專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，由丁香油、肉桂油和蓽茇組成，可健脾溫中，散寒止瀉，用于小兒消化不良、腹脹、腹瀉、腹痛，亦可用于婦女經(jīng)期宮寒腹脹、腹痛、崩漏下墜、經(jīng)行點(diǎn)滴不止且有難聞異味。本發(fā)明還涉及該藥物組合物的貼劑制備方法。
背景技術(shù)：
丁香為桃金娘科植物丁香(Eugenia caryo-phyIIataThumb)的干燥花蕾,主要含有丁香酹(eugenol), 丁香酹乙酸酯(acetyl eugenol),石竹烯(0-caryophyllene),甲基正庚基甲酮(n-Heptylmethyl ketone)等揮發(fā)性成分及山柰酹、鼠李素、齊墩果酸等黃酮類成分。丁桂散見于《外科傳薪集》，由丁香三錢，肉桂一兩組成，用于溫化痰濕，散寒止痛，主治頭痛和無形寒濕。丁香散見于《中華臍療大成》，由丁香、肉桂、蔥白、生姜各適量，搗成泥 膏，敷于臍部。國藥準(zhǔn)字Z32021009的丁桂溫胃散由丁香500g、肉桂500g組成，可溫胃散寒，行氣止痛。用于寒性腺痛及寒性腹痛。含有丁香和肉桂的處方尚有蒙藥肉桂五味散治療消化不良和香藥風(fēng)濕止痛膏治療疼痛等多種報(bào)道。其中中國專利申請?zhí)?3104666. 1，名稱為“防治嬰幼兒腹瀉、厭食癥-貼膏及其制備方法”、申請?zhí)?00810102544. 3，名稱為“一種治療小兒厭食、消化不良的中藥貼膏及其制備方法”，申請?zhí)?00810102543. 9，名稱為“一種治療痛經(jīng)的中藥貼膏”三件專利申請分別公開了丁香、肉桂和蓽茇組方比例為I : 0.5 1.5 0.01用于治療小兒腹瀉和痛經(jīng)的貼劑及其制法。但是以上均是對其組方和藥劑的初步研究與應(yīng)用，臨床使用藥劑體積大，化學(xué)成分復(fù)雜、殘留皮膚藥物易粘臟衣物，藥物使用過程中味道濃烈，刺激鼻腔，且直接接觸皮膚的藥物體積和重量大，膠帶粘貼性能太強(qiáng)容易弄傷幼兒稚嫩皮膚，膠帶粘貼性能太弱則容易被藥物本身的體積和重量剝離皮膚，使得一方面起不到藥物吸收的作用，另一方面貼膏的部分粘貼漏液，使得幼兒尿液又容易通過尿不濕導(dǎo)入貼膏內(nèi)，從而將尿液通過臍貼長期蓄于幼兒臍部，極易造成臍部尿酸腐蝕發(fā)炎和復(fù)合感染。本發(fā)明對傳統(tǒng)的貼劑處方工藝進(jìn)行了研究改進(jìn)，經(jīng)大量的文獻(xiàn)研究和試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丁香、肉桂在貼劑中主要起作用的是揮發(fā)油，故而以丁香油和肉桂油取代丁香和肉桂藥材入藥，從而大大的減少了藥物的體積和重量，省去了繁雜的水溶性成分制備過程，而且很大程度上提高了藥物的穩(wěn)定可控性，大大方便了制造、貯藏、運(yùn)輸和臨床使用，并顯著提高臨床效果。本發(fā)明的丁桂油臍貼作為一個(gè)傳統(tǒng)的貼劑劑型改進(jìn)，臨床藥物使用量接近原來的百分之一，對整個(gè)藥物的制備和使用過程都產(chǎn)生巨大的影響，與傳統(tǒng)已有藥物相比有本質(zhì)的差別。查閱專利數(shù)據(jù)庫，未見有與本發(fā)明相類似的組合物及制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種安全有效的可健脾溫中，散寒止瀉，用于小兒消化不良、腹脹、腹瀉、腹痛的藥物組合物。本發(fā)明還涉及該藥物組合物的貼劑制備方法。
本發(fā)明的目的之一是提供該藥物組合物用于婦女經(jīng)期宮寒腹脹、腹痛、崩漏下墜、經(jīng)行點(diǎn)滴不止且有難聞異味。本發(fā)明的另外一種目的是提供該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明所述的藥物組合物是由藥效成分或藥效成分和藥學(xué)上可接受的載體組成，其中制備所述藥效成分的原料為丁香油25-75重量份、肉桂油10-40重量份、蓽發(fā)15-35重量份。本發(fā)明所述的制備所述藥效成分的原料優(yōu)選為
丁香油40-65重量份、肉桂油15-30重量份、蓽茇20_30重量份。本發(fā)明所述的制備所述藥效成分的原料更優(yōu)選為丁香油50重量份、肉桂油25重量份、蓽發(fā)25重量份。本發(fā)明所述的藥物組合物，其中所述的藥效成分制備過程包括以下步驟肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求購得或自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的蓽茇混入肉桂油和丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。上述藥效成分可以與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成各種藥學(xué)劑型，如顆粒齊U、混懸劑，其中所述的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑根據(jù)不同的劑型而選擇。本發(fā)明所述的藥物組合物用于制備預(yù)防/治療小兒腹瀉的藥物的應(yīng)用。