專利名稱：一種治療糖尿病心臟病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病心臟病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病心臟病是糖尿病患者致死的主要原因之一，尤其是在2型糖尿病患者中。廣義的糖尿病心臟病包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)，糖尿病心肌病和糖尿病心臟自主神經(jīng)病變等。糖尿病心臟病與非糖尿病患者相比常起病比較早，糖尿病患者伴冠心病常表現(xiàn)為無(wú)痛性心肌梗死，梗死面積比較大，穿壁梗死多，病情多比較嚴(yán)重，預(yù)后比較差，病死率較高。糖尿病性心臟病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但從糖尿病代謝紊亂、病理生理、無(wú)創(chuàng)傷性心功能檢查以及病理解剖資料等發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為糖尿病性心臟病的發(fā)生主要與大血管病變、微血管病變、自主神經(jīng)病變等因素密切相關(guān)，糖尿病病人由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、微血管病變、心臟自主神經(jīng)功能紊亂、心肌代謝異常血液流變學(xué)改變和合并存在的高血壓等，可導(dǎo)致心臟的器質(zhì)性和功能性改變。高血糖是心血管疾病持續(xù)的危險(xiǎn)因素之一，糖尿病病人患心血管疾病的危險(xiǎn)性隨血糖的升高而增加，目前西藥多使用降血糖藥治療，但長(zhǎng)期使用化學(xué)藥物引起毒副作用，人們迫切需要一種行之有效、己被大多數(shù)人證實(shí)能起到具有良好效果的治療糖尿病性心臟病中藥。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病心臟病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。技術(shù)方案本發(fā)明的目的是通過(guò)如下的方案實(shí)現(xiàn)的一種用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物，它的活性成分由下列重量份配比的原料制備而成黃芪20-40份、黃精40-60份、延胡索10-30份、瓜萎根5_15份、當(dāng)歸20-40份、郁金5-15份、紅花5-15份、丹參10-30份、山楂20-40份、生地黃20-40份和甘草5_15份。上述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制備而成黃芪30份、黃精50份、延胡索20份、瓜萎根10份、當(dāng)歸30份、郁金10份、紅花10份、丹參20份、山楂30份、生地黃30份和甘草10份。上述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物，劑型是顆粒劑、片劑、膠囊劑。上述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物的方法，制備步驟為取處方量的黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當(dāng)歸、郁金、紅花、丹參、山楂、生地黃和甘草i^一味藥材并混合，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 10-1. 20，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)65-85%，攪拌，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20-1. 30并回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，粉碎，得干粉，最后加入藥學(xué)上可接受的賦形劑制成臨床可接受的顆粒齊U、片劑、膠囊劑。
上述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物的制備方法，黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當(dāng)歸、郁金、紅花、丹參、山楂、生地黃和甘草i^一味藥材，第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮l_2h。上述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物的制備方法，所述噴霧干燥條件為進(jìn)風(fēng)溫度為100-120°C，出風(fēng)溫度為80-90°C，物料溫度為70_90°C，霧化壓力為O. 2-0. 4兆帕，噴霧速度為5-10ml/s。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的中藥組合物具有很好的降血糖和心臟保護(hù)功能活性。因此，本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的用途，即上述中藥組合物在制備治療糖尿病心臟病藥物中的應(yīng)用。有益效果I、中醫(yī)理論認(rèn)為糖尿病性心臟病多由于氣滯血瘀引起，治療應(yīng)以補(bǔ)氣行氣止痛，活血化瘀。本處方含黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當(dāng)歸、郁金、紅花、丹參、山楂、生地黃、甘草，方中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，益氣固表，黃精補(bǔ)脾益氣、延胡索行氣止痛、瓜萎根清熱生津，黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根為君藥，能補(bǔ)氣行氣止痛。當(dāng)歸補(bǔ)血活血止痛、郁金活血止痛，行氣解郁，紅花丹參山楂活血祛瘀，當(dāng)歸、郁金、紅花、丹參、山楂為臣藥，活血祛瘀，生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津、甘草調(diào)和諸藥，生地黃和甘草為佐使藥，全方配伍，相得益彰，共奏補(bǔ)氣行氣止痛，活血化瘀之力,用于治療糖尿病性心臟病。2、本發(fā)明處方設(shè)計(jì)合理，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，經(jīng)長(zhǎng)期的臨床驗(yàn)證，療效確切。3、本發(fā)明組成為中藥材，無(wú)毒副作用，價(jià)格便宜。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例形式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。I、結(jié)合具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明如下按下表中所列重量配比稱取本發(fā)明所需原料，單位份
