專利名稱：荷丹制劑的保肝護(hù)肝作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥方劑的應(yīng)用，特別是荷丹制劑的保肝護(hù)肝作用。
背景技術(shù)：
荷丹片以荷葉為主藥，行氣祛濕，配合山楂理氣消食、番瀉葉潤腸通便而化痰降濁，以補骨脂溫補肝腎，丹參活血化瘀。用于痰濁血瘀所致的血脂異常。經(jīng)臨床驗證荷丹片對膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及動脈硬化指數(shù)改善有明顯意義。且安全，對肝腎功能無影響，可長期服用。荷丹片是由南昌濟(jì)順制藥有限公司生產(chǎn)，處方為荷葉、丹參、山楂、番瀉葉、補骨月旨。功能主治為化痰降濁，活血化瘀。臨床用于高脂血癥屬挾痰濁瘀證侯者。本發(fā)明經(jīng)過研究，意外的發(fā)現(xiàn)，荷丹制劑具有保肝護(hù)肝作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種荷丹制劑在制備保肝護(hù)肝藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述荷丹制劑是由以下配比的中藥原料藥制成(用量為重量份):荷葉:1 100份丹參:1 100份山楂:1 100份番瀉葉:1 100份補骨脂:I 100份。優(yōu)選的配比(用量為重量份)如下:荷葉:30-90份丹參:5-20份山楂:15-60份番瀉葉:2_4份補骨脂:5_20份。

特別優(yōu)選的配比(用量為重量份)如下:荷葉:60份丹參:10份山楂:30份番瀉葉:3份補骨脂:10份。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如:通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的中藥制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是
0.1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如:膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹齊U、膏劑等。最優(yōu)選的是膠囊劑。本發(fā)明的中藥制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進(jìn)行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性齊IJ、聚乙二醇、環(huán)糊精、β —環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20齊U，如:1-20袋或?；蚱１景l(fā)明的中藥制劑優(yōu)選的制備方法如下:將番瀉葉洗凈，加10倍量900C熱水浸泡三次藥液，濾過，濾液備用:丹參粉碎成粗粉，用乙醇加熱回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，備用，補骨脂鹽炒后備用。荷葉、補骨月旨、山楂及丹參藥渣加10倍量水煎煮二次，每次2小時，藥液合并，濾過，濾液備用。將上述藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.2(K600C)，放置，待藥液溫度降至約400C，加2倍量乙醇，攪勻，靜置48小時，取上清液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加適量淀粉，混勻，減壓干燥(60-700C，6-8小時)，制成顆粒，加入硬脂酸鎂適量，壓片，包衣，即得。本發(fā)明優(yōu)選的藥物制劑是荷丹片，每片重0.73g，含生藥14.125g，成人一日3次，每次1-4片，成人一日服用量為3-12片，即42.375169.5g生藥/日。以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果:實驗一:本實驗以CCl4制備肝損傷模型，研究荷丹制劑抗實驗性肝損傷的作用及機制，為拓展荷丹制劑的臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。I材料和方法1.1動物昆明種4月齡雌性小鼠60只，體重32 38g/只，浙江大學(xué)動物中心提供。1.2藥品、試劑與儀器

荷丹片，用實施例1方法制備，由江西南昌濟(jì)順制藥有限公司提供，批號110107，臨用前用蒸餾水配成相應(yīng)濃度的混懸液；護(hù)肝片，黑龍江葵花藥業(yè)公司，批號100408 ;丙二醛(MDA)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)，超氧化物岐化酶(SOD)，谷胱甘肽(GSH)檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所，其余為國產(chǎn)分析純生化試劑。ZS831型內(nèi)切式組織勻漿機(浙西機械廠),MDF382E型超低溫冰箱(日本Sony公司)，722S型分光光度計(上海第二光學(xué)儀器廠)，RA50半自動生化分析儀(美國Technicon公司)。