專利名稱：燈盞花素口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥藥物制劑，更具體地說，是關(guān)于一種燈盞花素口服制劑的改進(jìn)技術(shù)。
背景技術(shù)：
燈盞花素是菊科短葶飛蓬屬植物燈盞細(xì)辛(Erigeron breviscapus)中提取出來的黃酮類有效成份。包括燈盞甲素和燈盞乙素，以燈盞乙素(4，5，6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷)為主要成份。藥理研究表明，燈盞花素具有增加腦血流量、降低腦血管阻力、改善腦循環(huán)、緩解微動脈痙攣、提高血腦屏障通透性、拮抗心肌缺血再灌注損傷等作用。可以延緩衰老，并能明顯改善東莨菪堿、乙醇等所致的記憶再現(xiàn)障礙，明顯加強(qiáng)學(xué)習(xí)能力；同時(shí)可以增加心肌的血流量、提高抗體巨噬細(xì)胞吞噬免疫功能等作用，以及對抗由二磷酸腺苷引起的血小板凝聚。燈盞花素能擴(kuò)張正常微動脈，也能顯著改善由去甲腎上腺所致的微動脈收縮，這可能是其有效對抗和治療缺血性心腦血管病的重要機(jī)理。
近年的臨床研究表明，燈盞花素可明顯增加心腦血管血流，改善血腦缺血；降低血液粘度和血脂水平；抑制血小板凝集；改善卒中后遺癥及老年癡呆癥狀；降低腎病綜合征患者尿蛋白水平等作用。
燈盞花素的制劑已廣泛應(yīng)用于臨床，其劑型有片劑、膠囊劑、分散片、注射液、和凍干粉針等，燈盞花素普通片已在臨床上有了廣泛的應(yīng)用，主要用于治療腦供血不足，閉塞性血管疾病所致癱瘓，腦出血所致后遺癥如嗜睡、昏迷、失語、頭痛、大小便失禁、流涎，高粘血癥，預(yù)防腦血栓形成，冠心病、心絞痛。療效確切，安全性好，已形成明顯的市場優(yōu)勢。但崩解較慢，藥物需較長時(shí)間才從制劑中溶出，起效緩慢。
口腔崩解片是一種新型口服制劑，國內(nèi)外已有十幾個(gè)產(chǎn)品先后上市，但各國藥典均未收載這一劑型?？谇槐澜馄且环N在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。服用該類制劑時(shí)不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面遇唾液迅速崩解，借吞咽動作入胃起效。
目前美國FDA(美國國家藥物審評中心)對口腔崩解片初步擬定了技術(shù)要求，我國國家食品藥品監(jiān)督管理局審評中心也在2003年陸續(xù)出臺了口腔崩解片的有關(guān)技術(shù)要求。總體要求是，應(yīng)在口腔內(nèi)迅速(1分鐘內(nèi))崩解，無沙礫感，口感良好，容易吞咽，對口腔粘膜無刺激性，應(yīng)建立相應(yīng)的崩解時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)和難溶性藥物的溶出度測定標(biāo)準(zhǔn)。體外崩解時(shí)限的基本要求是崩解時(shí)間在1分鐘之內(nèi)，介質(zhì)首選用水，用量應(yīng)小于2ml，溫度為37℃，采用靜態(tài)的方法，另應(yīng)有粒度控制項(xiàng)目(應(yīng)小于分散片的710um)。
CN1429618A專利申請披露了一種燈盞花素口腔崩解片劑的組合物。據(jù)報(bào)道，其口腔內(nèi)崩解時(shí)間為30-40秒，與普通片劑相比縮短了崩解時(shí)間，但是文中沒有公開其體外崩解時(shí)限測定方法的相關(guān)數(shù)據(jù)。由于《中國藥典》以及各國藥典均未收載口腔崩解片這一劑型，均未對崩解時(shí)限的測定方法作出統(tǒng)一規(guī)定，而不同的測定方法會導(dǎo)致崩解時(shí)限測定結(jié)果的很大差異。我們通過其口腔內(nèi)崩解時(shí)限測算，其體外崩解時(shí)間大致在84秒-112秒之間，因此與現(xiàn)有同類型片劑相比其崩解速度尚不甚理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種崩解速度快、服用方便、吸收快、生物利用度高的燈盞花素口腔崩解片制劑及其制備方法。
