專利名稱：：繁縷總糖肽與總黃酮成份的組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：在本發(fā)明人的公開號為CN1377680A和CN1498630A兩發(fā)明專利基礎(chǔ)上，本次發(fā)明公開了對上述兩專利中的組合物化學成份進行深入研究的進展和結(jié)果，涉及從植物繁縷或從其它一種繁縷屬植物提取的分子量分布在1,000100,000、一類呈深棕黃色粉末的總糖肽與總黃酮的組合物作為一種更安全、更高效的廣譜抗病毒天然藥物應(yīng)用。二
背景技術(shù)：
：經(jīng)檢索美國《化學文摘》(ChemicalAbstracts)從1920年起至2001年第134巻為止，所報道的繁縷屬植物的化學成分主要是黃酮及黃酮甙類、皂甙及皂甙原類、環(huán)縮氨酸類、阿魏酸及其酯類、綠原酸、新綠原酸、咖啡酸、奎寧酸、抗壞血酸類、草酸及草酸鈣、單?；肴樘穷愔?、生物堿類、吡喃半乳糖-SN-丙三氧基類、菠菜甾醇、豆甾烯醇、谷甾醇類等等。本發(fā)明人曾在公開號為CN1377680A專利中公開了從繁縷屬植物繁縷或其它一種繁縷屬植物中提取的分子結(jié)構(gòu)中含較多硫元素和鈣元素的總有機酚酸及其糖苷類化合物以及在CN1498630A號專利中公開了根據(jù)組合物為在270.1nm和326.6nm處有兩個最大吸收峰的分子結(jié)構(gòu)中有桂皮酰和苯甲酰結(jié)構(gòu)的黃酮類大極性化合物的組合物作為抗病毒藥物的應(yīng)用，且該組合物與三氯化鐵試液顯茶色反應(yīng)等特點。另有公開號CN1521193A的專利稱其用熱低級醇從繁縷屬植物中提取到分子量分布在40002000000并含肽和羧基的灰白色多糖類成份和公開號為CN1521179A的專利公開了用醇提水醇沉法得到的繁縷中總黃酮抗皰疹病毒和艾滋病毒的應(yīng)用。但至今尚未見從植物繁縷或從其它一種繁縷屬植物提取的分子量分布在1,000100,000、一類呈深棕黃色粉末的總糖肽與總黃酮的組合物作為廣譜抗病毒藥物應(yīng)用的報道。三
發(fā)明內(nèi)容1、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題提供一種從繁縷或其它一種繁縷屬植物提取分離的分子量分布在1,000100,000、一類總糖肽與總黃酮的組合物作為更安全、更高效的廣譜抗病毒藥物應(yīng)用。2、本發(fā)明采用的技術(shù)方案在本發(fā)明人已經(jīng)公開的CN1377680A及CN1498630A兩份專利基礎(chǔ)上，對原專利的組合物中抗病毒有效成份進行進一步深入研究，探究其分子量分布范圍和化學組成，得到新的有效成份組合物具有更安全、更高效的廣譜抗病毒藥物作用，從而作為一種更好的抗病毒藥物應(yīng)用。3、經(jīng)在高效液相色譜儀的凝膠柱上用緩沖液洗脫，用葡聚糖P-82作標準品，通過GPC軟件進行分子量分布測得從繁縷及其它一種繁縷屬植物中提取分離到的高效廣譜抗病毒組合物是分子量分布在1,000100,000、一類總糖肽與總黃酮的組合物。該總糖肽與總黃酮的組合物中的總肽中包括有環(huán)亮氨酸異亮氨酸二肽和環(huán)纈氨酸一酪氨酸二肽在內(nèi)的環(huán)肽.總肽部份占該組合物的15%25%，總肽經(jīng)水解至少可測得以下19種氨基酸，各氨基酸的含量比例分別為天門冬氨酸12.118%13.18%、谷氨酸13,036%18.425%、絲氨酸4.156%6.19%、組氨酸1.89%1.946%、甘氨酸8.909%9.915%、蘇氨酸4.837%7.129%、精氨酸2.92%3.677%、丙氨酸6.05%9.647%、酪氨酸2.596%2.877%、胱氨酸0.2%1.89%、纈氨酸5.94%7.577%、蛋氨酸0.2%2.09%、苯丙氨酸2.74%3.738%、異亮氨酸4.28%5.046%、亮氨酸4.70%5.53%、賴氨酸5.77%7.965%、脯氨酸4.61%8.60%、Y-氨基丁酸:1.25%1.75%及a-氨基-Y-羥基-戊二酸1.04%1.77%;由于供試樣品和測定條件的不同，有時有些氨基酸未測出，或測出有環(huán)亮氨酸異亮氨酸二肽和環(huán)纈氨酸一酪氨酸二肽在內(nèi)的環(huán)肽；該組合物所含的糖包括葡萄糖、半乳糖及阿拉伯糖，經(jīng)苯酚-濃硫酸法測得總糖在組合物中占15%30%，與苯酚-濃硫酸反應(yīng)呈現(xiàn)糖的棕黃色反應(yīng)并在400nm410nm和480nm4卯nm出現(xiàn)兩個最大吸收峰，其中400nm410nm的峰為主峰要比480nm490nm出現(xiàn)的吸收峰高一倍是其鑒別的重要特征；該組合物中的總黃酮類占10%40%，主要為芹菜素及其苷類，包括芹菜素、芹菜素-6，8_二-C-0-D-吡喃葡萄糖苷，即新西蘭牡荊苷-2、芹菜素-6-C-P-D--葡萄糖-8-C-15-D-半乳糖苷、芹菜素-6-C-P-D-半乳糖-8-C-P-D-葡萄糖苷、芹菜素-6，8-二-C-a-L-阿拉伯糖苷、芹菜素-6-C-P-D-葡萄糖-8-C-a-L-阿拉伯糖苷、芹菜素-6-C-a-L-阿拉伯糖-8-C-e-D-葡萄糖苷、芹菜素-6-C-P-D-半乳糖-8-C-ci-L-阿拉伯糖苷、芹菜素-8-C-e-D-半乳糖苷、芹菜素-8-C-葡萄糖苷，即牡荊素、開菜素-6-C-3-D-葡萄糖苷，即異牡荊素、麥黃酮-6，8-二-C-e-D-葡萄糖苷、麥黃酮-6-C-a-L-阿拉伯糖-8-C-D-葡萄糖苷、7-0-{3-D-葡萄糖基-6-C-0-D-葡萄糖(6〃-乙?；?芹菜素。組合物中除氨基酸、糖和黃酮以外的烷烴或/和包括醇類在內(nèi)的含氧烷烴部份占25%40%;該總糖肽與總黃酮結(jié)構(gòu)中所含硫元素占14%，除胱氨酸、蛋氨酸等所含硫外，硫還形成硫酸酯多糖，或/和巰基或/和硫醚或/和硫醇或/和硫一硫結(jié)構(gòu)；該組合物與三氯化鐵試液顯現(xiàn)酚類的一種深綠茶色反應(yīng)，并在220nm235nm處和330nm350nm處出現(xiàn)兩個最大吸收峰，其中220nm235nm峰是主峰，要比330nm350nm的峰高出一倍是其鑒別的另一個重要特征；組合物呈棕色粉末狀，略有苦味，易溶于水呈棕紅色溶液。組合物根據(jù)其中總糖肽與總黃酮二者含量和濃度的不同形成棕紅色、深棕紅色或近棕黑色透明溶液，該總糖肽分子量越大、含量越高，而黃酮含量越低其溶液色澤越趨向近深棕黑色仍至近黑色、其抗病毒作用也越強。4、本發(fā)明所述的組合物，是從下列一種植物中提取，這些植物包括了繁縷屬植物StellariaL.及牛繁縷屬植物MalachiumFries的以下79禾中，即繁縷Stellariamedia(L.)Cyr.、雀舌草StellariaalsineGrimm.、褐瓣雀舌草Stellariaalsinevar.phaeuspetalaHand.-Mazz.、安t敦繁縷StellariaanhwiensisMigo.、鈍萼繁縷StellariaamblyosepalaSchrenk.、細尖繁纟婁StellariaapiculataWils.、我鳥月湯草Stellariaaquatica(L)Scop.、沙、生繁纟婁StellariaarenariaMaxim、N"里山繁纟婁StellariaarisanensisHayata.、薄卩十阿里山繁縷Stellariaarisanensisvar.leptophyllaHayata.、北繁縷StellariaborealisBigel.、短瓣繁縷StellariabrachypetalaBge.、長瓣繁縷StellariabungeanaFenzl.、東北繁縷Stellariacherleriae(Fisch.)Will,、華繁縷StellariachinensisRegel、臺灣繁縷StellariacicranthaHayata、厚葉繁縷StellariacrassifoliaEhrh.、芻皮葉繁縷StellariacrispateWall.、大衛(wèi)繁縷StellariadavidiiHemsl.、f匿臣卜繁縷StellariadecumbensEdgew.、tH犬〈匱臣卜繁纟婁Stellariadecunbensvar.aciculariaEdgew.etHook.f.、西南繁縷StellariadelavayiFranch.、石竹卩十繁縷StellariadianthifoliaWilliams、二歧聚傘花繁縷StellariadichasioidesWilliams、雙歧繁縷StellariadichotomaL.、窄卩十雙歧繁縷Stellariadichotomavar.lanceolataBge.、線葉雙歧繁縷Stellariadichotomavar.stephenianaWilld.