專利名稱：茶色素在制備治療高原紅細(xì)胞增多癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在制備高原紅細(xì)胞增多癥的藥物中的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經(jīng)過氧化而成的一種活性色素復(fù)合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對(duì)于茶色素的研究已有文獻(xiàn)報(bào)道。CN1074618A公開了茶色素及其生產(chǎn)方法。該生產(chǎn)過程為，茶葉經(jīng)煎煮取汁，堿化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再堿化得到茶色素結(jié)晶品，經(jīng)真空干燥，即得到該茶色素。用該方法制得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恒定的比例，可作為藥用。對(duì)于茶色素的藥用價(jià)值報(bào)道可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預(yù)防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關(guān)茶色素用于治療高原細(xì)胞增多癥的報(bào)道。高原紅細(xì)胞增多癥直接造成死亡的病例極少，但能使大批援藏等建設(shè)者喪失或減少勞動(dòng)能力。當(dāng)前主要治療措施是撤離高原，減少勞動(dòng)強(qiáng)度或慢慢習(xí)服與適應(yīng)。目前口服中西藥藥物尚不能預(yù)防和控制高紅癥的發(fā)作，綜合療法包括高壓氧倉(cāng)、量子血療等，療效雖達(dá)88.3％，但多是進(jìn)入低海拔地區(qū)治療的結(jié)果。尋找就地治療且有預(yù)防作用的口服藥物是高原醫(yī)學(xué)工作者多年來的追求。
本發(fā)明目的是提供茶色素的一種新的制藥用途，即茶色素在制備治療高原紅細(xì)胞增多癥的藥物中的應(yīng)用。
高原紅細(xì)胞增多癥是常見的一種慢性高原疾病。該癥患者血中氧自由基明顯高于健康人，而超氧化物歧化酶明顯低于健康人，導(dǎo)致氧自由基在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積，造成組織器官和功能的損害。本發(fā)明的茶色素治療高原紅細(xì)胞增多癥具有良好的療效。
本發(fā)明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進(jìn)行提取，優(yōu)選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水后，經(jīng)一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產(chǎn)生OH-離子的化合物進(jìn)行堿化，調(diào)節(jié)PH8-10，然后在小于70℃下加熱濃縮該堿化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調(diào)至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時(shí)，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液中能產(chǎn)生OH-離子的化合物調(diào)節(jié)PH7-10，沉淀后過濾，得茶色素結(jié)晶，茶色素結(jié)晶經(jīng)真空干燥，即得茶色素產(chǎn)品。
本發(fā)明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以茶色素為主要活性組份，加入常規(guī)的賦性劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
由于本發(fā)明首次公開了茶色素治療高原紅細(xì)胞增多癥的藥用作用，因此，將茶色素單獨(dú)或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療高原紅細(xì)胞增多癥，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明的茶色素在制成任何一種劑型時(shí)，均具有治療高原紅細(xì)胞增多癥的作用。任何藥劑，如果其組織中含有茶色素或僅以茶色素單一成分制備成藥，在其包裝或說明書等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療高原紅細(xì)胞增多癥的作用，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
