專利名稱：穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體及在制備治療前列腺癌、肺癌、乳腺癌藥的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領域，涉及一種穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，是將中藥雷公藤的三萜類單體成分雷公藤紅素負載于穿膜肽修飾的納米結(jié)構脂質(zhì)載體中。本發(fā)明還涉及所述穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體在制備采用口服給藥途徑治療前列腺癌、肺癌及乳腺癌藥物中的應用。
背景技術：
雷公藤紅素(Tripterine )是從衛(wèi)茅科雷公藤屬植物雷公藤(TriperygiumWilfordii Hook f.)中分離提純得到的五環(huán)三職醌結(jié)構的化合物。分子式=C29H38O4,分子量450. 61，CAS 號34157-83-0，結(jié)構式
權利要求
1.一種穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，由雷公藤紅素與穿膜肽修飾的納米結(jié)構脂質(zhì)載體組成，其特征在于，所述各組分的重量份組成如下 雷公藤紅素I 穿膜肽O. 5 10 混合脂質(zhì)5 100 乳化劑O. 5 20 穩(wěn)定劑5 100。
2.根據(jù)權利要求I所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，其特征在干，所述各組分重量份組成是 雷公藤紅素 I 穿膜肽1-5 混合脂質(zhì) 10-50 乳化劑2-10 穩(wěn)定劑10-50。
3.根據(jù)權利要求I所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，其特征在干，所述的穿膜妝選自SA_RgL2、penetratin、octaarginine、TAT、pVEC、MAP、(Arg) 7 或 MPG ; 所述的穩(wěn)定劑選自泊洛沙姆-188、聚こ烯醇或聚こニ醇； 所述的乳化劑選自磷脂、維生素E聚こニ醇琥珀酸酷、吐溫-80或OP乳化劑；或者以上乳化劑中的兩種。
4.根據(jù)權利要求4所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，其特征在干，所述的穿膜肽為SA-R6L2，其中，SA :硬脂酸；R :精氨酸；L :亮氨酸；所述的乳化劑同時采用磷脂與維生素E聚こニ醇琥珀酸酷；所述各組分的重量份組成是雷公藤紅素1 ;穿膜肽2;混合脂質(zhì)16 ;乳化剤4 ;穩(wěn)定劑16. 7。
5.根據(jù)權利要求I所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，其特征在干，所述的混合脂質(zhì)由固體脂質(zhì)和液體脂質(zhì)組成；其中固體脂質(zhì)選自雙硬脂酸甘油酷、山崳酸甘油酷、十六酸鯨蠟酷、棕櫚酰硬脂酰甘油酷、三月桂酸甘油酷、三肉豆蘧酸甘油酷、三棕櫚酸甘油酷、三硬脂酸甘油酷、單硬脂酸甘油酷、硬脂胺、硬脂酸、硬脂醇、棕櫚酸或月桂酸，或其中任意兩種或兩種以上的混合物；所述的液體脂質(zhì)選自肉豆蘧酸異丙酷、辛酸/癸酸甘油酷、月桂酸己酷、2-辛基月桂醇、棕櫚酸異丙脂、油酸、亞油酸、維生素E、液體石蠟、大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油或花生油，或其中任意兩種或兩種以上的混合物；所述的固體脂質(zhì)和液體脂質(zhì)的重量比為O. 1:1 10:1。
6.根據(jù)權利要求5所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，其特征在干，所述的固體脂質(zhì)為雙硬脂酸甘油酯；所述的液體脂質(zhì)為肉豆蘧酸異丙酯；所述的固體脂質(zhì)和液體脂質(zhì)的重量比為3:1。
7.根據(jù)權利要求6所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，其特征在干，所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，是指按照以下制備方法得到的脂質(zhì)載體 ⑴.取一定量的混合脂質(zhì)材料，先將固體脂質(zhì)加熱熔化； ⑵.然后加入液體脂質(zhì)、乳化剤、穿膜肽和雷公藤紅素；(3).充分溶解后在劇烈攪拌的條件下將熔融液分散到相同溫度的含l%(w/w)穩(wěn)定劑的水相中得到初乳； ⑷.將此初乳通過高壓乳勻機乳化； (5).再在低溫水相中冷卻固化即可得穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體。
8.根據(jù)權利要求7所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體，其特征在于，所述各組分的重量份組成是雷公藤紅素60mg，穿膜肽SA-R6L2 120mg,雙硬脂酸甘油酯.720mg,肉豆蘧酸異丙酯240mg,大豆卵磷脂120mg,維生素E聚乙二醇琥拍酸酯120mg,.1%, w/w泊洛沙姆水溶液lOOmL。
9.權利要求I所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體在制備口服治療前列腺癌、肺癌及乳腺癌藥物中的應用。
10.根據(jù)權利要求9所述的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體在制備口服治療前列腺癌、肺癌及乳腺癌藥物中的應用，其特征在于，所述的脂質(zhì)載體是與藥學可接受的輔料組合制成緩釋制劑或普通制劑。
全文摘要
穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體及其制備方法和用途。穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體由雷公藤紅素與脂質(zhì)載體組成，各組分的重量份組成如下雷公藤紅素1，穿膜肽0.5~10，混合脂質(zhì)5~100，乳化劑0.5~20，穩(wěn)定劑5~100。本發(fā)明制得的穿膜肽修飾的雷公藤紅素納米結(jié)構脂質(zhì)載體可將納米粒包封率提高至78-90%。本發(fā)明采用口服給藥，促進雷公藤紅素的體內(nèi)吸收，提高其生物利用度，減少給藥劑量，最終降低雷公藤紅素的體內(nèi)蓄積，結(jié)合納米結(jié)構脂質(zhì)載體的緩釋作用，減小其毒性反應，最終提高雷公藤紅素的臨床治療效果。
文檔編號A61K47/42GK102670510SQ20121013249
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月2日 優(yōu)先權日2012年5月2日
發(fā)明者周蕾, 張振海, 袁菱, 陳彥 申請人:江蘇省中醫(yī)藥研究院