專利名稱：亞麻子及其衍生物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物技術(shù)和藥物學(xué)領(lǐng)域；更具體地，本發(fā)明涉及亞麻子及其衍生物的新用途。
背景技術(shù)：
代謝綜合癥(metabolic syndrome,MetS)是2型糖尿病和心血管疾病的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素，MetS包括了向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓、高血糖等一系列危險(xiǎn)因素的集合。近二十年來，隨著中國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和居民生活水平的提高，我國(guó)居民的膳食結(jié)構(gòu)、生活方式發(fā)生了巨大的變化，心血管疾病以及其它慢性非傳染疾病患病率迅速上升。第四次“中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)和健康狀況調(diào)查”表明，我國(guó)居民超重和肥胖人群已接近總?cè)丝诘?/4。成人血脂異?；疾÷蕿?8.6%，估計(jì)全國(guó)血脂異?，F(xiàn)患人數(shù)1.6 億。成人高血壓患病率為18.8%，比1991年增長(zhǎng)了 31%。目前我國(guó)18歲及以上居民糖尿病患病率為2.6%，空腹血糖受損率為1.9%。估計(jì)全國(guó)糖尿病現(xiàn)患病人數(shù)2000多萬，另有近2000萬人空腹血糖受損(http://www. chinacdc.net. cn)。根據(jù)2000年在全國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面研究數(shù)據(jù)，以美國(guó)膽固醇教育項(xiàng)目(NationalCholesterol Education Program, NCEP)制定的MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，35 74歲人群MetS年齡標(biāo)化的患病率為13. 7% (2) 0 而新的研究表明，根據(jù)新的NCEP的診斷標(biāo)準(zhǔn)(高血糖定義為fasting glucose彡5. 6mmol/ L，之前的定義為6. lmmol/L)，在大城市中，如北京，MetS的患病率更高，達(dá)到30. 5%。而本發(fā)明人已有的研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)NCEP針對(duì)亞洲人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)(向心性肥胖定義為男性腰圍彡90cm，女性腰圍彡80cm;之前的定義分別為102cm和88cm)，大城市中(北京和上海)50 70歲人群的患病率已超過40%。這些研究結(jié)果都表明我國(guó)的MetS的患病率正逐漸上升并已成為危害我國(guó)公共健康的重要威脅之一，特別是在大城市以及中老年人群中。因此，尋找一種經(jīng)濟(jì)的、有效的方法用于我國(guó)MetS的預(yù)防和控制，是當(dāng)今醫(yī)學(xué)和營(yíng)養(yǎng)科學(xué)界的一項(xiàng)緊迫課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供亞麻子及其衍生物的新用途。在本發(fā)明的第一方面，提供亞麻子或其衍生物的用途，用于制備防治代謝綜合癥的組合物。在一個(gè)優(yōu)選例中，所述的亞麻子的衍生物是亞麻木酚素，亞麻子油，膳食纖維。在另一優(yōu)選例中，所述的代謝綜合癥包括向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓或高血糖。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物是藥物組合物、保健品或食物組合物。在本發(fā)明的另一方面，提供核桃的用途，用于制備防治代謝綜合癥的組合物。在一個(gè)優(yōu)選例中，所述的代謝綜合癥包括向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓或高血糖。
