專利名稱：抗家禽球蟲病組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗球蟲病組合物及其制備方法，尤其是涉及抗家禽球蟲病組合物及其制備方法。
現(xiàn)有市售的抗雞球蟲病常規(guī)藥物有二十余種，大部分藥物為化學(xué)藥品，化學(xué)藥物在一定程度上對球蟲有抑制作用，能控制雞球蟲病的發(fā)生和流行，但化學(xué)藥物有兩大缺點一是化學(xué)藥物在雞體內(nèi)有殘留、雞肉常不符合食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，二是球蟲病容易產(chǎn)生抗藥性。近年來，抗雞球蟲聚醚抗生素藥物的使用(例如EP0182117A、CN1030527A)，彌補了化學(xué)藥物的缺點，但聚醚類抗生素不溶于水，僅作為飼料添加劑使用，在生產(chǎn)實踐中，很難使藥物在飼料中均勻地分布，導(dǎo)致部分雞因食入藥量過多而中毒，部分雞食入藥量少而達(dá)不到防治效果。
本發(fā)明的目的在于提供一種使用方便、安全性高、抗球蟲效能強的抗家禽球蟲病組合物及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是這樣的，發(fā)明人采用化學(xué)藥物和聚醚抗生素藥物兩類藥物的優(yōu)點，經(jīng)反復(fù)試驗，得出一種新一代抗家禽球蟲病組合物，這種組合物是水劑形式，可投于家禽的飲水中給家禽飲飼，使藥物在家禽體內(nèi)全部被代謝分解，無殘留。達(dá)到預(yù)防、治療家禽球蟲病的目的。
本發(fā)明的抗家禽球蟲病組合物含有馬杜拉霉素銨(Madurami-cinammonium)、乙酸乙酯和/或乙醇、吐溫。
組合物一(重量份)馬杜拉霉素銨1、乙酸乙酯7-19、吐溫4-10；
組合物二(重量份)馬杜拉霉素銨1、乙醇11-29。
上述組合物一的最佳配比(重量份)為馬杜拉霉素銨1、乙酸乙酯14、吐溫7；上述組合物二的最佳配比(重量份)為馬杜拉霉素銨1、乙醇21。
本發(fā)明組合物中的馬杜拉霉素銨的作用機(jī)制為離子載體型藥物，在球蟲生活史的第一個無性生殖階段，它能選擇性運輸鉀、鈉等一價陽離子通過球蟲細(xì)胞膜，使球蟲的孢子和第一代裂殖細(xì)胞內(nèi)離子失調(diào)，抑制球蟲發(fā)育，導(dǎo)致球蟲細(xì)胞代謝紊亂以至死亡。因此，它不僅是球蟲的抑制劑，而且是球蟲殺滅劑。乙酸乙酯為溶劑，并溶于水，具有果子香氣。吐溫既溶于各種油類和醇類，又易溶于水，是一種很好的乳化劑和穩(wěn)定劑。這里所說的吐溫包括吐溫-20、-40、-60、-65、-80、-81、-85等各種代號的產(chǎn)品，它們是聚氧乙烯山梨糖醇干與一些高級脂肪酸形成的酯類，其乳化性能與穩(wěn)定性能差別不大，故其中的任一種皆適用于本發(fā)明。乙醇也是起溶劑作用，它本身也具有乳化性能。
本發(fā)明的抗家禽球蟲病組合物的制備方法包括如下各步驟(1)按照下列組合物一或組合物二備料；組合物一(重量份)馬杜拉霉素銨1、乙酸乙酯7-19、吐溫4-10；組合物二(重量份)馬杜拉霉素銨1、乙醇11-29；(2)將上述組合物一或組合物二的各成分投入不銹鋼反應(yīng)罐中加熱至60-70℃，較佳為65℃，攪拌混合5-7小時，較佳為6小時，(3)將反應(yīng)液過濾、將濾液分裝入無菌容器中并密封。