對于難溶于水的藥物，其體內(nèi)生物利用度和體外溶出特性有一定的相關(guān)性。由于燈盞花素難溶于水，因此，本發(fā)明以縮短片劑崩解時(shí)間、提高其溶出度速度入手，來促進(jìn)人體對燈盞花素的吸收，使燈盞花素能快速達(dá)到有效血藥濃度，迅速起效。此外，針對中風(fēng)、偏癱患者及臥床病人吞咽困難的問題，本發(fā)明的解決方案是把燈盞花素配制成一種在口腔內(nèi)不需要水即可迅速崩解的燈盞花素口腔崩解片，方便使用，既可加快溶出速度，又有助于藥物迅速起效。
制備口腔崩解片的技術(shù)要點(diǎn)是既能使片劑快速崩解，又具有良好的口感，在口腔中無沙礫感，因此主藥的性質(zhì)差異對于口感和崩解時(shí)限具有較大程度的影響。燈盞花素為黃色粉末，無臭、無味或味微咸，難溶于水。所以本發(fā)明的一項(xiàng)重要措施是將用于制片的各組份作微粉化處理，使燈盞花素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、微晶纖維素微粉化至75微米以下。由于燈盞花素難溶于水，微粉化之后可以提高顆粒的比表面積，使口腔崩解片崩解后在口腔中無沙礫感，無特殊氣味與味道，燈盞花素能更充分地分散、溶入口腔唾液中。
本發(fā)明所述的口腔崩解片是由燈盞花素、崩解劑羧甲基淀粉鈉、干燥粘合劑微晶纖維素、潤滑劑硬脂酸鎂、助流劑微粉硅膠及矯味劑阿斯巴甜等組分組成。其組分含量，以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)為21.0-35.0wt％的燈盞花素，11.0-15.0wt％的羧甲基淀粉鈉，45.0-60.0wt％的微晶纖維素，5.0-10.0wt％的微粉硅膠，1.0-2.0wt％的硬脂酸鎂，0.1-0.5wt％的阿斯巴甜。
在本發(fā)明中，燈盞花素的含量較高，在處方中占21.0-35.0wt％，即片劑在相同規(guī)格含量的情況下，本發(fā)明盡可能地減輕了片重，從而使片劑在口腔中能更好的與唾液混合，快速崩解。這使工藝設(shè)計(jì)的難度有所提高。一般來說，在粉末直接壓片工藝中，如果原料所占比例較小，混合粉末的流動性和可壓性主要取決于輔料性質(zhì)。如果原料所占比例較高，原料本身的流動性和可壓性影響直接壓片，并決定了輔料的選擇。因此，選用合適的輔料種類和比例，使口腔崩解片的崩解速度快，有合適的硬度，制備過程易于規(guī)?；a(chǎn)。
口腔崩解片的崩解時(shí)限與崩解劑性能密切相關(guān)。崩解劑的作用機(jī)制尚不完全明確，一般認(rèn)為受以下兩方面的作用使片劑崩解(1)膨脹作用崩解劑多為高分子親水物質(zhì)，壓制成片后，遇水易于被潤濕并通過自身膨脹使片劑崩解；(2)毛細(xì)管作用一些崩解劑和填充劑，特別是直接壓片的輔料，多為圓球形親水性聚集體，在加壓下形成無數(shù)孔隙和毛細(xì)管，具有強(qiáng)烈的吸水性，使水分子迅速進(jìn)入片劑之中，使整個(gè)片劑潤濕而崩解。吸水后粉粒膨脹而不溶解，不形成膠體溶液，不至于阻礙水分子的繼續(xù)滲入，使片劑進(jìn)一步崩解。
本發(fā)明所述口腔崩解片以羧甲基淀粉鈉為崩解劑，燈盞花素與羧甲基淀粉鈉的相對重量比為1∶0.3-1∶0.7。羧甲基淀粉鈉由葡萄糖聚合而成，具有良好的吸水性和吸水膨脹性。充分膨脹后體積可增大200-300倍，具有良好的可壓性，常用于直接壓片，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性。本發(fā)明中選用的羧甲基淀粉鈉其置換度通常為0.3-0.5左右，溶脹度為5ml/g，如市售商品Primojel、Explotab或DST等均可使用。