1.3給藥方法60只小鼠隨機分為正常對照組(常規(guī)飼料，飲自來水)、病理造模組(常規(guī)飼料，飲自來水)、荷丹組(高、中、低三組，常規(guī)飼料，自由飲水，每天按體重3000、1500、750mg/kg灌胃I次)、護(hù)肝片組(每天按體重1500mg/kg灌胃，自由飲水)，每組10只。飼養(yǎng)7d，末次灌胃2h，正常對照組腹腔注射調(diào)和油溶液，其余各組腹腔注射0.15%CC14調(diào)和油溶液(10ml/kg體重)，24h后眼球取血，分離血清，用速率法測ALT、AST。1.4檢測指標(biāo)處死小鼠，取出肝臟置冰生理鹽水中洗凈血液，用濾紙吸去水分稱重，計算肝體指數(shù)；用pH7.4的PBS按1: 10稀釋冰浴下制備肝勻衆(zhòng)，4000r/min離心5min,取上清液用雙縮脲法測肝勻漿中蛋白質(zhì)含量，用PBS稀釋成4mg/ml蛋白，按試劑盒要求測MDA、GSH、S0D的含量。取上述各組肝勻漿進(jìn)行體外抗氧化實驗，用722S分光光度計檢測波長為532nm處的吸光度值，以A532nm反映MDA的含量。計算對MDA產(chǎn)生的抑制率。1.5統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS10.0軟件進(jìn)行方差分析，數(shù)據(jù)用x±s表示。2 結(jié)果2.1對小鼠CCl4肝損傷模型鼠血清ALT和AST的影響與對照組比較，模型組CCl4肝損傷小鼠血清ALT和AST活性顯著升高(P〈0.01)，說明制備小鼠損傷模型是成功的。荷丹可明顯降低血清ALT活性、AST的活性(P〈0.05)。見表I。表I對小鼠CCl4肝損傷模型血清ALT和AST的影響:
權(quán)利要求
1.荷丹制劑在制備保肝護(hù)肝藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述荷丹制劑是由以下配比的中藥原料藥制成: 荷葉:1 100份丹參:1 100份山楂:1 100份番瀉葉:1 100份補骨脂:1 100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述荷丹制劑是由以下配比的中藥原料藥制成: 荷葉:30-90份丹參:5-20份山楂:15-60份番瀉葉:2~4份補骨脂:5~20份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述荷丹制劑是由以下配比的中藥原料藥制成: 荷葉:60份丹參:10份山楂:30份番瀉葉:3份補骨脂:10份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述荷丹制劑是任何可藥用的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述荷丹制劑選自片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述荷丹制劑制備方法如下: 將番瀉葉洗凈，加10倍量90°C熱水浸泡三次藥液，濾過，濾液備用:丹參粉碎成粗粉，用乙醇加熱回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，備用，補骨脂鹽炒后備用。荷葉、補骨脂、山楂及丹參藥渣加10倍量水煎煮二次，每次2小時，藥液合并，濾過，濾液備用；將上述藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.20 (600C )，放置，待藥液溫度降至約400C，加2倍量乙醇，攪勻，靜置48小時，取上清液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加適量淀粉，混勻，減壓干燥(60-700C，6-8小時)，制成顆粒，加入硬脂酸鎂適量，壓片，包衣，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是何丹制劑可降低肝體指數(shù)，減輕炎性浸潤，保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒膜的結(jié)構(gòu)完整，降低血清中ALT和AST含量，誘導(dǎo)SOD的合成和增加GSH的含量，對抗脂質(zhì)過氧化物的生成，降低MDA的含量并減輕肝細(xì)胞濁腫的程度。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是何丹制劑能抑制血清中AST含量的增高，抑制血清中GSH-ST含量的降低；能抑制血清中TG含量的增高，升高血清中GSH的含量，肝臟脂肪變性和壞死等病理改變明顯減輕。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥荷丹制劑的保肝護(hù)肝作用,本發(fā)明所述荷丹制劑是以荷葉為主藥，處方為荷葉、丹參、山楂、番瀉葉、補骨脂，功能主治為化痰降濁，活血化瘀，臨床用于高脂血癥屬挾痰濁瘀證侯者的制劑，本發(fā)明經(jīng)過研究，意外的發(fā)現(xiàn)，荷丹制劑具有保肝護(hù)肝作用。
文檔編號A61P1/16GK103191224SQ201310131789
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月16日
發(fā)明者何凱南, 曾英姿, 周萬輝, 安少凱, 趙磊, 陳武 申請人:南昌濟(jì)順制藥有限公司