專利名稱：一種益母草注射液、其制備方法和總生物堿的檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一種用于靜脈滴注的益母草注射液及其制備方法和檢測方法。
背景技術(shù)：
益母草為唇形科植物益母草Leonurus Japonicus Houtt.的新鮮或干燥地上全草，始載《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，是常用中藥。益母草味辛、微苦，性微寒，人心包、肝經(jīng)，具有去瘀生新，活血調(diào)經(jīng)的功效。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將益母草及其制劑應(yīng)用于治療婦產(chǎn)科疾病，醫(yī)家稱益母草為血分圣藥。
益母草的化學(xué)成分主要有(I)生物堿類益母草含總生物堿，其中益母草堿(Leonurine)、水蘇堿(Stachydrine)、益母草唳和益母草寧等；(2)黃酮類5，7，3'，4'，5'-五甲氧基黃酮、漢黃芩素、洋芹素-7_0_葡萄糖糠苷、大豆素、槲皮素、山柰素及其苷、蘆丁等；(3) 二萜類前益母草素、益母草素、前益母草乙素；(4)脂肪酸類含延胡索酸、月桂酸、亞麻酸、油酸等；(5)揮發(fā)油類；(6)含有微量元素其中含F(xiàn)e、Mn、Zn、Rb含量較高?，F(xiàn)代研究表明益母草的藥理作用有(I)對(duì)子宮、乳腺的作用益母草是我國民間常用的調(diào)經(jīng)止血藥，具有較強(qiáng)的子宮興奮作用，其有效成分為益母草堿，對(duì)離體子宮、在體子宮和子宮血管均呈興奮作用，使子宮收縮明顯增強(qiáng)，緊張度增加，且持續(xù)時(shí)間增強(qiáng)；(2)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用益母草對(duì)早期缺血，甚至接近缺血性壞死的心肌有較好的改善作用。益母草中富含多種對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用的微量元素，對(duì)心肌梗死、冠心病、心絞痛等心血管疾患有一定的防治作用；(3)對(duì)血液系統(tǒng)的作用益母草能顯著降低紅細(xì)胞壓積、全血比粘度低切部分、全血還原比粘度低切部分、粘度指數(shù)和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，抑制血小板聚集作用，降低血液及血漿黏度，預(yù)防和抑制微小血管血栓形成；(4)對(duì)免疫系統(tǒng)的作用益母草具有活躍淋巴微循環(huán)的作用，能夠擴(kuò)張淋巴管，力口強(qiáng)淋巴管的收縮性，促進(jìn)淋巴液的生成和回流，對(duì)機(jī)體恢復(fù)內(nèi)環(huán)境的恒定，免疫力的提高是有益的；(5)對(duì)腎臟的作用臨床研究表明益母草具有調(diào)整全身血液循環(huán)、祛除瘀滯、消除水腫、恢復(fù)腎功能的作用，可用于治療急、慢性腎炎水腫，營養(yǎng)不良性水腫及病因不名之水腫。其水溶液作用微弱，在使用水溶液同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用揮發(fā)油可使利尿作用增強(qiáng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，益母草可以保護(hù)由慶大霉素所致的大鼠急性腎功能衰竭；(6)其他作用大劑量的益母草有一定抑制皮膚真菌的作用，臨床上常用于蕁麻疹、皮膚癢疹、瘡癰腫毒及治療女性皮膚瘙癢癥，內(nèi)服外用均可。實(shí)驗(yàn)證明益母草對(duì)許蘭氏黃癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌、紅色表皮癬菌、星形努卡氏菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用。益母草為婦科圣藥，療效確切，臨床單用較多，如益母草膏、益母草顆粒、益母草口服液、益母草膠囊、益母草片等，但均為一般水提、或水提醇沉工藝，制劑不精制，且有苦味、服用量大、療效緩慢、不穩(wěn)定的缺點(diǎn)；現(xiàn)有的益母草注射液由于容量小、含生物有效成分低，因此治療效果不理想；此外，益母草注射液在臨床應(yīng)用時(shí)往往需要將益母草注射液加入葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋，再經(jīng)靜脈滴注使用，由于滴注前的取液混合，帶來了一些缺點(diǎn)，不僅手續(xù)繁瑣，而且容易受環(huán)境、器械的污染，使用者產(chǎn)生輸液反應(yīng)如發(fā)燒、惡心、發(fā)冷、心跳過快或過緩等，嚴(yán)重時(shí)科危及病人的生命。。此外，目前有關(guān)益母草制劑的檢測都是檢測單一成分，如CN1973855A已經(jīng)涉及采用指紋圖譜法測定益母草注射液中的鹽酸水蘇堿，但益母草的主要有效成分為益母草堿和水蘇堿，僅對(duì)益母草注射液中鹽酸水蘇堿進(jìn)行測定無法全面反映注射液中生藥有效成分的
精確含量。因此，目前存在對(duì)于新型益母草注射液、尤其是大容量注射液即大輸液的需求。此夕卜，也需要提供一種能夠?qū)σ婺覆葑⑸湟旱纳幱行С煞诌M(jìn)行精確檢測的方法。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述問題，本申請(qǐng)的目的之一是提供一種新型的大容量的益母草注射液。本發(fā)明的另一目的是提供該大容量益母草注射液的制備方法。本發(fā)明的再一目的是提供一種能夠檢測益母草注射液中的總生物堿的檢測方法，該方法同時(shí)檢測益母草堿和鹽酸水蘇堿，從而可以用于反映大容量益母草注射液中藥物有效成分的含量。用于實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下一方面，本發(fā)明提供一種益母草注射液，所述注射液包含益母草超濾液、藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物和任選地注射用水。