、鋪散繁縷StellariadiffusaWills.、翻白繁縷StellariadiscolorTurcz.、澤繁縷StellariadiversifloraMaxim.、豐果^l異花繁纟婁Stellariadiversifloravar.gymnandraFranch.、凹I7I(繁纟婁StellariadepressaSchnid.、杜氏繁縷StellariaduthieiGandoger、線莖繁縷StellariafilicaulisMak.、線柄繁縷StellariafilipesKomar.、多花繁縷StellariafloridaFisch.、未葉繁縷StellariagramineaL.、疏柔毛禾葉繁縷Stellariagramineavar.pilosulaMaxim.、變綠禾葉繁縷Stellariagramineavar.viridescensMaxim.、江孜繁縷StellariagyantsensisWilliams、霞草繁縷StellariagypsophiloidesFenzl.、湖北繁纟婁StellariahenryiWilliams、興安繁縷StellariahsinganensisKitagawa、內(nèi)曲繁縷StellariainfractaMaxim.、薄葉繁縷StellarialeptophyllaHance、東繁縷StellariamaximowixzianaFranch.、繁縷Stellariamedia(L.)Cyr.、小花繁縷StellariamicranthaHayata、柔繁縷StellariamitansWilliams、我鳥腸繁縷StellarianeglectaWeihe、新沼生繁縷Stellarianeo-palustrisKitagawa、八藍繁縷StellariaoctandraFobedim.、纟工莓繁縷StellariaoxycoccoidesKomar.、》召生繁纟婁StellariapalustrisL.、展口十繁縷StellariapatentifoliaKitagawa、柄花繁縷StellariapeduncularisBge.、柄葉繁縷StellariapetiolarisHand-Mazz.、長毛繁縷StellariapilosaFranch.、假石生繁縷StellariapseudosaxatilisHand.-Mass.、小繁縷StellariapusillaSchmid.、燧瓣繁縷StellariaradiansL.、網(wǎng)脈繁縷StellariareticulivenaHayata、巖繁縷StellariampestrisHemsl.、石生繁纟婁StellariasaxatilisBuch.-Ham.、抱莖石生.繁纟婁Stellariasaxatilisvar.amplexicaulisHand.陽Mazz.、準葛爾繁縷StellariasoongoricaRoshev.、蘇氏繁縷StellariasoulieiWilliams、星毛繁縷Stellariastellato-pilosaHayata、園萼繁縷StellariastrongylosepalaHand,Mazz.、擬傘花繁縷StellariasubumbellataEdgew.、小茸毛繁縷StellariatomentellaOhwi、三型繁縷StellariatrimorphaNakai、土耳其斯坦繁縷StellariaturkestanicaSchischk.、濕地繁縷StellariaudaWilliams、傘花繁縷StellariaumbellataTurcz.、綠花繁縷StellariavirdifloraPaxetO.Hoffm.、巫山繁縷StellariawushanensisWilliams、五臺繁縷StellariawutaicaHand.-Mazz.、云南繁纟婁Stellariayunnanensisfranchj或牛繁縷屬t直物牛繁纟婁Malachiumaquaticum(L.)Fries等。5、本發(fā)明還提供用水提取醇沉淀再經(jīng)超濾的提取制備組合物的方法及加溫改善樹脂柱上洗脫條件后提高組合物得率的方法，并用較低濃度的低級醇類洗脫組合物以提高組合物中總糖肽含量、減少其中黃酮類成份的含量，增強組合物的抗病毒作用，降低毒副作用和刺激性及生產(chǎn)成本。6、組合物具有以下有益效果組合物可抗病毒包括艾滋病毒、肝炎病毒、包括高致病性禽流感病毒在內(nèi)的流感病毒、副流感病毒、腺病毒等呼吸道病毒及尖銳濕疣病毒、腸病毒、腮腺炎病毒、單純性皰疹病毒、帶狀皰疹病毒和水痘一帶狀皰疹病毒等，并且較本發(fā)明人已經(jīng)公開的CN1377680A及CN1498630A兩份專利中發(fā)明的組合物中具有更高含量的總糖肽并降低黃酮類成份含量，因而組合物具有更強的抗病毒作用及更低的毒副作用或刺激性。具體實施例方式一)、組合物的制備方法包括下列三種1、其制備方法l，其步驟包括將植物繁縷或其它一種繁縷屬植物的生藥或鮮草折算成干草，粉碎后用水提取得到水溶液經(jīng)沉淀、離心或過濾后通過預先已處理好的大孔樹脂柱以吸附所述組合物的成份，用水洗凈大孔樹脂柱，再將大孔樹脂柱加溫至45。C55"C后用同樣溫度的熱蒸餾水洗柱并收集流出的深褐色蒸餾水液，繼用加溫至45"C55"、濃度在5%35%的低級醇類或丙酮從樹脂柱上洗脫，收集洗脫得到的棕紅色或暗棕紅色醇液或丙酮液，將此溶液回收醇或丙酮后與收集的深褐色水液合并，濃縮至比重達0.80至1.00后靜置12小時，離心去除雜質(zhì)，經(jīng)6(TC真空干燥或噴霧干燥即得組合物粗品，組合物粗品中總糖肽與總黃酮與黃酮類成份的比例為55%:45%;如將組合物粗品再用純水溶解成比重0.801.10的溶液后加濃度為95%的乙醇使溶液中醇或丙酮濃度達到50%70%，靜置，濾取沉淀物并用3倍體積量的95%乙醇洗滌一次、2倍體積量的丙酮洗滌一次，經(jīng)6(TC真空干燥或加水溶解成比重為1.00L20的溶液再噴霧干燥即得組合物，該組合物中總糖肽與總黃酮與黃酮類成份的比例為90%:10%;其中低級醇類包括甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇。2、權(quán)利要求1所述組合物的制備方法2,其步驟包括將植物繁縷或其它一種繁縷屬植物的鮮草或鮮干草洗凈、粉碎后提取水溶液，將此水溶液經(jīng)沉淀、離心或過濾后得到液體；將此液體經(jīng)陰離子交換劑柱將所述組合物成份吸附在柱上，用2N氯化鈉溶液將所述組合物成份從柱上洗脫下來，再經(jīng)脫鹽處理、濃縮至比重達0.80至1.00后靜置12小時，離心去除雜質(zhì)，加濃度為95%的乙醇使溶液中乙醇濃度達到50%70%，靜置，濾取沉淀物并用3倍體積量的95%乙醇洗滌12次、2倍體積量的丙酮洗滌12次，經(jīng)60。C真空干燥或加水溶解成比重為1.101.20的溶液再6(TC真空干燥或噴霧干燥即得組合物；其中陰離子交換劑柱包括弱陰離子交換樹脂柱和陰離子交換纖維素柱。3、權(quán)利要求1所述組合物的制備方法3，其步驟包括將植物繁縷或其它一種繁縷屬植物的干藥材粉碎后，用510倍體積的水浸提兩次，每次13小時，合并提取得到的深棕色提取液，減壓濃縮至比重0.70.9,靜置12小時，濾除沉淀，溶液中加入95%低級醇類或丙酮使?jié)舛冗_60%70%，靜置12小時，濾集析出的沉淀物即得組合物粗品，將此組合物粗品用適量純水溶解后經(jīng)高速離心機15,000rpm，離心15分鐘，離心后的澄清液先經(jīng)孔徑為0.22um的陶瓷膜處理設(shè)備精濾處理，再經(jīng)切割分子量為2000以上的超濾膜超濾，將經(jīng)超濾去除部分小分子量雜質(zhì)后的溶液濃縮至比重0.70.9，加入低級醇或丙酮使?jié)舛冗_85%進行二次醇沉，靜置12小時后吸出上層清液，將沉淀物經(jīng)減壓抽濾近干，及時先后加適量無水乙醇和丙酮洗滌，抽濾至干，并立即經(jīng)6(TC真空干燥即得較純的粉末狀組合物；其中低級醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇。4、組合物作為抗病毒藥物應(yīng)用至少可做成以下劑型1).針劑，可用于治療艾滋病、肝炎、SAS病毒引發(fā)的非典型肺炎、高致病性禽流感病毒H5N,型等引發(fā)的各種病毒性疾病。2).粉針劑，可用于治療艾滋病、肝炎、SAS病毒引發(fā)的非典型肺炎、高致病性禽流感病毒HsN,型等引發(fā)的各種病毒性疾病。3).氣霧劑，用于小兒治療流感、腮腺炎等，并可作為空氣及口腔抗病毒的消毒劑、保健品或抗病毒功能性食品。4).含片或咀嚼片，用于治療腮腺炎等，可作為空氣及口腔抗病毒的消毒劑、保健品或抗病毒功能性食品。5).膠囊劑，口服用于治療艾滋病、肝炎、流感等各種病毒性疾病。6).