤藥物成為各國(guó)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)及生物學(xué)家的一個(gè)共同愿望。研究表明，抗腫瘤藥物70%來(lái)源于熱帶或亞熱帶植物。繼長(zhǎng)春花新堿之后，紫杉醇及其衍生物Epothilones的發(fā)現(xiàn)，使此項(xiàng)工作取得了突破性的進(jìn)展。然而，由于有些抗腫瘤成分在植物體內(nèi)含量極低，有些植物還是瀕危珍稀物種，且植物生長(zhǎng)緩慢，過(guò)度采挖可能導(dǎo)致該物種的滅絕，這些因素限制了抗腫瘤植物藥的發(fā)展。牛角瓜\_Calotropis gigantea (L.) Dryand ex Ait.f.]為蘿蘑科(Asclepiadaceae)牛角瓜屬iCalotropis)植物。在我國(guó)主要分布于海南、廣東、四川和云南等地。牛角瓜全株有毒，其根、莖、葉、花、果及各部位的白色汁液均可藥用，具有抗菌、消炎、驅(qū)蟲(chóng)、化痰、解毒等功效，是一種民間常用藥。國(guó)內(nèi)外研究表明牛角瓜主要含強(qiáng)心苷類(lèi)化合物，為其毒性成分。但是關(guān)于牛角瓜中的強(qiáng)心苷化合物12 β -hydroxycalotropin是否具有抗腫瘤作用目前還 是未知的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種強(qiáng)心苷化合物12 β -hydroxycalotropin在制備具有治療和預(yù)防腫瘤作用的藥物中的用途。本申請(qǐng)發(fā)明人對(duì)牛角瓜中的強(qiáng)心苷類(lèi)化合物12 β -hydroxycalotropin進(jìn)行了提取、分離、純化和抗腫瘤活性測(cè)試發(fā)現(xiàn)，該牛角瓜中的強(qiáng)心苷化合物12 β -hydroxycalotropin具有抗腫瘤的新用途。本發(fā)明的上述目的是通過(guò)如下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的:強(qiáng)心苷化合物12 β -hydroxycalotropin在制備具有治療和預(yù)防腫瘤作用的藥物中的用途,所述強(qiáng)心苷化合物12 β-hydroxycalotropin的分子式為C29H4tlOltl,結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.強(qiáng)心苷化合物12β-hydroxycalotropin在制備具有治療和預(yù)防腫瘤作用的藥物中的用途，所述強(qiáng)心苷化合物12 β-hydroxycalotropin的分子式為C29H4tlOltl,結(jié)構(gòu)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求 1所述的強(qiáng)心苷化合物12β -hydroxycalotropin在制備具有治療和預(yù)防腫瘤作用的藥物中的用途，其特征是:所述腫瘤為膽管癌、腎癌、胰腺癌、結(jié)腸直腸癌、膀胱癌、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌、大腸癌、肝癌、膽癌、膽道癌、急性白血病、惡性淋巴瘤、腦瘤、骨腫瘤、黑素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、口腔癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的強(qiáng)心苷化合物12β -hydroxycalotropin在制備具有治療和預(yù)防腫瘤作用的藥物中的用途，其特征是:所述強(qiáng)心苷化合物12 β-hydroxycalotropin的制備方法如下: A、選取牛角瓜莖，粉碎后，加入乙醇，浸提3 4次，每次6 8天，合并浸提液，減壓濃縮至無(wú)醇味得到牛角瓜的乙醇提取物； B、將牛角瓜的乙醇提取物分散于水中制成牛角瓜懸濁液，分別按牛角瓜懸濁液與石油醚的體積比為1:3、1:2和1:1，用石油醚對(duì)牛角瓜懸濁液重復(fù)萃取后，保留石油醚萃取后的水相； C、將石油醚萃取后的水相過(guò)濾，將濾液用D-1Ol大孔吸附樹(shù)脂柱色譜分離，并依次用水和甲醇洗脫，收集甲醇洗脫液，減壓濃縮回收甲醇后，得到甲醇浸膏； D、將甲醇浸膏經(jīng)減壓硅膠柱層析，以氯仿與甲醇的體積比分別為100:1、50:1、25:1、10:1、5:1、2:1和0:100作為洗脫劑，對(duì)減壓硅膠柱進(jìn)行梯度洗脫，分別得粗提物Fr.1 Fr.7 ； E、將步驟D所得粗提物Fr.4經(jīng)硅膠柱層析，以氯仿與甲醇的體積比分別為10:1、8: 1、6:1、4:1、2:1、0:1作為洗脫劑，對(duì)硅膠柱進(jìn)行梯度洗脫，得到6個(gè)部分Fr.4_fFr.4-6 ； F、將E步驟的Fr.4-2經(jīng)硅膠柱層析，采用氯仿和丙酮作為洗脫劑進(jìn)行洗脫，洗脫時(shí)采用TLC薄層色譜收集相同的成分，得到6個(gè)部分Fr.4-2-rFr.4-2-6 ;將Fr.4-2-3依次進(jìn)行Sephadex LH-20凝膠柱層析、反相柱層析、以及再次硅膠柱層析，最終得到強(qiáng)心苷化合物12β —hydroxycalotropin。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的強(qiáng)心苷化合物12β -hydroxycalotropin在制備具有治療和預(yù)防腫瘤作用的藥物中的用途，其特征是:步驟A中牛角瓜莖與乙醇的質(zhì)量體積比為Ikg:1 3L ;所述乙醇的體積百分含量為92 98%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的強(qiáng)心苷化合物12β -hydroxycalotropin在制備具有治療和預(yù)防腫瘤作用的藥物中的用途，其特征是:步驟B中用石油醚對(duì)牛角瓜懸濁液重復(fù)萃取3次后，保留石油醚萃取后的水相。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的強(qiáng)心苷化合物12β -hydroxycalotropin在制備具有治療和預(yù)防腫瘤作用的藥物中的用途，其特征是:步驟F中氯仿和丙酮的體積比為4:5 ;凝膠柱層析時(shí)采用的凝膠柱為Sephadex LH-20凝膠柱，凝膠柱層析時(shí)洗脫溶劑采用體積百分含量為95%的乙醇；再次硅膠柱層析時(shí)采用的洗脫溶劑為體積比為11:1:1的氯仿、甲醇和丙酮混合溶劑 。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了強(qiáng)心苷化合物12β-hydroxycalotropin在制備具有治療和預(yù)防腫瘤作用的藥物中的用途，該強(qiáng)心苷化合物12β-hydroxycalotropin具有顯著的抗腫瘤活性，可作為治療腫瘤的先導(dǎo)化合物；同時(shí)，本發(fā)明提供的強(qiáng)心苷化合物12β-hydroxycalotropin的提取分離方法簡(jiǎn)單易行，成本低，效率和得率高，提取物質(zhì)量好。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103191143SQ20131012421
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月11日
發(fā)明者王茂媛, 晏小霞, 王祝年, 王建榮, 王清隆, 王鵬 申請(qǐng)人:中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶作物品種資源研究所