其中，以250ml的益母草注射液計(jì)，該注射液包含總生物堿的含量為10_500mg ；優(yōu)選地，所述注射液包含總生物堿的含量為20_250mg ；進(jìn)一步優(yōu)選地,所述注射液包含總生物堿的含量為40_125mg ；更優(yōu)選地,所述注射液包含總生物堿的含量為45_50mg。此外，在上述益母草注射液中，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，每50ml注射液中大于10 μ m的不溶性微粒不超過20粒；大于25 μ m的微粒不超過5粒。在上述益母草注射液中，所述益母草超濾液通過包括下述步驟的方法制備取益母草，加水煎煮，合并濾液，離心處理或經(jīng)過微孔濾膜處理，進(jìn)行超濾；優(yōu)選地，所述益母草超濾液通過包括下述步驟的方法制備a、取益母草，加水煎煮2 5次，合并煎液，1500 5000轉(zhuǎn)/分鐘離心處理5 30分鐘或經(jīng)過微孔濾膜處理，取處理后的上清液備用；b、取步驟a獲得的上清液，采用分子截留量為I萬 10萬道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾，壓力O. 05-0. 25MPa，超濾液備用；C、取步驟b獲得的超濾液，加適量鹽酸調(diào)pH值至4. O 7. O，靜置8 24小時(shí)以上，采用分子截留量為1000 50000道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾，壓力O. 05-0. 25MPa，超濾液備用。在步驟a中加入的水為藥材的8 12倍(重量比)；使用的微孔濾膜孔徑為O. 45 μ m0在步驟b和c中使用的超濾膜分別選自陶瓷膜、醋酸纖維素膜、聚醚砜膜、聚酰胺膜或聚氟膜。 并且，采用的藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物選自葡萄糖、氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇和/或右旋糖酐中的一種或幾種；優(yōu)選地，所述化合物選自葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、右旋糖酐和/或乳酸鈉中的一種或幾種。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的益母草注射液的滲透壓為等滲，即和人的血漿滲透壓相等。另一方面，本發(fā)明還提供一種益母草注射液的制備方法，所述制備方法包括以下步驟 取益母草，加水煎煮，合并濾液，離心處理或經(jīng)過微孔濾膜處理，進(jìn)行超濾，超濾液加入藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物調(diào)等滲，加入注射用水或濃縮，滅菌，灌裝。優(yōu)選地，所述方法包括以下步驟a、取益母草,加水煎煮2 5次,合并煎液，1500 5000轉(zhuǎn)/分鐘離心處理5 30分鐘或經(jīng)過微孔濾膜處理，取處理后的上清液備用；b、取步驟a獲得的上清液，采用分子截留量為I萬 10萬道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾，壓力O. 05-0. 25MPa，超濾液備用；C、取步驟b獲得的超濾液，加適量鹽酸調(diào)pH值至4. O 7. O，靜置8 24小時(shí)以上，采用分子截留量為1000 5萬道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾，壓力O. 05-0. 25MPa，超濾液備用；d、取步驟c獲得的超濾液加入藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物調(diào)等滲，加入注射用水或濃縮，充氮，滅菌，灌裝。其中，在步驟a中加入的水為藥材的8 12倍(重量比)；使用的微孔濾膜孔徑為 O. 45 μ m。所述步驟b和c中的超濾膜分別優(yōu)選自陶瓷膜、醋酸纖維素膜、聚醚砜膜、聚酰胺膜或聚氟膜。優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物選自葡萄糖、氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇和/或右旋糖酐中的一種或幾種；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述化合物選自葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、右旋糖酐和/或乳酸鈉中的一種或幾種。又一方面，本發(fā)明還提供一種益母草注射液中總生物堿的檢測方法，所述檢測方法包括檢測所述益母草注射液中益母草堿和鹽酸水蘇堿的含量。優(yōu)選地，所述檢測方法按照高效液相色譜測定，所述色譜條件包括以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以O(shè). I %磷酸溶液-乙腈-甲醇(40 30 30)(體積比)為流動(dòng)相，柱溫為30°C，其中用三乙胺調(diào)節(jié)O. I %磷酸溶液的pH為4. O ;檢測波長為276nm ;流速0. 8mL/min ;進(jìn)樣量20 μ I ;理論板數(shù)按鹽酸水蘇堿峰計(jì)算不低于3000。以下是本發(fā)明的詳細(xì)描述超濾技術(shù)是分離工程新崛起的一個(gè)分支，它是通過膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對(duì)物質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。當(dāng)液體混合物在一定的壓力下流經(jīng)膜表面時(shí)，溶劑及小分子溶質(zhì)透過膜(稱超濾液)，而大分子物質(zhì)則被截留，使其在原液中的濃度逐漸提高，從而實(shí)現(xiàn)大、小分子間的分離，達(dá)到凈化提純藥液的目的。由于中藥成分復(fù)雜，制劑時(shí)除了最大限度地保留有效成分外，還必須盡可能地除去雜質(zhì)。