在本發(fā)明的另一方面，提供一種防治代謝綜合癥的組合物，含有有效量的亞麻子或其衍生物；和藥學(xué)上或食品上可接受的載體。在一個(gè)優(yōu)選例中，所述的組合物是單位劑型，其含有亞麻子或其衍生物的量為 20-100mg。在另一優(yōu)選例中，組合物中含有亞麻子或其衍生物的量為25-80mg;更佳地為 25-60mg ；更佳地為25-40mg ；最佳地為30mg。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物還含有有效量的核桃。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物是單位劑型，其含有核桃的量為20_100mg。在另一優(yōu)選例中，組合物中含有核桃的量為25-80mg ；更佳地為25_60mg ；更佳地為25-40mg ；最佳地為30mg。本發(fā)明的其它方面由于本文的公開內(nèi)容，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。


圖1、亞麻子干預(yù)試驗(yàn)過程的流程圖。圖2、干預(yù)12周后各試驗(yàn)組向心性肥胖的逆轉(zhuǎn)率。*與對(duì)照組相比，P < 0. 05。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明人經(jīng)過廣泛地研究，首次揭示亞麻子對(duì)于防治代謝綜合癥具有良好的作用。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。如本文所用，術(shù)語“有效量”是指可對(duì)人和/或動(dòng)物產(chǎn)生功能或活性的且可被人和 /或動(dòng)物所接受的量。如本文所用，術(shù)語“藥學(xué)上可接受的”或“食品學(xué)上可接受的”或“保健品學(xué)上可接受的”的成分是適用于人和/或動(dòng)物而無過度不良副反應(yīng)(如毒性、刺激和變態(tài)反應(yīng))的， 即有合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比的物質(zhì)。如本文所用，術(shù)語“藥學(xué)上可接受的載體”或“食品學(xué)上可接受的載體”指用于給藥(或食用)的載體，包括各種賦形劑和稀釋劑。該術(shù)語指這樣一些載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。 在 Remington，s PharmaceuticalSciences (Mack Pub. Co.，N. J. 1991)中可找到關(guān)于藥學(xué)上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學(xué)上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、 甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流齊IJ、泡騰劑、潤(rùn)濕劑或乳化劑、矯味劑、PH緩沖物質(zhì)等。如本文所用，術(shù)語“單元?jiǎng)┬汀笔侵笧榱朔梅奖?，將本發(fā)明的組合物制備成單次服用所需的劑型，包括但不限于各種固體劑(如片劑，粉劑)、液體劑、膠囊劑、緩釋劑。所述的單元?jiǎng)┬椭泻袑?duì)于預(yù)防、治療、或改善代謝綜合癥有效的本發(fā)明的組合物。本發(fā)明中，術(shù)語“含有，，表示各種成分可一起應(yīng)用于本發(fā)明的混合物或組合物中。 因此，術(shù)語“主要由...組成”和“由...組成”包含在術(shù)語“含有”中。
