專利名稱：丹酚酸a鎂鹽及制備方法及應(yīng)用及其凍干粉針組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一種丹酚酸A鎂鹽，尤其涉及丹酚酸A鎂鹽及制備方法及應(yīng)用及其凍干粉針組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
丹酚酸A為存在于唇形科植物丹參中的一種酚酸類化合物。丹酚酸A具有抗血小板聚集、抗凝、抗血栓形成、抗氧化等多種藥理活性，對(duì)心腦血管疾病具有潛在的治療價(jià)值。丹酚酸A水溶性差，且其pH較小，刺激性大，使其在制劑中的使用受到很大的限制，使丹酚酸A良好的醫(yī)藥用途難以得到發(fā)揮，因此應(yīng)該通過(guò)各種方法來(lái)提高丹酚酸A的水溶性，并降低其刺激性，從而擴(kuò)大其在心腦血管疾病治療中的應(yīng)用。CN101361728A公開(kāi)了丹酚酸A的注射制劑工藝，但其研制的丹酚酸A水溶性較差， 刺激性較大；CN1011347^5公開(kāi)了丹酚酸A的衍生物及其作為抗氧劑的應(yīng)用，強(qiáng)調(diào)的是丹酚酸A不同結(jié)構(gòu)上進(jìn)行修飾的產(chǎn)物作用，與本發(fā)明的所研制的鎂鹽化合物其結(jié)構(gòu)存在明顯不同。CNlO 1497570A公開(kāi)了丹酚酸A氨基酸鹽制備和粉針組合，其刺激性雖然有所降低，但仍然存在一定的刺激性，現(xiàn)有技術(shù)中還沒(méi)有一種方法不但能提高丹酚酸A的水溶性，又能降低其刺激性。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述技術(shù)問(wèn)題本發(fā)明提供一種丹酚酸A鎂鹽及制備方法及用途和凍干粉針組合物，目的是在水溶液中增強(qiáng)穩(wěn)定性、提高溶解度和均勻度、減小刺激性，工藝性好，操作簡(jiǎn)單并可以用于制備治療缺血性腦中風(fēng)。為達(dá)上述目的本發(fā)明是通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。丹酚酸A鎂鹽，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.丹酚酸A鎂鹽，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹酚酸A鎂鹽的制備方法，其特征在于包括以下步驟取氧氧化鎂，加入水中，通入CO2至澄清，超聲除去水中CO2得碳酸氫鎂；加入丹酚酸A，在 20-40°C反應(yīng)20-40min，得反應(yīng)液；加入與反應(yīng)液等體積的乙酸乙酯，渦旋后再進(jìn)行離心， 冷凍干燥即得丹酚酸A鎂鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丹酚酸A鎂鹽的制備方法，其特征在于所述的丹酚酸A與碳酸氫鎂的摩爾比為1 0. 2-1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹酚酸A鎂鹽的制備方法，其特征在于所述的丹酚酸A與碳酸氫鎂的摩爾比為1 0. 4-0.6。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丹酚酸A鎂鹽的制備方法，其特征在于所述的丹酚酸A與碳酸氫鎂的摩爾比為1 :0. 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丹酚酸A鎂鹽的制備方法，其特征在于所述的渦旋時(shí)間為 3-7min，離心時(shí)間為3_7min，渦旋和離心重復(fù)操作2_6次。
7.—種權(quán)利要求書(shū)1所述的丹酚酸A鎂鹽在制備治療缺血性腦中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
8.—種權(quán)利要求1所述的丹酚酸A鎂鹽的凍干粉針組合物，其特征在于它是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成包括丹酚酸A鎂鹽30份、抗氧劑2份和凍干支撐劑100份。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的丹酚酸A鎂鹽的凍干粉針組合物，其特征在于所述的抗氧劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉，硫代硫酸鈉，偏重亞硫酸鈉和抗壞血酸中的一種或幾種；凍干支撐劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖和右旋糖酐中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的丹酚酸A鎂鹽的凍干粉針組合物，其特征在于所述的抗壞血酸濃度為0. 05%-0. 25%，優(yōu)選濃度0. 20% ；甘露醇濃度為5%-20%，優(yōu)選濃度為10%。
全文摘要
本發(fā)明一種了一種丹酚酸A鎂鹽，尤其涉及丹酚酸A鎂鹽及制備方法及應(yīng)用及其凍干粉針組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。丹酚酸A鎂鹽的制備方法，包括以下步驟取氫氧化鎂，加入水中，通入CO2至澄清，超聲除去水中CO2得碳酸氫鎂；加入丹酚酸A，在20-40℃反應(yīng)20-40min得反應(yīng)液；加入與反應(yīng)液等體積的乙酸乙酯，渦旋后再進(jìn)行離心，冷凍干燥即得丹酚酸A鎂鹽。本發(fā)明提供的丹酚酸A鎂鹽在水溶液中穩(wěn)定性強(qiáng)、溶解度高、刺激性小;丹酚酸A鎂鹽的制備方法工藝好、操作簡(jiǎn)單;含丹酚酸A鎂鹽的凍干粉針組合穩(wěn)定性好、均勻度高、符合藥品復(fù)水性要求；本發(fā)明中提供的丹酚酸A鎂鹽可用于制備治療缺血性腦中風(fēng)的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/216GK102432467SQ201110292338
公開(kāi)日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者吳謝軍, 唐星, 朱靖博 申請(qǐng)人:吳謝軍, 唐星, 朱靖博