在中藥煎煮液中存在大量的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉、樹脂等大分子物質(zhì)及許多微粒、亞微粒及絮凝物等，它們一般不具藥效作用，但影響產(chǎn)品的質(zhì)量。采用超濾技術(shù)制備中藥注射劑的質(zhì)量優(yōu)于傳統(tǒng)的方法。其主要特點(diǎn)為①由于去除了鞣質(zhì)等雜質(zhì)，明顯提高了針劑的澄 明度和穩(wěn)定性由于分離時(shí)無相變，因而有利于保持中藥的生物活性和理化穩(wěn)定性，易于保留原配方中的有效成分；③工藝流程及生產(chǎn)周期短，操作簡便易行；④超濾制劑有效成分含量較常法高10% 100%，因而節(jié)約原料，同時(shí)節(jié)省大量溶劑。本發(fā)明提供的益母草大輸液，在其制備過程中采用了超濾工藝，獲得的大容量益母草注射液由益母草超濾液、葡萄糖或氯化鈉或氯化鎂或氯化鈣或乳酸鈉或木糖醇或山梨醇或右旋糖酐(包括大、中或小分子量的右旋糖酐)等、和/或注射用水制成。上述的大容量益母草注射液中，以250ml注射液計(jì)，總生物堿的含量為10_500mg ；優(yōu)選為20-250mg ;進(jìn)一步優(yōu)選為40-125mg ;更優(yōu)選為45_50mg。具體而言，本發(fā)明的大容量益母草注射液通過包括下述步驟的制備方法進(jìn)行制備a、益母草提取液的制備取益母草，加水煎煮2 5次，合并煎液，離心處理(1500 5000轉(zhuǎn)/分鐘，5 30分鐘)或經(jīng)過微孔濾膜處理，取處理后的澄清液備用；b、一級(jí)超濾取上述上清液采用分子截留量為I萬 10萬道爾頓的陶瓷膜或醋酸纖維素膜或聚醚砜膜或聚酰胺膜或聚氟膜等進(jìn)行超濾，壓力O. 05-0. 25MPa，超濾液備用；C、二級(jí)超濾取上述超濾液，加適量鹽酸調(diào)pH值至4. O 7. 0，靜置8 24小時(shí)以上，采用分子截留量為1000 50000道爾頓的陶瓷膜或醋酸纖維素膜或聚醚砜膜或聚酰胺膜或聚氟膜等進(jìn)行超濾，壓力O. 05-0. 25MPa，超濾液備用；d、取上述超濾液加入葡萄糖或者氯化鈉等調(diào)等滲，加入注射用水或濃縮，充氮、滅菌灌裝得成品大容量益母草注射液，它是由益母草超濾液、葡萄糖或氯化鈉等、和/或注射用水制成；以250ml注射液計(jì)，含生藥有效成分為益母草2. 5克 250克。通過以上方法制備的本發(fā)明產(chǎn)品是一種高品質(zhì)的大輸液，該大輸液理化性質(zhì)穩(wěn)定，其澄明度高和微粒少。通過取樣品50ml，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，發(fā)現(xiàn)50ml供試品中含10 μ m以上的微粒< 20粒，含25 μ m以上的微粒彡5粒，遠(yuǎn)低于國家現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)。此外，本發(fā)明產(chǎn)品還具有如下性能蛋白質(zhì)取本品1ml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，未出現(xiàn)渾濁，符合規(guī)定。
鞣質(zhì)取本品1ml，加新配制的含I %雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，未出現(xiàn)
渾濁或沉淀，符合規(guī)定。樹脂取本品5ml，置分液漏斗中，加三氯甲烷IOml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，未出現(xiàn)沉淀，符合規(guī)定。草酸鹽取本品2ml，加3%氯化鈣試液2 3滴，放置10分鐘，未出現(xiàn)混濁或沉淀，符合規(guī)定。
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重金屬及有害元素照鉛、鎘、砷、萊、銅測定法(中國藥典2010年版一部附錄IXB)測定，每IL含鉛少于O. 6mg,鎘少于O. 15mg,砷少于O. 3mg、萊少于O. Img,銅少于20mg,
均符合規(guī)定。熾灼殘?jiān)”酒?ml，依法測定(中國藥典2010年版一部附錄IX J)，5份平均值為1.0% (g/ml),符合規(guī)定。總固體精密量取本品10ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干，在105°C干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計(jì)算。遺留殘?jiān)鼮镮. 0% 3. 0% (g/ml),符合規(guī)定。熱原取本品，依法檢查(中國藥典2010年版一部附錄XIIIA)，劑量按家兔體重每Ikg注射I. 5ml,無熱源反應(yīng),符合規(guī)定。本發(fā)明還提供了益母草注射液的檢測方法，該方法主要包括對(duì)益母草注射液中的總生物堿含量進(jìn)行測定?？偵飰A包括益母草堿和鹽酸水蘇堿，主要檢測條件如下照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以O(shè). I %磷酸溶液(用三乙胺調(diào)節(jié)PH4. O) -乙腈-甲醇(40 30 30)為流動(dòng)相，柱溫為30°C ;檢測波長為276nm ;流速O. 8mL/min ;進(jìn)樣量20 μ I。理論板數(shù)按鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備對(duì)照品貯備溶液精密稱取益母草堿和鹽酸水蘇堿的對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶液溶解稀釋至成益母草堿和鹽酸水蘇堿濃度分別為30 μ g/mL和150 μ g/mL的混和對(duì)照溶液。對(duì)照品溶液精密量取對(duì)照品貯備溶液5. OmL,置IOmL量瓶中，加流動(dòng)相溶液稀釋至刻度，搖勻。供試品溶液的制備精密量取本品2. 