滴丸、微丸、微囊劑等，用以治療艾滋病、肝炎等慢性病毒疾病。7).滴鼻劑或鼻噴劑，用于治療流感等，還可作為鼻腔抗病毒的消毒劑、保健品等，也可通過霧化器霧化吸入給藥，用以治療治療病毒性肺炎，如SAS病毒引發(fā)的非典型肺炎、高致病性禽流感病毒H5N,型引發(fā)的病毒性疾病等。8).膜劑或涂劑等，用于皰疹、尖銳濕疣等皮膚病的治療。9).膠漿劑，用于治療皰疹等皮膚病。10).水劑，用于臨床直接涂抹治療皰疹、尖銳濕疣等皮膚病。11).液體口香糖，可作為口腔抗病毒消毒劑、抗病毒保健品或功能性食品。12).口香糖，可作為口腔抗病毒消毒劑、抗病毒保健品或功能性食品等。二)、組合物的實施例1、用第一種方法的實施例l:取揀凈雜質(zhì)的繁縷干鮮草5kg折算稱干草后加812倍的水提取，離心、過濾，提取得藥液，將此藥液通過id30cmX120cm的市售大孔樹脂柱，控制流速在5ml/min?？梢姶罂讟渲缮隙轮饾u變成一種棕紅色或深棕褐色直至柱子吸滿藥物。棄去柱子中流出的液體，并先用自來水洗凈柱中的殘液。用約2倍柱體積的55t:蒸餾水洗滌大孔樹脂柱，棄去最先流出的無色及色澤較淺淡的水液，收集隨后流出的深褐色水液。此時大孔樹脂柱已被加溫至45°C50°C，繼用55。C約為柱體積3倍量的35%乙醇洗脫并收集棕紅色乙醇溶液，本例用量約為300L35。/o的乙醇；將收集的棕紅色乙醇溶液經(jīng)減壓濃縮回收乙醇，所得濃縮液與收集到的深褐色水液合并濃縮至比重0.80，約為1010ml左右，靜置過夜，然后以4000r/min離心5分鐘，棄去沉淀物，上清液經(jīng)0.5um濾膜過濾于己滅菌的潔凈容器中，量取其中的一半經(jīng)濃縮至比重1.10后，于6(TC真空干燥得粗品1，并測得其中總糖肽與總黃酮與黃酮之比為55%:45%;其余一半溶液再在無菌條件下經(jīng)減壓濃縮成比重為l.OO的稠膏狀，再靜置12小時，離心去除雜質(zhì)，加濃度為95%的乙醇使溶液中醇濃度達到70%，靜置，濾取沉淀物并用3倍體積量的95%乙醇洗滌一次、2倍體積量的丙酮洗滌一次，經(jīng)6(TC真空干燥即得粗品2，并測得其中總糖肽與總黃酮與黃酮之比為90%:10%，計得50.38g，得率按鮮草計算為8.91%。，反復用此法共制得組合物606g，將此粗品2進一步用乙醇洗滌除盡黃酮類化合物時及可得到本發(fā)明的組合物。2、用第二種方法的實施例2:取繁縷鮮草32kg，用自來水洗凈泥土后粉碎，用水提取藥液；將藥液經(jīng)過沉淀、離心或過濾后即得到液體，將此液體通過id10cmX120cm的市售陰離子交換樹脂柱，吸附所述組合物成份后，用約為柱體積3倍的新鮮蒸餾水或去離子水洗凈弱堿性陰離子交換樹脂柱，棄去從柱中流出的由淺黃色逐漸變淡直至幾乎無色的洗柱液，本例用量約為30L水；然后將樹脂柱加溫至45。C5(TC繼用2倍于柱體積的并加熱到約55。C的濃度為2N的NaCl溶液將吸附在柱上的所述組合物成份迅速洗脫并收集此深棕紅色洗脫液，本例用NaCl溶液量為20L。將此含鹽溶液適當濃縮至750ml左右后置于半透膜袋中，先后對自來水和蒸餾水進行透析直至溶液對AgN03溶液反應(yīng)很弱或無咸味為止；將透析后所得深棕紅色溶液轉(zhuǎn)移至減壓干燥器中減壓干燥至比重0.90呈粘稠狀，約為400ml，靜置過夜，然后以4000r/min離心5分鐘棄去沉淀物；加濃度為95%乙醇使溶液中乙醇濃度達到70%，靜置，濾取沉淀物并用3倍體積量的95%乙醇洗滌12次、2倍體積量的丙酮洗滌12次，經(jīng)6CTC真空干燥得棕色組合物粉末，有一般的中藥氣味，共得31.14g，得率按鮮草計算約為0.973%。，用此法共制得精制品512.73g。3、用第三種方法的實施例3:取植物繁縷鮮干草5kg洗凈、粉碎后，用水15kg、15kg提取兩次，合并所得水溶液，將此水溶液經(jīng)沉淀、離心或過濾后得到液體；將此液體經(jīng)減壓濃縮至比重為0.8左右，加入95%乙醇，使乙醇的濃度達到75%，溶液即出現(xiàn)大量渾濁，靜置12小時過夜，吸出上層清液棄去，將下層沉淀物經(jīng)離心或過濾得組合物粗品，將此粗品再用400ml純水溶解后經(jīng)高速離心機15，000r/min，離心15分鐘，將離心后的澄清液先經(jīng)孔徑為0.22um的陶瓷膜處理設(shè)備精濾處理，再經(jīng)切割分子量為2000以上的超濾膜超濾，將經(jīng)超濾去除部分小分子量雜質(zhì)后的溶液濃縮至比重0.85，加入95%乙醇使達85%濃度進行二次醇沉，靜置12小時左右吸出上層清液，將沉淀物經(jīng)減壓抽濾近干，及時先后加無水乙醇350ml和丙酮350ml洗滌，抽濾至干，并立即經(jīng)6(TC真空干燥即得較純的棕色粉末狀組合物55.29g，得率為1.1%，用此法共制得465g。表l.給出從大孔樹脂柱上洗脫組合物時，溫度變化對得率的影響表].實施例1中從柱上洗脫組合物時溫度變化對得率的影響，號______________________整—______________—藥物色澤—得率(鮮草計)備^<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>4、分子量分布測定將組合物用水溶解，在高效液相色譜儀上進樣，用曰本產(chǎn)葡聚糖凝膠柱經(jīng)0.1%磷酸鈉緩沖液洗脫，以分子量為64,000的牛血清白蛋白、分子量為12,000道爾頓的細胞色素C及分子量為1,400道爾頓的短桿菌肽為參照標準品，通過GPC軟件進行分子量分布測定得從繁縷中提取分離到的總糖肽與總黃酮組合物其分子量分布在1,000100,000。5、組合物樣品中的總肽經(jīng)水解后的氨基酸含量測定:取組合物供試樣品0.2g加6NHC1于120。C封管水解20個小時，中和后定容，取上清液用標準氨基酸為對照測得組合物樣品中所含的總肽共計可水解出以下19種氨基酸，根據(jù)供試樣品中總糖肽與總黃酮比例的不同及在不同條件下測得總肽含量為15%25%，各個氨基酸占總肽的含量分別為天門冬氨酸12.118%13.18%、谷氨酸13馬％18.425%、絲氨酸4.156%6.19%、組氮酸1.89%1.946%、甘氨酸8.909%9.915%、蘇氨酸4.837%7.129%、精氨酸2.92%3.677%、丙氨酸6.05%9.647%、酪氨酸2.596%2.877%、胱氨酸0.2%1.89%、纈氨酸5.94%7.577%、蛋氨酸0.2%2.09%、苯丙氨酸2.74%3.738%、異亮氨酸4.28%5.046%、亮氨酸4.70%5.53%、賴氨酸5.77%7.965%、脯氨酸4.61%8.60%、Y-氨基丁酸:1.25%1.75%及a-氨基-Y-羥基-戊二酸1.04%1.77%,由于供試樣品和測定條件的不同，有時有些氨基酸未測出，或測出有環(huán)亮氨酸異亮氨酸二肽和環(huán)纈氨酸一酪氨酸二肽在內(nèi)的環(huán)肽；此組合物的酸水解液中還檢測出有葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖。該組合物中的總黃酮類占10%40%，從總黃酮中分離鑒定出的黃酮主要為芹菜素及其苷類，包括芹菜素、芹菜素-6，8-二-C-0-D-吡喃葡萄糖苷，即新西蘭牡荊苷-2、芹菜素-6-C--葡萄糖-8-C-p-D-半乳糖苷、芹菜素-6-C-D-半乳糖-8-C-P-D-葡萄糖苷、芹菜素-6，8_二-C-a-L-阿拉伯糖苷、芹菜素-6--C--D-葡萄糖-8-C-a-L-阿拉伯糖苷、芹菜素_6-C_a-L-阿拉伯糖-8-C-P-D-葡萄糖苷、芹菜素-6-C-P-D-半乳糖-8-C-a-L-阿拉伯糖苷、芹菜素-8-C-e-D-半乳糖苷、芹菜素-8-C-e-D-葡萄糖苷，即牡荊素、芹菜素-6-C-葡萄糖苷，即異牡荊素、麥黃酮-6，8-二-C-3-D-葡萄糖苷、麥黃酮-6-C-a-L-阿拉伯糖-8-C-e-D-葡萄糖苷、7-0-3-D-葡萄糖基-6-C-P-D-葡萄糖(6〃-乙?；?芹菜素?？偺请呐c總黃酮結(jié)構(gòu)中所含硫元素占14%，除胱氨酸、蛋氨酸等所含硫外，硫還形成硫酸酯多糖，或/和巰基或/和硫醚或/和硫醇或/和硫-硫結(jié)構(gòu)，其紅外光譜測試取組合物少量用KBr壓片，在紅外掃描儀上在WOOcm-LAOOcm-1波數(shù)范圍進行掃描，其紅外掃描圖譜中可見1236.94cm—1的波數(shù)峰，表明有OS03的SO伸縮振動，838.14cm—1的波數(shù)峰表明有C-O-S的拉伸振動，這是硫酯鍵的特征峰，表明該含硫總糖肽類的酚性成份的組合物中具有硫酸酯結(jié)構(gòu)；其中O-S是硫醚結(jié)構(gòu)、s=o是巰基結(jié)構(gòu)，紅外掃描圖譜中還可見硫醇或/和硫-硫結(jié)構(gòu)。