專利名稱：氟尿嘧啶類化合物、其制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及新型氟尿喃唳三氮唑類化合物1-(5' -R1-P-D-呋喃核糖)-3-(3'-芳香烷基-1' ,2'，3'-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶、1_(2'，3' - 二氧-丙叉基-5' -R1-P-D-呋喃核糖)-3-(3'-芳香烷基-1' ,2'，3'-三氮唑基)_亞甲基-5-氟尿嘧啶、1-(2'，3' -二氧-丙叉基-5' -(4/ -R3-1' -Γ ,2’ ,3'-三氮唑基)_亞甲基-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶類化合物、1-(2'，3'，5' -O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3-(3'-芳香烷基-1'，2'，3'-三氮唑基)_亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物、制備方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
多年來國內(nèi)外學(xué)者對5-Fu結(jié)構(gòu)進(jìn)行了各種修飾，并對其修飾物的毒理、藥理、代謝等進(jìn)行了研究，如在其結(jié)構(gòu)上引入小分子的氨基酸、短肽、葡萄糖、甘油磷脂等加以修飾；將其與天然或合成的高分子鍵合，以達(dá)到藥物緩釋效果，延長藥效；用卟啉類化合物修飾；與金屬形成配合物；在其分子中引入穩(wěn)定的氮氧自由基等等。研究結(jié)果表明，對5-Fu的適當(dāng)修飾可以克服其吸收性差的缺點(diǎn)，同時(shí)提高其選擇性和生物利用度，減小其毒副作用。去氧氟尿苷是通過改造5-氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)得到的一種新型抗腫瘤藥，在腫瘤組織中受嘧啶核苷磷酸化酶的作用轉(zhuǎn)化為游離5-氟尿嘧啶從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成，產(chǎn)生抗腫瘤作用，1987年在日本首先上市。由于本品具有選擇性高、毒性低等特點(diǎn)，受到許多國家的重視，我國多家研究單位對此品種進(jìn)行了研制。另外，三氮唑類化合物因其廣泛的生物活性而備受關(guān)注，現(xiàn)已有諸多品種作為藥物制劑得到廣泛開發(fā)和應(yīng)用。就目前研究現(xiàn)狀分析，把氟尿嘧啶和三氮唑結(jié)合設(shè)計(jì)其一系列新的衍生物，為開發(fā)新藥提供可能性，目前未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供新型氟尿嘧啶類抗腫瘤化合物、其制備方法及應(yīng)用，為目前臨床上抗癌藥物篩選提供可能。
本發(fā)明提供的氟尿嘧 啶三氮唑類化合物的結(jié)構(gòu)通式如下所示:
權(quán)利要求
1.1-(5'-R1-P-D-呋喃核糖)-3-(3'-芳香烷基-1' ,2'，3'-三氮唑基)-亞甲基 -5-氟尿嘧啶類化合物，其特征在于，具有通式I所示結(jié)構(gòu):
2.1-(2',3 / - 二氧-丙叉基-5' -R1-P-D-呋喃核糖)-3-(3'-芳香烷基-1'，2'，3'-三氮唑基)_亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物，其特征在于，具有通式 II所示結(jié)構(gòu):
3.1-(2' ,3' - 二氧-丙叉基-5' -(4' -R3-1' -1' ,2' ,3'-三氮唑基)-亞甲基-β -D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶類化合物，其特征在于，具有通式III所示結(jié)構(gòu):
4.1-(2 ' ,3 1 ,5 1 -O-三乙?；?β-D-呋喃核糖)-3-(3 '-芳香烷基-1' ,2' -三氮唑基)_亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物，其特征在于，具有通式IV所示結(jié)構(gòu):
5.如權(quán)利要求1-4其中之一所述的氟尿嘧啶類化合物，其特征在于， 所述的取代的芐基優(yōu)選如下取代基之一:
6.如權(quán)利要求1-4其中之一所述的氟尿嘧啶類化合物，其特征在于，優(yōu)選如下化合物:
7.制備如權(quán)利要求1-4所述的氟尿嘧啶類化合物的方法，其特征在于，它包括以下反應(yīng)路線:
8.如權(quán)利要求1-4所述的氟尿嘧啶類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，以其為活性成份，制備抗腫瘤藥物。
9.如權(quán)利要求8所述的氟尿嘧啶類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，以其為活性成份，制 備治療肝癌、胃癌或食管癌藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了氟尿嘧啶在1-或3-成三氮唑環(huán)的幾個(gè)系列化合物及其制備方法，屬藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式的新氟尿嘧啶類抗腫瘤化合物，具有抗腫瘤活性。其制備方法經(jīng)濟(jì)、簡單、溫和、有效。
文檔編號A61P35/00GK103232509SQ201310176849
公開日2013年8月7日 申請日期2013年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月14日
發(fā)明者吳春麗, 李杰明, 魏會杰, 蔣月明, 杭曄, 陳新麗, 朱凱, 喬家彬 申請人:鄭州大學(xué)