本發(fā)明所述的藥物組合物用于制備預(yù)防/治療痛經(jīng)的藥物的應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式藥物的制備實(shí)施例I肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的350克蓽茇混入100克肉桂油和750克丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，使得每塊吸水墊吸附藥膏50毫克，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。實(shí)施例2肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求購得或自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥 典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的150克蓽茇混入400克肉桂油和250克丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，使得每塊吸水墊吸附藥膏50毫克，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。實(shí)施例3肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求購得或自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的300克蓽茇混入150克肉桂油和400克丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，使得每塊吸水墊吸附藥膏50毫克，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。實(shí)施例4肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的350克蓽茇混入100克肉桂油和750克丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，使得每塊吸水墊吸附藥膏20毫克，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。實(shí)施例5肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求購得或自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的150克蓽茇混入400克肉桂油和250克丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，使得每塊吸水墊吸附藥膏20毫克，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。實(shí)施例6 肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求購得或自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的300克蓽茇混入150克肉桂油和400克丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，使得每塊吸水墊吸附藥膏20毫克，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。實(shí)施例7肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的250克蓽茇混入250克肉桂油和500克丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，使得每塊吸水墊吸附藥膏50毫克，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。實(shí)施例8肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求購得或自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。
蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的250克蓽茇混入250克肉桂油和500克丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，使得每塊吸水墊吸附藥膏20毫克，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。實(shí)施例9肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求購得或自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。將所述的250克蓽茇混入250克肉桂油和500克丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，使得每塊吸水墊吸附藥膏30毫克，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。