微晶纖維素流動性和可壓性好，適合于直接壓片，在直接壓片工藝中起著干燥粘合劑的作用。其次，微晶纖維素還具有良好的崩解作用，在本品中也有助于崩解，但其溶脹度較低(3.4ml/g)，而且隨著微晶纖維素含量的增大，崩解時(shí)限呈延長的趨勢。原因可能是片劑內(nèi)部結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，微晶纖維素顆粒的凹凸形狀相互嵌合形成了致密結(jié)構(gòu)，孔隙被壓力破壞，使片劑不易被濕潤。所以在本發(fā)明中羧甲基淀粉鈉與微晶纖維素的最佳相對重量比為1∶4-1∶5。微晶纖維素是由吡喃環(huán)D-葡萄糖構(gòu)成的直鏈多糖，其聚合度為200，溶脹度為3.4ml/g。
潤滑劑和助流劑選用硬脂酸鎂、微粉硅膠等，矯味劑可選用阿斯巴甜、糖精鈉、甜菊甙、香精等，用量為0.1-0.5％。
本發(fā)明燈盞花素口腔崩解片的配制方法是首先把燈盞花素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、微晶纖維素微粉化至粒徑為75微米以下；然后將燈盞花素先與羧甲基淀粉鈉以等量遞加法混勻，再與微晶纖維素混勻，以消除燈盞花素微粉之間的靜電吸附，使燈盞花素與崩解劑充分混勻；然后再依次加入微粉硅膠、硬脂酸鎂和阿斯巴甜混勻。檢測混合物料中燈盞花素的百分含量后，調(diào)節(jié)片重和壓力，壓制成片。
如此制成的燈盞花素口腔崩解片，置于舌面遇唾液可以迅速崩解，崩解時(shí)間明顯縮短。燈盞花素的溶出度高，吸收快，生物利用度高，提高了臨床用藥的順應(yīng)性。
口腔崩解片的崩解時(shí)間與主藥的性質(zhì)有關(guān)，本發(fā)明以崩解時(shí)限為主要指標(biāo)，做了崩解劑羧甲基淀粉鈉和干燥粘合劑微晶纖維素用量的選擇試驗(yàn)。
試驗(yàn)方法按設(shè)計(jì)處方的量稱量原輔料，過篩，混勻，采用粉末直接壓片法制備試驗(yàn)樣品，分別測定各處方樣品的崩解時(shí)間。
參照《中國藥典》二部附錄中分散片和泡騰片的崩解時(shí)限檢測方法，及國家食品藥品監(jiān)督管理局審評中心關(guān)于口腔崩解片的有關(guān)技術(shù)專題討論會紀(jì)要的基本要求制訂了本發(fā)明中體外崩解時(shí)限的測定方法。
崩解時(shí)限的測定方法為在10ml量筒(內(nèi)徑約14.0mm，高約110.0mm)中加入37℃±1℃的水2ml，取1片口腔崩解片，加入水中，片劑應(yīng)在水中迅速崩解，崩解后的顆粒應(yīng)能通過40目篩(內(nèi)徑為441um)。重復(fù)檢查6片，觀察片劑的崩解情況，記錄片劑完全崩解而且顆粒通過篩網(wǎng)的時(shí)間。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)與結(jié)果見表1、表2。
表1 微晶纖維素PH101、羧甲基淀粉鈉用量的篩選

從表1可以看出，處方3的微晶纖維素用量較為合適，在此基礎(chǔ)上對比微晶纖維素PH102對崩解時(shí)限的影響，并根據(jù)表1的結(jié)果，將阿斯巴甜的用量進(jìn)行調(diào)整，試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表2。
表2 微晶纖維素PH102的篩選

從表2可以看出，用微晶纖維素PH102作為輔料時(shí)，崩解時(shí)限明顯延長，不能滿足在1分鐘內(nèi)崩解的要求。