0ml，置IOml量瓶中，加流動(dòng)相溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取上述兩種溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得。本發(fā)明提供了一種新型的益母草注射液及其制備方法，以及這種益母草注射液中總生物堿的檢測方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的產(chǎn)品具有以下優(yōu)點(diǎn)第一、本發(fā)明提供的益母草注射液為大容量益母草注射液，可以直接用于靜脈滴注，提高益母草的臨床應(yīng)用水平及安全性，方便病人使用，克服了現(xiàn)有產(chǎn)品的缺點(diǎn)；第二、本發(fā)明的益母草注射液的制備方法結(jié)合了超濾技術(shù)，通過超濾起到除雜、除熱原、除菌等作用，技術(shù)過程簡單、無相變、節(jié)能、高效、無二次污染、無需高溫或其他化學(xué)方法，且分離效果好，提高了益母草注射液的質(zhì)量、穩(wěn)定性和安全性；第三、目前有關(guān)益母草制劑的檢測方法都是檢測單一成分，因此不能準(zhǔn)確、全面地反映現(xiàn)有益母草制劑有效成分的含量。而本發(fā)明提供的益母草注射液的檢測方法采用高效液相色譜技術(shù)，其中采用的檢測條件能夠同時(shí)檢測益母草注射液中的兩個(gè)生物堿成分(益母草堿與鹽酸水蘇堿)，尤其是在本發(fā)明的檢測條件下，這兩個(gè)峰的出峰時(shí)間適中，分離良好，同時(shí)與樣品中的其他雜質(zhì)峰均分離良好，從而本發(fā)明的檢測條件可以檢測益母草制劑(如大輸液)中的總生物堿(以益母草堿與鹽酸水蘇堿之和計(jì))的含量，可以用于更好的控制益母草制劑的質(zhì)量，具有簡便、準(zhǔn)確及可靠的特點(diǎn)。


以下，結(jié)合附圖來詳細(xì)說明
具體實(shí)施例方式圖I分別為益母草堿和鹽酸水蘇堿對(duì)照品的HPLC譜圖，其中左圖為益母草堿，右 圖為鹽酸水蘇堿。圖2為本發(fā)明的大容量益母草注射液樣品的HPLC譜圖，其中I為益母草堿，2為鹽酸水蘇堿。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出的實(shí)施例僅為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。 下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的試驗(yàn)材料，如無特殊說明，均為自常規(guī)生化試劑商店購買得到的。實(shí)施例I :大容量益母草灃射液的制備a、益母草提取液的制備與處理取益母草1kg，每次加水IOkg煎煮3次，合并煎液，離心處理30分鐘(1500轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液備用；b、一級(jí)超濾取上述上清液采用分子截留量為I萬道爾頓的聚醚砜膜進(jìn)行超濾，壓力O. 05MPa,濾液備用；C、二級(jí)超濾取上述濾液，加適量lmol/L鹽酸調(diào)pH值至5.0，靜置8小時(shí)，采用分子截留量為3000道爾頓的聚醚砜膜進(jìn)行超濾，壓力O. 2MPa，超濾液備用；d、取上述超濾液加入葡萄糖調(diào)等滲，再加入注射用水使總體積為100L，灌裝、滅菌得成品大容量益母草注射液。采用實(shí)施例9中給出的HPLC法測定，總生物堿以益母草堿與鹽酸水蘇堿的總量計(jì),每Iml含總生物堿為O. 05mg ;每250ml樣品中總生物堿為10mg。該大輸液理化性質(zhì)穩(wěn)定，其澄明度高和微粒少，制劑性能檢測不溶性微?！悠?0ml，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，不溶性微粒彡10 μ m:彡20粒；> 25 μ m:彡5粒。蛋白質(zhì)——取本品1ml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，未出現(xiàn)渾濁，符合規(guī)定。鞣質(zhì)——取本品1ml，加新配制的含I %雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，未出現(xiàn)渾濁或沉淀，符合規(guī)定。
樹脂——取本品5ml，置分液漏斗中，加三氯甲烷IOml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，未出現(xiàn)沉淀，符合規(guī)定。草酸鹽——取本品2ml，加3%氯化鈣試液2 3滴，放置10分鐘，未出現(xiàn)混濁或沉淀，符合規(guī)定。
_4] 實(shí)施例2 :大容暈益.母草注射液的制備a、益母草提取液的制備與處理取益母草Ikg,每次加水8kg,煎煮3次,合并煎液，離心處理15分鐘(3000轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液備用；b、一級(jí)超濾取上述上清液采用分子截留量為I萬道爾頓的陶瓷膜進(jìn)行超濾，壓力O. IMPa,濾液備用；C、二級(jí)超濾取上述濾液,加適量鹽酸調(diào)pH值至5. 5,靜置10小時(shí),采用分子截留量為1000道爾頓的陶瓷膜進(jìn)行超濾，壓力O. IMPa，超濾液備用；d、取上述超濾液加入氯化鈉調(diào)等滲，再加入注射用水使總體積為50L，灌裝、滅菌得成品大容量益母草注射液。采用實(shí)施例9中給出的HPLC法測定，每Iml含總生物堿為O. 08mg ;每250ml樣品中總生物堿含量為20mg。該大輸液理化性質(zhì)穩(wěn)定，其澄明度高和微粒少，制劑性能檢測不溶性微?！悠?0ml，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，不溶性微粒彡10 μ m:彡20粒；> 25 μ m:彡5粒。蛋白質(zhì)——取本品1ml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，未出現(xiàn)渾濁，符合規(guī)定。