專利名稱：一種具有舒肝解郁和安神定志功效的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥，尤其是指能舒肝解郁和安神定志的藥物組合物。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療抑郁癥患者具有一定的療效，但在臨床應(yīng)用中，西藥不可避免地會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)。盡管近年來，由于制藥工藝不斷革新，新一代的抗抑郁藥物的副反應(yīng)已經(jīng)減少，但部分患者仍會(huì)出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，影響患者治療的依從性，甚至為此被迫中斷治療，因此應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)理論尋找抗抑郁藥物，便是新藥研究者和患者共同追求的愿望。我們根據(jù)中醫(yī)理論，針對(duì)其病因病機(jī)，確立了舒肝解郁和安神定志之治法，用于治療抑郁癥(肝郁氣滯型)，多年臨床實(shí)踐證明，臨床療效很好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種舒肝解郁和安神定志的藥物組合物，用于抑郁癥屬肝郁氣滯型者。中醫(yī)學(xué)中雖無“抑郁癥”之名，但從其發(fā)病特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)看，與中醫(yī)學(xué)的“郁病”、“百合病”、“臟躁”、“癲證”、“失眠”、“善忘”、“驚悸”等所有神志病都可能有一定的聯(lián)系，并涉及整個(gè)“五神臟”系統(tǒng)。歷代醫(yī)家對(duì)其病因病機(jī)及治療論述頗多。如漢代張仲景在《金匱要略》中論述了梅核氣和臟躁的證候及治療方藥；金元時(shí)代，《丹溪心法 六郁》將郁證列為專篇論述，提出氣、血、火、食、濕、痰六郁之說，并創(chuàng)六郁湯、越鞠丸等治療方劑；明代張景岳對(duì)郁證的范圍進(jìn)行了論述，將五氣之郁稱為因病而郁，情志所致稱為因郁而病，在治療上指出“自古言郁者，但知解郁順氣，通作實(shí)邪論治，不無失矣?！w一日怒郁，二日思郁，三日憂郁。三郁之病變，有虛實(shí)之異，治療亦有扶正祛邪之別”;清代王清任注重血瘀與郁證的關(guān)系，指出“瞀悶，即小事不能開展，即是血瘀”。這些論述為開展抑郁癥的現(xiàn)代中醫(yī)診治研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。對(duì)于病因病機(jī)歷代醫(yī)家論述頗多，其病因病機(jī)不外乎或稟賦不足，調(diào)養(yǎng)失和，臟腑氣血失調(diào)；或大病之后，憂思過度，陰血暗耗，而致心失所養(yǎng)；或情志不調(diào)，氣機(jī)郁滯；或先后天不足，腎虧脾虛，腦失所養(yǎng)。所以，抑郁癥的病機(jī)在轉(zhuǎn)化過程中可出現(xiàn)因?qū)嵵绿摶蛞蛱撝聦?shí)。但總屬虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)之證，并以臟腑功能受損為本，氣滯、血瘀、濕停、痰滯、食積為標(biāo)…。近年來，對(duì)于抑郁癥的病因病機(jī)、辨證分型、治療方法研究取得了不少進(jìn)展。部分醫(yī)家認(rèn)為抑郁癥即等同于中醫(yī)的“郁證”，病機(jī)為肝氣郁滯，治療上多以疏肝解郁為治療方法。另有醫(yī)家以“腦為元神之府”為理論基礎(chǔ)，提出抑郁癥的病位在腦，病變機(jī)理為腦神失調(diào)的學(xué)說。我們根據(jù)上述中醫(yī)理論，針對(duì)其病因病機(jī)，確立了舒肝解郁和安神定志之治法，用于治療抑郁癥(肝郁氣滯型)。多年臨床實(shí)踐證明，臨床療效很好。本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量范圍內(nèi)都具有較好療效柴胡180 200份、石菖蒲275 305份、黃芪275 305份、巴戟天275 305份、五味子180 200份、遠(yuǎn)志180 200、酸棗仁275 305份、茯苓275 305份、牡丹皮、180 200份、桅子109 121份、半夏109 121份。優(yōu)選為柴胡190份、石菖蒲290份、黃芪290份、巴戟天290份、五味子190份、遠(yuǎn)志190份、酸棗仁290份、茯苓290份、牡丹皮190份、桅子115份、半夏115份。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下(一)、以上i^一味 ，牡丹皮粉碎成細(xì)粉。(二)、剩余十味，加7 9倍藥材量水煎煮2 3次，每次I 3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80°C 85°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 10 I. 15，放冷，加乙醇使含醇量65%，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至75°C 85°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 30 I. 35，減壓干燥；(三)、加入牡丹皮，粉碎成細(xì)粉。