為改善口腔崩解片的口感，以處方3為基礎(chǔ)，擬采用甘露醇作為矯味劑，加入不同用量的甘露醇，試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果見表3。
表3 矯味劑(甘露醇)用量的篩選

從表3可以看出，甘露醇加入量的增大會改善口感，但也會延長崩解時(shí)間，可能是因?yàn)橐愿事洞紴檩o料壓制片劑的毛細(xì)孔少，水難以滲入片內(nèi)，導(dǎo)致片劑不能速溶，而且在制備過程中較易粘沖，不利于規(guī)?；a(chǎn)。
改用阿斯巴甜作為矯味劑，試驗(yàn)結(jié)果見表4。
表4 矯味劑(阿斯巴甜)用量的篩選

從表4可以看出，處方17輔料用量最好。
本發(fā)明通過試驗(yàn)選定羧甲基淀粉鈉的組份含量為11.0-15.0wt％，微晶纖維素的組份含量為45.0-60.0wt％，微粉硅膠的組份含量為5.0-10.0wt％，硬脂酸鎂的組份含量為1.0-2.0wt％，阿斯巴甜的組份含量為0.1-0.5wt％。
在粉末直接壓片工藝中，由于不經(jīng)過制備顆粒的過程而直接進(jìn)行壓片，粉末的流動性和可壓性是較為重要的指標(biāo)，關(guān)系到進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)的可行性。如果混合粉末的流動性不好，在生產(chǎn)中會影響到壓片速度，或壓制的片劑片重差異大等弊端；如果粉末的可壓性不好，制成的片劑機(jī)械強(qiáng)度不高，在運(yùn)輸和貯藏過程中容易破損。本項(xiàng)研究中，對于混合粉末的流動性和可壓性作了進(jìn)一步試驗(yàn)的驗(yàn)證，以確保工業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、可控性，和產(chǎn)品運(yùn)輸中片劑的完整性。
通常以粉末的休止角作為表示粉末流動性的一種指標(biāo)，粉末的休止角越小，表明粉末的流動性越好。
為驗(yàn)證各批次之間重復(fù)性，制備040303、040304、040305批樣品，分別測定物料的流動性、可壓性及崩解時(shí)限等指標(biāo)，見表5。
表5 3批樣品物理性能指標(biāo)試驗(yàn)

從表5可以看出，粉末直接壓片的工藝進(jìn)行樣品的制備，原輔料的混合粉末具有良好的流動性，混合粉末的可壓性好，在較小的壓力下壓制成的片劑具有良好的硬度，經(jīng)脆碎度考察，減失重量在1.1-1.2％。
為進(jìn)一步驗(yàn)證物料的流動性，測定3批樣品的片重差異，見表6。
表6 燈盞花素口腔崩解片重量差異檢查結(jié)果

從表6可以看出，混合粉末的流動性好，各批次之間重復(fù)性好，適合直接壓片的工業(yè)化生產(chǎn)。
為比較體外崩解時(shí)限的測定方法與口腔內(nèi)崩解情況，將3個(gè)批號的口腔崩解片進(jìn)行志愿者的口腔內(nèi)崩解試驗(yàn)，以對照體外崩解時(shí)限的測定方法與口腔內(nèi)崩解情況的相關(guān)性，見表7。
表7 體外崩解時(shí)限及口腔內(nèi)崩解時(shí)限

從表7可以看出，三批樣品在體外均在40分鐘內(nèi)崩解，相當(dāng)于在口腔內(nèi)15秒以內(nèi)崩解。在口腔內(nèi)崩解時(shí)間短的原因，推測可能是因?yàn)樵隗w外為靜態(tài)環(huán)境下崩解，而口腔內(nèi)崩解有舌部運(yùn)動所致。
為表明本發(fā)明的進(jìn)步性，我們還做了本發(fā)明燈盞花素口腔崩解片的溶出度試驗(yàn)，并與普通片作了比較。普通片選自市售云南昆明友誼制藥廠生產(chǎn)的燈盞花素片，產(chǎn)品批號020918。測定方法采用中國藥典2000年版二部附錄XC第三法。試驗(yàn)結(jié)果見表8。
