專利名稱：一種加味藿香正氣外用制劑及其制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥外用制劑及其制備方法與用途，具體涉及加味藿香正氣的外用制劑及其制備方法與用途。
背景技術(shù)：
藿香正氣處方出自《太平惠民和劑局方.卷二》所載藿香正氣散，由大腹皮、白芷、紫蘇、茯苓、半夏曲、白術(shù)、陳皮、厚樸、苦桔梗、藿香、甘草組成；具有解表化濕，理氣和中的作用；主治外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯?，F(xiàn)代研究表明本品主要有止吐，鎮(zhèn)痛、解痙，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能和抑菌等作用陸蔚，吳文金.藿香正氣方藥理研究進(jìn)展.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2008，15 (增刊):82-83。近年來(lái)，隨著藥物研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)，藿香正氣水不但可以口服，還可以外用(涂患處，多采用每日3-5次)治療痱子、癤、蚊蟲(chóng)叮咬、凍瘡、汗疹、濕疹、蕁麻疹、帶狀皰疹、頭癬、手足癬、灰指甲、扁平苔蘚、皮膚瘙癢、白癜風(fēng)、外陰瘙癢、外陰白斑病、痔瘡等疾病廣龍.藿香正氣水外用新用途.農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)，2007年/7月/24日/第006版；石貴榮，王秀珍.藿香正氣水皮膚病新用.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4 (21):181 ;藿香正氣水外用新功效.首都醫(yī)藥，2008，(8):47;楊德明.外用藿香正氣水治療皮膚病.山西中醫(yī)，1991，7:41。目前臨床上常見(jiàn)的藿香正氣類制劑皆為口服制劑，有丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、酊劑等，具體品種分為藿香正氣及加味藿香正氣，處方略有差異。目前兩類藿香正氣皆無(wú)外用制劑的公開(kāi)報(bào)道。藿香正氣水外用具 有以下缺點(diǎn):
1、揮發(fā)油與乙醇的易揮發(fā)性，水劑不具有粘附性，易被衣襪等織物擦掉，以上幾點(diǎn)使得藥物在患處的保留時(shí)間短從而影響藥效發(fā)揮；
2、乙醇含量大從而導(dǎo)致皮膚粘膜的刺激性；乙醇所致的過(guò)敏性；
3、不良?xì)馕洞?。另外，公開(kāi)號(hào)為CN101439084B的專利雖公開(kāi)藿香正氣可以與殼聚糖等藥用載體制成中藥顆粒，但其所要解決的技術(shù)問(wèn)題是獲得中藥顆粒，達(dá)到的技術(shù)效果是解決中藥吸潮、穩(wěn)定等問(wèn)題，而且在其實(shí)施例中亦未公開(kāi)藿香正氣與單一輔料如殼聚糖等的配方。可見(jiàn)現(xiàn)有技術(shù)并未給出藿香正氣或加味藿香正氣外用制劑處方與制備方法的技術(shù)啟示。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人通過(guò)大量研究發(fā)明了采用藥用高分子材料為輔料制備加味藿香正氣外用制劑，與藿香正氣水外用比較，該外用制劑具有以下意想不到的技術(shù)效果:
1、由于這些藥用高分子材料良好的成膜性，該制劑在患處表面快速形成較堅(jiān)固的藥膜，從而顯著增強(qiáng)了藥物在患處表面的粘附性，延長(zhǎng)給藥時(shí)間，達(dá)到提高藥物療效的目的。
2、藥物中的揮發(fā)油成分與輔料結(jié)合，極大延長(zhǎng)了揮發(fā)油的保留時(shí)間，不僅可以提高藥物的療效，而且大大降低了藥物的不良?xì)馕逗蛯?duì)皮膚或粘膜的刺激。3、加味藿香正氣中的藥物提取物多難溶于水，極易析出沉淀，廣藿香和紫蘇葉的揮發(fā)油更是不溶于水，在水中會(huì)出現(xiàn)分層現(xiàn)象。即使有大量乙醇助溶的市售藿香正氣水，也會(huì)有少量沉淀析出。而本發(fā)明利用高分子材料良好的分散和助溶作用獲得了藥物完全溶解且穩(wěn)定的制劑，解決了藥液不穩(wěn)定的問(wèn)題。4、通過(guò)對(duì)利用各種高分子材料制成的加味藿香正氣外用制劑抑菌作用的比較，我們發(fā)現(xiàn)含有殼聚糖及其衍生物為輔料制成的外用制劑的抑菌濃度低于加味藿香正氣藥液、藿香正氣水和殼聚糖溶液及其他輔料制成的制劑，表明加味藿香正氣外用制劑不但較藿香正氣水抑菌效果更強(qiáng)；并且加味藿香正氣藥物活性成分與殼聚糖二者間具有協(xié)同作用。5、本發(fā)明的加味藿香正氣外用制劑不含乙醇，可以避免乙醇所致的過(guò)敏反應(yīng)。具體技術(shù)方案如下:
本發(fā)明提供一種加味藿香正氣外用制劑，其特征在于:該外用制劑是由下述藥物活性成分與藥用輔料制成的液體或半固體制劑，其中:
O藥物活性成分:由廣藿香150份、紫蘇葉50份、白芷50份、炒白術(shù)100份、陳皮100份、制半夏100份、姜制厚樸100份、茯苓50份、桔梗100份、甘草100份、大腹皮50份組成；
