專利名稱：一種杜仲活性單體化合物、制備方法、藥物組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥活性單體及其制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種杜仲活性單體化合物、制備方法、藥物組合物及其用途。
背景技術(shù)：
失眠是臨床多發(fā)疾病，病因復(fù)雜，易反復(fù)發(fā)作。失眠嚴(yán)重地影響人們的生活、工作及身心健康。長期失眠造成的嚴(yán)重意外事故和外傷發(fā)生率明顯高于睡眠正常者。失眠癥如果不予治療的話，可能導(dǎo)致新陳代謝和全身功能的紊亂，引起情緒、行為和精神運(yùn)動功能方面發(fā)生顯著的變化。藥物治療為治療失眠癥的最主要手段之一。鎮(zhèn)靜催眠藥的作用可使病人的緊張、 煩躁、失眠等精神過度興奮受到抑制，使之平靜或進(jìn)入睡眠狀態(tài)。鎮(zhèn)靜催眠藥在小劑量時(shí)可使服用病人緊張煩躁的情緒和狀態(tài)得到改善，使之處于平穩(wěn)和安靜的狀態(tài)，用作鎮(zhèn)靜劑；較大劑量時(shí)會使服用者進(jìn)入睡眠狀態(tài)，用作催眠藥?，F(xiàn)在臨床上常用的催眠鎮(zhèn)靜藥類型有巴比妥類、苯二氮卓類、非苯二氮卓類、細(xì)胞因子和褪黑素等。目前國內(nèi)外治療常用的鎮(zhèn)靜催眠藥都有一定的副作用和依賴性。例如巴比妥類藥物具有較大的毒副作用，特別是可致嚴(yán)重肝、腎毒性，長時(shí)間慢性使用易產(chǎn)生耐受性和依賴性。苯二氮卓類藥物鎮(zhèn)靜、安眠作用明顯，但也有一定程度的藥物依賴和宿醉癥狀。大多數(shù)苯二氮卓類藥物對受體無選擇性，在高劑量和長期用藥時(shí)可導(dǎo)致白天頭暈、困倦、精神不振、精神運(yùn)動損害、殘余效應(yīng)等不良反應(yīng)。 因此，尋找更加安全有效的藥物，已成為當(dāng)前鎮(zhèn)靜催眠藥物研究領(lǐng)域中的重大課題。目前的研究結(jié)果表明，許多中藥成分具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用，且不良反應(yīng)少，符合催眠藥物從無選擇性向高效、高選擇性、副作用小的方向的發(fā)展趨勢，具有廣闊的應(yīng)用前景。中醫(yī)藥的鎮(zhèn)靜催眠作用成為近年來研究的一個(gè)熱點(diǎn)。但存在的困難是，中藥成分復(fù)雜， 活性化合物的提取、分離、純化困難，同時(shí)還需篩選高活性的化合物，目前國內(nèi)仍未找到中藥中具有鎮(zhèn)靜催眠活性的單體化合物，高效、高選擇性、副作用小的鎮(zhèn)靜催眠類產(chǎn)品亟待開發(fā)。對中藥有效成分進(jìn)行提取并通過動物試驗(yàn)證明其療效，為中藥現(xiàn)代化提供了一條行之有效的途徑。杜仲(Eucommia ulmoides Oilv.)是我國特有的一種藥用植物，約占世界總量的 95%，具不完全統(tǒng)計(jì)目前全國野生和種植的杜仲達(dá)到1千萬畝，河南省野生和人工種植面積100多萬畝?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明杜仲具有調(diào)節(jié)血壓、降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、抗菌消炎、抑制腫瘤細(xì)胞生長、滋陰補(bǔ)腎、強(qiáng)壯筋骨、延緩衰老等多種功效。近年來已有研究表明杜仲皮及其籽、 葉、花都有鎮(zhèn)靜催眠作用，但目前對杜仲中的具體活性成分和作用機(jī)理還不清楚，到目前為止尚未見到有杜仲活性單體化合物在鎮(zhèn)靜催眠領(lǐng)域應(yīng)用的信息。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種杜仲活性單體化合物。本發(fā)明的目的還在于提供一種杜仲活性單體化合物的制備方法。
本發(fā)明的目的還在于提供一種含有該杜仲活性單體化合物的藥物組合物。本發(fā)明的目的還在于提供一種杜仲活性單體化合物的用途。為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種杜仲活性單體化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1. 一種杜仲活性單體化合物，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示
