專利名稱：一種前列通瘀片的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種活血化瘀，清熱通淋的中藥制備工藝技術領域，具體涉及一種前列通瘀片的制備工藝。
背景技術：
慢性前列腺炎是泌尿外科最常見的一種疾病。有報道慢性前列腺炎占泌尿外科門診病人的1/4 1/3，慢性細菌性前列腺炎占5%，慢性非細菌性前列腺炎占64%、前列腺痛占31%。據(jù)統(tǒng)計35歲以上的男性，35% 40%患者有慢性前列腺炎。天津醫(yī)學院病理解剖教研室統(tǒng)計50歲以上的男性尸檢病例，發(fā)現(xiàn)70%前列腺有炎癥，城市醫(yī)院中約占泌尿外科就診男性病人人數(shù)的25% 30%，在農(nóng)村其發(fā)病率約占21. 53%。臨床可以看到，大部分老年前列腺增生患者也常伴有前列腺炎，本病與男性性功能障礙(性欲減退、早泄、射精疼痛、陽痿、遺精、精血)的發(fā)生有密切關系。由于慢性前列腺炎導致前列腺分泌功能紊亂，引起精液質量改變和抗精子抗體(AsAb)的產(chǎn)生，因此，不少男性不育癥深究其原因，實際上也是慢性前列腺炎所造成。目前，現(xiàn)代醫(yī)學治療慢性前列腺炎，用a_受體阻滯劑、抗生素類藥物、抗炎藥物、 舍尼通、別嘌呤醇藥、骶管注射藥物阻滯骶神經(jīng)治療等方法，均效果不佳。中醫(yī)藥辨證施治， 具有療效好，副作用少等優(yōu)點。前列通瘀膠囊正是據(jù)此而設的針對以上病癥的有效良藥，具有活血化瘀，清熱通淋之功效，用于慢性前列腺炎屬瘀血阻滯兼濕熱內(nèi)蘊癥，證見尿頻尿急，余浙不盡，會陰、下腹或腰骶部墜脹疼痛，或尿道灼熱，陰囊潮濕，舌紫暗或瘀斑，舌苔黃膩等的治療，運用于臨床療效確切，且未見有明顯不良反應。前列通瘀的處方由赤芍、土鱉蟲、穿山甲(炮)、桃仁、石韋、夏枯草、白芷、黃芪、鹿銜草、牡蠣(煅)、通草十一味藥組成，具有活血化瘀，清熱通淋的功效，用于慢性前列腺炎屬瘀血阻滯兼濕熱內(nèi)蘊癥，證見尿頻尿急、余浙不盡，會陰、下腹或腰骶部墜脹疼痛，或尿道灼熱，陰囊潮濕，舌紫暗或瘀斑，舌苔黃膩等。珠海星光制藥有限公司生產(chǎn)的前列通瘀膠囊的制備方法為穿山甲全量，牡蠣 1/3量粉碎成細粉，過篩，混勻；赤芍用3-5倍量的75%乙醇加熱回流8小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；土鱉蟲、桃仁用3-5倍量的75%乙醇浸漬對小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；其余通草等六味與2/3量牡蠣及赤芍、土鱉蟲、桃仁藥渣加8-12倍量的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時。合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度約1. 04-1. 06 (700C )，加乙醇至含醇量為70%，靜置M小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.20(70°C )的流浸膏，再加入穿山甲、牡蠣細粉以及上述二稠膏， 混勻，80°C烘干，粉碎成細粉，加入崩解劑、填充劑適量，混勻，用潤濕劑制粒，干燥，裝入膠囊，即得。該方法中的提取，尤其是脂溶性有效成分損失大、富集純化效果差，因而導致患者服用量大且療效不穩(wěn)定
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種前列通瘀片制備工藝，解決了現(xiàn)有制備前列通瘀片工藝中存在的藥物的有效成份損失大、雜質含量多的問題。本發(fā)明所采用的技術方案是，一種前列通瘀片的制備工藝，包括以下操作步驟步驟1，按重量百分比，稱取7% -13%的赤芍、7% -13%的桃仁、7% -13 %的白芷、 10%-15%的牡蠣(煅)、4%-9%的土鱉蟲、6%-10%的石葦、10%-15%的黃芪、5%-10% 的通草、4% -9%的穿山甲(炮)、4% -9%的夏枯草、4% -9%的鹿銜草，以上各組份的重量百分比總和為100% ；步驟2，將牡蠣分為牡蠣A和牡蠣B兩份，牡蠣A占牡蠣總重量的1/3，余下的為牡蠣B ；將穿山甲全量和牡蠣A分別粉碎為200目-300目的細粉，備用；步驟3，將赤芍、土鱉蟲和桃仁置于提取釜中，以超臨界CO2作溶劑，控制提取釜內(nèi)的工作壓強為9-17MPa，釜內(nèi)溫度為33-49°C，進行超臨界液體提取，提取時間為60-160分鐘；然后將(X)2超臨界流體轉化為普通二氧化碳氣體，夾帶出提取物，藥渣另器收集，將提取物以 β -環(huán)糊精包合，得到包合好的揮發(fā)油；步驟4，將白芷、石葦、黃芪、通草、夏枯草、鹿銜草、牡蠣B及赤芍、土鱉蟲和桃仁三味藥的藥渣加水煎煮二次，合并二次煎液，濾過，將濾液濃縮至相對密度1. 