亞麻子，為亞麻科亞麻屬植物亞麻L(zhǎng)inum usitatissimum L.的種子。種子卵圓形， 扁平，長(zhǎng)4-7mm，寬2_3mm。表面棕色或棕紅色，平滑，有光澤，一端尖而略偏斜，種臍位于下方的凹陷處，另一端圓鈍，種脊位于一側(cè)邊緣。種皮薄，胚乳棕色，菲薄，子葉2枚，黃白色， 富油性。氣微，嚼之有豆腥味。種子用水浸泡后，外有透明粘液膜包圍。以飽滿、光滑、色棕紅者為佳。亞麻子作為一種功能性食物，富含木酚素、n-3脂肪酸和膳食纖維等營(yíng)養(yǎng)成分。以往的研究大多是單獨(dú)考慮亞麻子對(duì)于調(diào)節(jié)血脂或血糖的作用，選擇的研究對(duì)象主要是健康人群、絕經(jīng)后婦女、高血脂患者或糖尿病患者。然而，迄今為止國(guó)內(nèi)外還沒有關(guān)于亞麻子在臨床MetS治療方面的研究報(bào)道。在本發(fā)明中，所述的亞麻子可以是亞麻的種子，也可以是亞麻子的提取物或活性成分?？蓪喡樽又苯咏o藥(或食用)，如制成粉末給藥(或食用)；或者可將亞麻子的植物提取物進(jìn)行提純和加工，用于給藥(或食用)。如本文所用，術(shù)語“本發(fā)明的組合物”包括藥物組合物和飲食補(bǔ)充劑(如保健品組合物)，只要它們含有亞麻子作為預(yù)防或治療哺乳動(dòng)物代謝綜合癥的活性成分。通常，所述的飲食補(bǔ)充劑含有0. OOl-IOOwt %的亞麻子；(b)食品上可接受的載體或賦形劑。本發(fā)明還提供了一種組合物，含有(a)有效量的亞麻子；以及(b)藥學(xué)或食品學(xué)上可接受的載體或賦形劑。從易于制備和給藥(或食用)的立場(chǎng)看，優(yōu)選的組合物是固態(tài)組合物，尤其是片劑和固體填充或液體填充的膠囊。組合物的口服給藥是優(yōu)選的。本發(fā)明所述的組合物的劑型可以是多種多樣的，只要是能夠使活性成分有效地到達(dá)哺乳動(dòng)物體內(nèi)的劑型都是可以的。比如可選自粉末、片劑、膠囊、顆粒、糖漿、溶液、懸浮液、或氣霧劑。其中亞麻子可以存在于適宜的固體或液體的載體或稀釋液中。所述的亞麻子也可以作為一種食品添加劑，與食品一同食用。亞麻子的有效劑量可隨所用的化合物、給藥的模式和待治療的疾病的嚴(yán)重程度而變化。然而，通常當(dāng)亞麻子每天以約100-2000mg/kg動(dòng)物體重的劑量給予時(shí)，能得到令人滿意的效果，較佳地每天以1-3次分開的劑量給予。亞麻子及其組合物還可與成分或藥物聯(lián)合服用，較佳地與核桃聯(lián)合使用。當(dāng)兩種或兩種以上的藥物聯(lián)合給藥時(shí)，具有優(yōu)于兩種藥物分別單獨(dú)給藥的效果。本發(fā)明為膳食營(yíng)養(yǎng)防治代謝綜合癥等慢性代謝性疾病提供了科學(xué)依據(jù)，而且有利于我國(guó)現(xiàn)有植物資源的充分利用，具有廣闊的應(yīng)用前景和經(jīng)濟(jì)效益。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件如 Sambrook 等人，分子克隆實(shí)驗(yàn)室指南(NewYork Co Id Spring Harbor Laboratory Press, 1989)中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)按重量計(jì)算。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明中。文中所
5述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。實(shí)施例1、試驗(yàn)材料以下實(shí)施例中采用的亞麻子為加拿大Pizzey' s Milling公司提供純的黃金亞麻子粉。試驗(yàn)時(shí)，將亞麻子粉末加入到食物中，共同食用。實(shí)施例2、亞麻子干預(yù)試驗(yàn)本實(shí)施例為隨機(jī)化對(duì)照營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)，采用平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。共分兩個(gè)試驗(yàn)組第一組為對(duì)照組，食用不含亞麻子和芝麻的食物；第二組為亞麻子干預(yù)組，每天食用含有30克亞麻子的食物。亞麻子添加到面包、餅干或蛋糕中，以點(diǎn)心的形式提供給受試者，對(duì)照組則食用不含亞麻子和芝麻的點(diǎn)心。同時(shí)，以美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)健康生活方式指南對(duì)所有的受試者進(jìn)行教育和指導(dǎo)。主要通過受試者參加由專業(yè)營(yíng)養(yǎng)師提供的代謝綜合癥相關(guān)健康講座以及發(fā)放宣傳手冊(cè)來實(shí)現(xiàn)的。