本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解齊U、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膠囊劑、口服液等。本發(fā)明片劑的制備方法是(一)、以上i^一味，牡丹皮粉碎成細(xì)粉。(二)、剩余十味，加7 9倍藥材量水煎煮2 3次，每次I 3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75°C 85°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 10 I. 15，放冷，加乙醇使含醇量65%，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至75°C 85°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 30 I. 35，減壓干燥；(三)、加入牡丹皮，粉碎成細(xì)粉。(四)、加入淀粉、微晶纖維素等適量輔料，混勻，制粒，干燥。壓制成1000份，包薄膜衣。優(yōu)選的本發(fā)明片劑的制備方法是(一)、以上^^一味，牡丹皮粉碎成細(xì)粉。( 二)、剩余十味，加8倍藥材量水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 10 I. 15，放冷，加乙醇使含醇量65%，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至80°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 30 I. 35，減壓干燥；(三)、加入牡丹皮，粉碎成細(xì)粉。(四)、加入淀粉、微晶纖維素等適量輔料，混勻，制粒，干燥。壓制成1000份，包薄膜衣。本發(fā)明功能主治舒肝解郁和安神定志，用于治療抑郁癥(肝郁氣滯型)本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于是積吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院與長春中醫(yī)學(xué)院諸位教授10余年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)得出的有效方劑，具有舒肝解郁和安神定志，用于治療抑郁癥(肝郁氣滯型)。經(jīng)臨床實(shí)踐應(yīng)用10余年，療效確切，作為有效治療抑郁癥(肝郁氣滯型)的良藥，給廣大的患者帶來了福音，解除了患者的病痛，深受廣大醫(yī)患的好評(píng)。該藥物成人服用量一次4片，一日3次，相當(dāng)于每日服用生藥量為29. 28g。
具體實(shí)施例方式下面通過有關(guān)具體藥效學(xué)試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。本發(fā)明藥物，以下簡稱柴石解郁片，每片含生藥2. 44g。柴石解郁片抗抑郁的實(shí)驗(yàn)研究一、對(duì)懸尾實(shí)驗(yàn)小鼠“失望”和“不動(dòng)”行為的影響I、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，體重18 22g，雌性，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2、實(shí)驗(yàn)藥物柴石解郁片；馬普替林片北京諾華制藥有限公司產(chǎn)品。3、試驗(yàn)方法取60只小鼠，隨機(jī)分為5組?？瞻讓?duì)照組；陽性藥馬普替林片組20mg/ kg ;柴石解郁片2. O、I. 0、0. 5g/kg三個(gè)劑量給藥組。每天給藥一次,連續(xù)給藥14天。末次給藥30rain后將小鼠尾部用膠布固定于臺(tái)架邊緣，使小鼠頭向下懸掛。小鼠活動(dòng)時(shí)不記錄，出現(xiàn)不動(dòng)時(shí)開動(dòng)秒表，記錄累計(jì)6min內(nèi)小鼠不動(dòng)的時(shí)間,采用t檢驗(yàn)比較給藥組與空白對(duì)照組間差異情況。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果柴石解郁片組小鼠不動(dòng)時(shí)間均較對(duì)照組小鼠短，并呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表I。表I.對(duì)懸尾實(shí)驗(yàn)小鼠“失望”和“不動(dòng)”行為的影響(X士S)
組別鼠數(shù)不動(dòng)時(shí)間
(只)(S)
對(duì)照組1277.67 + 21.06馬普替林片20mg/kg1249.33 士丨之別※
柴石解郁片2. Og/kg1236.83土9.21※※※
柴石解郁片I. Og/kg1243.58±9.67※※
