專利名稱：一種水包油型硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種抗高血壓藥物硝普鈉和大蒜油的新劑型，特別涉及一種水包油型硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物。
背景技術(shù)：
硝普鈉(sodium nitroprussiate)本品為紅棕色的結(jié)晶或粉末,無臭或幾 乎無臭。本品為一種速效和短時作用的血管擴(kuò)張藥。對動脈和靜脈平滑肌均有直接擴(kuò)張作用，但不影響子宮、十二指腸或心肌的收縮；改變局部血流分布不多。血管擴(kuò)張使周圍血管阻力減低，因而有降血壓作用。血管擴(kuò)張使心臟前、后負(fù)荷均減低，心排血量改善，故對心力衰竭有益。后負(fù)荷減低可減少瓣膜關(guān)閉不全時主動脈和左心室的阻抗而減輕反流。大蒜油中富含的類膽堿物質(zhì)，能作用于血管平滑肌，使收縮壓和舒張壓均有下降。大蒜油中具有20多種活性成份，包括硫、腺甘、皂角甘、蒜氨酸等，經(jīng)酶轉(zhuǎn)化成的大蒜新素則具有調(diào)整血脂的功效，大蒜新素即大蒜辣素，經(jīng)提煉后的大蒜揮發(fā)油可抑制低密度脂蛋白、膽固醇，防治動脈粥樣硬化；同時又可增加血液中的高密度脂蛋白，可加速三酸甘油脂分解。大蒜油中含有阿霍烯，此物質(zhì)能抗血小板凝聚，防止血栓形成，達(dá)到預(yù)防心腦血管栓塞的意外事件；此物質(zhì)可舒張血管痙攣，故可降低血壓；此外還能促進(jìn)胰島素分泌，恢復(fù)胰島功能的缺陷，達(dá)到降低高血糖的作用。大蒜油對高血壓患者有顯著的改善作用；通過舒解血管平滑肌的緊張度，軟化血管，可使收縮壓(上壓)及舒張壓(下壓)下降①似膽堿樣物質(zhì)，該物質(zhì)具有舒緩血管平滑肌的功效日；②類利尿劑樣作用；③烯丙基類化合物凋節(jié)血壓，抗動脈粥樣硬化④含有配糖體類鈣離子拮抗劑樣作用，改善微循環(huán)，解除微動脈痙攣，血壓下降。實驗研究證明給實驗狗結(jié)扎腦動脈三根血管，使之誘發(fā)高血壓，口服大蒜制劑，110天后，血壓明顯下降并接近正常。用大蒜油對臨床114名高血壓患者進(jìn)行實驗觀察，結(jié)果表明，大蒜油有顯著的改善高血壓作用。德國醫(yī)學(xué)營養(yǎng)學(xué)博士愛迪塔 普絲皮斯?fàn)栐谕ㄟ^長時間的研究后指出，對于那些血壓已經(jīng)上升到極限的人們，大蒜油依然具有難得的降壓作用。50年前，科學(xué)家驚奇地發(fā)現(xiàn)，大蒜油的降血脂作用竟然比它自身殺菌功效還要強(qiáng)。如今用大蒜油降脂已成國際保健時尚，因為它是藥食同源，所以符合“降血脂需要終生食療”的國際新主張。在抗血栓方面，實驗分?jǐn)?shù)個階段進(jìn)行。首先在試管內(nèi)放入含有血小板的血漿，然后加入可促進(jìn)血小板凝結(jié)的亞力酸，血小板就會在瞬間集結(jié)成大血塊。但是，在試管的血漿中加入從大蒜中萃取而成的大蒜油后，即使加入亞力酸，血小板也完全不會凝結(jié)，從而證實大蒜油的抗血栓作用。另外，大蒜油可以縮短凝血時間，醫(yī)學(xué)提示此功能也可防止血栓形成。具有抗血栓作用的成分是蒜素，同時，它也是大蒜刺激氣味的主要成分，可細(xì)分為80種，其中，蒜素中的MATS，是預(yù)防血栓最強(qiáng)有力的成分。
現(xiàn)在市場上已有如硝普鈉片劑的降壓藥物，也有大蒜油的使用，雖然口服后能從胃腸道吸收，但吸收不完全，另外藥物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上硝普鈉作用緩慢，使得硝普鈉和大蒜油的藥效無法得到充分利用。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種能將高效降壓的水溶性藥物硝普鈉和脂溶性大蒜油結(jié)合起來，并且藥物分布均勻、穩(wěn)定性好、滲透性高、溶解度好、生物利用度高的硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種水包油型硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物，其特征在于該藥的粒徑介于15. 7 50. 4nm之間，平均粒徑為32. 9nm,其原料及各原 料質(zhì)量百分比為
硝普鈉1% 20%
表面活性劑10% 35%
助表面活性劑0 25%
大蒜油1% 20%
其余成分為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ；