表8 燈盞花素口腔崩解片與普通片的溶出曲線比較

從表8中可以看出，本發(fā)明三批樣品的溶出度均一性良好，批內(nèi)個(gè)體差異小，批間重現(xiàn)性好，三批口腔崩解片的溶出度均較市售普通片明顯加快，5分鐘平均溶出度為90.0％，比普通片在5分鐘時(shí)的溶出度提高了80.0％以上。總之，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是很明顯的，將燈盞花素制成口腔崩解片口感好，體外崩解時(shí)限少于40秒，在口腔內(nèi)15秒以內(nèi)即可崩解，可使崩解時(shí)間較現(xiàn)有同類片劑明顯縮短，溶出速度快，15分鐘溶出度達(dá)90％以上，吸收快，生物利用度高。加之口腔崩解片可以在無水的情況下直接吞服，服用方便，尤其適合老人、中風(fēng)患者及吞服困難的患者，以及特殊不能得到水的環(huán)境下的患者，可方便患者用藥，提高臨床用藥的順應(yīng)性。本品制成口腔崩解片，在冠心病、心絞痛等的急性發(fā)作期服用可以迅速起效，有效地控制病情，更好地滿足臨床需要。
具體實(shí)施例方式下面再以實(shí)施例方式對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，給出本發(fā)明的實(shí)施細(xì)節(jié)，但并不是旨在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1 wt wt％燈盞花素 29.8g 35.0羧甲基淀粉鈉 9.4g11.0微晶纖維素 40.8g 48.0微粉硅膠 4.25g 5.0硬脂酸鎂 0.85g 1.0阿斯巴甜 0.1g0.1制成1000片燈盞花素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等均微粉化至75微米以下。
稱取燈盞花素29.8克，先與9.4克羧甲基淀粉鈉以等量遞加法混勻，接著加入40.8克微晶纖維素充分混勻，然后依次加入4.25克微粉硅膠、0.85克硬脂酸鎂和阿斯巴甜0.1克，混勻。檢測混合粉中燈盞花素的百分含量，計(jì)算片重后，壓制成片。如此可壓制出1000片燈盞花素口腔崩解片。
其體外崩解時(shí)間為37秒，15分鐘的溶出度為92.3％。
實(shí)施例2wt wt％燈盞花素 20g 24.6羧甲基淀粉鈉 9.5g11.7微晶纖維素 46.2g 56.9微粉硅膠 4.5g5.6硬脂酸鎂 0.9g1.1阿斯巴甜 0.1g0.1制成1000片燈盞花素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等均微粉化至75微米以下。
稱取燈盞花素20克，先與9.5克羧甲基淀粉鈉以等量遞加法混勻，接著加入46.2克微晶纖維素充分混勻，然后依次加入4.5克微粉硅膠、0.9克硬脂酸鎂和阿斯巴甜0.1克，混勻。檢測混合粉中燈盞花素的百分含量，計(jì)算片重后，壓制成片。如此可壓制出1000片燈盞花素口腔崩解片。
其體外崩解時(shí)間為39秒，15分鐘溶出度為92.4％。
實(shí)施例3 wt wt％燈盞花素17.5g 21.1羧甲基淀粉鈉10.5g 12.7微晶纖維素 45.8g 55.2微粉硅膠8.0g 9.6硬脂酸鎂1.0g 1.2阿斯巴甜0.2g 0.2制成1000片燈盞花素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等均微粉化至75微米以下。
稱取燈盞花素17.5克，先與10.5克羧甲基淀粉鈉以等量遞加法混勻，接著加入45.8克微晶纖維素充分混勻，然后依次加入8.0克微粉硅膠、1.0克硬脂酸鎂和阿斯巴甜0.2克，混勻。檢測混合粉中燈盞花素的百分含量，計(jì)算片重后，壓制成片。如此可壓制出1000片燈盞花素口腔崩解片。
