專利名稱：一種以布地奈德與茚達特羅為活性成分的復方制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明為一種以布地奈德與茚達特羅為活性成分的復方制劑，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
慢性阻塞性肺病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD是以小氣道慢性非特異性炎癥和進行性呼吸道阻塞為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，實質(zhì)為氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應。COPD包括慢性支氣管炎和肺氣腫。茚達特羅是新一代超長效β 2受體激動劑.大量的臨床前試驗及臨床試驗證實茚達特羅起效迅速，在體內(nèi)5min即可產(chǎn)生支氣管舒張效應，作用持續(xù)時間長達Mh，每日只需用藥一次即能良好控制慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘患者喘息癥狀及改善肺功能.另外，茚達特羅引起的全身系統(tǒng)不良反應少，程度輕微，是治療慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘的理想藥物.布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。它能增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。局部應用于支氣管，其抗炎作用較可的松約強1000 倍。適用于局部對抗非特異炎癥和抗過敏，如支氣管哮喘和氣道高反應性狀態(tài)。經(jīng)口腔給藥的吸入劑有著很多有點藥物經(jīng)吸入可快速沉降在肺部，能避免或減少對其他部位的毒副作用；肺部吸收表面積大，膜通透性高，血流豐富，藥物吸收迅速；肺部酶活性較低，且無肝臟首過效應，這些有利于提高藥物的生物利用度。而且肺部給藥可用于肺部的局部疾病治療。目前已經(jīng)有很多成功的范例，如激素類、治療哮喘類藥物，開發(fā)的品種很多。目前肺部吸入給藥的技術主要有3種干粉吸入劑、氣霧劑(亦成為定量吸入氣霧劑)和噴霧劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了一種以布地奈德與茚達特羅為活性成分的復方吸入制劑， 經(jīng)肺部吸入給藥。這些肺部吸入給藥制劑主要以以下三種形式存在干粉吸入劑、氣霧劑、 噴霧劑。在以上三種劑型當中，優(yōu)選的是干粉吸入劑及氣霧劑，從給藥的順從性及制備的難易程度而言，本發(fā)明者更傾向與干粉吸入劑。在本吸入劑中，其活性成分為布地奈德與茚達特羅，所述布地奈德的用量為每吸或噴為50-2400mcg，優(yōu)選為100-800mCg。，所述的茚達特羅的用量為每吸或噴為18. 75-300mcg，優(yōu)選為75mcg。所描述的劑量及其組合中，茚達特羅是以活性成分計。使用時可以是其藥用鹽，如馬來酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、苯磺酸鹽、琥珀酸鹽等成鹽的形式存在。優(yōu)選為馬來酸鹽。布地奈德的表現(xiàn)形式可以為，消旋體的布地奈德、右旋體的布地奈德及其它們的藥用鹽。所述的布地奈德與茚達特羅的劑量組合優(yōu)選為每吸或噴100mCg/75mCg、 200mcg/75mcg、400mcg/75mcg、800mcg/75mcgo當該吸入劑是以干粉吸入劑的形式存在時，還必須添加一些其它的輔料，這些輔料包括但不僅限于微晶纖維素、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘氨酸、門冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、蘇氨酸等其中的一種或幾種。如果有必要，還要添加適量的表面活性成分，如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、泊洛沙姆等。還有可能加入適當?shù)母叻肿游镔|(zhì)，如淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇中的一種或幾種。當藥用活性成分與這些輔料混合時，其重量比為1 50-1 1000。而且這些輔料與藥物都需要經(jīng)過微粉化處理，它們的粒徑分布范圍在0. 02-200微米之間，優(yōu)選為1-100 微米之間。如果本發(fā)明所描述的吸入劑為氣霧劑的形式存在時，通常是將兩種活性成分溶解或分散在一定的溶媒中，這些分散體系可以是乳劑或混懸劑。同時，還必須加入一些拋射劑，拋射劑為氟利昂、碳氫化合物以及壓縮氣體等。如果本發(fā)明所述的吸入劑為噴霧劑時，所采用的分散體系可以為乳劑型和混懸型液。不管所采用分散載體如何，藥物活性成分都需要經(jīng)過微粉化處理，從而達到較好的吸收和利用效果。本發(fā)明所述的復方制劑，可用于各種原因引起的哮喘、COPD的治療。
具體實施例方式實施例1 復方布地奈德茚達特羅吸入粉霧劑
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種以布地奈德與茚達特羅為活性成分的復方制劑，其特征在于，它是布地奈德與茚達特羅形成的活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的復方制劑，其特征在于，茚達特羅的表現(xiàn)形式為馬來酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、苯磺酸鹽、琥珀酸鹽，優(yōu)選為馬來酸鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的復方制劑，其特征在于，布地奈德的表現(xiàn)形式為，消旋布地奈德、右旋布地奈德及其它們的藥用鹽。
4.如權(quán)利要求1所述的復方制劑，是以吸入劑型存在，包括但不僅限于吸入粉霧劑、吸入氣霧劑、吸入噴霧劑。
5.如權(quán)利要求3所述的復方制劑，其特征在于，所述的布地奈德的用量為每撳或噴為 50-2400mcg，優(yōu)選為 100_800mcg。
6.如權(quán)利要求3所述的的復方制劑，其特征在于，所述的茚達特羅的用量為每吸或噴為 18. 75-300mcg，優(yōu)選為 75mcg。
7.如權(quán)利要求3所述的復方制劑，其特征在于，所述的布地奈德與茚達特羅的劑量組合優(yōu)選為每吸或噴 100mcg/75mcg、200mcg/75mcg、400mcg/75mcg、800mcg/75mcg。
8.如權(quán)利要求3所述的復方制劑，其特征在于，其吸入粉霧劑的藥學上可接受的藥用輔料常用的是甘氨酸或乳糖，優(yōu)選為乳糖。他們都需要進行微粉化處理，粒徑分布范圍在 0. 02-200微米之間，優(yōu)選為1-100微米之間。
9.如權(quán)利要求3所述的復方制劑，其特征在于，其吸入氣霧劑的藥學上可接受的藥用輔料常用的包括分散體系和拋射劑。其中分散體系可以以乳劑、混懸液的形式存在。拋射劑為氟利昂、碳氫化合物以及壓縮氣體等。
10.如權(quán)利要求3所述的復方制劑，其特征在于，其吸入噴霧劑可以為乳劑型和混懸型的分散體系。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以布地奈德與茚達特羅為活性成分的復方制劑及其用途。它是以布地奈德與茚達特羅為藥用活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物，按照本發(fā)明所說明的技術手段制備開發(fā)成經(jīng)口腔給藥的氣霧劑，具有起效快、作用迅速、使用方便等優(yōu)點?？捎糜谥委煾鞣N類型哮喘、COPD等疾病的治療。
文檔編號A61K31/4704GK102247380SQ201110240358
公開日2011年11月23日 申請日期2011年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月19日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司