6、組合物的酚顯色反應(yīng)取少量組合物用純水溶解，滴加2滴2NHC1使呈酸性，滴加1%三氯化鐵試液兩滴即顯現(xiàn)一種酚類的深綠茶色反應(yīng)，經(jīng)日本島津產(chǎn)UV-2401PC紫外-可見光光譜儀掃描，掃描范圍200nm-900nm，可見在220nm235nm處和330nm350nm處出現(xiàn)兩個最大吸收峰，其中220nm235nm峰是主峰，要比330nm350nm的峰高出一倍是其鑒別特征之一。7、組合物中總多糖的苯酚-濃硫酸顯色反應(yīng)及測試取少量組合物用純水lml溶解，滴加2滴新鮮配制的5%苯酚試劑，迅速沖入5ml濃硫酸即呈現(xiàn)糖的棕黃色，再在沸水中15min，冷卻后經(jīng)日本島津產(chǎn)UV-2401PC紫外-可見光光譜儀掃描，掃描范圍200nm-900nm，可見在400nm410nm禾n480nm490nm出現(xiàn)兩個最大吸收峰，其中400nm410nm的峰為主峰要比480nm490nm出現(xiàn)的吸收峰高約一倍；經(jīng)用葡萄糖標準品為對照、在485nm處測試測得總糖含量為15%30%。8、組合物所做核磁共振氫譜中可見其組合物中非糖的烷烴或/和含氧烷烴部份占25%40%。9、各種劑型的制備實施例如下9丄針劑將實施例提取分離得到的藥物精制品200g用0.9%氯化鈉注射液2000ml溶解后用離心機離心5分鐘(4000r/min)，將離心后所得上層清液經(jīng)0.5um濾膜密封過濾于已滅菌的潔凈容器中，經(jīng)灌封機灌裝于注射劑用安瓿中，視需要分別分裝成lml/支的IOOO支、O.lg/支，2ml/支的450支、0.2g/支，再經(jīng)鈷60照射滅菌即得注射劑。9.2.粉針劑將實施例提取分離得到的藥物精制品200g用蒸餾水50ml溶解后經(jīng)離心機離心5分鐘(4000r/min)，將離心后所得上層清液經(jīng)0.5um濾膜密封過濾于已滅菌的潔凈容器中，經(jīng)噴霧干燥機噴干成藥粉，再經(jīng)灌封機灌封在安瓿中，再經(jīng)鈷60照射滅菌即可制成2ml的粉針劑，共計2000支，100mg/支。使用時用滅菌注射用水溶解后使用。9.3.氣霧劑取4g藥物精制品加入0.9。/。氯化鈉注射液100ml溶解、離心、過濾于潔凈的10ml裝氣霧劑瓶中，即制成10支氣霧劑，200mg/支。可作為口腔抗病毒的消毒劑。9.4.含片劑取按實施例l制得的藥物精制品100g與片劑的敷料、香料、矯味劑等一起用壓片機制成含片2000片，50mg/片?？勺鳛榭谇豢共《镜南緞?、保健食品或抗病毒功能性食品。9.5.膠囊劑取按實施例1制得的藥物真空干燥后研成粉狀的精制品100g在無菌條件下，灌裝成1000粒膠囊，100mg/膠囊?？捎糜谥委煾鞣N病毒病，還可作為口腔抗病毒的消毒劑、保健食品或抗病毒功能性食品。9.6.微囊劑取按實施例1制得的經(jīng)過精制處理的藥物干粉3g使混懸于3.6g液狀石蠟中；再另取阿拉百膠10g加入蒸餾水200ml，待溶解后煮沸半小時以破壞氧化酶，將溫熱的液狀石蠟注入阿拉百膠液中，于組織搗碎機中乳化12分鐘，制成水包油乳劑。再取明膠10g加入蒸餾水200ml，置于6(TC水浴上溶解，并與上述阿拉百膠液混合于1000ml燒杯中，維持膠液在45。C5(TC，慢速攪拌。用新鮮配制的5%醋酸溶液5ml加至膠液中，調(diào)節(jié)溶液的PH值至約為4.1，產(chǎn)生凝聚作用。成囊后注入蒸餾水750ml，再移至冰浴中冷卻，降溫至5l(TC，使明膠囊膜凍凝。這時的微囊呈球狀。再加37%的甲醛7ml進行固化。攪拌15分鐘，使微囊定型。然后用20%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)囊液至PH8.0左右。于低溫攪拌l小時后，用離心機濾過，洗滌至中性無甲醛味。再加入囊重3%的硬脂酸鎂作稀釋劑，混合均勻后過16目篩，再5(TC真空干燥，得此藥物的微囊劑，得率72.2%，計16.6g微囊，i80mg/g。另外還可制成微丸、滴丸等。9.7.滴鼻劑將按實施例1提取分離得到的藥物精制品2g用0.9%氯化鈉注射液100ml溶解后用離心機離心5分鐘(4000r/min)，將離心后所得上層清液經(jīng)0.5iim濾膜密封過濾于已滅菌的潔凈塑料眼藥水瓶中分裝成10支滴鼻劑，200mg/支。9.8.膜劑取按實施例1制得的藥物精制品30g、氮酮0.3ml加水100ml溶解后離心、經(jīng)0.5um濾膜過濾于潔凈容器內(nèi)，加入PVA(05-88)19.5g適當加熱攪拌使其溶解，潔凈條件下在平板玻璃上涂成寬100mm、長約100mm、厚約O.lmm的藥膜。再將寬約100mm、長100mm、厚約0.05mm的避光包衣薄膜在藥膜上下兩面各覆一層作為包衣膜，然后封裝成膜劑。其劑量為0.3g/cm2，臨用時按需要及其劑量剪切使用。9.9.膠漿劑取白芨膠質(zhì)(中等粉)2g分裝于IO個15ml的干燥玻璃瓶中，各加入甘油2ml作分散劑，振搖分散均勻后，另取氯仿水100ml加入3g藥物精制品攪拌使其溶解，離心后經(jīng)0.5um濾膜分別過濾于分散均勻的白芨膠質(zhì)玻璃瓶中，猛烈振搖，得藥物膠漿劑，200mg/瓶。9.10.水劑或滴鼻液取按實施例l制得的精制處理的藥物干粉10g使溶于250ml水中，即可分裝成25瓶水劑，400mg/瓶。9.11.涂劑本品的干浸膏粉末可制成涂劑。9.12.膜劑取按實施例1制得的藥物精制品30g、氮酮0.3ml加水100ml溶解后離心、經(jīng)0.22um濾膜過濾于潔凈容器內(nèi)，加入PVA(05-88)19.5g適當加熱攪拌使其溶解，潔凈條件下在平板玻璃上涂成寬100mm、長約100mm、厚約O.lmm的藥膜。再將寬約100mm、長100mm、厚約0.05mm的避光包衣薄膜在藥膜上下兩面各覆一層作為包衣膜，然后封裝成膜劑。其劑量為0.3g/cm2，臨用時按需要及其劑量剪切使用。9.13、液體口香糖在水劑中加入香料、矯味劑等制成液體口香糖，可作為口腔抗病毒消毒劑、抗病毒保健食品或功能性食品等。9.14.口香糖100g口香糖膠、O.lml薄荷油香料、戊糖lg作為矯味劑等制成口香糖可作為口腔抗病毒消毒劑、抗病毒保健食品或功能性食品等。10、組合物作為藥物應(yīng)用的安全性10.1、小鼠口服給藥的急性毒性實驗組合物為總糖肽與總黃酮與繁縷黃酮類按7:3組成(下同)，觀察一次或數(shù)次給小鼠組合物飽和溶液后，試驗動物所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)和死亡情況，為臨床用量提供參考依據(jù)。10.1.2、試驗材料動物健康普通級昆明種小鼠，體重1822g，雌雄各半，由安徽省醫(yī)學科學研究所實驗動物實驗室提供。合格證皖醫(yī)實動準字01號。藥物組合物粉末(同上)；使用前用蒸餾水配成所需濃度。10丄3、試驗方法組合物粉末的飽和溶液(400mg/ml):取小白鼠12只，禁食1416小時，體重19-21克，雌雄各半。視性別和體重將動物隨機分為3組，每組4只，組間劑距比1:0.5。各組動物分別以0.4ml/10g體重灌胃給予組合物粉的溶液(400mg/ml、200mg/ml、100mg/ml)，觀察口服受試藥一周內(nèi)，引起實驗動物0%和100%死亡的致死劑量和動物所表現(xiàn)的癥狀。結(jié)果3組動物服藥后，均未發(fā)現(xiàn)有動物發(fā)生中毒癥狀和死亡情況，故采用最大給藥量試驗。最大給藥量試驗(MTD):組合物粉取小鼠20只，雌雄各半，體重1820g。在24小時內(nèi)，分別給各鼠連續(xù)灌胃給藥兩次(兩次給藥間隔為6小時)，每次灌胃給予組合物粉飽和溶液(400mg/ml)0.8ml/20g，累計灌服1.6ml，即時起觀察小鼠中毒和死亡情況，連續(xù)觀察7天。10丄4、試驗結(jié)果(1).試驗小鼠體重變化情況樣品組動物給藥后一周內(nèi)，均無出現(xiàn)死亡，動物的活動、精神狀態(tài)、飲食、排便等均未見異常。試驗前與試驗結(jié)束時小鼠體重變化分別見表3.:表3.組合物粉急性毒性試驗小鼠體重變化(X±S)性別實驗前體重(g)一周后體重(g)雌性18.7±0.8224.3士1.11雄性18.9±0.7425.8±1.01(2).組合物粉的最大給藥量計算:小鼠最大耐受量組合物飽和液每毫升含組合物粉400毫克，小鼠平均體重為20g，每次灌胃容積0.8ml，共計2次。小鼠日服組合物粉最大耐受量=1.6mlx0.4g/ml/0.02kg=32g/kg安全限度以成人平均體重60kg為標準，組合物粉的日用量為lg;小鼠平均體重為20g，日最大用藥量為1.6mlx0.4g/ml，安全限度二0.64g/20g+lg/60000g二1916.17(倍)10丄5、結(jié)論上述數(shù)據(jù)表明組合物口服給藥的動物體內(nèi)急性毒性試驗未見有明顯毒性等，因此組合物是一種很安全的天然藥物。