專利名稱：一種注射用緩釋微球及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體的說，涉及度他雄胺的注射用緩釋微球、包含它的藥物組合物、其制備方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癥狀性良性前列腺增生(BPH)是男性老年患者常見病。BPH可引起不同程度的膀胱輸出受阻，并因排尿不暢和膀胱快速充盈而導(dǎo)致進(jìn)展性尿頻和尿急。據(jù)報(bào)道，在我國(guó)60歲以上的男性老年人中約有50%患此病，而70歲以上發(fā)病率高達(dá)88%，若從統(tǒng)計(jì)角度，發(fā)病率幾乎達(dá)100%。BPH嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量，若不及時(shí)治療，可能引起性功能障礙，導(dǎo)致陽痿早泄；影響精子活動(dòng)能力，導(dǎo)致不孕不育；造成慢性腎炎，甚至發(fā)展為尿毒癥；還會(huì)引起內(nèi)分泌失調(diào)，失眠多夢(mèng)、乏力頭暈、思維遲鈍、記憶力減退等癥狀；并且伴隨著癌變的可能。這給男性患者肉體、精神和經(jīng)濟(jì)上帶來巨大負(fù)擔(dān)。由于前列腺位置、結(jié)構(gòu)特殊，外科手術(shù)只能切除了包膜內(nèi)層的增生，而外層并未觸動(dòng)。而且，前列腺是控制排尿的開關(guān)，前列腺手術(shù)后反而易出現(xiàn)尿頻甚至失禁的癥狀，并且前列腺仍會(huì)增生，并不能根治。再加上外科手術(shù)治療對(duì)人體具有較大的創(chuàng)傷，所以并不能成為前列腺增生治療的常規(guī)方法。度他雄胺是第2代5 α還原酶抑制藥，是目前第一種也是唯一一種同時(shí)抑制I型和II型5α還原酶的藥物，由葛蘭素公司研究開發(fā)，2002年10月10日由美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名Avodart，在歐洲市場(chǎng)的商品名為Avolve ，為膠囊齊U，O. 5mg/粒，成人每天I粒，療程通常為6個(gè)月。度他雄胺是一種合成的4-氮雜類固醇化合物，其化學(xué)名為(5 α，17 β)-N-{2，5-二(三氟甲基)苯基}-3-氧代-4-氮雜雄甾-I-烯-17-甲酰胺((5 α，17 β)-N-{2，5-bis (trif luoromethyI) phenyl} -3-oxo-4-azaandrost-l-ene-17_carboxamide)，分子式為C27H3tlF6N2O2，分子量為528. 5，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種微球,其中包含I重量份的度他雄胺和5 25重量份的生物可降解聚合物生物可降解聚合物。
2.權(quán)利要求I的微球，其中所述的生物可降解聚合物是分子量為5000 500000道爾頓的生物可降解聚合物。
3.權(quán)利要求I至2任一項(xiàng)的微球，其中所述的生物可降解聚合物是選自聚丙交酯-乙交酯、聚丙交酯、聚乳酸羥基乙酸、聚羥基乙酸、聚羧基丁酸酯、聚原酸酯、聚己內(nèi)酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚磷腈、聚氰基丙烯酸酯、聚酰胺中的一種或多種；優(yōu)選聚乳酸羥基乙酸。
4.權(quán)利要求I至3任一項(xiàng)的微球，其中構(gòu)成所述生物可降解聚合物的兩種單體的克分子比為15 : 85 85 : 15。
5.權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)的微球，其中還包含第二活性化合物，其優(yōu)選是α-阻滯劑，更優(yōu)選是坦索洛新。
6.權(quán)利要求I至5任一項(xiàng)的微球，其平均粒徑為10-200um。
7.—種藥物組合物，其中包含度他雄胺和生物可降解聚合物，以及至少一種藥學(xué)可接受的賦形劑或輔料，所述度他雄胺包含于基本由所述生物可降解聚合物形成的微球中。
8.一種藥物組合物，其中包含有效量的權(quán)利要求I至6任一項(xiàng)的微球，以及至少一種藥學(xué)可接受的賦形劑或輔料。
9.權(quán)利要求I至6任一項(xiàng)的微球在制備治療前列腺增生的長(zhǎng)效藥物中的用途。
10.制備權(quán)利要求I至6任一項(xiàng)的微球的方法，該方法是乳化分散-液中干燥法或者噴霧干燥法，其中所述乳化分散-液中干燥法包括以下步驟 a)將生物降解聚合物和藥物溶解在合適的有機(jī)溶媒中后，制成分散相； b)將分散相滴入不斷攪拌的加有乳化劑的連續(xù)相中，有機(jī)溶媒逐漸揮發(fā)，析出微球； c)微球混懸液經(jīng)離心分離； d)經(jīng)減壓干燥或冷凍干燥制得微球；和任選的 e)微球無菌粉末混懸于藥學(xué)可接受溶液中，搖勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用緩釋微球及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的微球包含度他雄胺和生物可降解聚合物。本發(fā)明還涉及一種藥物組合物，其中包含有效量的度他雄胺和生物可降解聚合物，以及至少一種藥學(xué)可接受的賦形劑或輔料，所述度他雄胺包含于基本由所述生物可降解聚合物形成的微球中。本發(fā)明進(jìn)一步涉及本發(fā)明所述微球的制藥用途。本發(fā)明微球可延長(zhǎng)給藥作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)，提高了藥物生物利用度和患者的順應(yīng)性。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102631326SQ20121014077
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月10日
發(fā)明者劉伯東, 韓彬, 高紀(jì)理 申請(qǐng)人:韓彬