專利名稱：用抗真菌化合物和鹵代抗細菌化合物減少脫發(fā)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將至少一種抗真菌劑和不屬于大環(huán)內(nèi)酯和吡喃糖苷系列的至少一種鹵代抗細菌劑用于化妝組合物或用于制備皮膚或皮膚病用組合物，這些組合物可用于治療脫發(fā)。
長期以來，本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員已知人類自然脫發(fā)反映出交替生長相(lesphases)(phaseanagene)和脫發(fā)相(phasetelogene)之間毛囊的總體平衡狀態(tài)。在phaseanagene中的毛囊數(shù)與在phasetelogene中的毛囊數(shù)之平均比值為9(90/10)左右。其它相(phasecatagene)中毛囊百分比似乎很低。
在正常生理狀態(tài)下，自然脫發(fā)可估計為平均幾百根毛發(fā)/天。而在有病的生理狀態(tài)下，該值可達到數(shù)百根/天，因而導(dǎo)致脫發(fā)。
但是，頭皮表面存在微生物區(qū)系，當然是由細菌和酵母組成的。在該區(qū)系的天然組成不平衡時，脫發(fā)就會增加。
而且，已知某些因素如激素不平衡，生理應(yīng)激或食物不足會加速這種現(xiàn)象。
為了減少脫發(fā)，F(xiàn)R2，618，068專利已提出應(yīng)用含有抗真菌劑的組合物，其中抗真菌劑任選可與抗炎劑和/或與選自大環(huán)內(nèi)酯或吡喃糖苷系列的抗菌素組合。但是，這些組合物并不完全令人滿意，其中雖然減少脫發(fā)的效果比單獨用抗真菌劑的效果要明顯得多，但是應(yīng)用抗炎劑并不是沒有缺點。的確，這些抗炎劑有可能改變微生物區(qū)系的天然組成，從而加大了受感染的危險。
抗菌劑也不是完全令人滿意，因為這些制劑在化妝或皮膚用組合物中常常不穩(wěn)定。另外，應(yīng)用這些細菌時會出現(xiàn)細菌抗藥性或耐藥性現(xiàn)象，因而會使組合物意欲減少脫發(fā)的效果降低。
應(yīng)用抗細菌劑并不會出現(xiàn)這些耐藥性現(xiàn)象，但大多數(shù)常用抗細菌劑似乎會阻止抗真菌劑發(fā)揮作用，因此也降低了含這兩種制劑的組合物效果。
因此，申請人已尋求解決這一問題的辦法?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)含有抗真菌劑并意欲使脫發(fā)減緩的組合物在使該制劑與不屬于大環(huán)內(nèi)酯和吡喃糖苷系列的鹵代抗細菌劑組合時效果更好。出人意料的是這些鹵代抗細菌劑似乎不會阻止抗真菌劑發(fā)揮作用，而在用其它非鹵代抗細菌劑時就會出現(xiàn)這種阻止作用。
另外，這些鹵代抗細菌劑在加入本發(fā)明組合物之后特別穩(wěn)定并且不會使細菌出現(xiàn)耐藥性。
因而，本發(fā)明涉及將至少一種抗真菌劑和不屬于大環(huán)內(nèi)酯和吡喃糖苷系列的至少一種鹵代抗細菌劑用于化妝組合物或用于制備皮膚或皮膚病用組合物，這些組合物可用于治療脫發(fā)。
此外，也發(fā)現(xiàn)經(jīng)過幾個星期的治療后，毛發(fā)再生得以改善并且毛發(fā)尤其顯得光亮而不覺油膩。
根據(jù)本發(fā)明，所謂抗真菌劑指的是可阻止或防止酵母，尤其是在富含皮脂腺的表皮表面上，特別是頭皮表面上發(fā)現(xiàn)的酵母，例如Pityrosporurmovale及其變種(Pityrosporumorbiculare和Malasseziafurfur)生長的任何物質(zhì)。
在本發(fā)明所用抗真菌劑中，尤其是可舉出terbinafine，zincpirythione，硫化砷，焦油及其衍生物，十一碳烯酸及其鹽以及羥基吡啶酮衍生物如CICLOPIROX6-環(huán)已基-1-羥基-4-甲基-2-(1H)-吡啶酮，或OCTOPIROX1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮。