黃苗|黃精I(xiàn) MiM 瓜萎根 SjJa~ 郁金I紅花I丹參I山楂I(xiàn)生地■黃甘草~I 20 60 10152015 5 30 20 405
~ 30 50 20103010 10 20 30 3010
~ 40 40 305405 15 10 40 2015本發(fā)明中，瓜萎根為葫蘆科植物括樓Trichosanthes kirilowii Maxim.的干燥根。其余均選用藥典品種。2.制備實(shí)施例以上表中原料配比為例，包括以下步驟
實(shí)施例I :取黃芪20g、黃精60g、延胡索10g、瓜萎根15g、當(dāng)歸20g、郁金15g、紅花5g、丹參30g、山楂20g、生地黃40g、甘草5g，i^一味藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液，O. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 10，加95% (v/v)乙醇使含醇量達(dá)85% (v/V)，攪拌，靜置24小時(shí)，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在O. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 30，噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120°C，出風(fēng)溫度為80°C，物料溫度為90°C，霧化壓力為O. 4兆帕，噴霧速度為lOml/s。)，加入適量淀粉，混合均勻，用適量80% (v/v)乙醇潤(rùn)濕，制軟材，過(guò)30目篩制粒，于70 80°C干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得片劑。實(shí)施例2 :取黃芪30g、黃精50g、延胡索20g、瓜萎根10g、當(dāng)歸30g、郁金IOgjI花10g、丹參20g、山楂30g、生地黃30g、甘草10g，i^一味藥材合并，加水煎煮兩次，第一次 加水為藥材重量的10倍量，煎煮I. 5h,第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h,合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 15，加95% (v/v)乙醇使含醇量達(dá)75% (v/v)，攪拌，靜置24小時(shí)，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25，噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為100°C，出風(fēng)溫度為90°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，加入適量糊精，干法制粒，過(guò)60目篩，裝入I號(hào)膠囊即可得膠囊劑。實(shí)施例3 :取黃芪40g、黃精40g、延胡索30g、瓜萎根5g、當(dāng)歸40g、郁金5g、紅花15g、丹參10g、山楂40g、生地黃20g、甘草15g，i^一味藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，
0.0710^、60-701下減壓濃縮至651時(shí)相對(duì)密度為1.20，加95% (v/v)乙醇使含醇量達(dá)65% (v/v)，攪拌，靜置24小時(shí)，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25，噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為110°C，出風(fēng)溫度為85°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 3兆帕，噴霧速度為7. 5ml/s。)，再加入適量糊精，用適量80% (v/v)乙醇潤(rùn)濕，制軟材，過(guò)14目篩制粒，50-8(TC干燥，60目整粒，得顆粒劑。3.對(duì)糖尿病性心臟病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雄性，體重180_200g，上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，生產(chǎn)許可證SCXK (滬)2007-0005。實(shí)驗(yàn)藥物按上述顆粒劑實(shí)施例的制備方法制備即取黃芪40g、黃精40g、延胡索30g、瓜萎根5g、當(dāng)歸40g、郁金5g、紅花15g、丹參10g、山楂40g、生地黃20g、甘草15g,i^一味藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20，加95% (v/v)乙醇使含醇量達(dá)65% (v/v)，攪拌，靜置24小時(shí)，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25，噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為110°C，出風(fēng)溫度為85°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 3兆帕，噴霧速度為7. 