鞣質(zhì)——取本品1ml，加新配制的含I %雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，未出現(xiàn)渾濁或沉淀，符合規(guī)定。樹脂一取本品5ml，置分液漏斗中，加三氯甲烷IOml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，未出現(xiàn)沉淀，符合規(guī)定。草酸鹽——取本品2ml，加3%氯化鈣試液2 3滴，放置10分鐘，未出現(xiàn)混濁或沉淀，符合規(guī)定。實(shí)施例3 :大容量益母草灃射液的制備a、益母草提取液的制備與處理取益母草1kg，每次加水10kg，煎煮兩次，合并煎液，離心處理15分鐘(5000轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液備用；b、一級(jí)超濾取上述上清液采用分子截留量為6萬道爾頓的醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，壓力O. 08MPa，濾液備用；C、二級(jí)超濾取上述濾液，加適量鹽酸調(diào)pH值至6. 0，靜置12小時(shí)，采用分子截留量為I萬道爾頓的醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，壓力O. 12MPa,超濾液備用；d、取上述超濾液加入氯化鈣調(diào)等滲，再加入注射用水使總體積為25L，灌裝、滅菌得成品大容量益母草注射液。采用實(shí)施例9中給出的HPLC法測定，每Iml含總生物堿為O. 16mg ;每250ml樣品中總生物堿含量為40mg。
該大輸液理化性質(zhì)穩(wěn)定，其澄明度高和微粒少，制劑性能檢測不溶性微粒——取樣品50ml，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，不溶性微粒彡10 μ m:彡20粒；> 25 μ m:彡5粒。蛋白質(zhì)——取本品1ml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，未出現(xiàn)渾濁，符合規(guī)定。鞣質(zhì)——取本品1ml，加新配制的含I %雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，未出現(xiàn)渾濁或沉淀，符合規(guī)定。樹脂——取本品5ml，置分液漏斗中，加三氯甲烷IOml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，未出現(xiàn)沉淀，符合規(guī)定。 草酸鹽——取本品2ml，加3%氯化鈣試液2 3滴，放置10分鐘，未出現(xiàn)混濁或沉淀，符合規(guī)定。實(shí)施例4 :大容暈益.母草注射液的制備a、益母草提取液的制備與處理取益母草1kg，每次加12倍量水，煎煮3次，合并煎液，離心處理20分鐘(3000轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液備用；b、一級(jí)超濾取上述上清液采用分子截留量為I萬道爾頓的聚氟膜進(jìn)行超濾，壓力O. 15MPa，濾液備用；C、二級(jí)超濾取上述濾液，加適量鹽酸調(diào)pH值至5. 5，靜置8小時(shí)，采用分子截留量為5000道爾頓的聚氟膜進(jìn)行超濾，壓力O. 15MPa，超濾液備用；d、取上述超濾液加入右旋糖酐調(diào)等滲，再加入注射用水使總體積為25L，灌裝、滅菌得成品大容量益母草注射液。采用實(shí)施例9中給出的HPLC法測定，每Iml含總生物堿為O. 18mg ;每250ml樣品中總生物堿含量為45mg。該大輸液理化性質(zhì)穩(wěn)定，其澄明度高和微粒少，制劑性能檢測不溶性微?！悠?0ml，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，不溶性微粒彡10 μ m:彡20粒；> 25 μ m:彡5粒。蛋白質(zhì)——取本品1ml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，未出現(xiàn)渾濁，符合規(guī)定。鞣質(zhì)——取本品1ml，加新配制的含I %雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，未出現(xiàn)渾濁或沉淀，符合規(guī)定。樹脂——取本品5ml，置分液漏斗中，加三氯甲烷IOml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，未出現(xiàn)沉淀，符合規(guī)定。草酸鹽——取本品2ml，加3%氯化鈣試液2 3滴，放置10分鐘，未出現(xiàn)混濁或沉淀，符合規(guī)定。實(shí)施例5 :大容量益母草灃射液的制備a、益母草提取液的制備與處理取益母草1kg，每次加10倍量水，煎煮3次，合并煎液，離心處理20分鐘(4000轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液備用；b、一級(jí)超濾取上述上清液采用分子截留量為I萬道爾頓的聚酰胺膜進(jìn)行超濾，壓力O. 2MPa,濾液備用；C、二級(jí)超濾取上述濾液，加適量鹽酸調(diào)pH值至6. O,靜置8小時(shí)，采用分子截留量為3000道爾頓的聚酰胺膜進(jìn)行超濾，壓力O. 2MPa，超濾液備用；d、取上述超濾液加入乳酸鈉調(diào)等滲，再加入注射用水使總體積為25L，灌裝、滅菌得成品大容量益母草注射液。采用實(shí)施例9中給出的HPLC法測定，每Iml含總生物堿為O. 2mg ;每250ml樣品中總生物堿含量為50mg。該大輸液理化性質(zhì)穩(wěn)定，其澄明度高和微粒少，制劑性能檢測不溶性微?！悠?0ml，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，不溶性微粒彡10 μ m:彡20粒；> 25 μ m:彡5粒。