主要的指南包括低脂飲食(脂肪供能比控制在20-30%之間，限制飽和脂肪以及膽固醇的攝入，避免使用含反式脂肪酸的食物，比如冰淇淋，奶油糕點(diǎn)，奶茶，咖啡伴侶等)；盡量少吃紅肉和加工肉制品；減少鹽的攝入，控制在5克/天；多吃蔬菜、水果和魚肉；戒煙，如果喝酒的話，建議適量飲用紅酒。營(yíng)養(yǎng)干預(yù)從2009年3月底開始，至7月初順利結(jié)束。試驗(yàn)過程如圖1所示。1、警試者從上海選取的2所大學(xué)的教工，根據(jù)NCEP-ATPIII標(biāo)準(zhǔn)確診為代謝綜合癥的志愿者。主要根據(jù)2008年教工的電子健康檔案庫篩選受試者。最終共招募到189名合格的受試者，其中包括105名男性和84名女性。主要根據(jù)以下納入排除標(biāo)準(zhǔn)來篩選受試者(一)納入標(biāo)準(zhǔn)·根據(jù)適合亞裔美國(guó)人的膽固醇教育計(jì)劃成人工作小組III (NCEP-ATPIII) 標(biāo)準(zhǔn)診斷為代謝綜合癥。由于中國(guó)成年人高血脂比例很高，低密度脂蛋白膽固醇偏高 (^ 3. 4mmol/L)也被列入一項(xiàng)納入標(biāo)準(zhǔn)。因而受試者首先得滿足以下六種危險(xiǎn)因素中的任意三種或以上1)向心性肥胖(男性腰圍彡90厘米，女性腰圍彡80厘米)；2)血糖偏高，空腹血糖彡5. 6mmol/L ；3)高甘油三酯血癥，甘油三酯彡1. 7mmol/L ；4)低高密度脂蛋白血癥，高密度脂蛋白膽固醇男性< l.Ommol/L，女性< 1. 3mmol/L) ；5)血壓偏高，收縮壓 ^ 135毫米汞柱或者舒張壓>85毫米汞柱；6)高低密度脂蛋白血癥，高密度脂蛋白膽固醇 ^ 3. 4mmol/L。 年齡為25-65周歲?！つ壳盎蛟囼?yàn)前3個(gè)月沒有參加其它研究項(xiàng)目。( 二)排除標(biāo)準(zhǔn)·對(duì)亞麻子類食物過敏；·經(jīng)常服用亞麻子、植物雌激素、深海魚油補(bǔ)充劑；·使用毒品或酗酒；·癌癥患者或五年之內(nèi)接受過放射治療或化學(xué)治療患者；·嚴(yán)重肝、腎功能疾病患者；·嚴(yán)重甲狀腺疾病(甲亢或甲退)或垂體疾?。弧と魏尉窦膊?；癲癇患者或者使用抗癲癇治療中；
·目前或曾經(jīng)(6個(gè)月內(nèi))有過嚴(yán)重心腦血管疾病(如心衰、6個(gè)月內(nèi)有過心肌梗塞，腦梗塞，急性心肌炎，嚴(yán)重心律不齊等)； 嚴(yán)重消化道系統(tǒng)疾病。本試驗(yàn)在通過倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并獲得所有受試者簽署知情同意書后實(shí)施。2、隨機(jī)化分組方法當(dāng)全部篩選結(jié)束后，合格的志愿者被隨機(jī)化后進(jìn)入兩個(gè)試驗(yàn)組。隨機(jī)分組采用計(jì)算機(jī)程序。篩選結(jié)束后，給予每一受試者隨機(jī)一個(gè)特定的編號(hào)。隨機(jī)化分組采用分層區(qū)組隨機(jī)化方法，首先根據(jù)性別分層，然后設(shè)定10個(gè)區(qū)組，每個(gè)區(qū)組長(zhǎng)度為10。參加本試驗(yàn)的受試者分別有1/2的可能性被分入這兩個(gè)不同的干預(yù)組。研究者和受試者都無法事先知道和選擇任何一個(gè)試驗(yàn)組。整個(gè)隨機(jī)過程和隨機(jī)安排表由不參與試驗(yàn)的專門統(tǒng)計(jì)人員執(zhí)行和保存。由于亞麻子在外觀和口味上很容易被識(shí)別，因此本試驗(yàn)不設(shè)盲底水平。但受試者組別并不會(huì)告訴受試者本人，同時(shí)也對(duì)不參與膳食配制和評(píng)估的研究人員保密，特別是實(shí)驗(yàn)室分析以及統(tǒng)計(jì)分析人員。整個(gè)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束之后，研究人員才被告知每個(gè)受試者接受的干預(yù)方式，即整個(gè)盲底的揭曉。3、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)主要分三個(gè)階段(1)準(zhǔn)備期(2008年7月初至2009年2月底)本階段進(jìn)行受試者篩選工作。