5ml/s。)，再加入適量糊精，用適量80% (v/v)乙醇潤(rùn)濕，制軟材，過(guò)14目篩制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得顆粒劑，得顆粒劑10袋，規(guī)格10g/袋(相當(dāng)于含生藥26g)。給藥劑量按照《人和動(dòng)物間按體表面折算的等效劑量比值表》，每日70公斤人的用量為78g生藥量，每日每只200g大鼠的用量為78*0. 018 = I. 404g生藥量，因每袋顆粒劑IOg含生藥量為26g，即每只大鼠的用量為O. 54g顆粒劑，因此確定小劑量每只灌胃O. 54g顆粒劑，中劑量和高劑量分別灌胃I. 08g和2. 16g顆粒劑，每日每只200g大鼠灌胃的顆粒劑含生藥量分別為I. 404g，2. 808g，5. 616g，則按大鼠體重計(jì)，低劑量、中劑量和高劑量分別為7. 02g生藥量/kg、14. 04g生藥量/kg和28. 08g生藥量/kg。
陽(yáng)性藥同時(shí)給予消渴丸和纈沙坦膠囊，消渴丸，廣州中一藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20120310，規(guī)格為30g/瓶，每瓶120粒，10粒為2. 5g，病人使用一般每次10粒，每日2次，即人日用量5g，相當(dāng)于每只200g大鼠用量為5*0. 018 = O. 09g，按每公斤大鼠算，即陽(yáng)性藥組給予消渴丸O. 45g/kg。纈沙坦膠囊，北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，批號(hào)20120216,規(guī)格為80mg,病人使用一般每次I粒，每日I次，即人日用量80mg,相當(dāng)于每只200g大鼠用量為80*0.018 = I. 44mg,按每公斤大鼠算，即陽(yáng)性藥組給予消渴丸7. 2mg/kg。儀器與試劑四氧嘧啶(C4H2N2O4 -H2O,分子量160. 08)，血糖儀、全自動(dòng)生化儀、721分光光度計(jì)、酶標(biāo)儀、天平。糖化血紅蛋白水平及乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒，北京中生生物工程公司產(chǎn)品。高脂飼料10%蛋黃粉、I. 2%膽固醇、10%豬油、78%基礎(chǔ)飼料。隨機(jī)選取雄性SD大鼠，體重180_200g，在給予高脂飼料2個(gè)月后，腹腔注射四氧嘧啶25mg/kg以造成II糖尿病大鼠模型，在造型3天后測(cè)定其血糖、血脂水平，取血糖水平> 11. Ommol/L的動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，然后根據(jù)血糖、血脂水平及體重將模型動(dòng)物隨機(jī)分為模型組、給藥高中低劑量組、陽(yáng)性藥組，每天給藥I次，連續(xù)I個(gè)月。在末次給藥后24小時(shí)，稱體重，取血測(cè)定相應(yīng)生化指標(biāo)，同時(shí)取心臟稱濕重并計(jì)算其臟器指數(shù)，結(jié)果見表I表I比較研究?jī)煞N藥物對(duì)II型糖尿病大鼠的影響(X土S，N = 10)
組別正常組模型組高劑量組中劑量組低劑量組陽(yáng)性藥組
心臟指數(shù) 2.98±0.23 4.74+0.76 3.55 + 0.43** 3.87+0.81** 3.95±0.48* 3.39±0.38**(g/100g)
糖化血紅蛋白 0.39± 0.22 0.63 + 0.11 0.33 + 0.25** 0.37 + 0.23** 0.40 + 0.12* 0·42±0·12*(OD)
LDH2313 ±535 5252+636 4234+525** 4324±643* 4565 ±425* 4525 土
355**
(U/L)注同模型組相比*ρ < O. 05** < 0.01從表I可見，糖尿病大鼠心臟指數(shù)顯著增加，其糖化血紅蛋白水平及乳酸脫氫酶(LDH)活性顯著增加，與正常組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而本發(fā)明組合物以及陽(yáng)性藥能降低大鼠心臟指數(shù)，降低糖化血紅蛋白水平，抑制乳酸脫氫酶(LDH)活性，說(shuō)明本發(fā)明與陽(yáng)性藥對(duì)糖尿病性心臟病大鼠均有較好的防治作用，本發(fā)明與模型組比較有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而與陽(yáng)性藥的作用強(qiáng)度相似，相互之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
4.臨床觀察資料4. I樣品制備按上述實(shí)施例3制備臨床試驗(yàn)樣品，規(guī)格為IOg/袋，含生藥量為26g/ 袋。4. 2臨床資料共觀察60例糖尿病性心臟病患者，其中男患者35例，女患者35例。年齡48-72歲，平均年齡58. 5歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)為
(I)有糖尿病的確鑿證據(jù)。(2)心電圖ST段呈水平或下斜型降低彡O. 05mV, T波低平，雙相或倒置。(3)病史中曾出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或心力衰竭。(4)嚴(yán)重心律失常(不包括竇性心動(dòng)過(guò)速、輕度竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性心律不齊、低電壓和不完全右束支傳導(dǎo)阻滯)。(5) X線、心電圖、超聲心動(dòng)圖和心向量圖提示心臟擴(kuò)大。(6)心機(jī)械圖(采用多導(dǎo)生理記錄儀同步描記心電圖、心音圖、頸動(dòng)脈搏動(dòng)圖和心尖搏動(dòng)圖，測(cè)量收縮時(shí)間間期和舒張時(shí)間間期)提示左心功能減退。(7)臨床上可除外其他器質(zhì)性心臟病。4. 