蛋白質(zhì)——取本品1ml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，未出現(xiàn)渾濁，符合規(guī)定。鞣質(zhì)——取本品1ml，加新配制的含I %雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，未出現(xiàn)渾濁或沉淀，符合規(guī)定。樹脂——取本品5ml，置分液漏斗中，加三氯甲烷IOml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，未出現(xiàn)沉淀，符合規(guī)定。草酸鹽——取本品2ml，加3%氯化鈣試液2 3滴，放置10分鐘，未出現(xiàn)混濁或沉淀，符合規(guī)定。實(shí)施例6 :大容量益母草灃射液的制備a、益母草提取液的制備與處理取益母草1kg，每次加10倍量水，煎煮3次，合并煎液，過微孔濾膜(0.45μπι)預(yù)處理，取濾液備用；b、一級(jí)超濾取上述上清液采用分子截留量為I萬道爾頓的聚醚砜膜進(jìn)行超濾，壓力O. IMPa,濾液備用；C、二級(jí)超濾取上述濾液，加適量lmol/L鹽酸調(diào)pH值至5.0，靜置8小時(shí)，采用分子截留量為3000道爾頓的聚醚砜膜進(jìn)行超濾，壓力O. IMPa，超濾液備用；d、取上述超濾液加入葡萄糖調(diào)等滲，濃縮至總體積為10L，灌裝、滅菌得成品大容
量益母草注射液。采用實(shí)施例9中給出的HPLC法測定，每Iml含總生物堿為O. 5mg ;每250ml樣品中總生物堿含量為125mg。該大輸液理化性質(zhì)穩(wěn)定，其澄明度高和微粒少，制劑性能檢測不溶性微?！悠?0ml，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，不溶性微粒彡10 μ m:彡20粒；> 25 μ m:彡5粒。蛋白質(zhì)——取本品1ml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，未出現(xiàn)渾濁，符合規(guī)定。鞣質(zhì)——取本品1ml，加新配制的含I %雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，未出現(xiàn)渾濁或沉淀，符合規(guī)定。樹脂——取本品5ml，置分液漏斗中，加三氯甲烷IOml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，未出現(xiàn)沉淀，符合規(guī)定。草酸鹽——取本品2ml，加3%氯化鈣試液2 3滴，放置10分鐘，未出現(xiàn)混濁或沉淀，符合規(guī)定。實(shí)施例7 :大容暈益.母草注射液的制備a、益母草提取液的制備與處理取益母草1kg，每次加10倍量水，煎煮2次，合并煎液，離心處理15分鐘(4000轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液備用；b、一級(jí)超濾取上述上清液采用分子截留量為I萬道爾頓的聚酰胺膜進(jìn)行超濾，壓力O. IMPa,濾液備用；C、二級(jí)超濾取上述濾液，加適量鹽酸調(diào)pH值至6. 5，靜置8小時(shí)，采用分子截留量為3000道爾頓的聚酰胺膜進(jìn)行超濾，壓力O. 2MPa，超濾液備用；
d、取上述超濾液加入乳酸鈉調(diào)等滲，濃縮至總體積為5L，灌裝、滅菌得成品大容量益母草注射液。采用實(shí)施例9中給出的HPLC法測定，每Iml含總生物堿為I. Omg ;每250ml樣品中總生物堿含量為250mg。該大輸液理化性質(zhì)穩(wěn)定，其澄明度高和微粒少，制劑性能檢測不溶性微?！悠?0ml，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，不溶性微粒彡10 μ m:彡20粒；> 25 μ m:彡5粒。蛋白質(zhì)——取本品1ml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，未出現(xiàn)渾濁，符合規(guī)定。鞣質(zhì)——取本品1ml，加新配制的含1%雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，未出現(xiàn)渾濁或沉淀，符合規(guī)定。樹脂——取本品5ml，置分液漏斗中，加三氯甲烷IOml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，未出現(xiàn)沉淀，符合規(guī)定。草酸鹽——取本品2ml，加3%氯化鈣試液2 3滴，放置10分鐘，未出現(xiàn)混濁或沉淀，符合規(guī)定。實(shí)施例8 :大容量益母草灃射液的制備a、益母草提取液的制備與處理取益母草1kg，每次加水IOkg煎煮3次，合并煎液，離心處理30分鐘(2500轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液備用；b、一級(jí)超濾取上述上清液采用分子截留量為I萬道爾頓的聚醚砜膜進(jìn)行超濾，壓力O. 2MPa,濾液備用；C、二級(jí)超濾取上述濾液，加適量lmol/L鹽酸調(diào)pH值至5. 5，靜置8小時(shí)，采用分子截留量為3000道爾頓的聚醚砜膜進(jìn)行超濾，壓力O. 2MPa，超濾液備用；d、取上述超濾液加入葡萄糖調(diào)等滲，濃縮至總體積為2. 5L，灌裝、滅菌得成品大容
量益母草注射液。采用實(shí)施例9中給出的HPLC法測定，總生物堿以益母草堿與鹽酸水蘇堿的總量計(jì),每Iml含總生物堿為2. Omg ;每250ml樣品中總生物堿為500mg。該大輸液理化性質(zhì)穩(wěn)定，其澄明度高和微粒少，制劑性能檢測不溶性微?！悠?0ml，照“中國藥典2010版附錄IXR不溶性微粒檢查法”第一法，光阻法檢查，不溶性微粒彡10 μ m:彡20粒；> 25 μ m:彡5粒。蛋白質(zhì)——取本品1ml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，未出現(xiàn)渾濁，符合規(guī)定。鞣質(zhì)——取本品1ml，加新配制的含I %雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，未出現(xiàn)渾濁或沉淀，符合規(guī)定。樹脂——取本品5ml，置分液漏斗中，加三氯甲烷IOml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，未出現(xiàn)沉淀，符合規(guī)定。草酸鹽——取本品2ml，加3%氯化鈣試液2 3滴，放置10分鐘，未出現(xiàn)混濁或沉淀，符合規(guī)定。實(shí)施例9 :大容暈益.母草注射液總生物堿的HPLC檢測