2)藥用輔料:選自羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、殼聚糖及殼聚糖衍生物、聚維酮、聚乙烯醇、卡波姆中的一種或一種以上的藥用高分子材料； 3)藥物活性成分以廣藿香計(jì)與藥用輔料的比例范圍為1:0.01-3.0 (g/g)(我們以君藥廣藿香藥材投料量為代表，以確定制劑中輔料用量)。本發(fā)明提供的加味藿香正氣外用制劑，所述藥物活性成分以廣藿香計(jì)與藥用輔料的優(yōu)選的比例范圍為1:0.2-2.0 (g/g)。本發(fā)明提供的加味藿香正氣外用制劑，所述藥物活性成分以廣藿香計(jì)與藥用輔料的更優(yōu)選的比例范圍為1:0.3-1.0 (g/g)。本發(fā)明提供的加味藿香正氣外用制劑，所述藥物輔料中可以添加所述外用制劑總體積1-20%的甘油、丙二醇、乙二醇、吐溫80其中的一種或幾種。本發(fā)明提供的加味藿香正氣外用制劑，所述殼聚糖衍生物可以是殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖硝化物、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、殼聚糖醋酸酯、殼聚糖丙酸酯、殼聚糖丁二酸酯、殼聚糖戊二酸酯、殼聚糖己二酸酯、琥珀酰化殼聚糖、馬來(lái)酰化殼聚糖中的一種或一種以上的混合物。本發(fā)明提供的加味藿香正氣外用制劑，所述外用制劑可以為凝膠劑、軟膏劑、涂膜齊U、噴膜劑。本發(fā)明提供的加味藿香正氣外用制劑的制備方法，包括下列步驟:
A)按原料配比稱取原料藥廣藿香150份、紫蘇葉50份、白芷50份、炒白術(shù)100份、陳皮100份、制半夏100份、姜制厚樸100份、茯苓50份、桔梗100份、甘草100份、大腹皮50份
備用;
B)厚樸加50-80%乙醇加熱回流，取厚樸乙醇提取液備用；廣藿香、紫蘇葉、炒白術(shù)、陳皮、白芷加水浸泡，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油并收集蒸餾液，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，得濾過(guò)液I備用；制半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜、大棗加水煎煮，濾過(guò)，得濾過(guò)液2備用。合并濾液I與濾液2，濃縮，加入乙醇使沉淀，濾過(guò)，得濾過(guò)液3，將濾過(guò)液3與厚樸乙醇提取液合并，回收乙醇，得提取液；將揮發(fā)油和蒸餾液加入提取液中，混勻，制得藥液；
C)取藥用高分子材料，加入水或酸水中攪拌溶解，得藥用高分子材料溶液；
D)將藥液加入藥用高分子材料溶液中攪拌均勻，制成加味藿香正氣外用制劑。本發(fā)明還提供加味藿香正氣外用制劑的優(yōu)選制備方法，包括下列步驟:
A)按原料配比稱取原料藥廣藿香150份、紫蘇葉50份、白芷50份、炒白術(shù)100份、陳皮100份、制半夏100份、姜制厚樸100份、茯苓50份、桔梗100份、甘草100份、大腹皮50份備用;
B)厚樸加50-80%乙醇加熱回流，取厚樸乙醇提取液備用；廣藿香、紫蘇葉、炒白術(shù)、陳皮、白芷加水浸泡，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油并收集蒸餾液，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，得濾過(guò)液I備用；制半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜、大棗加水煎煮，濾過(guò)，得濾過(guò)液2備用。合并濾液I與濾液2，濃縮，加入乙醇使沉淀，濾過(guò)，得濾過(guò)液3，將濾過(guò)液3與厚樸乙醇提取液合并，回收乙醇，得提取液；將揮發(fā)油和蒸餾液加入提取液中，混勻，制得藥液；
C)取藥用高分子材料，加入水或酸水中攪拌溶解，得藥用高分子材料溶液；
D)將甘油、丙二醇、乙二醇、吐溫80其中的一種或幾種加入藥液中，再加入藥用高分子材料溶液，攪拌均勻，制成加味藿香正氣外用制劑。本發(fā)明提供的的加味藿香正氣外用制劑的制備方法，所述酸水是指含有適量的鹽酸、硫酸、醋酸、硝酸中的一種或一種以上的混合水溶液。本發(fā)明提供的加味 藿香正氣外用制劑在制備痱子、癤、蚊蟲(chóng)叮咬、凍瘡、汗疹、濕疹、蕁麻疹、帶狀皰疹、頭癬、手足癬、灰指甲、扁平苔蘚、皮膚瘙癢、白癜風(fēng)、外陰瘙癢、外陰白斑病、痔瘡的治療藥物中的應(yīng)用。下面給出具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但不限于此。
具體實(shí)施方式
:
制備例I加味藿香正氣藥物活性成分(簡(jiǎn)稱藥液)的制備:
按中國(guó)藥典比例稱取原料藥廣藿香1500g、紫蘇葉500g、白芷500g、炒白術(shù)1000g、陳皮1000g、制半夏1000g、姜制厚樸1000g、茯苓500g、桔梗1000g、甘草1000g、大腹皮500g備用。厚樸加60%乙醇加熱回流I小時(shí)，取乙醇液備用。廣藿香、紫蘇葉、炒白術(shù)、陳皮、白芷加水浸泡，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油并收集蒸餾液，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，備用；制半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜150g、大棗250g加水煎煮，濾過(guò)，合并上述各濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50°C)，加入2倍量乙醇使沉淀，濾過(guò)，濾液與厚樸乙醇提取液合并，回收乙醇；加入揮發(fā)油和蒸餾液，混勻，制得藥液，每IOOml含廣藿香藥材60g的藥液。實(shí)施例1加味藿香正氣凝膠的制備