3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(I)顯效，通過(guò)治療后體質(zhì)增強(qiáng)，身上有勁，胸悶胸痛、心悸不寧、心跳過(guò)速等癥明顯緩解，心電圖可見心肌供血改善；(2)有效，通過(guò)治療后體質(zhì)增強(qiáng)，身上有勁，胸悶胸痛、心悸不寧、心跳過(guò)速等癥有所緩解；(3)無(wú)效,治療后癥狀無(wú)變化。4. 4治療方法治療組服用按上述實(shí)施例3制備臨床試驗(yàn)樣品，每天分三次飯后口月艮，三十天為I療程。4. 5治療結(jié)果在臨床使用本發(fā)明，服藥的60例糖尿病性心臟病患者，服藥I個(gè)療程后，癥狀有所緩解，服藥2個(gè)療程后，癥狀明顯改善。臨床實(shí)驗(yàn)60例患者中，顯效45例，有效11例，無(wú)效4例，總有效率為93.3%。應(yīng)用實(shí)際病例病例I :章某，男，68歲?；加刑悄虿⌒孕呐K病7年時(shí)間，經(jīng)常伴有胸悶、氣短現(xiàn)象，有時(shí)出現(xiàn)心絞痛或者心前區(qū)不適感，長(zhǎng)期服用多種藥物病情均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，后服用本發(fā)明藥物I個(gè)月后，胸悶、氣短現(xiàn)象等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，服藥2個(gè)月后，經(jīng)檢查心電圖可見心肌供血也明顯改善，病情基本穩(wěn)定，I年后隨訪，病情無(wú)復(fù)發(fā)。病例2 :洪某，女，53歲。患有糖尿病性心臟病5年時(shí)間，體質(zhì)較以前明顯變?nèi)?，身體乏力，經(jīng)常出現(xiàn)胸悶胸痛、心悸不寧、心跳過(guò)速等現(xiàn)象，服用本發(fā)明藥物十天后，身體狀況較以前有改善，胸悶胸痛、心悸不寧等癥狀有所減輕，服藥2個(gè)月后，身體有勁，胸悶胸痛、心跳過(guò)速等癥狀基本消失，停藥一年后隨訪，病情無(wú)復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物，其特征在于它的活性成分由下列重量份配比的原料制備而成黃芪20-40份、黃精40-60份、延胡索10-30份、瓜萎根5_15份、當(dāng)歸 20-40份、郁金5-15份、紅花5-15份、丹參10-30份、山楂20-40份、生地黃20-40份和甘草 5-15 份。
2.如權(quán)利要求I所述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制備而成黃芪30份、黃精50份、延胡索20份、瓜萎根10份、 當(dāng)歸30份、郁金10份、紅花10份、丹參20份、山楂30份、生地黃30份和甘草10份。
3.如權(quán)利要求I所述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物，其特征在于劑型是顆粒齊U、片劑、膠囊劑。
4.一種制備如權(quán)利要求I所述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物的方法，其特征在于制備步驟為取處方量的黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當(dāng)歸、郁金、紅花、丹參、山楂、 生地黃和甘草i^一味藥材并混合，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為I.10-1. 20，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)65-85%，攪拌，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至 65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20-1. 30并回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，粉碎，得干粉，最后加入藥學(xué)上可接受的賦形劑制成臨床可接受的顆粒劑、片劑、膠囊劑。
5.如權(quán)利要求4所述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物的制備方法，其特征在于， 黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當(dāng)歸、郁金、紅花、丹參、山楂、生地黃和甘草十一味藥材，第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮 l-2h。
6.如權(quán)利要求4所述用于治療糖尿病心臟病的中藥組合物的制備方法，其特征在于， 所述噴霧干燥條件為進(jìn)風(fēng)溫度為100-120°C，出風(fēng)溫度為80-90°C，物料溫度為70-90°C， 霧化壓力為0. 2-0. 4兆帕，噴霧速度為5-lOml/s。
7.如權(quán)利要求I所述的中藥組合物在制備治療糖尿病心臟病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，通過(guò)補(bǔ)氣行氣止痛，活血化瘀達(dá)到治療糖尿病心臟病的目的，為了達(dá)到這個(gè)目的，采用如下技術(shù)方案它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成黃芪20-40份、黃精40-60份、延胡索10-30份、瓜蔞根5-15份、當(dāng)歸20-40份、郁金5-15份、紅花5-15份、丹參10-30份、山楂20-40份、生地黃20-40份和甘草5-15份，并采用了相應(yīng)的制備方法，該中藥組合物具有補(bǔ)氣行氣止痛，活血化瘀，治療糖尿病心臟病作用。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102626510SQ20121014218
公開日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2012年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月10日
發(fā)明者吳皓, 王中越, 陳龍 申請(qǐng)人:南京中醫(yī)藥大學(xué), 泰州中國(guó)醫(yī)藥城中醫(yī)藥研究院