I實(shí)驗(yàn)儀器和試藥I. I 儀器安捷倫1100高效液相色譜儀(Agilent Chemstation工作站)；色譜柱SunfireC18 (250mm X 4. 6mm, 5 μ m)；Kromasil C18 (250mmX 4. 6mm, 5 μ m)；Kromasil C18 (150mmX 4. 6mm, 5 μ m)；Aichrom Bond_AQ-C18 (4. 6mmX 250mm, 5 μ m)；I. 2 試藥樣品由西安千禾藥業(yè)有限公司藥研中心提供。對(duì)照品益母草堿(安徽新星藥物研究所，純度99. 0% )鹽酸水蘇堿(中國藥品生物制品檢驗(yàn)所，批號(hào)712-0703，供含量測定用)試劑甲醇、乙腈等為色譜純，水為自制超純水，其它試劑均為分析純2色譜條件在預(yù)實(shí)驗(yàn)過程中分別選用Sunfire C18 (250mmX 4. 6mm, 5 μ m) >KromasilC18 (250mmX 4. 6mm, 5 μ m)、Kromasil C18 (150mmX 4. 6mm, 5 μ m)和 AichromBond-AQ-C18 (4. 6mmX 250mm, 5 μ m)四種不同的色譜柱進(jìn)行研究，從色譜峰的峰形及分離效果來看Sunfire C18 (250mmX4. 6mm, 5 μ m)柱的分離度比較好。試驗(yàn)中，曾考察多種流動(dòng)相系統(tǒng)(如甲醇-緩沖液；乙腈-緩沖液等)對(duì)益母草堿和鹽酸水蘇堿分離的影響，同時(shí)對(duì)檢測波長、緩沖液的pH、流速及柱溫進(jìn)行考察，結(jié)果在流動(dòng)相O. I %磷酸溶液(用三乙胺調(diào)節(jié)pH4. O)-乙腈-甲醇(40 30 30)(體積比)；流速0. 8mL/min ;柱溫30°C時(shí)益母草堿和鹽酸水蘇堿出峰時(shí)間適中，分離良好，同時(shí)與樣品中的其他雜質(zhì)峰均分離良好。研究的色譜條件如下檢測波長276nm；柱溫3(TC;流動(dòng)相0· I %磷酸溶液(用三乙胺調(diào)節(jié)ρΗ4· O)-乙腈-甲醇(40 30 30)(體積比);流速:0. 8mL/min ；3色譜條件的評(píng)價(jià)通過不同實(shí)驗(yàn)人員、色譜系統(tǒng)和研究對(duì)象對(duì)色譜條件及系統(tǒng)適應(yīng)性進(jìn)行考察，結(jié)果如下a.分離度樣品中益母草堿、鹽酸水蘇堿與其它雜質(zhì)峰達(dá)到良好的分離，分離度R> I. 5 (益母草堿和鹽酸水蘇堿對(duì)照品的色譜圖見圖1，本發(fā)明的益母草注射液樣品的色譜圖見圖2)。b.理論板數(shù)對(duì)照品及樣品中以鹽酸水蘇堿峰計(jì)，理論板數(shù)不小于3000。4 結(jié)論以0.1%磷酸溶液(用三乙胺調(diào)節(jié)pH4. O)-乙腈-甲醇(40 30 30)為流動(dòng)相；流速為O. 8mL/mm ;檢測波長為276nm ;柱溫為30°C。理論板數(shù)按鹽酸水蘇堿峰計(jì)不小于3000的色譜條件能滿足檢測要求。5方法學(xué)研究對(duì)本發(fā)明的檢測方法進(jìn)行了方法學(xué)研究，具體如下5. I對(duì)照品溶液的制備精密稱取益母草堿、鹽酸水蘇堿的對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶液溶解分別配成O. 5mg/mL、lmg/mL的對(duì)照品溶液。5. 2供試品溶液的制備由于樣品為大容量注射劑，在澄明度和微粒上都有嚴(yán)格控制，并且盡量保留注射液中各物質(zhì)的實(shí)際存在狀態(tài)，所以采用樣品直接稀釋后進(jìn)樣的方法。精密量取本發(fā)明產(chǎn)品2ml，置IOml量瓶中，加流動(dòng)相溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。5. 3線性關(guān)系的考察精密吸取益母草堿對(duì)照品溶液O. 5mL、l. OmL,2. OmL,4. OmL,5. OmL至IOmL容量瓶中，用甲醇定容，搖勻，備用。精密吸取鹽酸水蘇堿對(duì)照品溶液I. OmL,2. OmL,4. OmL,5. OmL,10. OmL至IOmL容量瓶中，用流動(dòng)相定容，搖勻，備用。吸取各濃度溶液20 μ L注入高效液相色譜儀。分別測得益母草堿、鹽酸水蘇堿的峰面積，建立以成分含量為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，結(jié)果見表I。表I益母草兩種對(duì)照品的線性關(guān)系
權(quán)利要求
1.一種益母草注射液，其特征在于，所述注射液包含益母草超濾液、藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物和任選地注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的益母草注射液，其特征在干，以250ml注射液計(jì)，所述注射液包含總生物堿的含量為10-500mg ； 優(yōu)選地，所述注射液包含總生物堿的含量為20 250mg ； 進(jìn)ー步優(yōu)選地，所述注射液包含總生物堿的含量為40 125mg ； 更優(yōu)選地，所述注射液包含總生物堿的含量為45 50mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的益母草注射液，其特征在于，所述益母草注射液每50ml中大于10 μ m的不溶性微粒不超過20粒；大于25 μ m的微粒不超過5粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的益母草注射液，其特征在于，所述益母草超濾液 通過包括下述步驟的方法制備 取益母草，加水煎煮，合并濾液，離心處理或經(jīng)過微孔濾膜處理，進(jìn)行超濾； 優(yōu)選地，所述益母草超濾液通過包括下述步驟的方法制備 a、取益母草，加水煎煮2 5次，合并煎液，1500 5000轉(zhuǎn)/分鐘離心處理5 30分鐘或經(jīng)過微孔濾膜處理，取處理后的上清液備用； b、取步驟a獲得的上清液，采用分子截留量為I萬 10萬道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾，壓カO. 05-0. 