組合物小鼠口服給藥，最大耐受量為32g/kg，較本發(fā)明人曾在CN1377680A及CN1498630A兩份專利中公開的口服給藥最大耐受量為11.25g/kg更好約3倍，相當于臨床給藥日劑量的1916.17倍。實驗結(jié)果說明組合物在動物口服給藥條件下未產(chǎn)生明顯毒性反應(yīng)，實驗觀察期間樣品組實驗動物體重自然增長，活動、精神狀態(tài)、飲食以及排便等也未見明顯改變，表明組合物毒性較低，按擬定臨床劑量服用是安全的。11、組合物的一般藥理實驗及其結(jié)果11.1、對小鼠和大鼠精神神經(jīng)系統(tǒng)的影響和對小鼠入睡個數(shù)的影響實驗結(jié)論(1)組合物滴鼻劑0.67g/kg，0.33g/kg，0.16g/kg三個劑量組對小鼠戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量無協(xié)同作用，與戊巴比妥鈉組比較無顯著差異(P〉0.05)，提示組合物滴鼻劑對小鼠無催眠作用。(2)組合物滴鼻劑0.67g/kg，0.33g/kg，0.16g/kg各劑量組在給藥后不同時間段對小鼠的自發(fā)活動計數(shù)，與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，提示組合物滴鼻劑對小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)無影響。(3)組合物滴鼻劑0.33g/kg，0.16g/kg，0.08g/kg各劑量組在給藥后不同時間段大鼠轉(zhuǎn)棒掉落次數(shù)，與對照組比較無顯著差異(P>0.05)，提示組合物滴鼻劑對大鼠的行為沒有影響。綜上所述，組合物滴鼻劑對大鼠、小鼠的正常行為活動沒有影響，與閾下睡眠劑量的戊巴比妥鈉無協(xié)同作用，表明組合物滴鼻劑在受試劑量范圍內(nèi)對動物的精神神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響。11.2、組合物對麻醉犬心血管及呼吸系統(tǒng)的影響11.3、實驗結(jié)論組合物0.67g/kg，0.33g/kg，0.16g/kg低、中、高劑量組對受試麻醉犬的血壓無明顯影響，與對照組比較無顯著性統(tǒng)計學意義(P>0.05)。三個劑量組對受試麻醉犬的心率、心電圖無明顯影響，與對照組比較無顯著性統(tǒng)計學意義(P>0.05)。組合物三個劑量組對受試麻醉犬的呼吸頻率及幅度無明顯影響，與對照組比較無顯著性統(tǒng)計學意義(P>0.05)。12、組合物作為抗病毒藥物應(yīng)用的實施12.1、組合物具有更好的廣譜抗呼吸道病毒效能12丄1、小鼠口服組合物體內(nèi)抗流感病毒的實驗研究12丄1.1、組合物組合物系純中藥提取物，為研究其抗流感病毒的作用，采用流感病毒感染小鼠病毒性肺炎模型，對口服組合物體內(nèi)抗流感病毒作用進行了研究。本發(fā)明人己在CN1377680A及CN1498630A兩份專利中公開了從繁縷屬植物繁縷或其它一種繁縷屬植物中提取的分子結(jié)構(gòu)中含硫元素的總有機酚酸及其糖苷類或具苯甲酰、桂皮酰結(jié)構(gòu)的酚類即總黃酮及其糖苷類等大極性化合物的組合物作為抗病毒藥物的應(yīng)用，包括細胞試驗證明組合物能對分屬RNA類的流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、?？虏《?、皰疹病毒和屬于DNA類的腺病毒等兩大類呼吸道病毒有較強的抑制作用，特別是對流感病毒、副流感病毒及腺病毒3具有強大的抑制，因此具有獨特的廣譜抗病毒性能。其滴鼻劑在小鼠動物體內(nèi)抗流感病毒FM,的試驗結(jié)果顯示50n/。小鼠保護率(ED5。)為0.51mg/kg，體內(nèi)治療指數(shù)高達4500以上證明組合物具有強大的抗流感病毒作用。組合物口服給藥在小鼠動物體內(nèi)抗流感病毒FM,的試驗結(jié)果，由于口服給藥后藥物受消化道及肝臟首過效應(yīng)的影響等，因此其治療指數(shù)低于滴鼻劑給藥的治療指數(shù)是正常的，并在保持臨床效果的同時使用更方便。12丄1.2、材料與藥物12丄1.2.1、動物昆明種小鼠，體重1822g，雌雄各半，雌性未孕。12丄1.2.2、藥物受試藥組合物干粉(同上)。試驗動物各給藥組劑量為128mg/kg、64mg/kg、32mg/kg禾卩16mg/kg(按體表面積計算)，分別相當于人臨床日用量的6倍、3倍、2倍和1倍。陽性對照藥雙黃連口服液，哈藥集團三精藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，規(guī)格10ml/支，批號03051841，試驗動物給藥劑量為9ml/kg(按體表面積計算)，相當于人臨床日使用量的9倍。利巴韋林，四川美達康藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，規(guī)格100mg/片，批號030212。試驗動物給藥劑量為106mg/kg(按體表面積計算)，相當于人臨床曰使用量的9倍。以上藥物均在使用前以蒸餾水配制成所需濃度。12丄1.2.3、病毒流感病毒甲1型鼠肺適宜株(FM,)，引自國家流感中心，由本所病毒研究室傳代保存毒株。血凝效價E4:1280。12丄1.3、方法與結(jié)果12.1.1.3.1、FM,的增毒與保存取9日齡雞胚尿囊腔接種FM!毒種液，34'C常規(guī)培養(yǎng)，48小時收集尿囊液。用微量血凝法收集血凝效價>1:1280的尿囊液，小管分裝，置-70'C冰箱備用。12丄1.3.2流感病毒鼠肺適應(yīng)株毒力的測定(LD50)取普通級昆明種小鼠30只，體重1822g，雌雄各半，雌性未孕。視體重和性別將小鼠分層隨機分為5組，每組6只，其中雌雄各3只。在無水乙醚淺麻醉下，用FM,鼠肺適宜株流感病毒液50ul/只滴鼻感染小鼠，各組小鼠感染病毒的稀釋度分別為l、10—1、10—2、10—3、10—4。小鼠感染病毒后，逐日觀察和記錄各組動物死亡數(shù)，連續(xù)觀察14天。根據(jù)各組動物死亡總數(shù)，按Reed-Muench法計算小鼠感染病毒的半數(shù)致死量(LD50)。結(jié)果見表4.動物死亡百分率計算表表4.動物死亡百分率計算表病毒活鼠死鼠累積和死亡比例-死亡百分率稀籽度活鼠死鼠感染數(shù)/死亡數(shù)106011"1/11*100%3335/862.5%10-242722/922.22%10-3601300/130%io-4601900/190%*分母為感染小鼠總數(shù)(包括死、活鼠)A分子為死亡小鼠數(shù)從表8可見各稀釋度感染小鼠的死亡率分別為100%、62.5%、22.22%、0%和0%。，能使半數(shù)感染小鼠死亡的稀釋度應(yīng)在10"10-2之間并計算035。值。第一步按公式距離比例=〉50%死亡百分率-50/>50%死亡百分率-<50%死亡百分率，將表中與LD5o值上(55%)和下(22%)相鄰的數(shù)代入公式，求得距離比例數(shù)=62.5-50/62.5-22.22二0.31第二步將>50%動物死亡的病毒稀釋度之對數(shù)，加上距離比例數(shù)，再乘以稀釋系數(shù)的對數(shù)，即求得LD5。值。>50%動物死亡的病毒稀釋度之對數(shù)為10"LD50=1+0.31X1(稀釋系數(shù)10的對數(shù))二1.31根據(jù)計算結(jié)果，求得小鼠滴鼻吸入感染FM,的LDs。為10—131。12丄1.3.3、組合物對流感病毒感染所致小鼠病毒性肺炎的治療作用取普通級昆明種小鼠80只，體重1822g，雌雄各半。按表l所示劑量，視動物性別和體重將小鼠分層隨機分為8組，每組10只，雌雄各半。在無水乙醚淺麻醉下，以5倍LD5。同批雞胚傳代毒種流感病毒液50ul滴鼻吸入感染7組小鼠，正常對照組滴入等量生理鹽水溶液。各給藥組動物于病毒感染的同時給予灌胃給藥，每日2次，每次0.4ml/20g體重，連續(xù)給藥6天，正常對照組及病毒對照組均灌胃給予等容積蒸餾水。自感染病毒之日起，逐日觀察和記錄各實驗組死亡動物數(shù)，連續(xù)觀察14天。以14天內(nèi)每組動物死亡的總數(shù)按下列公式計算死亡率(生存率)、死亡保護率和平均存活時間。死亡率(生存率)=存活(死亡)數(shù)/實驗動物數(shù)X100。/。；死亡保護率(％)=(對照組死亡率一實驗組死亡率)X100%;平均生存日=同組內(nèi)每只動物生存日數(shù)相加/實驗動物數(shù)；延長生命率(％)=(實驗組平均存活天數(shù)一對照組平均存活天數(shù))/對照組平均存活天數(shù)X100。/。。X2、t檢驗比較組間差異。結(jié)果見表5、表6:表5.