專利名稱：含有鏻抗微生物劑的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含鱗抗微生物劑的藥物組合物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及包含作為抗微生物劑的鱗鹽化合物的耳用、鼻用或眼用組合物(例如眼用水溶液)。
背景技術(shù)：
患者使用多次的藥物組合物(特別是眼用、耳用和鼻用組合物)往往被稱為具有“多劑量”性質(zhì)。這些組合物可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的程序在無菌條件下制造。然而，一旦產(chǎn)品的包裝被打開，從而使其中含有的組合物暴露于大氣和潛在微生物污染的其它來源(例如人患者的手)，產(chǎn)品的無菌性可能受影響。因此，這些藥物組合物通常需要使用防腐劑來輔助預(yù)防真菌和細(xì)菌微生物的生長。此外，通常需要這些防腐劑來保證那些組合物符合美國藥典(“USP”)和/或其它國家中的類似指導(dǎo)原則的防腐效カ要求。雖然通常需要這些防腐劑來提供必要的防腐效力，但是那些相同的防腐劑可能對(duì)身體組織顯示不同程度的不適和/或毒性。此外，多劑量藥物組合物往往被設(shè)計(jì)成與身體的特定部分(例如眼睛的角膜或其它身體組織)直接或間接地重復(fù)接觸，并且那些身體部分對(duì)外源化學(xué)試劑可能是特別敏感的。因此，為了使對(duì)該組織的有害影響的可能性最小化，優(yōu)選使用對(duì)該組織相對(duì)無毒的抗微生物防腐劑以及以相對(duì)低的濃度使用這些防腐剤。在抗微生物防腐劑的抗微生物效カ和潛在毒理作用之間往往難以實(shí)現(xiàn)滿意的平衡。更具體地講，使多劑量藥物制劑避免微生物污染所需的抗微生物劑的濃度可能對(duì)角膜和/或其它身體組織產(chǎn)生毒理作用的可能性。使用較低濃度的抗微生物劑一般有助于降低這些毒理作用的可能性，但是較低的濃度可能不足以獲得必要水平的殺生物效カ(即抗微生物防腐作用)。鑒于此平衡，醫(yī)藥エ業(yè)一直在尋求提供高程度防腐效カ同時(shí)顯示相對(duì)低的毒性程度的抗微生物劑。發(fā)明概述因此，本發(fā)明涉及ー種藥物組合物，優(yōu)選是眼用藥物組合物，其包含如下式的鱗抗微生物劑
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物,其包含 如下式的鱗抗微生物劑
2.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述鱗抗微生物劑選自由以下組成的組四(羥甲基)氯化鱗、三丁基十四烷基氯化鱗、三丁基十二烷基溴化鱗、三丁基十六烷基溴化鱗、二苯基十四燒基漠化鱗、二苯基十_■燒基漠化鱗、二己基十四燒基鱗、二己基十四燒基氯化鱗、芐基二甲基十二烷基氯化鱗、芐基二甲基十四烷基氯化鱗、芐基二羥甲基十二烷基氯化鱗、芐基二羥甲基十四烷基氯化鱗、三羥甲基十二烷基氯化鱗和三羥甲基十四烷基氯化鱗或其任何組合。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述鱗抗微生物劑是四羥甲基氯化鱗。
4.如權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述組合物是置于分配器如滴眼管內(nèi)的眼用組合物。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述分配器含有至少O.5ml，但是不大于10，OOOmlo
6.如權(quán)利要求4或5所述的藥物組合物，其中所述組合物是隱形眼鏡消毒溶液或眼用藥物組合物并且所述組合物在所述容器內(nèi)是無菌的。
7.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述組合物具有至少為5但是不大于9的pH。
8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述組合物具有至少為200但是不大于330的滲透度。
9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述組合物符合Ph.Eur. A、Ph. Eur. B或這兩者。
10.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中τ是鹵素。
11.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述組合物是眼用水溶液并且其中X是氯離子。
12.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中％、R2、R3和R4各自選自一種或多種羥烷基并且所述一種或多種羥烷基選自羥甲基、羥乙基和羥丙基。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含鏻抗微生物劑的藥物組合物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及包含作為抗微生物劑的鏻鹽化合物的耳用、鼻用或眼用組合物(例如眼用水溶液)。所述組合物通常具有足夠的抗微生物活性以符合USP防腐效力要求和/或類似的防腐標(biāo)準(zhǔn)(例如EP和JP)。
文檔編號(hào)A61K33/42GK102858352SQ201180021056
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2011年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月28日
發(fā)明者M·A·喬罕, W·W·韓, L·W·施內(nèi)德爾 申請(qǐng)人:愛爾康研究有限公司