25MPa，超濾液備用； C、取步驟b獲得的超濾液，加適量鹽酸調(diào)pH值至4. O 7. 0，靜置8 24小時(shí)以上，采用分子截留量為1000 5萬道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾，壓カO. 05-0. 25MPa，超濾液備用； 進(jìn)ー步優(yōu)選地，在步驟a中加入的水為藥材的8 12倍；使用的微孔濾膜孔徑為O.45μπι;所述步驟b和c中的超濾膜分別選自陶瓷膜、醋酸纖維素膜、聚醚砜膜、聚酰胺膜或聚氟膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的益母草注射液，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物選自葡萄糖、氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇和/或右旋糖酐中的ー種或幾種； 優(yōu)選地，所述化合物選自葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、右旋糖酐和/或乳酸鈉中的ー種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)所述的益母草注射液，其特征在于，所述注射液的滲透壓和人的血漿滲透壓相等。
7.—種益母草注射液的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟 取益母草，加水煎煮，合并濾液，離心處理或經(jīng)過微孔濾膜處理，進(jìn)行超濾，超濾液加入藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物調(diào)等滲，加入注射用水或濃縮，滅菌，灌裝； 優(yōu)選地，所述方法包括以下步驟 a、取益母草，加水煎煮2 5次，合并煎液，1500 5000轉(zhuǎn)/分鐘離心處理5 30分鐘或經(jīng)過微孔濾膜處理，取處理后的上清液備用； b、取步驟a獲得的上清液，采用分子截留量為I萬 10萬道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾，壓カO. 05-0. 25MPa，超濾液備用； C、取步驟b獲得的超濾液，加適量鹽酸調(diào)pH值至4. O 7. O，靜置8 24小時(shí)以上，采用分子截留量為1000 5萬道爾頓的超濾膜進(jìn)行超濾，壓カO. 05-0. 25MPa，超濾液備用；d、取步驟C獲得的超濾液加入藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物調(diào)等滲，加入注射用水或濃縮，充氮，滅菌，灌裝。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a中加入的水為藥材的8 12倍； 優(yōu)選地，步驟a中使用的微孔濾膜孔徑為O. 45 μ m ; 優(yōu)選地，所述步驟b和c中的超濾膜分別選自陶瓷膜、醋酸纖維素膜、聚醚砜膜、聚酰胺膜或聚氟膜。
9.根據(jù)權(quán)利要求6 8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物選自葡萄糖、氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇和/或右旋糖酐中的ー種或幾種； 優(yōu)選地，所述化合物選自葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、右旋糖酐和/或乳酸鈉中的ー種或 幾種。
10.一種益母草注射液中總生物堿的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括檢測所述益母草注射液中益母草堿和鹽酸水蘇堿的含量； 優(yōu)選地，所述檢測方法按照高效液相色譜測定，所述色譜條件包括 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以O(shè). I %磷酸溶液(用三こ胺調(diào)節(jié)PH4. O) -こ腈-甲醇(40 30 30)為流動(dòng)相，柱溫為30°C;檢測波長為276nm ;流速0. 8mL/min ;進(jìn)樣量20 μ I ;理論板數(shù)按鹽酸水蘇堿峰計(jì)算不低于3000。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種益母草注射液及其制備方法，所述注射液包含益母草超濾液、藥學(xué)上可接受的調(diào)節(jié)滲透壓的化合物和任選地注射用水。本發(fā)明提供的益母草注射液為大容量注射液，生藥有效成分高，理化性質(zhì)穩(wěn)定，可直接用于靜脈注射。本發(fā)明還提供了益母草注射液中總生物堿的檢測方法，該方法可以同時(shí)檢測益母草注射液中的益母草堿和鹽酸水蘇堿，能夠更好的反映益母草注射液中總生物堿的含量。
文檔編號(hào)A61P15/00GK102846704SQ20111017532
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2011年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月27日
發(fā)明者胡小虎, 李文強(qiáng) 申請(qǐng)人:西安千禾藥業(yè)有限責(zé)任公司