這些抗真菌劑在本發(fā)明組合物中的濃度優(yōu)選為組合物總重量的0.01-5wt%(重量百分比)，更優(yōu)選為0.1-2wt%。
根據(jù)本發(fā)明，所謂鹵代抗細菌劑指的是含有至少一個鹵原子并且可阻止或防治富含皮脂腺的表皮表面上存在的細菌區(qū)系生長的任何物質(zhì)。
本發(fā)明所用鹵代抗細菌劑優(yōu)選為苯衍生物。
在本發(fā)明所用鹵代抗細菌劑中，尤其可舉出氯代抗細菌劑如CIBA-GEIGY公司以商品IRGASAN銷售的Triclosan，也就是5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚，洗必太及其衍生物，氯霉素及BAYER公司以商品CLIMBAZOLE銷售的1-(4-氧苯氧基)-1-(1H-咪唑基)-3，3-二甲基-2-丁酮。這些鹵代抗細菌劑在本發(fā)明組合物中的濃度優(yōu)選為組合物總重量的大致0.01-10wt%，更優(yōu)選為0.1-2wt%。
抗真菌劑與鹵代抗細菌劑之重量比范圍很寬，優(yōu)選可為0.2-10。
本發(fā)明組合物可以常用的各種形式用于化妝品或在皮膚病領(lǐng)域用于治療或處理頭皮。
這些組合物尤其可呈洗液，洗發(fā)水，泡沫，乳液，凝膠，棒，噴霧劑，油膏，粉，固體或液體皂的形式。
生理上可接受的介質(zhì)通常包括水或水與至少一種有機溶劑的混合物，其中該溶劑局部應(yīng)用時是生理上可接受的。在這些溶劑中，可舉出丙酮，C1-C4低級醇如乙醇和異丙醇，烷二醇如乙二醇和丙二醇，乙二醇單甲醚、甲乙醚或單丁醚，丙二醇和二丙二醇單乙醚，短鏈酸的C1-C4烷基酯和聚四氫呋喃醚。在存在這些溶劑時，其濃度優(yōu)選為組合物總重量的1-80wt%。
介質(zhì)可用常用于化妝品或醫(yī)藥的增稠劑增稠。
在這些增稠劑中，尤其可舉出纖維素及其衍生物如纖維素醚，異生物形成多糖化合物如合成生物聚合膠，scleroglucanes以及可交聯(lián)或未交聯(lián)的聚丙烯酸。
增稠劑濃度優(yōu)選為組合物總重量的大致0.1-5wt%。
根據(jù)組合物所要求的各種實施方案，本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)知道選擇常用于制造這類組合物的必要化合物和助劑。
在這些助劑中，尤其可舉出防腐劑，穩(wěn)定劑，pH調(diào)節(jié)劑，滲透壓改進劑，乳化劑，濾光劑，抗氧化劑，香料，染料，陰離子、陽離子、非離子、兩性或兩性離子表面活性劑或其混合物，聚合物等。
除構(gòu)成本發(fā)明主題的特定組合外，這些組合物也可包括已知可減少脫發(fā)的化合物。
本發(fā)明另一目的是將毛發(fā)和/或頭皮進行化妝處理以減少脫發(fā)的方法，其中在毛發(fā)和/或頭皮上涂抹上述組合物。
這種涂抹的優(yōu)選實施方式是在頭皮的全部或部分上涂1-20g組合物，其中每天涂抹1-2次，每星期涂抹1-7天，涂抹時間為1-6個月。
以下實施例旨在說明本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明范圍。
實施例1制成下列組成的洗發(fā)水含2.2mol環(huán)氧乙烷的月桂基醚硫酸鈉12g椰子單異丙醇酰胺3.5g以三乙醇胺季銨化的羥基纖維素0.4gHOECHST公司以商名OCTOPIROX銷售的1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮0.3gCIBA-GEIGY公司以商名IRGASAN銷售的Triclosan0.25g防腐劑0.3g香料0.4g