選取一個(gè)職工健康檔案齊全的單位進(jìn)行受試者篩選。首先由研究人員通過試驗(yàn)介紹和發(fā)放有關(guān)宣傳資料(宣傳海報(bào)，宣傳手冊(cè))使可能的受試者了解研究目的及入選條件。然后根據(jù)潛在受試者近期體檢指標(biāo)(空腹血糖、胰島素、總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血清肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血常規(guī))進(jìn)行初步篩選。再利用篩選問卷進(jìn)行進(jìn)一步篩選，符合入選條件的受試者簽署知情同意書。受試者需要記錄3天膳食，研究者據(jù)此確定每位受試者的能量攝入水平，以便在正式干預(yù)階段根據(jù)其能量攝入水平推薦相應(yīng)水平的膳食。營(yíng)養(yǎng)師確定一份一周一個(gè)循環(huán)的核桃/亞麻子食譜，主要以面包、蛋糕或花卷等形式提供，并進(jìn)行一定的預(yù)實(shí)驗(yàn)。(2)導(dǎo)入期(2009年3月初)導(dǎo)入期為一個(gè)星期。本階段營(yíng)養(yǎng)師以美國(guó)心臟協(xié)會(huì) (AHA)健康生活方式指南對(duì)所有的受試者進(jìn)行膳食和生活方式指導(dǎo)。向所有受試者提供對(duì)照食物，觀察受試者對(duì)這種干預(yù)方式改變的適應(yīng)性，同時(shí)根據(jù)篩選結(jié)果進(jìn)行隨機(jī)化分組，導(dǎo)入期結(jié)束后進(jìn)行基線測(cè)定，包括完成一份一般問卷(包括其人口學(xué)基本信息、體力活動(dòng)、家族史和主要疾病史)，藥物使用和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑登記，以及記錄一份3天膳食表格。以上這些是為了對(duì)受試者的身體狀況、膳食結(jié)構(gòu)和能量攝入進(jìn)行分析，方便隨后進(jìn)行的隨機(jī)化分組后的評(píng)價(jià)；此外，還對(duì)受試者進(jìn)行體格檢查、采血和尿樣收集。(3)干預(yù)階段(2009年3月中至7月初)所有受試者都接受AHA膳食模式的教育，隨機(jī)化分出的兩組中，對(duì)照組接受對(duì)照食物干預(yù)，亞麻子干預(yù)組接受亞麻子食物干預(yù)。 由于亞麻子很容易通過氣味和顏色辨別，采取半盲設(shè)計(jì)，即受試者和發(fā)放干預(yù)食物、實(shí)驗(yàn)室分析以及數(shù)據(jù)處理的研究人員是不知受試者所在干預(yù)組別的。為了保證亞麻子干預(yù)的效力，亞麻子和對(duì)照組的干預(yù)食物的能量相當(dāng)，所有干預(yù)食物均由指定的食堂制作并提供，同時(shí)全程由專業(yè)營(yíng)養(yǎng)師監(jiān)督指導(dǎo)。每日發(fā)放的面包大約可以提供400-500千卡的能量。干預(yù)階段為12個(gè)星期。此階段內(nèi)，受試者需要在指定地點(diǎn)領(lǐng)取點(diǎn)心，研究者記錄每天受試者的干預(yù)食物食用情況(包括吃什么，吃了多少，剩下多少等)，每四周進(jìn)行面對(duì)面隨訪一次，進(jìn)行血壓和體重測(cè)定，同時(shí)記錄一次3天膳食(即整個(gè)干預(yù)階段共完成3次三天膳食記錄)， 以此來評(píng)估和監(jiān)控受試者在整個(gè)干預(yù)過程中總能量和各種營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入情況，并給予相應(yīng)的膳食指導(dǎo)，以保證各個(gè)試驗(yàn)組的能量攝入平衡。在整個(gè)干預(yù)階段，營(yíng)養(yǎng)師建議所有的受試者保持原先的能量攝入水平和體力活動(dòng)水平，只是用干預(yù)食物替代常規(guī)飲食中同等能量得主食。受試者需要隨時(shí)和研究人員聯(lián)系反映其身體狀況變化、合并用藥和不良事件等。此階段結(jié)束后，受試者進(jìn)行體檢、血樣和尿樣的采集，并完成一份簡(jiǎn)化的一般問卷。兩試驗(yàn)組在整個(gè)試驗(yàn)中除接受的干預(yù)食物不一樣，其他教育都是同等的。