組合物溶液對流感病毒感染小鼠死亡保護率的影響次數(shù)組另u劑量mg/kgXd死亡數(shù)/動物數(shù)死亡率%死亡保護率％正常對照組一0/12——病毒對照組一12/12100一雙黃連口服液9mlX610/1283.3316.67利巴韋林片106X68/1266.67，,，，組合物液12.5X66/1250.0050.0025.0X64/1233.3366.6750.0X63/1225.0075.00100X62/1216.6783.33正常對照組—0/12一一病毒對照組一12/12100—雙黃連口服液9mlX68/1266.6733.33利巴韋林片106X67/1258.3341.67組合物液16X632X664X6128X67/125/123/122/1258.3341.6741.6758.3325.0075.0016.6783.33復6i且合物溶液對流感病毒感染小鼠平均生存時間的影響次數(shù)組另u劑量mg/kgXd存活數(shù)/動物只數(shù)存活率%平均生存日x±s延長生命率％1正常對照組—12/12—>14.0±0—病毒對照組一0/12—5.08±1,16AA—雙黃連口服液9mlX62/1216.678.5±3.03"67.32利巴韋林片106X64/1233.3310.17±3.10"100.20組合物液16X66/1250.009.08±3.15"78.7432X68/1266.679.88±3.25^100.2364X69/1275.0010.39士3.15^100.43128X610/1283.3310.8肚3.25**100.652正常對照組—一10/12—>14.0±0—病毒對照組—0/12—5.2士0.92"—雙黃連口服液9mlX62/1216.678.6±3.34*65.38利巴韋林片106X65/1241.6710.2士2.94"96.15組合物液16X65/1241.678.91±2.77*96.1532X67/1258.339.56士3.35峙100.1564X69/1275.0010.39土3.15"100.43128X610/1283.3310.88±3.28**100.65與正常組相比"P〈0.01;與病毒組相比*P<0.05,<0.01表5與表6結(jié)果顯示病毒對照組小鼠基本在病毒感染后5天左右全部死亡，而給予不同劑量的組合物溶液后，均可降低感染小鼠的死亡率，使感染動物平均生存日明顯延長(以128mg/kg、64mg/kg劑量組極為顯著)。其作用在一定范圍內(nèi)，可隨著劑量的加大而增強。與病毒對照組相比，有顯著統(tǒng)計學意義。組合物溶液64mg/kg、128mg/kg劑量組降低感染小鼠的死亡率和延長其平均生存時間作用與利巴韋林片相近，明顯優(yōu)于雙黃連口服液組。12.1.1.3.4、組合物對流感病毒感染致小鼠病毒性肺炎模型肺病變影響取健康普通級昆明種小鼠80只，體重1822g，雌雄各半。按表ll所示劑量，視動物性別和體重將小鼠分存隨機分為8組，每組10只，雌雄各半。在無水乙醚淺麻醉下，以5倍LD5Q同批雞胚傳代毒種流感病毒液50ul滴鼻吸入感染7組小鼠，正常對照組滴鼻吸入等量生理鹽水。各給藥組動物在病毒感染的同時分別給予灌胃給藥，每天2次，給藥容積每次0.4ml/20g體重，連續(xù)給藥4天，正常對照組和病毒對照組均灌胃給予等容積生理鹽水。感染動物隔離喂養(yǎng)，自由攝食，飲水。于末次給藥后1小時，將動物稱體重后固定，剪開胸部皮膚，切斷左腋下動脈放血處死動物。解剖打開小鼠胸腔，取出全肺，剔除氣管和肺門等淋巴組織后，用濾紙吸干肺臟表面液體，置天平稱重，按肺重除以體重逐個計算肺指數(shù)和各組肺指數(shù)抑制率。用t檢驗比較組間差異性。留取肺組織標本，進行組織形態(tài)學觀察和攝片。結(jié)果見表7.。表7.組合物溶液對流感病毒感染小鼠致病毒性肺炎肺指數(shù)影響<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>由表7結(jié)果可見與正常組相比，病毒對照組小鼠的肺指數(shù)明顯增加，統(tǒng)計學意義極顯著。給予不同劑量的組合物溶液后，感染動物肺濕重指數(shù)均明顯低于病毒對照組(P<0.010.05)，其治療效果可隨著藥物劑量的增加，肺指數(shù)值也相應(yīng)的減少，呈現(xiàn)較好的相關(guān)關(guān)系。組合物溶液128mg/kg、64mg、32mg/kg劑量組動物治療效果優(yōu)于利巴韋林片，顯著優(yōu)于雙黃連口服液組。12.1.2、口服給藥使用于流感病人的臨床實際效果取1.32g的組合物用1號膠囊填裝成膠囊劑6粒，每次口服一粒，每天3次，可在1天半內(nèi)治愈一例流感病人，最快的只需半天即可治愈。二年來臨床自用治療病毒流感有100多例次，無論是在流感病程的第幾天，一旦使用了組合物即可在12兩天左右控制臨床癥狀進而達到治愈流感的目的，并可正常工作和學習了；包括服藥后十多分鐘至三十分鐘內(nèi)即可完全消除頭痛，繼而通鼻、消除清鼻涕、眼淚及渾身痛等癥狀，在24小時至36小時內(nèi)退燒。越是發(fā)病早期使用效果越好，最快的病例曾在發(fā)病當晚(頭疼、渾身痛、39.5°C、流眼淚、鼻涕等)臨睡前用一次藥，僅1粒，第二天早上即正常工作學習了。組合物預防及治療病毒流感可達高效甚至特效藥程度。12.2、口服和靜脈注射給藥的動物體內(nèi)試驗及其結(jié)果還表明組合物可明顯降低動物體內(nèi)乙肝病毒DNA，對肝炎病毒也有明顯抑制效果12.2.1、藥物組合物棕黃色藥粉用生理鹽水配制。陽性對照藥物拉米夫定由葛蘭素康威制藥公司產(chǎn)品，批號B008923用生理鹽水配制。12.2.2、肝炎病毒鴨乙肝病毒DNA(DHBV-DNA)強陽性血清，-70°〇保存。12.2.3、動物1日齡北京鴨，購自北京前進種鴨動物飼養(yǎng)場。12.2.4、試劑a"P-dCTP購自北京福瑞生物技術(shù)工程公司，缺口翻譯藥盒購自普洛麥格公司(PromegaCo.);SephadexG-50,FicollPVP購自瑞典Pharmacia公司；SDS西德Merck公司產(chǎn)品；魚精DNA、牛血清白蛋白為中國科學院生物物理所產(chǎn)；硝酸纖維素膜0.45jumAmersham產(chǎn)。12.2.5.1、實驗方法鴨乙型肝炎病毒感染法1曰齡北京鴨經(jīng)腿脛靜脈注射上海麻鴨DHBV-DNA陽性鴨血清，每只0.2ml，在感染后7天取血，分離血清，-7(TC保存待檢。12.2.5.2、藥物治療試驗DHBV感染雛鴨7天后隨機分組進行藥物治療試驗，每組6只，給藥組分2個劑量組，口服給藥分別為250mg/kg和500mg/kg，腹腔注射給藥組分別為25mg/kg和50mg/kg組，1天2次，給藥10天。設(shè)病毒對照組(DHBV)，以生理鹽水代替藥物。陽性藥用拉米夫定，口服給藥50mg/kg，1天2次，給藥10天。在感染后第7天即用藥前(TO)，用藥第5天(T5),用藥第10天(T10)和停藥后第3天(P3),自鴨腿脛靜脈取血，分離血清，于-7(TC保存待檢。12.2.5.3、檢測方法取上述待檢鴨血清，每批同時點膜，測定鴨血清中DHBV-DNA水平的動態(tài)，按缺口翻譯藥盒說明書方法，用32P標記DHBV-DNA探針，并作鴨血清斑點雜交，放射自顯影膜片斑點，在酶標檢測儀測定OD值(濾光片為490nm)，計算血清DHBV-DNA密度，以雜交斑點OD值作為標本DHBV-DNA水平值。12.2.5.4、藥效計算12.2.5.4.1、計算每組鴨不同時間血清DNAOD值的平均值(X士SD)，并將每組鴨用藥后不同時間(T5、T10)和停藥后第3天(P3)血清DHBV-DNA水平與同組給藥前(TO)OD值比較，采用配對t檢驗，計tl、Pl值。分析差異的顯著性，判斷藥物對病毒感染的抑制效果。12.2.5.4.2、計算每組鴨用藥后不同時間(T5、T10)和停藥后第3天(P3)血清DHBV-DNA抑制率，并作圖，比較各組鴨血清DHBV-DNA抑制率的動態(tài)。給藥前(TO)OD值一給藥后(T5、TIO、P3)OD值DNA抑制。/f---X100%給藥前(TO)OD值12.2.2.4.3、將給藥治療組不同時間DHBV-DNA抑制率分別與病毒對照組相同時間DHBV-DNA抑制率比較，采用成組t檢驗，作統(tǒng)計學處理，計算t2、P2值，分析差異的顯著性，判斷藥效。12.2.2.5、結(jié)果12.2.2.5.1、1日齡北京鴉感染DHBV后，血清DHBV-DNA動態(tài)DHBV-DNA感染鴨口服生理鹽水后DHBV-DNA斑點雜交結(jié)果見表1。實驗感染鴨36只血清DHBV-DNA全部陽性。病毒對照組6只雛鴨感染后第7天血清DHBV-DNA全部陽性，實驗全程21天內(nèi)血清DHBV-DNA水平感染后基本平穩(wěn)。