水qsp(適量至)100g每星期定期應(yīng)用2-3次時，該洗發(fā)水可減少脫發(fā)，而同時又可改善頭發(fā)的總體外觀效果。
實施例2制成如下組成的頭皮洗液乙醇38g蓖麻油0.2gICI公司銷售的葡糖酸洗必太0.4g十一碳烯酸0.25g香料0.3g染料0.05g水qsp100g每天在頭皮和頭發(fā)上涂抹該制品并且不進行沖洗，該洗液可減少脫發(fā)，同時又可改善頭發(fā)的總體外觀效果。
實施例3制成下列組成的頭發(fā)泡沫MERCK公司以商名MERQUAT100銷售的二烯丙基二甲基氯化銨聚合物1.5gNATIONALSTARCH公司以商名CELQUATLOR銷售的羥乙基纖維素和二烯丙基二甲基氯化銨的共聚物0.3gAKZO公司以商名ARQUAD-16-25W銷售的季銨鹽0.3gDOWCORNING公司以商名QCF2-1671銷售的硅膠0.1g丙二醇5g苯氧基乙醇0.4gHOECHST公司以商名OCTOPIROX銷售的1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2-(1H)
-吡啶酮0.2g氯霉素0.3g水qsp100g推進劑烴(異丁烷/丁烷/丙烷的55/23/22混合物)定期涂抹該泡沫后，已發(fā)現(xiàn)減少了脫發(fā)并且改善了頭發(fā)的總體外觀。
實施例4制成下列組成的頭皮噴霧劑異鏈烷烴(HULS公司銷售的異丁烷)0.5gDOWCORNING公司以商名DC200FLUID銷售的聚二甲基硅氧烷1.2gDOWCORNING公司以商名DC929EMULSION銷售的聚氨基硅氧烷0.4g乙醇15gGOODRICH公司以商名CARBOPOL980銷售的交聯(lián)丙烯酸聚合物0.1gCIBA-GEIGY公司以商名IRGASAN銷售的Triclosan0.35gHOECHST公司以商品OCTOPIROX銷售的1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2-(1H)-啶吡酮0.1g十一碳烯酸0.15g三乙醇胺qspH7水qsp100g該組合物包裝在噴霧瓶中。
定期噴涂該噴霧劑后，已觀察到減少了脫發(fā)并且改善了頭發(fā)的總體外觀效果。
實施例5制成下列組成的防治脫發(fā)的洗液BAYER公司以商名CLIMBAZOLE銷售的1-(4-氯苯氧基)-1-(1H-咪唑基)-3，3-二甲基-2-丁酮0.1g十一碳烯酸0.15g乙醇38g香料qs染料qs水qsp100g每天涂抹到頭發(fā)上并且不進行沖洗，結(jié)果該洗液可減少脫發(fā)并且同時改善頭發(fā)的總體外觀效果。
實施例6效果試驗制成以下洗液以試驗本發(fā)明組合物的效果HOECHST公司以商名OCTOPIROX銷售的1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮0.25gCIBA-GEIGY公司商名IRGASAN銷售的Trichosan0.3g乙醇45g香料qs水qsp100g20位顯示雄激素性脫發(fā)的男性應(yīng)用該洗液。這些人每天一次將該組合物涂在頭發(fā)上并且不進行沖洗，時間為9個月。在這段試驗期間，定期給每個人發(fā)放標準調(diào)查表。
所得結(jié)果列在下表中。
A)頭發(fā)外觀這些人自述其頭發(fā)的油性，光澤，粘性或正常性質(zhì)。
結(jié)果亦列在下表中。
已觀察到大多數(shù)人員從開始的幾個星期就注意到其頭發(fā)狀態(tài)的全面正?；?，尤其是就其油性，光澤和粘性外觀而言。
B)皮脂溢的變化這些人員評價了其皮脂溢變化，可能是增加，穩(wěn)定或減少，其結(jié)列在下表中。
對少數(shù)人員而言，已觀察到在皮脂溢增加的過渡期之后皮脂溢又變得正常。未發(fā)現(xiàn)反應(yīng)性皮脂溢。
C)觀察瘙癢這些人員報告了存在或不存在瘙癢的情況，結(jié)果列下表中。
已觀察到從開始的幾個星期就達到很明顯的改善。