取卡波姆940共30g，加適量水，攪拌溶解制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150)，加入IOml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加入適量乙二胺，攪勻，制成1000ml均勻的液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例2加味藿香正氣涂膜劑的制備
取聚乙烯醇150g，加適量水，攪拌溶解制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g),加入30ml丙二醇,與基質(zhì)混合均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣涂膜劑。實(shí)施例3加味藿香正氣涂膜劑的制備
取聚維酮45g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml (含廣藿香150g)，加入30ml丙二醇和20ml甘油，與基質(zhì)混合均勻，制成IOOOml均勻的液體，即得味微辛的加味藿香正氣涂膜劑。實(shí)施例4加味藿香正氣凝膠的制備
取羧甲基纖維素鈉300g，加適量水，攪拌溶漲，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml(含廣藿香150g),加入40ml乙二醇,與基質(zhì)混合均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例5加味藿香正氣軟膏的制備
取羥丙基甲基纖維素100g、海藻酸鈉350g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，加入30ml甘油和IOml乙二醇,取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g),與基質(zhì)混合均勻，制成IOOOg半固體稠膏，即得味微辛的加味藿香正氣軟膏。實(shí)施例6加味藿香正氣噴膜劑的制備
取馬來(lái)?；瘹ぞ厶?.5g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，加入200ml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量稀鹽酸調(diào)pH3.0,攪拌均勻，制成IOOOml均勻的液體，加入噴霧容器，即得味微辛的加味藿香正氣噴膜劑。實(shí)施例7加味藿香正氣軟膏的制備
取殼聚糖鹽酸鹽150g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，加入IOOml乙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量稀硫酸調(diào)pH6.0，攪拌均勻，制成IOOOgl均勻的半固體稠膏，即得味微辛的加味藿香正氣軟膏。實(shí)施例8加味藿香正氣凝膠的制備
取琥珀?；瘹ぞ厶?5g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，加入60ml乙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量稀硝酸酸調(diào)pH4.0，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例9加味藿香正氣軟膏的制備
取殼聚糖乳酸鹽300g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，加入80ml乙二醇和60ml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)PH5.0，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例10加味藿香正氣凝膠的制備
取殼聚糖45g，加適量水，加冰醋酸20ml，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g)，加入120ml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)pH4.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例11加味藿香正氣凝膠的制備
取殼聚糖60g，加適量水，加稀鹽酸40ml，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g)，加入IOOml丙二醇和30ml甘油，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)PH4.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。

實(shí)施例12加味藿香正氣凝膠的制備取羧甲基殼聚糖90g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，加入IOOml乙二醇和30ml甘油，與基質(zhì)混合均勻，加適量稀鹽酸調(diào)pH3.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例13加味藿香正氣凝膠的制備