04 1. 06 (700C )的清膏Α，向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量為70%，靜置M小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(70°C )的流浸膏；步驟5，將大孔樹脂于濃度為95%的乙醇溶液中浸洗他，再用蒸餾水清洗大孔樹脂至無醇味，再將清洗后的大孔樹脂在濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡4h，用蒸餾水洗至大孔樹脂的PH值為7.0后，接著用濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹脂洗至PH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；步驟6，取經(jīng)過步驟5處理后的大孔樹脂柱，將步驟4得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及濃度為20% -40%的乙醇水溶液依次對流浸膏進行洗脫以去除雜質，再用濃度為60% -70%的乙醇水溶液對流浸膏進一步洗脫，收集濃度為60%-70%的乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對密度為1. 20的清膏B ；步驟7，最后將清膏B先加熱殺菌，再微波干燥，得到干膏，控制干膏的含水量不超過 6.0%;再往干膏里加入穿山甲、牡蠣A以及β-環(huán)糊精包合好的揮發(fā)油和淀粉，密閉使其混勻，控制淀粉占整個混合物的重量百分比為20% -50% ；最后沸騰制粒，壓片，即得。其中，步驟3中對提取物進行β-環(huán)糊精包合的具體步驟為先將提取物加入 β-環(huán)糊精飽和水溶液中，控制提取物與β-環(huán)糊精的質量比為1 7-10，混合后用超聲波破碎儀或超聲波清洗機，在59ΚΗζ條件下超聲處理30-60min，析出的沉淀經(jīng)過濾，清洗，干燥，即得到包合好的揮發(fā)油。其中，步驟4中將白芷、石葦、黃芪、通草、夏枯草、鹿銜草、牡蠣B及赤芍、土鱉蟲、 桃仁三味藥的藥渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小時，第二次加入6倍量的水，煎煮1.5小時。其中，步驟7中將清膏B置于加熱罐內(nèi)進行加熱殺菌，控制罐內(nèi)溫度為80-90°C ； 再將殺菌后的清膏B在60-80°C、0. 02-0. OSMpa的條件下微波干燥1_3小時得到干膏，控制干膏的含水量不超過6.0%。另外，步驟7中沸騰制粒，控制霧化速率為30-50HZ，霧化壓強為0. 3-0. 5MPa,進風溫度為80-90°C，出風溫度為60-70°C。另外，穿山甲、牡蠣A是采用超微粉碎技術粉碎的。本發(fā)明的有益效果是，有效成分提取率高、產(chǎn)品質量穩(wěn)定、操作安全方便、成本低、 生產(chǎn)全過程符合GMP要求。制備出的前列通瘀片療效安全可靠、質量穩(wěn)定可控。而且通過本發(fā)明工藝丟棄了中藥原料中無效和有害成份，提高了藥物的純度，減少了患者服用量，本發(fā)明制備工藝制備出的前列通瘀片只需每日3次、每次3片(0. 42g/片)，服用更加方便，為患者節(jié)約了治療成本。
