專利名稱：8H-苯并吡喃[2,3-f]-4-酮衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的惡性疾病。目前，人類因患癌癥的死亡率，僅次于心腦血管疾病，我國每年癌癥發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)超過百萬，是名副其實(shí)的頭號殺手。黃酮類化合物廣泛存在于自然界，是一類重要的天然有機(jī)化合物，并且具有各種各樣的生物活性，引起國內(nèi)外的廣泛重視。Barbigerone,是天然存在的一種異黃酮類化合物，于1979年在灰毛豆屬植物鱗毛蕨的種子中首次發(fā)現(xiàn)，隨后在其他種屬植物中也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了該天然化合物的存在。基于該化合物的系列類似物的合成，以及篩選具有具有藥用價值的先導(dǎo)化合物具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的第一個技術(shù)問題是提供8H-苯并吡喃[2，3-f]_4-酮衍生物，結(jié)構(gòu)如式I所示
權(quán)利要求
1. 8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，結(jié)構(gòu)如式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于R1為帶有A類取代基的環(huán)骨架為3 20碳原子的芳環(huán)基或帶有A類取代基的環(huán)骨架為3 20碳原子的芳雜環(huán)基，雜原子個數(shù)為I 5個，雜原子為S或O ;R2 R8獨(dú)立的為-H、鹵素、帶有A類取代基的Cl C4烷基；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、C3 C8環(huán)烷基、Cl C4烷基取代羰基、C3 C8 環(huán)烷基取代羰基、Cl C4 烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2, -OCF3 或-CF3 ；其中不包括化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于R1為帶有A類取代基的4 12元芳環(huán)基或帶有A類取代基的環(huán)骨架為3 10個碳原子的芳雜環(huán)基，雜原子個數(shù)為I 3個，雜原子為S或O ;R2 R8獨(dú)立的為-H、鹵素、帶有A類取代基的Cl C4基；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；優(yōu)選的，R1為帶有A類取代基的4 12元芳環(huán)基或帶有A類取代基的環(huán)骨架為3 10個碳原子的芳雜環(huán)基，雜原子個數(shù)為I 3個，雜原子為O ;R2 R8獨(dú)立的為-H、鹵素、帶有A類取代基的Cl C4基；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；優(yōu)選的，R1為帶有A類取代基的4 12元芳環(huán)基或帶有A類取代基的環(huán)骨架為3 10個碳原子的芳雜環(huán)基，雜原子個數(shù)為I 3個，雜原子為O ;R2 R8獨(dú)立的為-H或帶有A類取代基的Cl C4基；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；優(yōu)選的，R1為帶有A類取代基的4 12元芳環(huán)基或帶有A類取代基的環(huán)骨架為3 10個碳原子的芳雜環(huán)基，雜原子個數(shù)為I 3個，雜原子為O ;R2 R8獨(dú)立的為-H或甲基；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；優(yōu)選的，R1為帶有A類取代基的4 12元芳環(huán)基或帶有A類取代基的環(huán)骨架為3 10個碳原子的芳雜環(huán)基，雜原子個數(shù)為I 3個，雜原子為O ;R2 R8獨(dú)立的為-H或帶有A類取代基的Cl C4基；A類取代基為-H、-F、-Cl、-Br、Cl C4烷基、Cl C4基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；優(yōu)選的，R1為帶有A類取代基的4 12元芳環(huán)基或帶有A類取代基的環(huán)骨架為3 10個碳原子的芳雜環(huán)基，雜原子個數(shù)為I 3個，雜原子為O ;R2 R8獨(dú)立的為-H或帶有A類取代基的Cl C4基；A類取代基為-H、-F、-Cl、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；最優(yōu)的，R1為帶有A類取代基的4 12元芳環(huán)基或帶有A類取代基的環(huán)骨架為3 10個碳原子的芳雜環(huán)基，雜原子個數(shù)為I 3個，雜原子為O ;R2 R8獨(dú)立的為-H或甲基；A類取代基為-H、-F、-Cl、Cl C4烷基、Cl C4基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或 _CF3。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)如式II所示
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于R2 R7獨(dú)立的為-H、鹵素、帶有A類取代基的Cl C4烷基；R8 R12獨(dú)立的為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；優(yōu)選的，R2 R7獨(dú)立的為-H或帶有A類取代基的Cl C4烷基；R8 R12獨(dú)立的為-H、鹵素、Cl C8烷基、Cl C8烷基取代羰基、Cl C8烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；優(yōu)選的，R2 R7獨(dú)立的為-H或帶有A類取代基的Cl C4烷基；R8 R12獨(dú)立的為-H、-F、-Cl、-Br、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；優(yōu)選的，R2 R7獨(dú)立的為-H或Cl C4烷基；R8 R12獨(dú)立的為-H、-F、-Cl、-Br、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；最優(yōu)的，R2 R7獨(dú)立的為-H或甲基；R8 R12獨(dú)立的為-H、-F、-Cl、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或 _CF3。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)如式III所示
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于R2 R7獨(dú)立的為-H、鹵素、帶有A類取代基的Cl C4烷基；R8 Rltl獨(dú)立的為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；其中不包括化合物
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)如式IV所示
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于R2 R7獨(dú)立的為-H、鹵素、帶有A類取代基的Cl C4烷基；R8 R14獨(dú)立的為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；其中不包括化合物
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)如式V所示
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物，其特征在于R2 R7獨(dú)立的為-H、鹵素、帶有A類取代基的Cl C4烷基；R8 R12獨(dú)立的為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；優(yōu)選的，R2 R7獨(dú)立的為-H或帶有A類取代基的Cl C4烷基；R8 R12獨(dú)立的為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧優(yōu)選的，R2 R7獨(dú)立的為-H或帶有A類取代基的Cl C4烷基；R8 R12獨(dú)立的為-H或Cl C4烷基；A類取代基為-H、鹵素、Cl C4烷基、Cl C4烷基取代羰基、Cl C4烷氧優(yōu)選的，R2 R7獨(dú)立的為-H或Cl C4烷基；R8 R12獨(dú)立的為-H或Cl C4烷基；最優(yōu)的，R2 R7獨(dú)立的為-H或甲基；R8 R12獨(dú)立的為-H。
12.權(quán)利要求I 11任一項所述8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物在制備治療腫瘤藥物中的用途。
13.權(quán)利要求I 11任一項所述8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物在制備抗血管生成藥物中的用途。
14.藥物組合物，是由權(quán)利要求I 11任一項所述的8H-苯并吡喃[2，3-f]-4-酮衍生物作為活性成分添加藥物常用輔料制備而成?；?、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；基、-NO2, -CHO, -OH、-CN、-NH2 或-CF3 ；
全文摘要
本發(fā)明屬于化學(xué)藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及8H-苯并吡喃[2,3-f]-4-酮衍生物及其制備方法和用途。本發(fā)明所要解決的第一個技術(shù)問題是提供8,8-二甲基-3-(2,4,5-三甲氧基苯基)-8H-苯并吡喃[2,3-f]-4-酮及其類似物，結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示。本發(fā)明在大量篩選的基礎(chǔ)上得8H-苯并吡喃[2,3-f]-4-酮衍生物，具有抗腫瘤活性，為抗腫瘤藥物的開發(fā)和應(yīng)用提供了新的選擇。
文檔編號A61K31/352GK102911180SQ20121022062
公開日2013年2月6日 申請日期2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者陳俐娟, 魏于全 申請人:四川大學(xué)