12.2.2.5.2、陽性藥拉米夫定對DHBV-DNA的影響DHBV感染鴨口服陽性對照藥拉米夫定50mg/kg，1天2次，給藥10天。結(jié)果見表l、表2。配對分析，給藥第10天(T10)與給藥前(TO)的OD值比較，下降有非常顯著性(P<0.01)，給藥后對血清DHBV-DNA抑制率與病毒對照組，成組分析給藥第10天(T10)有非常顯著性差異(PO.Ol)。停藥后3天(P3)無統(tǒng)計學意義，有反跳現(xiàn)象。12.2.2.5.3、組合物在DHBV感染鴨體內(nèi)對鴨血清DHBV-DNA的影響的實驗結(jié)果實驗分口服給藥和腹腔注射給藥兩種，分別選用兩個劑量組，口服給藥分別為100mg/kg，200mg/kg，1天兩次，給藥10天(BidX10);腹腔注射給藥為15mg/kg，30mg/kg，l天2次，給藥10天(BidX10)觀察藥物對鴨的毒性和鴨血清乙肝病毒DNA(DHBV-DNA)d的影響。12.2.2.5.3.1、口服給藥實驗表明，組合物大劑量組口服給藥200mg/kg，1天兩次，無毒性，按配對統(tǒng)計，200mg/kg組給藥后第5天、第10天，治療組鴨血清DHBV-DNA有非常顯著下降(PO.Ol)。按成組統(tǒng)計與各自對照組比較，給藥后第5天，10天和停藥后3天，治療組鴨血清DHBV-DNA均有非常顯著下降(PO.Ol,O.Ol)，其治療指數(shù)為486,并且本品未見停藥后的反跳現(xiàn)象。12.2.2.5.3.2、腹腔注射給藥，大劑量組30mg/kg組，1天兩次給藥10天，按配對統(tǒng)計給藥后第5天，治療組鴨血清DHBV-DNA即有非常顯著下降(PO.Ol)。成組統(tǒng)計與各自對照組比較有非常顯著下降(PO.Ol,O.Ol)。15mg/kg組，按配對統(tǒng)計，停藥后3天，治療組鴨血清DHBV-DNA有顯著下降(PO.Ol)。按成組統(tǒng)計與各自對照組比較，給藥后第5天和停藥后3天，治療組鴨血清DHBV-DNA有顯著下降(PO.01),其治療指數(shù)為1288，未見停藥后的反跳現(xiàn)象?？诜o藥和腹腔注射給藥均未見反跳現(xiàn)象是本品較陽性對照藥拉米夫定等的更好、更重要的優(yōu)點。12.3、組合物的有益效果還可由以下2個報告和臨床應(yīng)用結(jié)果給出12.3.1、報告l.細胞試驗證明組合物能有效抑制艾滋病毒-l(HIV-1)結(jié)g:體外試驗表明組合物具有抗艾滋病毒(HIV-1)的作用，結(jié)果如下藥物濃度(mg/ml)0.200.100.050.025抑制率(％)98.58%64.3400%23.90%12.11%經(jīng)統(tǒng)計計算IC5Q=0.113mg/ml陽性對照藥AZT濃度在lg/ml時，抑制率為100%。12.3丄2、細胞毒性試驗結(jié)果如下藥物濃度(mg/ml)52.51.250.625細胞死亡率(％)7240.0414.88012.3丄3、經(jīng)統(tǒng)計計算TC5(^3.235mg/ml，故安全指數(shù)(TC5。/IC5())為29.09。12.3.2、報告2.細胞試驗證明組合物能有效抑制禽流感H5N1型病毒的結(jié)果12.3.2.1、藥物"組合物"為繁縷提取物。12.3.2.2、病毒禽流感H5N1型12.3.2.3、細胞人胚肺細胞12.3.2.4、結(jié)果組合物對細胞無毒界限選擇的結(jié)果見表8.:表8.組合物對細胞無毒界限選擇(藥物濃度mg/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>結(jié)果組合物以lmg/ml為無毒濃度12.3.2.5、細胞試驗中組合物對禽流感H5N1型病毒的抑毒效果見表9.:表9.組合物對禽流感病毒的抑毒效果<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>其方法為病毒以100TCID5。為感染量，先感染細胞單層，3小時后加藥。12.3.2.6、結(jié)論"組合物"以lmg/ml濃度于體外細胞培養(yǎng)上有強烈抑制禽流感H5N1型病毒的作用。12.3.3、自用組合物口服給藥臨床治療流感的實際療效12.3.3.1、方法將組合物制成每片含組合物50mg的"含片"，每小時含化1片，每天給藥10次，兩天共給藥lg。12.3.3.2、結(jié)果應(yīng)用組合物的"含片"治療11例流感病人的結(jié)果見表10.:表10.臨床自用給組合物"含片"50mg/次治療11例流感病人的實例<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>黃XX男704.1.28頭及渾身痛,流清鼻涕，39.5°C48小時痊愈顧XX女3304.2.16鼻塞流清涕39.8'C,血相不高次日上學季X男2704.11.07頭痛流清涕39.5。C，血相不高次日上學朱xX男4804.12.22頭及渾身痛，流清鼻涕，39.5°C36小時后上班何'x男1505.2.08頭及渾身痛,流清鼻涕，39.5°C次日上學藺XX女3605.2.26鼻塞流清涕39.8'C，血相不高次日上班<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>12.3.4.2、結(jié)論從表16.可見臨床使用組合物治療單純皰疹和帶狀皰疹的病人，其用藥量在0.2g0.5g之間、并可在1至3天內(nèi)止痛、消皰、結(jié)痂從而達到痊愈，達到很滿意的療效。其中藥物的濃度及皰疹面積大小與療效有密切關(guān)系。12.3.5、組合物臨床治療小兒腮腺炎的實施結(jié)果12.3.5.1、方法取組合物制成每片含組合物50mg的"含片"，每小時含化l片，每天給藥3次，兩天共給藥0.3g。12.3.5.2、臨床自用治療小兒腮腺炎的實施結(jié)果見表12.:表12.臨床自用給含片50mg/片治療10例腮腺炎兒童的實例<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>12.3.5.3、結(jié)論組合物臨床治療小兒腮腺炎的實施結(jié)果可以看出腮腺炎病兒臨床使用組合物的含片50mgX3片/天后、僅僅只需2天左右即可痊愈，可獲特效藥的療效。12.3.6、組合物臨床治療病毒性性病尖銳濕疣的實際療效12.3.6.1、方法組合物臨床治療病毒性性病尖銳濕疣時，采用口服和外用相結(jié)合的方法，即臨床給予0.25g/cm2的膜劑并給予含量為O.lg的片劑口服進行治療，取得更好的效果。12.3.6.2、療效見表13.:表13.臨床自用給予膜劑和片劑治療7例尖銳濕疣病人的實例<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>13.3.6.3、結(jié)論組合物臨床應(yīng)用治療病毒性性病"尖銳濕疣"同樣取得令人更為滿意的效果。12.3.7、組合物作為"消毒劑"應(yīng)用于預防流感、腮腺炎等的實例。12.3.7.1、方法使用組合物的"消毒劑"如氣霧劑噴霧在口腔中噴霧、滴鼻在鼻腔中滴鼻、口服口香糖或液體口香糖等。12.3.7.2、結(jié)果組合物"消毒劑"預防流感和腮腺炎效果見表14.:表14.組合物"消毒劑"自用于預防流感、腮腺炎等的實例<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>13.3.7.3、結(jié)論用組合物制成的氣霧劑、滴鼻液、口香糖、液體口香糖等應(yīng)用為預防呼吸道病毒的"消毒劑"取得令人更滿意的效果。