具體實施例方式實施例1本實施例前列通瘀片的制備工藝，包括以下操作步驟步驟1， 按重量百分比，稱取7 %的赤芍、13 %的桃仁、10 %的白芷、10 %的牡蠣(煅)、9 % 的土鱉蟲、8%的石葦、10%的黃芪、10%的通草、7%的穿山甲(炮)、9%的夏枯草、7%的鹿銜草；步驟2，將牡蠣分為牡蠣A和牡蠣B兩份，牡蠣A占牡蠣總重量的1/3，余下的為牡蠣B ；將穿山甲全量和牡蠣A分別粉碎為200目細粉，備用；步驟3，將赤芍、土鱉蟲和桃仁置于提取釜中，以超臨界(X)2作溶劑，控制提取釜內(nèi)的工作壓強為12MPa，釜內(nèi)溫度為40°C，進行超臨界液體提取，提取時間為100分鐘；然后將CO2超臨界流體轉化為二氧化碳氣體，夾帶出提取物，藥渣另器收集；再將提取物加入環(huán)糊精飽和水溶液中，控制提取物與β-環(huán)糊精的質量比為1 10，混合后立即用超聲波破碎儀或超聲波清洗機，在59ΚΗζ條件下超聲處理30min，析出的沉淀經(jīng)過濾，清洗，干燥，即得到包合好的揮發(fā)油；步驟4，將白芷、石葦、黃芪、通草、夏枯草、鹿銜草、牡蠣B及赤芍、土鱉蟲和桃仁三味藥的藥渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小時，第二次加入6倍量的水，煎煮1. 5 小時，合并二次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 04 (700C )的清膏A，向清膏A中加乙醇至含醇量為70%，靜置M小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 (700C )的流浸膏；步驟5，
將新DlOl型大孔樹脂于濃度為95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸餾水清洗大孔樹脂至無醇味，再將清洗后的大孔樹脂在濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡4h，用蒸餾水洗至大孔樹脂的PH值為7. 0后，接著用濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹脂洗至PH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；步驟6，取經(jīng)過步驟5處理后的大孔樹脂柱，將步驟4得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及濃度為20%的乙醇水溶液依次對流浸膏進行洗脫以去除雜質，再用濃度為70%的乙醇水溶液對流浸膏進一步洗脫，收集濃度為70%的乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對密度為1. 20的清膏B ；步驟7，最后將清膏B置于加熱罐內(nèi)加熱殺菌，控制罐內(nèi)溫度為80°C;再將殺菌后的清膏B 在60°C、0. OSMpa的條件下微波干燥2小時得到干膏，控制干膏的含水量不超過6. 0% ；再往干膏里加入穿山甲、牡蠣A以及β-環(huán)糊精包合好的揮發(fā)油和淀粉，密閉使其混勻，控制淀粉占整個混合物的重量百分比為20% ；最后沸騰制粒(控制霧化速率為30Hz，霧化壓強為0. 3MPa,進風溫度為80°C，出風溫度為70°C )，壓片，即得。實施例2本實施例前列通瘀片的制備工藝，包括以下操作步驟步驟1，按重量百分比，稱取13%的赤芍、12%的桃仁、7%的白芷、15%的牡蠣(煅)、8% 的土鱉蟲、6%的石葦、14%的黃芪、8%的通草、4%的穿山甲(炮)、4%的夏枯草、9%的鹿銜草；步驟2，將牡蠣分為牡蠣A和牡蠣B兩份，牡蠣A占牡蠣總重量的1/3，余下的為牡蠣B ；將穿山甲全量和牡蠣A分別粉碎為250目細粉，備用；步驟3，將赤芍、土鱉蟲和桃仁置于提取釜中，以超臨界CO2作溶劑，控制提取釜內(nèi)的工作壓強為17MPa，釜內(nèi)溫度為33°C，進行超臨界液體提取，提取時間為160分鐘；然后將CO2超臨界流體轉化為二氧化碳氣體，夾帶出提取物，藥渣另器收集；再將提取物加入環(huán)糊精飽和水溶液中，控制提取物與β-環(huán)糊精的質量比為1 7，混合后立即用超聲波破碎儀或超聲波清洗機，在59ΚΗζ條件下超聲處理50min，析出的沉淀經(jīng)過濾，清洗，干燥，即得到包合好的揮發(fā)油；步驟4，將白芷、石葦、黃芪、通草、夏枯草、鹿銜草、牡蠣B及赤芍、土鱉蟲和桃仁三味藥的藥渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小時，第二次加入6倍量的水，煎煮1. 