專利名稱：一種甲鈷胺片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甲鈷胺片及制備方法，具體涉及一種能夠有效控制甲鈷胺片中有關(guān)物質(zhì)含量，并降低生產(chǎn)工時及能源消耗的制備方法。
背景技術(shù)：
甲鈷胺是一種維生素B12，其結(jié)構(gòu)是以鈷離子為中心的大環(huán)絡(luò)合物，維生素B12與甲鈷胺的關(guān)系是甲鈷胺是維 生素B12中的一種。維生素B12有多種形式，常見的有氰鈷胺、甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺；其中甲鈷胺和腺苷鈷胺是輔酶型維生素B12，也只有這兩種維生素B12才能被人體直接利用，其它維生素B12需要在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為這兩種型式才能被利用。腺苷鈷胺是維生素B12的一種，對于治療維生素B12的缺乏癥是比較有效的。現(xiàn)在已知腺苷鈷胺和甲鈷胺是輔酶型的維生素B12，它們才可以參與人體的生化反應(yīng)。而其它維生素B12需要在細胞中轉(zhuǎn)化成它們的形式后才能參與人體的生命活動。所以腺苷鈷胺是一種不錯的維生素B12。甲鈷胺為維生素B12的甲基化活性制劑。其中心鈷分子上有一甲基，可參與物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換，因而易于轉(zhuǎn)運至神經(jīng)細胞的亞微結(jié)構(gòu)，如細胞核、線粒體、核糖體等，促進神經(jīng)細胞中核酸、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的合成。甲鈷胺為蛋氨酸合成酶的輔酶，能使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，從而形成胸腺嘧啶和DNA，為軸突結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)合成中的重要一環(huán)，因而有助于軸突的再生。此外，還可促進神經(jīng)細胞的腦磷脂合成卵磷脂，后者為髓鞘、核糖體膜、線粒體突觸及各種受體的主要成分。臨床研究證實甲鈷胺口服和肌肉注射皆對糖尿病神經(jīng)病變有明顯的治療作用，還可用于周圍神經(jīng)病，因缺乏維生素B12引起的巨紅細胞性貧血等。在眾多的文獻中都指出甲鈷胺是一種見光極易分解的物質(zhì)如在甲鈷胺分散片及其制備方法(200510105797. 2)專利中指出避光操作，但傳統(tǒng)濕法制粒是無法完全避光的。另在一種新型甲鈷胺緩釋膠囊及其制備方法(201010156241. 7)也提出在膠囊顆粒制備過程中避光操作，但同樣存在難度。從目前市售口服固體劑型統(tǒng)計，共有I個分散片批文、15個普通片批文、12個膠囊批文，其中多數(shù)膠囊劑為顆粒填充至硬膠囊，因此多數(shù)生產(chǎn)工藝都涉及制粒及包衣步驟，在此過程中的有關(guān)物質(zhì)(如氰鉆胺及輕鉆胺等)的控制及此過程的效率提高均對甲鈷胺的產(chǎn)業(yè)化有重要作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種雜質(zhì)所占比例極低的甲鈷胺片。本發(fā)明目另一目的，在于提供該甲鈷胺片的制備方法，該方法能適用于工業(yè)化批量生產(chǎn)，控制甲鈷胺在光源(全波長光源)中暴露時間，與傳統(tǒng)制備方法相比極大的節(jié)省能源消耗和人員工時。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是
一種甲鈷胺片，由甲鈷胺粉末與包衣填充劑混合后在避光條件下用歐巴代包衣制成甲鈷胺包衣顆粒，再添加藥學(xué)上可接受的片劑輔料(即壓片時所添加的輔料，如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑等)經(jīng)壓片制得所述的甲鈷胺片，制備所述甲鈷胺片的原輔料質(zhì)量配比如下(以下為制備過程中所用的藥用原料或輔料，不包括制備過程中所使用的水):原料甲鈷胺I份包衣輔料包衣填充劑28 40份歐巴代質(zhì)量為甲鈷胺和包衣填充劑總質(zhì)量的8 12% 片劑輔料