4、數(shù)據(jù)采集(1)問卷數(shù)據(jù)整個(gè)試驗(yàn)過程中有兩次一般問卷調(diào)查(包括一般信息，體力活動(dòng)和堅(jiān)果等食物頻率)，分別為干預(yù)階段的開始和結(jié)束時(shí)。在試驗(yàn)開始之前有一次3天膳食記錄，用于受試者能量攝入評(píng)估。在干預(yù)階段開始前，以及干預(yù)過程中每隔四周記錄一次3天膳食記錄。其中，一般問卷收集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、疾病史、家族史、吸煙、飲酒以及體力活動(dòng)水平等資料。體力活動(dòng)水平的評(píng)估采用IPAQ短表收集調(diào)查對(duì)象過去7天的重、中、輕度體力活動(dòng)以及靜坐的頻度及其平均持續(xù)時(shí)間。膳食信息采用三天膳食記錄表格來收集，記錄的是過去一周中2個(gè)工作日和周末中的1天食用的所有食物。最后，根據(jù)膳食食用量以及食物成分表中的營(yíng)養(yǎng)成分信息，可以計(jì)算出每人每天的總能量攝入以及各種營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量(如碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、膳食纖維等)。(2)體檢數(shù)據(jù)所有的調(diào)查對(duì)象均要求在指定地點(diǎn)(校醫(yī)院)進(jìn)行體格檢查及生物樣品采集。體檢項(xiàng)目包括身高、體重、腰圍、臀圍、血壓和脈搏。體檢所用設(shè)備均由營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一訂購和提供，所有測(cè)量過程和方法均按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，所有調(diào)查員經(jīng)考核合格之后開展測(cè)量工作。簡(jiǎn)述如下身高測(cè)量?jī)x器為德國(guó)seca公司生產(chǎn)的手提式身高儀(％Ca214)。要求調(diào)查對(duì)象脫去頭飾物(帽子、高聳的假發(fā)等)、外衣、鞋等。讀數(shù)精確到0. 1厘米。體重儀器為德國(guó)seca 公司生產(chǎn)的電子體重計(jì)(Seca-S^)，要求調(diào)查對(duì)象脫去鞋帽和外衣，僅穿貼身內(nèi)衣，讀數(shù)精確到0. 1公斤。腰圍和臀圍測(cè)量?jī)x器為ADC有限公司生產(chǎn)的玻璃纖維尺(ADC model 396)。 要求調(diào)查對(duì)象只穿內(nèi)衣，身體直立，腹部放松，兩臂自然下垂，雙足并攏，兩腿均勻負(fù)重。腰圍測(cè)量時(shí)以腋中線肋弓下緣和髂嵴連線中點(diǎn)的水平位置為測(cè)量點(diǎn)，臀圍測(cè)量時(shí)以臀部最大伸展度為測(cè)量點(diǎn)，在調(diào)查對(duì)象平靜呼氣時(shí)讀數(shù)，精確到0. 1厘米。血壓和脈搏的測(cè)量?jī)x器為美國(guó)Omron Healthcare he生產(chǎn)的電子血壓計(jì)(0mronHEM_705CP)。調(diào)查對(duì)象避免穿過緊的衣服，在測(cè)量前1小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免劇烈的運(yùn)動(dòng)或鍛煉，進(jìn)食、喝飲料(水除外)，特別是含咖啡因的飲料，長(zhǎng)時(shí)間暴露于過高或過低的溫度下，服用影響血壓的藥物等；測(cè)量前15分鐘應(yīng)停止吸煙，精神放松，排空膀胱，安靜取坐位休息5分鐘。在測(cè)試過程中應(yīng)保持安靜并且避免身體移動(dòng)。血壓和脈搏的測(cè)定共進(jìn)行3次，每?jī)纱沃g的等待間隔為30秒，本研究中取后兩次測(cè)量的平均值作為血壓的數(shù)值。(3)血樣采集
8