5 小時，合并二次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 05 (700C )的清膏A，向清膏A中加乙醇至含醇量為70%，靜置M小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 (700C )的流浸膏；步驟5，將新DlOl型大孔樹脂于濃度為95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸餾水清洗大孔樹脂至無醇味，再將清洗后的大孔樹脂在濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡4h，用蒸餾水洗至大孔樹脂的PH值為7. 0后，接著用濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹脂洗至PH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；步驟6，取經(jīng)過步驟5處理后的大孔樹脂柱，將步驟4得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及濃度為30%的乙醇水溶液依次對流浸膏進行洗脫以去除雜質，再用濃度為60%的乙醇水溶液對流浸膏進一步洗脫，收集濃度為60%的乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對密度為1. 20的清膏B ；步驟7，最后將清膏B置于加熱罐內(nèi)加熱殺菌，控制罐內(nèi)溫度為82°C;再將殺菌后的清膏B 在67°C、0. 03Mpa的條件下微波干燥1小時得到干膏，控制干膏的含水量不超過6. 0% ；再往干膏里加入穿山甲、牡蠣A以及β-環(huán)糊精包合好的揮發(fā)油和淀粉，密閉使其混勻，控制淀粉占整個混合物的重量百分比為30% ；最后沸騰制粒(控制霧化速率為50Hz，霧化壓強為0. 4MPa，進風溫度為84°C，出風溫度為63°C )，壓片，即得。實施例3本實施例前列通瘀片的制備工藝，包括以下操作步驟步驟1，按重量百分比，稱取12%的赤芍、7%的桃仁、13%的白芷、14%的牡蠣(煅)、4% 的土鱉蟲、10%的石葦、15%的黃芪、5%的通草、9%的穿山甲(炮)、7%的夏枯草、4%的鹿銜草；步驟2，將牡蠣分為牡蠣A和牡蠣B兩份，牡蠣A占牡蠣總重量的1/3，余下的為牡蠣B ；將穿山甲全量和牡蠣A分別粉碎為300目細粉，備用；步驟3，將赤芍、土鱉蟲和桃仁置于提取釜中，以超臨界CO2作溶劑，控制提取釜內(nèi)的工作壓強為9MPa，釜內(nèi)溫度為49°C，進行超臨界液體提取，提取時間為60分鐘；然后將CO2超臨界流體轉化為二氧化碳氣體，夾帶出提取物，藥渣另器收集；再將提取物加入β -環(huán)糊精飽和水溶液中，控制提取物與β-環(huán)糊精的質量比為1 8，混合后立即用超聲波破碎儀或超聲波清洗機，在59ΚΗζ條件下超聲處理60min，析出的沉淀經(jīng)過濾，清洗，干燥，即得到包合好的揮發(fā)油；步驟4，將白芷、石葦、黃芪、通草、夏枯草、鹿銜草、牡蠣B及赤芍、土鱉蟲和桃仁三味藥的藥渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小時，第二次加入6倍量的水，煎煮1. 5 小時，合并二次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 06 (700C )的清膏A，向清膏A中加乙醇至含醇量為70%，靜置M小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 (700C )的流浸膏；步驟5，將新DlOl型大孔樹脂于濃度為95%的乙醇溶液中浸洗他，再用蒸餾水清洗大孔樹脂至無醇味，再將清洗后的大孔樹脂在濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡4h，用蒸餾水洗至大孔樹脂的PH值為7. 0后，接著用濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹脂洗至PH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；步驟6，取經(jīng)過步驟5處理后的大孔樹脂柱，將步驟4得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及濃度為40%的乙醇水溶液依次對流浸膏進行洗脫以去除雜質，再用濃度為62%的乙醇水溶液對流浸膏進一步洗脫，收集濃度為62%的乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對密度為1. 