所述的表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與spanSO的混合物，這些表面活性劑對人體低毒、安全、無刺激。所述的助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。本發(fā)明在藥物中加入刺激性小的助表面活性劑如乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400，除了助溶作用外，助表面活性劑主要是為了調(diào)整表面活性劑的親水親油平衡值(HLB)，使得油水界面張力進(jìn)一步降低，增大界膜的油水性和剛性。助表面活性劑摻入到界面膜中，促進(jìn)曲率半徑很小膜的形成，擴(kuò)大納米乳的乳區(qū)面積。本發(fā)明的一種硝普鈉、大蒜油納米乳通過口服給藥，極大的提高了大蒜油的溶解度，減少藥物在體內(nèi)的首過效應(yīng)，促進(jìn)大蒜油的的胃腸道吸收，并創(chuàng)新性的將水溶性藥物和脂溶性藥物有機(jī)的結(jié)合起來，提高了藥物的治療能力。大蒜油為脂溶性植物油，人體對藥物的轉(zhuǎn)運及吸收極其困難，納米乳基質(zhì)為大蒜油提供良好的溶解環(huán)境，口服時可經(jīng)淋巴吸收，克服首過效應(yīng)和分子通過胃腸道時的屏障。通過加入大蒜油，另一方面還提高了硝普鈉的降壓能力，使降壓更穩(wěn)定、效果更好。本發(fā)明的硝普鈉、大蒜油納米乳與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點
I.本發(fā)明的硝普鈉、大蒜油抗高血壓納米乳的藥物粒徑在15. 7 50. 4nm之間，平均粒徑為32. 9nm，是將大蒜油中加入表面活性劑和助表面活性劑，用溶解有硝普鈉的蒸餾水滴定到均勻、透明的納米乳體系。形成的納米乳含硝普鈉達(dá)8%以上，大蒜油達(dá)9. 4%以上。2.本發(fā)明的硝普鈉、大蒜油抗高血壓納米乳分布均勻，體系透明、穩(wěn)定性好，有較低的表面張力，具有良好的流動性，服用方便。3.本發(fā)明的硝普鈉、大蒜油抗高血壓納米乳給藥后迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬，使藥物迅速起效，并維持恒定的血藥濃度及藥理效應(yīng)，提高藥物的生物利用度，增強(qiáng)藥效、減少藥物的用量和使用次數(shù)。
4.本發(fā)明的硝普鈉、大蒜油抗高血壓納米乳藥效穩(wěn)定，耗能低。5.本發(fā)明制成納米乳后可制成口服液直接服用、也可經(jīng)膠囊包封或經(jīng)凍干粉技術(shù)
等處理。
具體實施例方式發(fā)明人給出具體制備方法實施例及使用藥效試驗來進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物的效果。試驗例I本發(fā)明硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物粒徑大小分析
本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴呈類球形，分散性好，無粘連。經(jīng)馬爾文粒度分析儀檢測其直徑分布在15. 7 50. 4nm之間，平均粒徑為32. 9nm。試驗例2本發(fā)明硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物穩(wěn)定性分析
通過以下離心試驗、光穩(wěn)定性試驗、溫度穩(wěn)定性試驗等觀察本發(fā)明硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物的穩(wěn)定性，觀察本發(fā)明是否有分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。I.高速離心試驗
取適量制備好的本發(fā)明硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物于離心管中，以15 OOOr/min的轉(zhuǎn)速離心10 min,離心試驗后,本發(fā)明硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物依然保持離心前的澄清透明，未見分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。2.光穩(wěn)定性試驗
將適量制備好的硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物裝入透明好的無色、透明小玻璃瓶中，密封，放置于正常光照條件下10d，分別于ld、2d、4d、6d、8d、10d取樣觀察。結(jié)果表明硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物每份樣品均保持澄清透明，未見分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。3.溫度穩(wěn)定性試驗