權(quán)利要求1、一種廣譜抗病毒組合物，其特征是從植物繁縷或從其它一種繁縷屬植物提取的一種分子量分布在1,000～100,000、呈深棕黃色粉末的總糖肽類與總黃酮類成份的組合物，并具有以下組成及理化性質(zhì)(1)該組合物所含總肽中包括有環(huán)亮氨酸異亮氨酸二肽和環(huán)纈氨酸一酪氨酸二肽在內(nèi)的環(huán)肽，總肽部份占該組合物的10％～25％，總肽經(jīng)水解測得以下19種氨基酸，各個氨基酸占總肽的含量分別為天門冬氨酸12.118％～13.18％、谷氨酸13.036％～18.425％、絲氨酸4.156％～6.19％、組氨酸1.89％～1.946％、甘氨酸8.909％～9.915％、蘇氨酸4.837％～7.129％、精氨酸2.92％～3.677％、丙氨酸6.05％～9.647％、酪氨酸2.596％～2.877％、胱氨酸0.2％～1.89％、纈氨酸5.94％～7.577％、蛋氨酸0.2％～2.09％、苯丙氨酸2.74％～3.738％、異亮氨酸4.28％～5.046％、亮氨酸4.70％～5.53％、賴氨酸5.77％～7.965％、脯氨酸4.61％～8.60％、γ-氨基丁酸1.25％～1.75％及α-氨基-γ-羥基-戊二酸1.04％～1.77％；(2)該組合物所含的糖包括葡萄糖、半乳糖及阿拉伯糖，經(jīng)苯酚-濃硫酸法測得總糖在組合物中占15％～30％，與苯酚-濃硫酸反應(yīng)呈現(xiàn)糖的棕黃色反應(yīng)并在400nm～410nm和480nm～490nm出現(xiàn)兩個最大吸收峰，其中400nm～410nm的峰為主峰要比480nm～490nm出現(xiàn)的吸收峰高一倍是其鑒別的重要特征；(3)該組合物中的總黃酮類占10％～40％，主要為芹菜素及其苷類，包括芹菜素、芹菜素-6，8-二-C-β-D-吡喃葡萄糖苷，即新西蘭牡荊苷-2、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-β-D-半乳糖苷、芹菜素-6-C-β-D-半乳糖-8-C-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-6，8-二-C-α-L-阿拉伯糖苷、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷、芹菜素-6-C-α-L-阿拉伯糖-8-C-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-6-C-β-D-半乳糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷、芹菜素-8-C-β-D-半乳糖苷、芹菜素-8-C-β-D-葡萄糖苷，即牡荊素、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖苷，即異牡荊素、麥黃酮-6，8-二-C-β-D-葡萄糖苷、麥黃酮-6-C-α-L-阿拉伯糖-8-C-β-D-葡萄糖苷、7-O-β-D-葡萄糖基-6-C-β-D-葡萄糖(6″-乙?；?芹菜素。(4)組合物中除氨基酸、糖和黃酮以外的烷烴或/和包括醇類在內(nèi)的含氧烷烴部份占25％～40％；(5)組合物中所含硫元素占1～4％，除胱氨酸、蛋氨酸等所含硫外，硫還形成硫酸酯多糖，或/和巰基或/和硫醚或/和硫醇或/和硫-硫結(jié)構(gòu)；(6)組合物與三氯化鐵試液顯現(xiàn)酚類的一種深綠茶色反應(yīng)，并在220nm～235nm處和330nm～350nm處出現(xiàn)兩個最大吸收峰，其中220nm～235nm峰是主峰，要比330nm～350nm的峰高出一倍是其鑒別的另一個重要特征；(7)性狀組合物呈棕色粉末狀，略有苦味，易溶于水呈棕紅色溶液。2、權(quán)利要求1所述的一種廣譜抗病毒組合物，其特征是可從植物繁縷或從以下78種繁縷屬植物中提取雀舌草、褐瓣雀舌草、安徽繁縷、鈍萼繁縷、細尖繁縷、鵝腸草、沙生繁縷、阿里山繁縷、薄葉阿里山繁縷、北繁縷、短瓣繁縷、長瓣繁縷、東北繁縷、華繁縷、臺灣繁縷、厚葉繁縷、皺葉繁縷、大衛(wèi)繁縷、偃臥繁縷、針狀偃臥繁縷、西南繁縷、石竹葉繁縷、二歧聚傘花繁縷、雙歧繁縷、窄葉雙歧繁縷、線葉雙歧繁縷、鋪散繁縷、翻白繁縷、澤繁縷、裸蕊異花繁縷、凹脈繁縷、杜氏繁縷、線莖繁縷、線柄繁縷、多花繁縷、禾葉繁縷、疏柔毛禾葉繁縷、變綠禾葉繁縷、江孜繁縷、霞草繁縷、湖北繁縷、興安繁縷、內(nèi)曲繁縷、薄葉繁縷、東繁縷、小花繁縷、柔繁縷、鵝腸繁縷、新沼生繁縷、八蕊繁縷、紅莓繁縷、沼生繁縷、展葉繁縷、柄花繁縷、柄葉繁縷、長毛繁縷、假石生繁縷、小繁縷、燧瓣繁縷、網(wǎng)脈繁縷、巖繁縷、石生繁縷、抱莖石生繁縷、準葛爾繁縷、蘇氏繁縷、星毛繁縷、園萼繁縷、擬傘花繁縷、小茸毛繁縷、三型繁縷、土耳其斯坦繁縷、濕地繁縷、傘花繁縷、綠花繁縷、巫山繁縷、五臺繁縷、云南繁縷或牛繁縷屬植物牛繁縷。3、權(quán)利要求1所述組合物的制備方法1，其步驟包括將植物繁縷或其它一種繁縷屬植物的生藥或鮮草折算成干草，粉碎后用水提取得到水溶液經(jīng)沉淀、離心或過濾后通過預先己處理好的大孔樹脂柱以吸附所述組合物的成份，用水洗凈大孔樹脂柱，再將大孔樹脂柱加溫至45"C55。C后用同樣溫度的熱蒸餾水洗柱并收集流出的深褐色蒸餾水液，繼用加溫至45t:55"C、濃度在5%35%的低級醇類或丙酮從樹脂柱上洗脫，收集洗脫得到的棕紅色或暗棕紅色醇液或丙酮液，將此溶液回收醇或丙酮后與收集的深褐色水液合并，濃縮至比重達0.80至1.00后靜置12小時，離心去除雜質(zhì)，加濃度為95%的乙醇使溶液中醇或丙酮濃度達到50%70%，靜置，濾取沉淀物并用3倍體積量的95%乙醇洗滌一次、2倍體積量的丙酮洗滌一次經(jīng)5(TC6(TC真空干燥或加水溶解成比重為1.001.20的溶液再噴霧干燥即得組合物；低級醇類包括甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇。4、權(quán)利要求1所述組合物的制備方法2，其步驟包括將植物繁縷或其它一種繁縷屬植物的鮮草或鮮干草洗凈、粉碎后提取水溶液，將此水溶液經(jīng)沉淀、離心或過濾后得到液體；將此液體經(jīng)陰離子交換劑柱將所述組合物成份吸附在柱上，用2N氯化鈉溶液將所述組合物成份從柱上洗脫下來，再經(jīng)脫鹽處理、雄縮至比重達0.80至1.00后靜置12小時，離心去除雜質(zhì)，加濃度為95%的乙醇使溶液中乙醇濃度達到50%70%，靜置，濾取沉淀物并用3倍體積量的95%乙醇洗滌12次、'2倍體積量的丙酮洗滌12次，經(jīng)50。C6(TC真空干燥或加水溶解成比重為1.101.20的溶液再噴霧干燥即得組合物；其中陰離子交換劑柱包括弱陰離子交換樹脂柱和陰離子交換纖維素柱。5、權(quán)利要求1所述組合物的制備方法3，其步驟包括將植物繁縷或其它一種繁縷屬植物的干藥材粉碎后，用510倍體積的水浸提兩次，每次13小時，合并提取得到的深棕色提取液，減壓濃縮至比重0.70.9,靜置12小時，濾除沉淀，溶液中加入95%低級醇類或丙酮使?jié)舛冗_60%70%,靜置12小時，濾集析出的沉淀物即得組合物粗品，將此組合物粗品用適量純水溶解后經(jīng)高速離心機15,000rpm，離心15分鐘，離心后的澄清液先經(jīng)孔徑為0.22um的陶瓷膜處理設(shè)備精濾處理，再經(jīng)切割分子量為2000以上的超濾膜超濾，將經(jīng)超濾去除部分小分子量雜質(zhì)后的溶液濃縮至比重0.70.9，加入低級醇或丙酮使?jié)舛冗_85%進行二次醇沉，靜置12小時后吸出上層清液，將沉淀物經(jīng)減壓抽濾近干，及時先后加適量無水乙醇和丙酮洗滌，抽濾至干，并立即經(jīng)6(TC真空干燥即得較純的粉末狀組合物；其中低級醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇。6、權(quán)利要求1所述組合物可制成的藥品劑型如下針劑、粉針劑、氣霧劑、含片或咀嚼片、膠囊、滴丸、微丸、微囊、滴鼻劑或鼻噴劑、膜劑或涂劑、膠漿劑、水劑及口香糖等。7、權(quán)利要求1所述組合物在制備治療艾滋病病毒藥物中的應(yīng)用。8、權(quán)利要求1所述組合物在制備治療流感病毒，包括禽流感病毒的藥物中的應(yīng)用。9、權(quán)利要求1所述組合物在制備治療皰疹病毒藥物中的應(yīng)用。10、權(quán)利要求1所述組合物在制備治療肝炎病毒藥物中的應(yīng)用。11、權(quán)利要求1所述組合物在制備治療腮腺炎病毒藥物中的應(yīng)用。12、權(quán)利要求1所述組合物在制備治療尖銳濕疣病藥物中的應(yīng)用。13、權(quán)利要求1所述組合物在制備抗病毒的消毒劑中的應(yīng)用。14、權(quán)利要求1所述組合物在制備抗病毒的保健品中的應(yīng)用。全文摘要從繁縷屬植物中用三種方法提取制備一種分子量分布在1,000～100,000的總糖肽類成份與總黃酮類成份的深棕色組合物作為更安全、更高效的廣譜抗病毒天然藥物應(yīng)用。組合物中由包括天門冬氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸等17種氨基酸各按其比例構(gòu)成的總肽部份占15％～25％；包括葡萄糖、半乳糖及阿拉伯糖的總糖占15％～30％，主要是芹菜素苷類的總黃酮占10％～40％；包括醇類在內(nèi)的含氧烷烴部份占25％～40％。組合物可作為治療艾滋病毒、肝炎病毒、包括高致病性禽流感病毒在內(nèi)的流感病毒、尖銳濕疣病毒、皰疹病毒及腮腺炎病毒等病毒病的藥物應(yīng)用且未見毒性，可制成10多種藥物劑型及保健品等，生產(chǎn)中對環(huán)境無污染。文檔編號A61P31/14GK101390921SQ20071013208公開日2009年3月25日申請日期2007年9月21日優(yōu)先權(quán)日2007年9月21日發(fā)明者毅曾,朱耕新,李澤琳,錢裕盛申請人:朱耕新