臨床療效觀察I.治療60例輕癥小兒脾胃虛寒性腹瀉，癥見腹痛、腹瀉、納差、神疲等。取上述實(shí)施例中20毫克/貼或30毫克/貼的規(guī)格藥貼，打開包裝，去掉藥膏雙側(cè)的防漏塑膜，貼于小兒神闕穴(肚臍)上，粘緊膠帶。每天換藥一次，3天為一個(gè)療程，共觀察60例。結(jié)果有55例在3天內(nèi)腹瀉狀況明顯好轉(zhuǎn)，腹痛、納差、神?，F(xiàn)象明顯改善，49例在2天內(nèi)腹瀉狀況明顯好轉(zhuǎn)，腹痛、納差、神?，F(xiàn)象明顯改善，33例在I天內(nèi)腹瀉狀況明顯好轉(zhuǎn)，腹痛、神?，F(xiàn)象改善，3例中途膏貼脫落未計(jì)算在內(nèi)，2例腹瀉較為嚴(yán)重且伴有咳嗽，轉(zhuǎn)至醫(yī)院治療未跟進(jìn)了解情況。其中實(shí)施例9所述藥貼療效最好，觀察的12例患兒全部在I天內(nèi)全部有明顯好轉(zhuǎn)；實(shí)施例8所述藥貼療效次好，觀察的12例患兒中有10例在I天內(nèi)全部有明顯好轉(zhuǎn)，2例在2天內(nèi)全部有明顯好轉(zhuǎn)；實(shí)施例6和4所述藥貼療效再次，實(shí)施例5所述藥貼療效排在藥貼效果的最后，但仍然在3天內(nèi)有10例起到了明顯的療效。2.治療180例婦女宮寒氣滯，經(jīng)脈虛寒，運(yùn)化無力等所導(dǎo)致的痛經(jīng)。取上述實(shí)施例中50毫克/貼的規(guī)格藥貼，打開包裝，去掉藥膏雙側(cè)的防漏塑膜，貼于婦女關(guān)元穴(丹田)上，粘緊膠帶。密切注意觀察關(guān)元穴局部皮膚情況，如發(fā)紅充血?jiǎng)t即可取下，如無皮膚充血?jiǎng)t可連續(xù)貼敷4-6天，每2天用I貼，每月共用2貼，于每次痛經(jīng)出現(xiàn)前2-4天進(jìn)行貼敷，連續(xù)治療3個(gè)月，共觀察180例。結(jié)果實(shí)施例7所述藥貼療效最好，總 有效率達(dá)到93%;實(shí)施例I和3所述藥貼療效次好，總有效率達(dá)到89%;實(shí)施例2所述藥貼療效排在藥貼效果的最后，總有效率為85%。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于其中制備所述藥效成分的原料為 丁香油25-75重量份、肉桂油10-40重量份、蓽發(fā)15-35重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于其中制備所述藥效成分的原料為 丁香油40-65重量份、肉桂油15-30重量份、蓽發(fā)20-30重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于其中制備所述藥效成分的原料為 丁香油50重量份、肉桂油25重量份、蓽發(fā)25重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的藥效成分制備過程包括以下步驟 肉桂油按照《中國藥典》2010版第一部378頁所述的“肉桂油”標(biāo)準(zhǔn)要求購得或自行經(jīng)肉桂原料蒸餾制備獲得。
丁香油按照《中國藥典》2010版第一部4頁所述的“丁香”標(biāo)準(zhǔn)要求購得后經(jīng)常規(guī)的蒸餾法制得揮發(fā)油，即得。
蓽茇將《中國藥典》2010版第一部219頁所述的“蓽茇”購得后，按照常規(guī)的粉碎方法粉碎至100目細(xì)粉，即得。
將所述的蓽茇混入肉桂油和丁香油中，置高速勻漿機(jī)攪拌均勻后，得糊狀藥膏，將此糊狀藥膏傾到備好的吸水墊上，所述吸水墊的下方有防漏塑膜，周圍有防漏軟圈。在藥膏上方粘緊防漏塑膜后，再覆上藥用膠帶，使得膠帶粘緊吸水墊下方的防漏塑膜，在吸水墊下方的塑膜后與藥用膠帶對粘一層相對較硬的硬塑膜，按需裁切膠帶和硬塑膜，包裝，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于所述藥效成分可以與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成各種藥學(xué)劑型，如顆粒劑、混懸劑，其中所述的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑根據(jù)不同的劑型而選擇。
6.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物用于制備預(yù)防/治療小兒腹瀉的藥物的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物用于制備預(yù)防/治療痛經(jīng)的藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，由丁香油、肉桂油和蓽茇組成，可健脾溫中，散寒止瀉，用于小兒消化不良、腹脹、腹瀉、腹痛，亦可用于婦女經(jīng)期宮寒腹脹、腹痛、崩漏下墜、經(jīng)行點(diǎn)滴不止且有難聞異味。本發(fā)明還涉及該藥物組合物的貼劑制備方法。
文檔編號(hào)A61P15/00GK102716193SQ201210230509
公開日2012年10月10日 申請日期2012年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月5日
發(fā)明者段瑞 申請人:曹永翔