2.權(quán)利要求1所述的杜仲活性單體化合物的對映體、互變異構(gòu)體、生理官能衍生物或藥學(xué)上可接受的鹽。
3.—種權(quán)利要求1所述的杜仲活性單體化合物的制備方法，其特征在于，該化合物從中藥杜仲中提取得到，其制備過程包括以下步驟(1)系統(tǒng)溶劑法提取過程取杜仲皮、杜仲葉、杜仲雄花、杜仲籽或杜仲全株，制得乙醇浸膏，然后采用系統(tǒng)溶劑法，提取分離制備出不同極性的浸膏，即依次用溶劑石油醚、乙酸乙酯和正丁醇常溫萃取所述乙醇浸膏，每種溶劑重復(fù)萃取四次，之后相同溶劑萃取物合并，濃縮，分別得到石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏、正丁醇浸膏；(2)色譜分離過程所述正丁醇浸膏經(jīng)3 5次柱色譜分離得到杜仲活性單體化合物，柱色譜分離時(shí)采用的填料為100 200目硅膠，洗脫液為甲醇的體積比含量為20%的氯仿-甲醇混合液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的杜仲活性單體化合物的制備方法，其特征在于，乙醇浸膏的制備方法為將杜仲皮、杜仲葉、杜仲雄花或杜仲全株陰干，粉碎，用質(zhì)量百分比濃度為 70 95%的乙醇浸泡兩周，然后在真空條件下65°C回收浸泡液，重復(fù)三次，合并得到乙醇浸膏。
5.一種含有權(quán)利要求1所述的杜仲活性單體化合物的藥物組合物，其特征在于，由權(quán)利要求1所述的杜仲活性單體化合物、醫(yī)藥上可接受的載體和/或賦形劑組成，該藥物組合物可以制成藥劑學(xué)上可接受的任何劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，權(quán)利要求1所述的杜仲活性單體化合物在該藥物組合物中的重量百分含量為1% 99%。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，權(quán)利要求1所述的杜仲活性單體化合物在該藥物組合物中的重量百分含量為20% 80%。
8.—種權(quán)利要求1所述的杜仲活性單體化合物在制備鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥藥物和保健食品中的應(yīng)用。
9.一種權(quán)利要求2所述的化合物在制備鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥藥物和保健食品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種杜仲活性單體化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式為，同時(shí)還公開了該化合物的制備方法，含有該化合物的藥物組合物及其藥物用途。該活性單體化合物提取自杜仲，從杜仲皮、杜仲葉、杜仲雄花、杜仲籽或杜仲全株中均可以提取得到。提取得到的該活性單體化合物4-羥基-3-(2-羥乙基)-1-環(huán)戊烯-1,2-二甲醇經(jīng)試驗(yàn)研究證明，具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠及抗驚厥等作用，且無副作用和依賴性，可以長期服用。本發(fā)明提供了從杜仲中獲得的活性單體化合物以及該化合物在鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥等方面的作用，為研制開發(fā)新型保健食品和鎮(zhèn)靜催眠新藥提供了新的天然活性物質(zhì)。
文檔編號A61P25/20GK102320928SQ20111020368
公開日2012年1月18日 申請日期2011年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月20日
發(fā)明者于明, 劉嚴(yán), 劉少陽, 朱文學(xué), 李欣, 樊金玲, 白喜婷, 羅磊 申請人:河南科技大學(xué)