崩解劑8 16份 壓片填充劑140 丨60份 潤滑劑1.6 3.2份 助流劑1.6—3.2份;所述包衣填充劑為下列之一或其中兩種以上的混合物甘露醇、淀粉、乳糖、微晶纖維素；所述崩解劑為下列之一或其中兩種以上的混合物羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納、交聯(lián)聚維酮；所述壓片填充劑為下列之一或其中兩種以上的混合物甘露醇、乳糖、微晶纖維素；可選用直接壓片甘露醇、直接壓片乳糖、直接壓片微晶纖維素。所述潤滑劑為硬脂酸鎂；所述助流劑微粉硅膠。本發(fā)明還涉及所述的甲鈷胺片的制備方法，所述方法包括(I)包衣液配制按配方量，稱取歐巴代用純水溶解，配制成30% (w/w)的溶液，即為包衣液；(2)顆粒包衣避光(避全波長光源，也可增加安全光源)條件下，取配方量的甲鈷胺和包衣填充劑，混合均勻后置于流化床內(nèi)，將包衣液以底噴的方式均勻噴灑在混合粉末表面，制成含甲鈷胺的包衣顆粒；包衣進風(fēng)溫度控制在40°C ±5°C，霧化壓力為I. 8 2pa ；(3)壓片將含甲鈷胺的包衣顆粒與崩解劑、壓片填充劑、潤滑劑和助流劑混合均勻，壓片，制得所述甲鈷胺片。所述含甲鈷胺的包衣顆粒與其他輔料在混合機內(nèi)進行混合，混合時間為lOmin，將總混后的顆粒進行壓片，壓片硬度控制在20曠30N。顆粒包衣時安全光源優(yōu)選為紅色光源，經(jīng)過發(fā)明人對3種不同發(fā)光原理(包括鎢絲燈、節(jié)能熒光燈、LED燈)的紅色光源的反復(fù)試驗，并采用HPLC法通過比較三種光源產(chǎn)生的300LUX位置的甲鈷胺有關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生的情況(以有關(guān)物質(zhì)峰與甲鈷胺峰面積比例計)，如下表顯示LED紅光下甲鈷胺有關(guān)物質(zhì)產(chǎn)生比例最少。因此安全光源優(yōu)選為LED紅色光源。
權(quán)利要求
1.一種甲鈷胺片，由甲鈷胺粉末與包衣填充劑混合后在避光條件下用歐巴代包衣制成甲鈷胺包衣顆粒，再添加藥學(xué)上可接受的片劑輔料經(jīng)壓片制得所述的甲鈷胺片，制備所述甲鈷胺片的原輔料質(zhì)量配比如下 原料甲鈷胺I份 包衣輔料 包衣填充劑28 40份 歐巴代質(zhì)量為甲鈷胺和包衣填充劑總質(zhì)量的8 12% 片劑輔料崩解劑8 16份 壓片填充劑140 160份 潤滑劑1.6 3.2份 助流劑1.6 3.2份; 所述包衣填充劑為下列之一或其中兩種以上的混合物甘露醇、淀粉、乳糖、微晶纖維素； 所述崩解劑為下列之一或其中兩種以上的混合物羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納、交聯(lián)聚維酮； 所述壓片填充劑為下列之一或其中兩種以上的混合物甘露醇、乳糖、微晶纖維素； 所述潤滑劑為硬脂酸鎂； 所述助流劑微粉硅膠。
2.如權(quán)利要求I所述的甲鈷胺片的制備方法，所述方法包括 (1)包衣液配制按配方量，稱取歐巴代用純水溶解，配制成30%的溶液，即為包衣液； (2)顆粒包衣避光條件下，取配方量的甲鈷胺和包衣填充劑，混合均勻后置于流化床內(nèi)，將包衣液以底噴的方式均勻噴灑在混合粉末表面，制成含甲鈷胺的包衣顆粒； (3)壓片將含甲鈷胺的包衣顆粒與崩解劑、壓片填充劑、潤滑劑和助流劑混合均勻，壓片，制得所述甲鈷胺片。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述步驟(2)在LED紅色光源下進行。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種有關(guān)物質(zhì)極低，同時崩解迅速的甲鈷胺片。一種甲鈷胺片，由甲鈷胺粉末與包衣填充劑混合后在避光條件下用歐巴代包衣制成甲鈷胺包衣顆粒，再添加藥學(xué)上可接受的片劑輔料經(jīng)壓片制得所述的甲鈷胺片。本發(fā)明中針對對光極其敏感的甲鈷胺的工藝流程較傳統(tǒng)的先壓片后包衣，改進為先包衣后壓片。通過先進的粉末包衣的技術(shù)，將甲鈷胺在第一步工序就進行避光處理的完成對其的保護，使后道的工序中能夠擺脫光源對甲鈷胺的影響，在控制有關(guān)物質(zhì)的手段上優(yōu)于傳統(tǒng)的全程避光操作，且節(jié)省了包衣時間，提高了效率。
文檔編號A61K31/714GK102716102SQ20121017883
公開日2012年10月10日 申請日期2012年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月30日
發(fā)明者徐春玲, 徐秀卉, 徐鵬鶴, 金朱明, 陸振宇, 黃海波 申請人:杭州康恩貝制藥有限公司