20的清膏B ；步驟7，最后將清膏B置于加熱罐內(nèi)加熱殺菌，控制罐內(nèi)溫度為90°C;再將殺菌后的清膏B 在80°C、0. 02Mpa的條件下微波干燥3小時得到干膏，控制干膏的含水量不超過6. 0% ；再往干膏里加入穿山甲、牡蠣A以及β-環(huán)糊精包合好的揮發(fā)油和淀粉，密閉使其混勻，控制淀粉占整個混合物的重量百分比為50% ；最后沸騰制粒(控制霧化速率為32Hz，霧化壓強為0. 5MPa，進風溫度為90°C，出風溫度為60°C )，壓片，即得。本發(fā)明制備前列通瘀片主要有四方面的技術優(yōu)勢1.超微粉碎技術可將原料粉碎得很細，粒度分布范圍更窄，即粒度更均勻；介質填充率高，單位時間內(nèi)的作用次數(shù)高，因而其效率高而且能耗低。2. β -環(huán)糊精包合技術可以提高藥物穩(wěn)定性和分散度、使液體成分粉末化、可使劑量準確，同時可防止揮發(fā)性成分揮發(fā)、降低藥物的刺激性和毒性。3.超臨界(X)2萃取技術超臨界二氧化碳流體萃取分離過程的原理是利用超臨界流體的溶解能力與其密度的關系，即利用壓力和溫度對超臨界流體溶解能力的影響而進行的。在超臨界狀態(tài)下，將超臨界CO2與待分離的物質接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點高低和分子量大小的成分依次萃取出來。當然，對應各種不同的工藝條件范圍所得到的萃取物并不是單一的，但可以控制操作溫度、壓力、時間得到最佳比例的混合成分，然后借助減壓、升溫的方法使超臨界流體變成普通氣體，被萃取物質則完全或基本析出，從而達到分離提純的目的。其技術技術特點如下①.超臨界(X)2分離操作在接近室溫條件下進行，可很好地防止藥材有效成分中的熱敏性物質的氧化和逸散，藥用植物的有效成分破壞極少；②.超臨界(X)2分離技術屬于物理過程，全過程不用有機溶劑，因此分離產(chǎn)品無殘留的有害溶劑，從而防止對人體有害物質的存在和對環(huán)境的污染，保證了產(chǎn)品的純天然性；③.CO2是一種不活波的氣體，不燃、無味、無臭、安全性非常好，分離過程中不發(fā)生化學反應；④.CO2氣體價格便宜、純度高，且在生產(chǎn)中可以循環(huán)使用，從而有效降低成本；⑨.壓力、溫度、時間都可以成為調(diào)節(jié)分離過程的工藝參數(shù)，通過改變這些參數(shù)可以達到分離不同成分的目的。4. DlOl大孔樹脂富集純化技術D101大孔吸附樹脂是一種具有多孔海綿狀結構人工合成的聚合物吸附劑，依靠樹脂骨架和被吸附的分子(吸附質)之間的范德華力，通過樹脂巨大的比表面積進行物理吸附而達到除雜精制水提液的目的。與傳統(tǒng)的除雜方法和工藝相比，具有操作簡便、成本較低、樹脂可反復使用、純化過程中不引進新的雜質、沒有有機溶劑殘留等優(yōu)點，適于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。為中藥制劑質量控制和中藥現(xiàn)代化研究提供更有效、可靠的純化富集手段，更重要的是改善傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的外觀和服用量過大等缺點。下面結合實驗對本發(fā)明制備工藝制備出的前列通瘀片的藥效作進一步說明①彭氏治療慢性前列腺炎410例；其中，治療組304例，服用本發(fā)明方法制備的前列通瘀片，每次3片(0. 42g/片)，每天3次；對照組106例患者均用前列通瘀膠囊(珠海星光制藥有限公司)每次5粒(0. 4g/粒)，每天3次。采用多中心、隨機盲法對照方法進行觀察，結果如下兩組治療前后MFR (最大尿流率)、RU (殘余尿量測定)及PV (前列腺體積)比較見表1。經(jīng)t檢驗，兩組治療后與治療前比較，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；兩組間比較，無統(tǒng)計學意義(P < 0. 05)。表1 兩組治療前后MFR、RU及PV比較(x~ 士 s)
治療前治療后治療組MFR(ml/s)9.7±1. 913.8±3. 4RU (ml/s)20.9±21. 57.5±8. 8PV (ml)39.1±13. 938.5±13. 8對照組MFR(ml/s)9.7±1. 813.6±3. 7RU (ml/s)21.4±20. 88.0±8. 6PV (ml)38.9±14. 038.5±13. 3結果表明，珠海星光制藥有限公司的前列通瘀膠囊和本發(fā)明方法制備的前列通瘀片均能減輕慢性前列腺炎的癥狀，提高最大尿流率，降低殘余尿量，但是治療組的治療效果優(yōu)于對照組的治療效果。表2兩組療效比較