本發(fā)明的茶色素是來源于藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素制成保健食品或保健藥品。將茶色素制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標(biāo)識(shí)上注明或提示有治療高原紅細(xì)胞增多癥的作用，也落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1配方茶色素125克藥用淀粉 875克將上述組份入攪拌機(jī)，充分?jǐn)嚢杌靹?，用膠囊機(jī)裝膠囊，每粒裝填1克，制得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實(shí)施例2茶色素250克蒸餾水2000毫克甜菊甙1克將茶色素溶于蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機(jī)裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，制得茶色素口服液。
實(shí)驗(yàn)例1茶色素膠囊對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥的療效觀察1、資料1.1地區(qū)青海省果洛州府所在地(3,719m)，大氣壓63.98kpa，大氣氧分壓7.28kpa。
1.2對(duì)象駐果洛州部隊(duì)的武警官兵及家屬50例高原紅細(xì)胞增多癥患者，其中男性42例，女性8例年齡在9-53歲之間，平均年齡為29歲。50例高原紅細(xì)胞增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合吳天一教授等提出血液參數(shù)中“紅細(xì)胞＞6.5×1012/L、血紅蛋白)200g/L、紅細(xì)胞壓積＞0.65l/L”標(biāo)準(zhǔn)。并經(jīng)檢查排除了慢性支氣管炎、慢性肺心病、真性紅細(xì)胞增多癥、先天性心臟病等引起的繼發(fā)性紅細(xì)胞增多的疾患。
1.3藥物來源茶色素膠囊由江西綠色制藥有限公司提供；批準(zhǔn)文號(hào)贛衛(wèi)藥準(zhǔn)字(94)139-1號(hào)，生產(chǎn)批號(hào)940804，規(guī)格每粒含茶色素125mg。用法125mg，每日3次，二月為一療程。服藥期，停服有關(guān)的其它藥物。
2、臨床觀察方法2.1觀察項(xiàng)目血色素、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及紅細(xì)胞壓積三項(xiàng)指標(biāo)。
2.2觀察方法受試者口服藥物之前測(cè)量血色素、紅細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積，測(cè)量過程均由同一位醫(yī)師完成。
2.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效患者血色素下降至142-159g/L、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降到4.5-5.2×1012/L、紅細(xì)胞壓積降至0.45-0.52L/L。有效患者血色素降至160g-180g/L、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降至5.2-6.0×1012/L、紅細(xì)胞壓積降至0.52-0.6L/L。無效患者血色素雖有下降，但仍在200g/L以上，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在6.0-6.6×1012/L，紅細(xì)胞壓積在0.65L/L以上。顯效22例，占44％；有效26例，占52％，無效2例，占4％，總有效率為96％。
3、結(jié)果結(jié)果見下表茶色素膠囊對(duì)50例高原紅細(xì)胞增多癥患者服藥前后血液指標(biāo)變化
注與治療前比較P＜0.05討論1、高原紅細(xì)胞增多癥是常見的一種慢性高原疾病。高原低氧環(huán)境被視為影響高原人身體健康和某些人患高原紅細(xì)胞增多癥的主要原因。也有學(xué)者提出是緣于生活在高原的某些人因低氧應(yīng)激反應(yīng)，引起造血功能或其調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂的一種病理性改變。其發(fā)生是由于低氧使腎臟促紅細(xì)胞生成素原酶分泌增加，促紅細(xì)胞生成素增多，后者使骨髓中的原血細(xì)胞并促進(jìn)以后進(jìn)一步增生和成熟。近年研究發(fā)現(xiàn)，高原紅細(xì)胞增多癥病人血中氧自由基明顯高于健康人，而清除氧自由基的超氧化物歧化酶又明顯低于健康人，導(dǎo)致氧自由基在肌體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積，造成組織器官和功能的損害。
2、茶色素是綠茶提取物，具有改善血脂、抗凝、溶纖、清除自由基、改善血管內(nèi)皮功能，能夠防治許多心、腦血管等方面疾病。我們應(yīng)用茶色素膠囊對(duì)50例高原紅細(xì)胞增多癥進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果取得了好的療效。Hb、Rbc、Hct比治療前顯著下降(P＜0.05)，降至正常范圍內(nèi)未見到繼續(xù)下降，并且精神狀態(tài)、食欲、體力強(qiáng)度、記憶力明顯提高。筆者認(rèn)為該藥能夠提高機(jī)體對(duì)血氧的利用，具有抗缺氧、增強(qiáng)機(jī)體耐受缺O(jiān)2的能力；能夠調(diào)節(jié)機(jī)體造血功能紊亂的生理過程，使之朝著正常有利于機(jī)體方面轉(zhuǎn)化。另外與清除氧自由基，減少其在機(jī)體內(nèi)蓄積、損傷有關(guān)。該藥為防治高原紅細(xì)胞增多癥，改善高原軍民健康開辟了又一新的途徑。