將適量制備好的硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物裝入透明度好的無色玻璃瓶中，密封，放置于4°C、室溫(25°C)和40°C三中溫度條件下留樣考察各30d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明，硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物在此三種溫度條件下均保持澄清透明，未見分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。4.長期穩(wěn)定性試驗
將3批納米乳密封于棕色玻璃瓶內(nèi)，置于(25±2)°C、相對濕度(60±5)%條件下12個月，分別于0、3、6、9和12個月時取樣，考察納米乳的性狀及含量變化，并參考文 獻(xiàn)統(tǒng)計分析方法，計算硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物的有效期。試驗結(jié)果表明在長期試驗條件下，硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物的外觀一直保持澄明、均一，未見分層、色變、絮凝和破乳等現(xiàn)象；體系中的硝普鈉和大蒜油含量隨時間延長而逐漸降低，其含量一時間變化曲線提供的線性回歸方程，計算出硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物的有效期為38. 25個月(以時間短者為標(biāo)準(zhǔn))。試驗例3大鼠尾部測壓法測定本發(fā)明的硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物(實施例I)的藥效(與大蒜油和市售硝普鈉片對比)
SHR大鼠40只隨機(jī)分為4組，每組10只，分別設(shè)為硝普鈉片，大蒜油組，硝普鈉、大蒜油納米乳組和陽性空白組，前三組分別給予硝普鈉片混懸液、大蒜油和硝普鈉、大蒜油納米乳各15mg/kg*d，溶于飲水中給藥，I次/d，連續(xù)12周。WKY大鼠10只為正常對照組，SHR大鼠10只陽性對照組不給藥物，正常飲水。測量各組大鼠尾動脈血壓。鼠齡為6周時(即用藥前)測壓I次，鼠齡7周(用藥后I周)測壓I次，以后每隔一周測I次血壓，直到實驗結(jié)束。結(jié)果見表I。表I各組大鼠SBP的比較(X土s , n=10)_
權(quán)利要求
1.一種水包油型硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物，其特征在于，其原料及其質(zhì)量百分比為硝普鈉1% 20% 表面活性劑10% 35% 助表面活性劑0 25%大蒜油1% 20% 其余成分為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ； 所述的表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與span80的混合物； 所述的助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的水包油型硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物，其特征在于，該藥的粒徑介于15. 7 50. 4nm之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型硝普鈉、大蒜油納米乳抗高血壓藥物，該納米乳抗高血壓藥物的粒徑在15.7～50.4nm之間,平均粒徑為32.9nm。其原料及各原料的質(zhì)量百分比為硝普鈉1％～20％，表面活性劑10％～35％，助表面活性劑0～25％，大蒜油1％～20％，其余成分為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100％。本納米乳乳滴顆粒小、分布均勻、粘度小、流動性好。納米乳劑型將水溶性藥物硝普鈉和脂溶性的大蒜油有機(jī)的結(jié)合起來，提高了大蒜油的溶解及滲透能力，增加了硝普鈉的穩(wěn)定性和藥效。硝普鈉和大蒜油制備成納米乳劑型后，結(jié)合了兩者的優(yōu)點，明顯增加了抗高血壓的效果，延長其藥物的半衰期，減少了給藥次數(shù)。
文檔編號A61K36/8962GK102727727SQ20121022129
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月30日
發(fā)明者向高青, 孫江宏, 歐陽五慶 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)