顯效有效無效對照組(106例)404917治療組(304例)15611434治療組總顯效率為51. 32%，總有效率為88. 82% ；對照組總顯效率為37. 74%，總有效率為83. 96%。兩組比較治療組明顯優(yōu)于對照組，且無不良反應。②抗精子抗體(antisperm antibody,asab)陽性不育癥又稱免疫性不育癥。其發(fā)病機制與感染、損傷、免疫失衡和遺傳因素等有關。浙江省寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院運用前列通瘀膠囊(珠海星光制藥有限公司)和本發(fā)明制備的前列通瘀片于男性抗精子抗體不育癥的治療，獲得很好的療效。結果報道如下1臨床資料觀察病例79例，均為2007年3月至2008年5月到我院泌尿外科不育門診就診的患者，年齡25歲-42歲，平均年齡(33. 2土 3. 1)歲；病程2_10年，平均病程(5. 4士0. 48)年; 所有患者均曾不同程度有慢性前列腺炎、附辜炎和精索炎、外傷等病史。按數(shù)字表法隨機分為兩組，治療組40例，對照組39例，經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P < 0. 05)，在年齡、病情、病程、取材時間等方面都具有可比性。2治療方法2. 1治療組采用本發(fā)明方法制備的前列通瘀片，口服，1日3次，1次3片(0. 42g/ 片)，2個月為1個療程，服用2個療程。2. 2對照組采用前列通瘀膠囊(珠海星光制藥有限公司)口服，1日3次，1次5粒 (0.4g/粒)，2個月為1個療程，服用2個療程。兩組有泌尿、生殖道感染者，根據(jù)培養(yǎng)和藥敏的結果均給予相應的抗菌藥治療。2. 3觀察指標，①主要觀察治療前后血清AsAb滴度的變化，采用酶聯(lián)免疫吸附法， 以德國原裝IBL進口試劑盒檢測血清抗精子抗體滴度，以1 50稀釋樣本，> 150mu/ul判為陽性。②觀察治療前后的精子活動率，精子活動力，精子密度和液化時間。③不良反應監(jiān)測。同時觀察女方是否懷孕。3療效標準和治療結果3.1療效標準痊愈抗精子抗體轉陰，精子質量檢查各項指標正常，且配偶懷孕；顯效抗精子抗體轉陰，精子質量檢查各項指標正常，但配偶未懷孕；好轉抗精子抗體滴度下降，精子質量檢查各項指標好轉；無效治療前后抗精子抗體滴度未下降，精子質量檢查各項指標沒有好轉。3. 2兩組治療前后療效和AsAb轉陰率比較治療后2組均可降低血清AsAb水平(包括痊愈、顯效及好轉)，但治療組更顯著，經(jīng)統(tǒng)計學比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。其中治療組有21例轉陰，轉陰率為52.5%。對照組有14例轉陰，轉陰率為35.9%。總有效率治療組為75%，對照組為51.四％。提示治療組比對照組更有效，見表3 表3兩組治療前后療效及觸Ab轉陰率比較(例％ )
權利要求
1.一種前列通瘀片的制備工藝，其特征在于，包括以下操作步驟 步驟1，按重量百分比，稱取 % -13%的赤芍、7% -13%的桃仁、7% -13%的白芷、10% -15% 的牡蠣(煅)、4% -9%的土鱉蟲、6% -10%的石葦、10% -15%的黃芪、5% -10%的通草、 4% -9%的穿山甲(炮)、4% -9%的夏枯草、4% -9%的鹿銜草，以上各組份的重量百分比總和為100% ； 步驟2，將牡蠣分為牡蠣A和牡蠣B兩份，牡蠣A占牡蠣總重量的1/3，余下的為牡蠣B ；將穿山甲全量和牡蠣A分別粉碎為200目-300目的細粉，備用； 步驟3，將赤芍、土鱉蟲和桃仁置于提取釜中，以超臨界(X)2作溶劑，控制提取釜內(nèi)的工作壓強為9-17MPa，釜內(nèi)溫度為33-49°C，進行超臨界液體提取，提取時間為60-160分鐘；然后將 CO2超臨界流體轉化為普通二氧化碳氣體，夾帶出提取物，藥渣另器收集，將提取物以β-環(huán)糊精包合，得到包合好的揮發(fā)油； 步驟4，將白芷、石葦、黃芪、通草、夏枯草、鹿銜草、牡蠣B及赤芍、土鱉蟲和桃仁三味藥的藥渣加水煎煮二次，合并二次煎液，濾過，將濾液濃縮至相對密度1. 