實(shí)驗(yàn)例2茶色素治療高原紅細(xì)胞增多癥222例療效觀察1、資料及方法1.1高紅癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)以血液學(xué)檢查為主。Hb≥200克/L、Rbc≥6.5×1012/L、Hct≥65Vol％即可確診。血液學(xué)的變化與微循環(huán)障礙、外周血液淤阻以及血液流變學(xué)血流緩慢、高凝狀態(tài)，SOD減低有關(guān)。茶色素對(duì)甲襞微循環(huán)、血液流變、血脂、SOD的影響已有諸多報(bào)道。但對(duì)血液學(xué)Hb、Rbc、Hct的影響未報(bào)道。
1.2在3000公尺以上高海拔地區(qū)就地投藥，就地檢查，保證高原資料的完整性和準(zhǔn)確性，其結(jié)論是可靠的。研究的目的是保護(hù)戰(zhàn)斗力和個(gè)體進(jìn)入高原后的生存能力。所以把臨床癥狀的改善作為一項(xiàng)具體的指標(biāo)詳細(xì)觀察之。計(jì)有頭暈、頭痛、氣短、胸悶、浮腫、心悸、關(guān)節(jié)痛、納差、惡心、煩燥、消瘦、胸痛、乏力、失眠、皮膚干燥、腹瀉、視力模糊、耳鳴、聽力下降、肢端麻木、月經(jīng)失調(diào)、口唇發(fā)紺、指端青紫、眼結(jié)膜充血、指甲凹陷，以上共25項(xiàng)。
1.3四個(gè)醫(yī)療組，分赴不同地區(qū)。青海紅十字醫(yī)院在浩門農(nóng)場(chǎng)設(shè)點(diǎn)，(海拔3100公尺-3600公尺)，西寧鐵路局醫(yī)院在海西哈爾蓋設(shè)點(diǎn)，(海拔3300公尺)，武警青海總隊(duì)醫(yī)院在果洛大武地區(qū)設(shè)點(diǎn)，(海拔3500公尺-4300公尺)，青海交通醫(yī)院沿青藏公路在道班工人及民工中選擇病例。(海拔3000公尺-4500公尺)。四個(gè)組統(tǒng)一服藥標(biāo)準(zhǔn)，125毫克，日3次服，40天為一療程。療效標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一規(guī)定。
2、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)2.1顯效Hb≤180克/L、Rbc≤5.5×1012/L、Hct≤55Vol％；甲襞微循環(huán)好轉(zhuǎn)一個(gè)等級(jí)以上，血液流變?nèi)⒀獫{比粘度明顯改善；體力恢復(fù)、原有癥狀1/2以上得到改善，可以堅(jiān)持高原工作。
2.2有效Hb下降不足20克/L、Rbc下降不足1×1012/L、Hct下降不足10Vol％；甲襞微循環(huán)、血液流變明顯改善；體力有恢復(fù)，原有癥狀部分改善。堅(jiān)持高原勞作有一定困難。
2.3無效血液檢查、甲襞微循環(huán)、血液流變學(xué)、臨床狀未改善，或中途轉(zhuǎn)入低海拔地區(qū)治療者。
3、觀察結(jié)果結(jié)果見下表
四個(gè)醫(yī)療點(diǎn)治療效果有顯著差異(P＜0.01)青海紅十字醫(yī)院治療52例，其中顯效12例，占23％，有效15例，占28.8％，無效25例，占48％；西寧鐵路醫(yī)院治療90例，其中顯效42例，占46.6％，有效28例，占31.1％，無效20例，占22.2％；武警青?？傟?duì)醫(yī)院治療50例，顯效22例，占44％，有效26例，占52％，無效2例，占4％，青海交通醫(yī)院治療30例，顯效13例，占43％，有效15例，占50％，無效2例，占6.6％。
出現(xiàn)顯著差異的原因。一是移居高原的時(shí)間差別大，二是年齡差別大。紅十字醫(yī)院治療對(duì)象是農(nóng)場(chǎng)干部，居住時(shí)間多在10年以上，平均年齡51歲。武警總隊(duì)醫(yī)院治療對(duì)象是部隊(duì)指戰(zhàn)員，進(jìn)入高原多數(shù)在5年之內(nèi)，平均年齡29歲，西寧鐵路醫(yī)院和交通醫(yī)院治療對(duì)象是鐵路、公路職工，部分是季節(jié)性時(shí)入高原的民工，其中青壯年占多數(shù)。這說明茶色素治療高紅癥，病史越短，年齡越低效果越好，慢性高紅癥效果則差一些。
茶色素治療高紅癥有一定療效，有效率達(dá)78％，臨床觀察與狹葉紅景天相似。優(yōu)于西藥乙烯雌酚(有效率為63.3％)。是治療高原紅細(xì)胞增多癥可選藥物之一。
權(quán)利要求
1.茶色素在制備治療高原紅細(xì)胞增多癥的藥物中的應(yīng)用。
2.茶色素在制備治療高原紅細(xì)胞增多癥保健品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了茶色素的一種藥物新用途,即茶色素可用于治療高原紅細(xì)胞增多癥。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1207913SQ9711663
公開日1999年2月17日 申請(qǐng)日期1997年8月8日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月8日
發(fā)明者孫劉根, 劉增海, 劉書茂, 司本輝, 趙雪蓮, 李君黎, 李夫道 申請(qǐng)人:江西省綠色工業(yè)集團(tuán)公司