取羥丙基殼聚糖75g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，加入IOml甘油和80ml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量稀鹽酸和冰醋酸混合液調(diào)pH4.2，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例14加味藿香正氣凝膠的制備
取殼聚糖硝化物105g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，與基質(zhì)混合均勻，加適量稀鹽酸和冰醋酸混合液調(diào)pH4.2，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例15加味藿香正氣凝膠的制備
取馬來(lái)?；瘹ぞ厶?0g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，加入80ml乙二醇和6 0ml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)PH4.0，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例16加味藿香正氣凝膠的制備
取殼聚糖醋酸酯90g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，加入50ml甘油和70ml乙二醇和30ml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量稀鹽酸和冰醋酸混合液調(diào)PH4.2，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例17加味藿香正氣凝膠的制備
取羥丙基殼聚糖和殼聚糖鹽酸鹽各30g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，加入60ml甘油，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)pH4.7，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例18加味藿香正氣凝膠的制備
取殼聚糖60g和30g聚乙烯醇，加適量水，加冰醋酸25ml，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g)，加入120ml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)pH4.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例19加味藿香正氣凝膠的制備
取殼聚糖鹽酸鹽50g和20g聚維酮，加適量水，加冰醋酸20ml，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g),加入50ml丙二醇和20ml甘油，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)PH4.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例20加味藿香正氣凝膠的制備
取羥丙基殼聚糖70g和聚乙烯醇IOg和聚維酮10g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g)，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)pH4.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例21加味藿香正氣凝膠的制備
取馬來(lái)酰殼聚糖40g和30g羧甲基纖維素鈉，加適量水?dāng)嚢枞芙猓瞥苫|(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g)，加入50ml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)PH4.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例22加味藿香正氣凝膠的制備
取殼聚糖硝化物80g和IOg羥丙基甲基纖維素，加適量水?dāng)嚢枞芙?，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g)，加入120ml乙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)pH4.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例23加味藿香正氣凝膠的制備
取殼聚糖乳酸鹽60g和海藻酸鈉75g，加適量水?dāng)嚢枞芙猓瞥苫|(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g)，加入70ml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)pH4.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例24加味藿香正氣凝膠的制備
取聚維酮20g、聚乙烯醇30g和羧甲基纖維素鈉30g，加適量水?dāng)嚢枞芙?，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g),加入IOOml丙二醇，與基質(zhì)混合均勻，加適量冰醋酸調(diào)PH4.5，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例25加味藿香正氣凝膠的制備