整個(gè)試驗(yàn)過程中有兩次血樣和尿樣采集，分別為干預(yù)階段的開始和結(jié)束時(shí)。血樣采集每管為7毫升加入促凝劑的真空采血管，用于收集血清樣本。靜脈抽血后血樣管靜置于室溫30分鐘后離心，然后將血清分裝入不同的凍存管內(nèi)，最后放入-20°C的冰箱內(nèi)暫時(shí)保存并于當(dāng)天轉(zhuǎn)運(yùn)至-80°C冰箱內(nèi)保存。尿樣由受試者在家中采集晨尿的中段尿于一次性塑料杯中，約50ml，然后倒至專門的尿樣保存瓶中，帶至體檢現(xiàn)場(chǎng)。研究人員接到尿樣保存瓶后，加入50毫克抗壞血酸 (防腐劑)，充分搖勻后，分別量取1毫升至6個(gè)小的尿樣保存管中，并于當(dāng)天轉(zhuǎn)運(yùn)至營(yíng)養(yǎng)所-20°C冰箱保存。(4)血液生化指標(biāo)測(cè)定所有血液生化指標(biāo)的測(cè)定均由經(jīng)過培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)員完成。同一生化指標(biāo)的測(cè)定由同一人負(fù)責(zé)完成。檢測(cè)試劑盒均采用國(guó)際著名廠商的原裝試劑盒，購買的試劑為同一批次試齊U。每天的質(zhì)控品以及樣品10%重復(fù)測(cè)定的變異系數(shù)控制在合理的范圍內(nèi)。血糖、總膽固醇、HDL膽固醇、LDL膽固醇、甘油三酯通過酶催化反應(yīng)的方法在日立7080儀器上測(cè)定，試劑盒購自于日本和光純化公司(Wako Pure Chemical Industries) HbAlc采用免疫比濁法在日立7080自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定，使用紅細(xì)胞樣本，試劑盒購于羅氏公司。血漿胰島素水平使用Millipore公司ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。(6)統(tǒng)計(jì)分析本研究統(tǒng)計(jì)分析采用意向性分析(Intention-to-treat)，即將所有經(jīng)過隨機(jī)化的受試者作為所分到處理組的病人進(jìn)行隨訪、評(píng)價(jià)和分析，而不管其是否依從計(jì)劃的干預(yù)過程。最終納入統(tǒng)計(jì)分析的樣本為所有189名調(diào)查對(duì)象。試驗(yàn)組和對(duì)照組各次體檢的結(jié)果的比較采用ANOVA或成組t檢驗(yàn)，各組干預(yù)前后的計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，各組干預(yù)前后的變化采用x2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。使用多重線性回歸來分析血脂和血糖等生化指標(biāo)變化的影響因素。在統(tǒng)計(jì)中，本發(fā)明人統(tǒng)計(jì)了基線時(shí)符合但是接受干預(yù)12周后不再符合代謝綜合癥標(biāo)準(zhǔn)的受試者的比例，并把他們定義為逆轉(zhuǎn)的代謝綜合癥。同時(shí)，還按照性別，基線是否向心性肥胖，基線體積指數(shù)(BMI)進(jìn)行了分層分析。本研究使用Mata 9. 2(Stata, College Station, TX)進(jìn)行上述統(tǒng)計(jì)分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)且當(dāng)P值< 0. 05時(shí)認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5、研究結(jié)果本試驗(yàn)招募到的189名受試者中，有186受試者(98.4%)完成了 12周的干預(yù)。 其中一人在干預(yù)八周后被診斷為子宮肌瘤(由醫(yī)院證實(shí)和本干預(yù)項(xiàng)目無關(guān))而中途退出， 另外2名對(duì)照組受試者由于外出公差以及意外車禍?zhǔn)軅鴽]能完成12周干預(yù)結(jié)束時(shí)的體檢。所招募到的189名受試者年齡在25-65周歲之間，同時(shí)他們中有94%受試者都在 35周歲以上，說明招募的主要是中老年人。電腦程序隨即化后，亞麻子組和對(duì)照組之間的人口學(xué)，社會(huì)學(xué)，代謝表征以及藥物使用情況都沒有顯著差異。受試者被要求交回所有沒有食用完的干預(yù)食物，本發(fā)明人根據(jù)食用的食物總量占所發(fā)食物的總量的比值來估計(jì)受試者的依從性。本試驗(yàn)受試者的依從性非常良好，都在 98. 7%以上。根據(jù)三天膳食記錄表格收集的信息，經(jīng)過12周干預(yù)后，2個(gè)試驗(yàn)組的能量攝入都