D)觀察脫發(fā)由這些人員估計脫發(fā)。在每次調(diào)查時，向這些人員出示含有與其頭發(fā)顏色類似并且數(shù)量從約10-約150根不等的頭發(fā)的信封。然后由每一人員指明與其洗發(fā)期間脫發(fā)估計值最相應(yīng)的信封。
結(jié)果表明在涂抹期間脫發(fā)量增加，穩(wěn)定或減少的情形。
下表列出這些結(jié)果 涂抹該組合物達幾星期后觀察到脫發(fā)明顯減少。涂抹5-6個月后這種減少的效果傾于穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.將至少一種抗真菌劑和不屬于大環(huán)內(nèi)酯和吡喃糖苷系列的至少一種鹵代抗細菌劑用于化妝組合物或用于制備皮膚用組合物，這些組合物可用于治療脫發(fā)。
2.權(quán)利要求1的用途，其特征在于抗真菌劑選自可阻止或防治富含皮脂腺的表皮表面上存在的酵母生長的物質(zhì)。
3.權(quán)利要求1或2中任一項的用途，其特征在于抗真菌劑選自下列化合物terbinafine，zincpirythione，硫化砷，焦油及其衍生物，十一碳烯酸及其鹽以及羥其吡啶酮衍生物。
4.權(quán)利要求3的用途，其特征在于羥基吡啶酮衍生物選自6-環(huán)已基-1-羥基-4-甲基-2-(1H)-吡啶酮和1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮。
5.權(quán)利要求1-4中任一項的用途，其特征在于鹵代抗細菌劑選自含有至少一個鹵原子并且可阻止或防治富含皮脂腺的表皮面上存在的細菌區(qū)系生長的物質(zhì)。
6.權(quán)利要求5的用途，其特征在于鹵代抗細菌劑為苯衍生物。
7.權(quán)利要求5或6中任一項的用途，其特征在于鹵代抗細菌劑為氯代抗細菌劑。
8.權(quán)利要求7的用途，其特征在于氯代抗細菌劑選自下列化合物5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚，洗必太及其衍生物，氯霉素和1-(4-氯苯氧基)-1-(1H-咪唑基)-3，3-二甲基-2-丁酮。
9.權(quán)利要求1-8中任一項的用途，其特征在于抗真菌劑濃度為組合物總重量的0.01-5wt%。
10.權(quán)利要求9的用途，其特征在于抗真菌劑濃度為組合物總重量的0.1-2wt%。
11.權(quán)利要求1-10中任一項的用途，其特征在于鹵代抗細菌劑的濃度為組合物總重量的0.01-10wt%。
12.權(quán)利要求11的用途，其特征在于鹵代抗細菌劑濃度為組合物總重量的0.1-2wt%。
13.權(quán)利要求1-12中任一項的用途，其特征在于抗真菌劑與鹵代抗細菌劑之重量比為0.2-10。
14.權(quán)利要求1-13中任一項的用途，其特征在于組合物可呈洗液，洗發(fā)水，泡沫，乳液，凝膠，棒，噴霧劑，油膏，粉，固體或液體皂的形式。
15.權(quán)利要求1-14中任一項的用途，其特征在于組合物含有至少一種助劑，選自增稠劑，防腐劑，穩(wěn)定劑，pH調(diào)節(jié)劑，滲透壓改進劑，乳化劑，濾光劑，抗氧化劑，香料，染料，聚合物，表面活性劑及用于局部涂抹的任何其它助劑。
16.頭發(fā)和/或頭皮化妝處理方法，其特征在于涂抹上述權(quán)利要求中任一項的化妝組合物以減少脫發(fā)。
全文摘要
本發(fā)明涉及將至少一種抗真菌劑和不屬于大環(huán)內(nèi)酯和吡喃糖苷系列的至少一種鹵代抗細菌劑用于化妝組合物或用于制備皮膚用組合物，這些組合物可用于治療脫發(fā)。
文檔編號A61K45/06GK1112825SQ9510467
公開日1995年12月6日 申請日期1995年5月4日 優(yōu)先權(quán)日1994年5月5日
發(fā)明者D·圣萊澤 申請人:萊雅公司