04 1. 06 (700C )的清膏Α， 向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量為70%，靜置M小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1.20(70°。)的流浸膏； 步驟5，將大孔樹脂于濃度為95%的乙醇溶液中浸洗他，再用蒸餾水清洗大孔樹脂至無醇味， 再將清洗后的大孔樹脂在濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡4h，用蒸餾水洗至大孔樹脂的 PH值為7.0后，接著用濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹脂洗至PH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降； 步驟6，取經(jīng)過步驟5處理后的大孔樹脂柱，將步驟4得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及濃度為 20% -40%的乙醇水溶液依次對流浸膏進行洗脫以去除雜質，再用濃度為60% -70%的乙醇水溶液對流浸膏進一步洗脫，收集濃度為60% -70%的乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇， 將上清液濃縮成相對密度為1. 20的清膏B ； 步驟7，最后將清膏B先加熱殺菌，再微波干燥，得到干膏，控制干膏的含水量不超過6. 0% ；再往干膏里加入穿山甲、牡蠣A以及β-環(huán)糊精包合好的揮發(fā)油和淀粉，密閉使其混勻，控制淀粉占整個混合物的重量百分比為20% -50% ；最后沸騰制粒，壓片，即得。
2.根據(jù)權利要求1所述前列通瘀片的制備工藝，其特征在于，所述步驟3中對提取物進行β-環(huán)糊精包合的具體步驟為先將提取物加入β-環(huán)糊精飽和水溶液中，控制提取物與 β-環(huán)糊精的質量比為1 7-10，混合后用超聲波破碎儀或超聲波清洗機，在59ΚΗζ條件下超聲處理30-60min，析出的沉淀經(jīng)過濾，清洗，干燥，即得到包合好的揮發(fā)油。
3.根據(jù)權利要求1所述前列通瘀片的制備工藝，其特征在于，所述步驟4中將白芷、石葦、黃芪、通草、夏枯草、鹿銜草、牡蠣B及赤芍、土鱉蟲、桃仁三味藥的藥渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小時，第二次加入6倍量的水，煎煮1. 5小時。
4.根據(jù)權利要求1所述前列通瘀片的制備工藝，其特征在于，所述步驟7中將清膏B 置于加熱罐內(nèi)進行加熱殺菌，控制罐內(nèi)溫度為80-90°C ；再將殺菌后的清膏B在60-80°C、 0. 02-0. OSMpa的條件下微波干燥1_3小時得到干膏，控制干膏的含水量不超過6. 0%。
5.根據(jù)權利要求1所述前列通瘀片的制備工藝，其特征在于，所述步驟7中沸騰制粒，控制霧化速率為30-50HZ，霧化壓強為0. 3-0. 5MPa，進風溫度為80-90°C，出風溫度為 60-70 O。
6.根據(jù)權利要求1所述前列通瘀片的制備工藝，其特征在于，所述的穿山甲、牡蠣A是采用超微粉碎技術粉碎的。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種前列通瘀片的制備工藝，先將赤芍、土鱉蟲和桃仁以超臨界CO2萃取工藝將脂溶性有效成分群提取出來，再將脂溶性有效成分群以β-環(huán)糊精包合得到包合揮發(fā)油，再將藥渣和通草等6味與2/3量牡蠣煎煮，將濾液濃縮至清膏A，加乙醇使含醇量為65％，取上清液回收乙醇，濃縮成的流浸膏；最后對流浸膏進行大孔樹脂富集純化得到清膏B，最后對清膏B加熱殺菌、微波干燥得到干膏，將干膏與穿山甲、牡蠣、包合好的揮發(fā)油、淀粉混合，沸騰制粒、壓片即可。本發(fā)明的優(yōu)點是，制備出的前列通瘀片療效安全可靠、質量穩(wěn)定可控，丟棄了中藥原料中無效和有害成份，藥物有效成分純度高。
文檔編號A61K35/64GK102258597SQ201110200139
公開日2011年11月30日 申請日期2011年7月18日 優(yōu)先權日2011年7月18日
發(fā)明者張明 申請人:西安大唐制藥集團有限公司