柴石解郁片_0.5g/kg1255.58±12.74※ _與對(duì)照組比較※卩< 0. 05，※※卩< 0. 01，※※※卩< 0. 001二、對(duì)強(qiáng)迫大鼠游泳的影響I、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物wistar大鼠，體重150 230g雌性(每次試驗(yàn)動(dòng)物體重差不超過50g)，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2、實(shí)驗(yàn)藥物柴石解郁片；馬普替林片北京諾華制藥有限公司產(chǎn)品。3、試驗(yàn)方法取大鼠50只，隨機(jī)分為5組?？瞻讓?duì)照組；陽性藥馬普替林片組14mg/kg ;柴石解郁片I. 40、0. 70、0. 35g/kg三個(gè)劑量給藥組。每天給藥一次,連續(xù)給藥14天。末次給藥30min后，參照藥理實(shí)驗(yàn)方法，將大鼠放人高40cm，直徑18cm的圓柱形玻璃缸中，水深18cm，水溫23-25°C，記錄5min內(nèi)累計(jì)不動(dòng)時(shí)間(不動(dòng)狀態(tài)大鼠在水中停止掙扎或呈漂浮狀態(tài)，僅露出鼻孔保持呼吸，四肢偶爾劃動(dòng)以保持身體不至于沉下去)。采用t檢驗(yàn)比較給藥組與空白對(duì)照組間差異情況。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果柴石解郁片組大鼠不動(dòng)時(shí)間均較對(duì)照組大鼠短，并呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。表2.對(duì)強(qiáng)迫大鼠游泳不動(dòng)時(shí)間的影響(X土S)

權(quán)利要求
1.一種具有舒肝解郁和安神定志功效的藥物組合物，其特征在于是由下列重量份數(shù)比的原料藥制成的 柴胡180 200份、石菖蒲275 305份、黃芪275 305份、巴戟天275 305份、五味子180 200份、遠(yuǎn)志180 200、酸棗仁275 305份、茯苓275 305份、牡丹皮180 200份、桅子109 121份、半夏109 121份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種具有舒肝解郁和安神定志功效的藥物組合物，其特征在于是由下列重量份數(shù)比的原料藥制成的 柴胡190g、石菖蒲290g、黃芪290g、巴戟天290g、五味子190g、遠(yuǎn)志190g、酸棗仁290g、獲茶290g、牡丹皮190g、桅子115g、半夏115g。
3.如權(quán)利要求I或2所述的具有舒肝解郁和安神定志功效的藥物組合物，其特征在于包括下列步驟 (一)、味，牡丹皮粉碎成細(xì)粉。
(二)、剩余十味，加7 9倍藥材量水煎煮2 3次，每次I 3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80°C 85°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 10 I. 15，放冷，加乙醇使含醇量65%，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至75°C 85°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 30 I. 35，減壓干燥； (三)加入牡丹皮，粉碎成細(xì)粉。
4.如權(quán)利要求I或2所述的具有舒肝解郁和安神定志功效的藥物組合物，其特征在于包括下列步驟 (一)、味，牡丹皮粉碎成細(xì)粉。
(二)、剩余十味，加7 9倍藥材量水煎煮2 3次，每次I 3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75°C 85°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 10 I. 15，放冷，加乙醇使含醇量65%，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至75°C 85°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 30 I.35，減壓干燥； (三)加入牡丹皮，粉碎成細(xì)粉。
(四)加入淀粉、微晶纖維素等適量輔料，混勻，制粒，干燥。壓制成1000份，包薄膜衣。
5.如權(quán)利要求4所述的具有舒肝解郁和安神定志功效的藥物組合物，其特征在于包括下列步驟 (一)、味，牡丹皮粉碎成細(xì)粉。
(二 )、剩余十味,加8倍藥材量水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 10 I. 15，放冷，加乙醇使含醇量65%，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至80°C時(shí)測(cè)、相對(duì)密度I. 30 I. 35，減壓干燥； (三)、加入牡丹皮，粉碎成細(xì)粉。
(四)、加入淀粉、微晶纖維素等適量輔料，混勻，制粒，干燥。壓制成1000份，包薄膜衣。
本發(fā)明功能主治舒肝解郁和安神定志，用于治療抑郁癥(肝郁氣滯型)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有舒肝解郁和安神定志功效的藥物組合物，屬于一種中藥，是由下列重量份數(shù)比的原料藥制成的柴胡180～200份、石菖蒲275～305份、黃芪275～305份、巴戟天275～305份、五味予180～200份、遠(yuǎn)志180～200、酸棗仁275～305份、茯苓275～305份、牡丹皮180～200份、梔子109～121份、半夏109～121份。本發(fā)明功能主治舒肝解郁和安神定志，用于治療抑郁癥(肝郁氣滯型)。
文檔編號(hào)A61K36/8888GK102626474SQ20111022531
公開日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2011年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月8日
發(fā)明者仲崇琳, 李延忠, 楊美林, 許康 申請(qǐng)人:仲崇琳