專利名稱：促進(jìn)喹諾酮顆粒劑穩(wěn)定的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，更具體的說(shuō)，是一種稀化粘痰祛痰藥-喹諾酮的顆粒 劑。
背景技術(shù)：
喹諾酮類(4-quinolones)，又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類合成抗菌藥。喹諾 酮類和其他抗菌藥的作用點(diǎn)不同，它們以細(xì)菌的脫氧核糖核酸(DNA)為靶。細(xì)菌的雙股DNA 扭曲成為袢狀或螺旋狀(稱為超螺旋)，使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類 妨礙此種酶，進(jìn)一步造成染色體的不可逆損害，而使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂。它們對(duì)細(xì)菌顯示選 擇性毒性。當(dāng)前，一些細(xì)菌對(duì)許多抗生素的耐藥性可因質(zhì)粒傳導(dǎo)而廣泛傳布。本類藥物則 不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，因此，本類藥物與許多抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性。喹諾酮類是 主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用較弱(某些品種對(duì)金黃色葡萄球 菌有較好的抗菌作用)。喹諾酮(quinolones)是一類含有4_喹諾酮基本母核的合成抗菌 藥。第一代(1960年代)的萘啶酸(nalidixic acid)等抗菌譜及臨床應(yīng)用范圍均較窄，現(xiàn) 已不使用；第二代(1970年代)的吡哌酸(pipemidic acid)等在抗菌譜方面有所擴(kuò)大，但 僅用于泌尿道和腸道感染，目前已少用。第三代(1980年代)有氟哌酸(norfloxacin)等 一系列藥物，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，是目前臨床應(yīng)用最多的一類quinolones。第三代喹諾酮 類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與第一、二代的主要區(qū)別是在主環(huán)6位引入氟原子，故亦被稱為氟喹諾酮類 (fluoroquinolones)。第四代(1990年代)為洛美沙星(Iomefloxacin)等新氟喹諾酮類。喹諾酮Quinolones藥物為殺菌劑，殺菌濃度與抑菌濃度相同或?yàn)橐志鷿舛鹊? 4倍。具有較長(zhǎng)PAE，即便血藥濃度已降低到無(wú)法檢測(cè)水平，仍在2 他內(nèi)對(duì)某些細(xì)菌有明 顯抑制作用。第一代產(chǎn)品抗菌譜窄，已經(jīng)淘汰。第二代產(chǎn)品對(duì)產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、肺炎克 雷伯菌、流感桿菌、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科 細(xì)菌均有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)不動(dòng)桿菌屬和綠膿桿菌的作用雖較腸桿菌科細(xì)菌為弱，但仍強(qiáng) 于第一代產(chǎn)品。第三代產(chǎn)品除對(duì)革蘭陰性菌的作用進(jìn)一步增強(qiáng)外，抗菌譜擴(kuò)大到金黃色葡 萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽(yáng)性球菌及結(jié)核桿菌。第四代產(chǎn)品除了保 持第三代quinolones抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、組織滲透性好等優(yōu)點(diǎn)外，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大 到衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等病原體，且對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌的活性作用顯著強(qiáng)于第三代 的norfloxacin、ciprofloxacin等。目前，已上市的有喹諾酮片劑、膠囊劑、糖漿劑、注射 劑、緩釋膠囊等等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足提供一種使喹諾酮顆粒劑穩(wěn)定的 制劑。使其在與單糖或二糖特別是乳糖混合時(shí)，也能有很好的穩(wěn)定性。本發(fā)明的一種使喹諾酮顆粒劑穩(wěn)定的制劑，是由活性成分喹諾酮、穩(wěn)定劑及藥 用上可接受的可溶性輔料組成。其中活性成分喹諾酮穩(wěn)定劑其他輔料的重量比為1 0.01-1 15-50。最佳的重量比為1 0.05-0.2 15-30。穩(wěn)定劑是亞硫酸鈉、亞硫 酸鉀、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、硫脲素、半胱氨酸的一種或幾種的組合物。最 優(yōu)的穩(wěn)定劑是焦亞硫酸鈉、硫脲素、半胱氨酸的一種或幾種的組合物。藥用上可接受的可溶 性輔料是乳糖、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙、香精的一種或幾種的組合物?？蓪⒋私M合物制成顆粒劑用本發(fā)明方法制備的喹諾酮顆粒劑制劑，以處方1為例，與未加入穩(wěn)定劑的喹諾 酮顆粒劑的制劑有關(guān)物質(zhì)比較。色譜條件0.01mol/L 磷酸氫二銨(調(diào)節(jié) PH= 7.0)乙腈=40 60ODS C18 色譜柱流速lmin/L柱溫30°C測(cè)定結(jié)果如下
加速試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種使喹諾酮顆粒劑穩(wěn)定的制劑，其特征在于是由活性成分喹諾酮、穩(wěn)定劑及藥用 上可接受的可溶性輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于活性成分喹諾酮穩(wěn)定劑其他輔料的重 量比為 1 0.01-1 15-50。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其特征在于活性成分喹諾酮穩(wěn)定劑其他輔料的重 量比為 1 0.05-0.2 15-30。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的制劑，其特征在于所述的穩(wěn)定劑是亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、焦 亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、硫脲素、半胱氨酸的一種或幾種的組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于所述的穩(wěn)定劑是焦亞硫酸鈉、硫脲素、半胱 氨酸的一種或幾種的組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于藥用上可接受的可溶性輔料是乳糖、甘露 醇、葡萄糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙、香精的一種或幾種的組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種使喹諾酮顆粒劑穩(wěn)定的制劑，由活性成分喹諾酮、穩(wěn)定劑及藥用上可接受的可溶性輔料組成。其中活性成分喹諾酮∶穩(wěn)定劑∶藥用上可接受的可溶性輔料重量比為1∶0.01-1∶15-50，最佳的重量比1∶0.05-0.2∶15-30。本發(fā)明制備的藥物組合物，解決了喹諾酮與單糖或多糖尤其是乳糖混合，發(fā)生化學(xué)掇應(yīng)形成棕色結(jié)塊的不穩(wěn)定現(xiàn)象。并且操作簡(jiǎn)便，節(jié)約了成本，更加適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/02GK102058595SQ200910228440
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月17日
發(fā)明者張國(guó)基 申請(qǐng)人:天津天成制藥有限公司