9顯著下降，但是組間沒有差異。蛋白質(zhì)的供能比在2組受試者中都顯著上升。亞麻子組的脂肪供能比顯著升高，而碳水化合物的供能比則顯著下降，對(duì)照組中這兩者的供能比沒有顯著變化，同時(shí)，亞麻子組的脂肪供能比顯著比對(duì)照組高。兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組受試者飽和脂肪酸的攝入都不變，而單不飽和脂肪酸的攝入都顯著升高。亞麻子的多不飽和脂肪酸和膳食纖維的攝入量和對(duì)照組相比都有顯著升高。亞麻子組受試者的紅細(xì)胞膜上的亞麻酸的比例和對(duì)照組相比較也顯著升高，這也再次驗(yàn)證了本試驗(yàn)的依從性良好。2個(gè)試驗(yàn)組的體力活動(dòng)水平干預(yù)前后沒有顯著變化。實(shí)施例3、亞麻子與核桃的效果比較本試驗(yàn)采用隨機(jī)化對(duì)照、平行設(shè)計(jì)方案，受試者隨機(jī)分成核桃(30克/天)試驗(yàn)組、亞麻子(30克/天)試驗(yàn)組和對(duì)照組，研究核桃和亞麻子對(duì)代謝綜合癥患者代謝的影響。其目的在于研究核桃亞麻子對(duì)代謝綜合癥患者糖脂代謝、胰島素抵抗、炎性因子和氧化應(yīng)激等代謝指標(biāo)的作用，進(jìn)而探討核桃和亞麻子潛在的作用機(jī)制。通過對(duì)283名25-65周歲的代謝綜合癥患者為期12周的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，亞麻子和核桃對(duì)向心性肥胖都有逆轉(zhuǎn)作用，而且亞麻子顯著降低了腹型肥胖人群的空腹血糖，同時(shí)阻止糖化血紅蛋白水平的升高，如圖2。在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.亞麻子或其衍生物的用途，用于制備防治代謝綜合癥的組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的亞麻子的衍生物是亞麻木酚素，亞麻子油，膳食纖維。
3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的代謝綜合癥包括向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓或高血糖。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的組合物是藥物組合物、保健品或食物組合物。
5.核桃的用途，用于制備防治代謝綜合癥的組合物。
6.如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述的代謝綜合癥包括向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓或高血糖。
7.一種防治代謝綜合癥的組合物，其特征在于，含有有效量的亞麻子或其衍生物；和藥學(xué)上或食品上可接受的載體。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的組合物是單位劑型，其含有亞麻子或其衍生物的量為20-100mg。
9.如權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，還含有有效量的核桃。
10.如權(quán)利要求9所述的組合物，其特征在于，所述的組合物是單位劑型，其含有核桃的量為20-100mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及亞麻子及其衍生物的新用途。本發(fā)明首次揭示亞麻子對(duì)于防治代謝綜合癥具有良好的作用。本發(fā)明還提供了含有亞麻子或其衍生物的組合物。
文檔編號(hào)A61K36/55GK102462737SQ20101053893
公開日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月10日
發(fā)明者林旭, 鄔紅玉 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院