本發(fā)明的產(chǎn)品為黃色澄清液體，在分裝時，最好用液體分裝機(jī)分裝入經(jīng)滅菌的棕色玻璃瓶中，每瓶2-5ml，蓋上橡皮蓋，加蓋鋁蓋，用全自動封口機(jī)封口，即為成品。其中有效成份馬杜拉霉素銨的含量3.3-8.3重量%之間。
有效成份含量的測定方法精確量取本品適量(約相當(dāng)于馬杜拉霉素銨60mg)置于200ml棕色量瓶中，加入甲醇并稀釋至刻度，搖勻，精確量取5ml；置50ml棕色量瓶中，精確加入香草醛顯色劑(取香草醛40g，加4%硫酸的無水甲醇溶液100ml溶解、即得；本液在臨用時新制)10ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，在65℃水浴中顯色反應(yīng)30分鐘后，用分光光度法(《中國獸藥典》一九九0年版一部附錄16頁)，在516±2nm處測定吸光度；另取馬杜拉霉素銨對照品，按上法同樣操作，根據(jù)二者吸光度的比值計算；即得。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的化學(xué)藥物和聚醚抗生素藥物相比，本發(fā)明的生物復(fù)合型水劑，抗球蟲效能強、預(yù)防效果達(dá)100%，治愈率達(dá)93%以上，使用方便，安全性高，藥物在家禽體內(nèi)全部代謝分解，無殘留，使家禽增重的效果顯著。
下面舉出實施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明實施例1按照上述組合物一，稱取下列成分馬杜拉霉素銨1kg、乙酸乙酯14kg、吐溫-607kg，將這三種成分投入不銹鋼反應(yīng)罐中，加熱至65℃，以每分鐘60轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌6小時，將反應(yīng)液用過濾機(jī)過濾，產(chǎn)品為黃色澄清液體。用分光光度法測定，測得其中的有效成分馬杜拉霉素銨的含量為45mg/ml。
實施例2按照上述組合物二稱取下列成分馬杜拉霉素銨1kg、乙醇21kg，然后按照與實施例1相同的步驟操作，同樣獲得了有效成分濃度相同，外觀也基本相同的產(chǎn)品。
本發(fā)明的產(chǎn)品對金黃色葡萄球菌、雞支原體、禽霍亂巴氏桿菌、大腸桿菌和沙門氏菌等引起的雞的呼吸道、消化道和血液循環(huán)系統(tǒng)的瘟癥均有效。
本發(fā)明產(chǎn)品的用法和用量預(yù)防用藥按消耗50公斤飼料用1瓶藥液(5毫升)(有效成分/飼料=4.5ppm)，將藥液倒入飲水中，充分?jǐn)嚭?，給家禽飲服，一天內(nèi)飲完。從兩周齡起開始投藥，連用5天，停藥5天，再邊用5天，共三個療程，達(dá)到預(yù)防目的。
治療用藥按消耗35公斤飼料用1瓶藥液(5毫升)(有效成分/飼料=6.5ppm)，將藥液倒入飲水中，充分?jǐn)嚭停o家禽飲服。一天內(nèi)飲完。連續(xù)用藥5天后，停藥3-4天，再改為預(yù)防量連用5天。達(dá)到治愈率98%以上。
應(yīng)用例將本發(fā)明產(chǎn)品的組合物一和組合物二委托給廣西容縣科學(xué)實驗研究所的雞場進(jìn)行雞的球蟲病預(yù)防和治療的試驗。廣西屬亞熱帶地區(qū)，天氣炎熱，在飼養(yǎng)密度高的雞場常常發(fā)生雞球蟲病，若不用抗球蟲藥物預(yù)防和治療，發(fā)病率和死亡率均很高。
試驗時，將350只2周齡雞作為一組，共分5組第1組組合物一預(yù)防組，按每公斤飼料用0.1ml藥液(相當(dāng)于有效成分/飼料=4.5ppm)，將其稀釋于飲水中供雞飲服，一天內(nèi)飲完；