其體外崩解時(shí)間為38秒，15分鐘溶出度為91.8％。
實(shí)施例4 wtwt％燈盞花素 25.6g 30.0羧甲基淀粉鈉 12.7g 14.9微晶纖維素38.3g 45.0微粉硅膠 6.5g 7.6硬脂酸鎂 1.7g 2.0阿斯巴甜 0.4g 0.5制成1000片燈盞花素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等均微粉化至75微米以下。
稱取燈盞花素25.6克，先與12.7克羧甲基淀粉鈉以等量遞加法混勻，接著加入38.3克微晶纖維素充分混勻，然后依次加入6.5克微粉硅膠、1.7克硬脂酸鎂和阿斯巴甜0.4克，混勻。檢測混合粉中燈盞花素的百分含量，計(jì)算片重后，壓制成片。如此可壓制出1000片燈盞花素口腔崩解片。
其體外崩解時(shí)間為35秒，15分鐘溶出度為90.3％。
權(quán)利要求
1.一種燈盞花素口腔崩解片，由藥效成分燈盞花素、崩解劑、干燥粘合劑、填充劑、助流劑、潤滑劑和矯味劑等組分組成，其特征在于所說口腔崩解片的組成成分的粒徑在75微米以下，其組成含量，以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)為21.0-35.0wt％的燈盞花素，11.0-15.0wt％的羧甲基淀粉鈉，45.0-60.0wt％的微晶纖維素，5.0-10.0wt％的微粉硅膠，1.0-2.0wt％的硬脂酸鎂，0.1-0.5wt％的阿斯巴甜。
2.依照權(quán)利要求1所述口腔崩解片，其特征在于用于制片的燈盞花素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、阿斯巴甜的粒徑在75微米以下。
3.依照權(quán)利要求1所述口腔崩解片，其特征在于組分中羧甲基淀粉鈉與微晶纖維素的相對重量比為1∶4-1∶5。
4.依照權(quán)利要求1所述口腔崩解片，其特征在于燈盞花素與羧甲基淀粉鈉的相對重量比為1∶0.3-1∶0.7。
5.依照權(quán)利要求1所述口腔崩解片，其特征在于采用粉末直接壓片法，其主要配制步驟(1)將燈盞花素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、阿斯巴甜微粉化至粒徑為75微米以下；(2)首先將燈盞花素與羧甲基淀粉鈉以等量遞加法混勻，接著加微晶纖維素充分混勻；(3)再依次加入微粉硅膠、硬脂酸鎂和阿斯巴甜，混勻；(4)檢測燈盞花素在總混合粉中的含量后，調(diào)節(jié)片重和壓力，壓制成片。
全文摘要
一種燈盞花素口腔崩解片劑，首先將各組份作微粉化處理，使燈盞花素、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、微粉硅膠和硬脂酸鎂微粉化至75微米以下，而后依次混勻，采用粉末直接壓片法制得口腔崩解片。其組成含量為21.0－35.0wt％燈盞花素，11.0－15.0wt％羧甲基淀粉鈉，45.0－60.0wt％微晶纖維素，1.0－2.0wt％硬脂酸鎂，5.0－10.0wt％微粉硅膠，0.1－0.5wt％阿斯巴甜。其中燈盞花素與羧甲基淀粉鈉的相對重量比為1∶0.3－1∶0.7。該口腔崩解片在口腔內(nèi)不需水即能迅速崩解，其體外的崩解時(shí)限小于40秒，而口腔內(nèi)崩解時(shí)限在15秒以內(nèi)。藥物溶出速度快，15分鐘的溶出度達(dá)90.0％以上，相當(dāng)于普通片40分鐘的溶出度，吸收快，生物利用度高。該制劑方便了患者用藥，提高了臨床用藥的順應(yīng)性。
文檔編號A61P39/00GK1806808SQ200510042038
公開日2006年7月26日 申請日期2005年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月20日
發(fā)明者馬晶 申請人:馬晶