第2組組合物一預(yù)防組，按每公斤飼料用0.06ml藥液(相當(dāng)于有效成分/飼料=2.7ppm)，將其稀釋于飲水中供雞飲服，一天內(nèi)飲完；第3組組合物一治療組，按每公斤飼料用0.14ml藥液(相當(dāng)于有效成分/飼料=6.3ppm)，將其稀釋于飲水中供雞飲服，一天內(nèi)飲完，從群體出現(xiàn)球蟲病(約70只雞患病)的當(dāng)天才開始給藥，用藥后第3天癥狀消失；第4組現(xiàn)有技術(shù)市售品“優(yōu)素精”預(yù)防組，按有效成分(馬杜拉霉素銨)/飼料=60ppm的用量直接混和于飼料中給雞自由采食。
第5組不給任何雞球蟲藥物。
結(jié)果表明，第1，第2組的發(fā)病率和死亡率皆為0%；第3組是從群體出現(xiàn)球蟲病(約超過20%)才給藥，經(jīng)過治療后的死亡率也為0%；第4組為現(xiàn)有技術(shù)預(yù)防組，其發(fā)病率為15%，死亡率為3.3%；第5組為不用藥物的對照組，其發(fā)病率為30%，死亡率為9%。應(yīng)予指出，在采用現(xiàn)有技術(shù)的第4組中，其有效成分的用藥量相當(dāng)于本發(fā)明用藥量的10倍，而其效果卻遠(yuǎn)不如本發(fā)明的預(yù)防組或治療組。另外，使用本發(fā)明的組合物二進(jìn)行了同樣的試驗，也取得了相似的效果。
權(quán)利要求
1.抗家禽球蟲病組合物，其特征在于，它含有下列成分(重量份)馬杜拉霉素銨1乙酸乙酯7-19吐溫4-10
2.如權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，它含有下列成分(重量份)馬杜拉霉素銨1乙酸乙酯14吐溫7
3.抗家禽球蟲病組合物，其特征在于，它含有下列成分(重量份)馬杜拉霉素銨1乙醇11-29
4.如權(quán)利要求3的組合物，其特征在于，它含有下列成分(重量份)馬杜拉霉素銨1乙醇21
5.抗家禽球蟲病組合物的制備方法，其特征在于，它包含如下各步驟(1)按下列組合物一或組合物二備料；組合物一(重量份)馬杜拉霉素銨1、乙酸乙酯7-19、吐溫4-10；組合物二(重量份)馬杜拉霉素銨1、乙醇11-29；(2)將上述組合物一或組合物二的各成分投入不銹鋼反應(yīng)罐中加熱至60-70℃，攪拌混合5-7小時；(3)將反應(yīng)液過濾，將濾液分裝于無菌容器中并密封。
6.如權(quán)利要求5的方法，其特征在于，其中所用的組合物(重量份)為馬杜拉霉素銨1、乙酸乙酯14、吐溫7。
7.如權(quán)利要求5的方法，其特征在于，其中所用的組合物(重量份)為馬杜拉霉素銨1、乙醇21。
全文摘要
抗家禽球蟲病組合物，含有馬杜拉霉素銨、乙酸乙酯和/或乙醇、吐溫。把各原料按一定比例配合，投入不銹鋼反應(yīng)罐中加熱至60—70℃，攪拌混合5—7小時，然后過濾和分裝。最終產(chǎn)品為黃色澄清液體，其中有效成分馬杜拉霉素銨的含量在3.3—8.3重量％之間。本發(fā)明的組合物抗球蟲能力強，預(yù)防率達(dá)100％，治愈率達(dá)98％以上，使用方便，安全性高，藥物在家禽體內(nèi)全部被代謝分解，無殘留，使家禽增重的效果顯著。
文檔編號A61K31/765GK1109757SQ9510123
公開日1995年10月11日 申請日期1995年1月26日 優(yōu)先權(quán)日1995年1月26日
發(fā)明者梁建 申請人:廣西壯族自治區(qū)容縣生物化學(xué)工程公司