取海藻酸鈉120g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，加入30ml吐溫80，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香 150g)，與基質(zhì)混合均勻，制成1000ml，即得味微辛的加味藿香正氣凝膠。實(shí)施例26加味藿香正氣涂膜劑的制備
取聚維酮45g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml (含廣藿香150g)，與基質(zhì)混合均勻，制成IOOOml均勻的液體，即得味微辛的藿香正氣涂膜劑。實(shí)施例27加味藿香正氣凝膠的制備
取羧甲基纖維素鈉300g，加適量水，攪拌溶漲，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，與基質(zhì)混合均勻，制成IOOOml均勻的稠厚液體，即得味微辛的藿香正氣凝膠。實(shí)施例28加味藿香正氣軟膏的制備
取羥丙基甲基纖維素100g、海藻酸鈉350g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150g),與基質(zhì)混合均勻,制成IOOOg半固體稠膏，即得味微辛
的藿香正氣軟膏。實(shí)施例29加味藿香正氣噴膜劑的制備
取馬來(lái)酰化殼聚糖1.5g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例2制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，與基質(zhì)混合均勻，加適量稀鹽酸調(diào)pH3.0，攪拌均勻，制成IOOOml均勻的液體，加入噴霧容器，即得味微辛的藿香正氣噴膜劑。實(shí)施例30加味藿香正氣軟膏的制備
取殼聚糖鹽酸鹽150g，加適量水，攪拌溶解，制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml(含廣藿香150g)，與基質(zhì)混合均勻，加適量稀硫酸調(diào)pH6.0，攪拌均勻，制成IOOOgl均勻的半固體稠膏，即得味微辛的藿香正氣軟膏。實(shí)施例31加味藿香正氣凝膠的制備取聚乙烯醇30g，加適量水，攪拌溶解制成基質(zhì)，取制備例I制備的藥液250ml (含廣藿香150)，與基質(zhì)混合均勻，攪勻，制成IOOOml均勻的液體，即得味微辛的藿香正氣凝膠。實(shí)驗(yàn)例I體外抑菌實(shí)驗(yàn) 1、受試菌種:
紅色毛癬菌、白色念珠菌、金黃色葡萄球菌:購(gòu)買于北京北納創(chuàng)聯(lián)生物技術(shù)研究院。2、實(shí)驗(yàn)方法:
采用藥基試管法進(jìn)行最低抑菌濃度(MIC)測(cè)定，將加味藿香正氣凝膠I (實(shí)施例10制備)、加味藿香正氣凝膠2(實(shí)施例3制備)、加味藿香正氣藥液(制備例制備)、藿香正氣水(市售品)、殼聚糖各50ml配制成50%上述受試物的沙氏瓊脂IOOml即為第I管濃度，然后用沙氏瓊脂作等倍稀釋，即為第2管至第9管，依次為25%、12.5%……0.195%的濃度，第10管為對(duì)照管(單純沙氏瓊脂)。接種后置于25°C恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)逐日觀察記錄其生長(zhǎng)情況，共4周，以肉眼判定無(wú)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度試管為最低制菌濃度。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
結(jié)果顯示:以殼聚糖為輔料的加味藿香正氣凝膠抑菌效果優(yōu)于加味藿香正氣藥液、藿香正氣水與殼聚糖，且加味藿香正氣藥物活性成分與殼聚糖具有協(xié)同作用。
權(quán)利要求
1.一種加味藿香正氣外用制劑，其特征在于:該外用制劑是由下述藥物活性成分與藥用輔料制成的液體或半固體制劑，其中: 1)藥物活性成分:由廣藿香150份、紫蘇葉50份、白芷50份、炒白術(shù)100份、陳皮100份、制半夏100份、姜制厚樸100份、茯苓50份、桔梗100份、甘草100份、大腹皮50份組成； 2)藥用輔料:選自羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、殼聚糖及殼聚糖衍生物、聚維酮、聚乙烯醇、卡波姆中的一種或一種以上的藥用高分子材料； 3)藥物活性成分以廣藿香計(jì)與藥用輔料的比例范圍為1:0.01-3.0 (g/g)。
2.權(quán)利要求1所述的加味藿香正氣外用制劑，其特征在于:所述藥物活性成分以廣藿香計(jì)與藥用輔料的比例范圍為1:0.2-2.0 (g/g)。
3.權(quán)利要求1所述的加味藿香正氣外用制劑，其特征在于:所述藥物活性成分以廣藿香計(jì)與藥用輔料的比例范圍為1:0.3-1.0 (g/g)。
4.權(quán)利要求1-3任一所述的加味藿香正氣外用制劑，其特征在于:所述藥物輔料中可以添加所述外用制劑總體積1-20%的甘油、丙二醇、乙二醇、吐溫80其中的一種或幾種。
5.權(quán)利要求1所述的加味藿香正氣外用制劑，其特征在于:所述殼聚糖衍生物可以是殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖硝化物、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、殼聚糖醋酸酯、殼聚糖丙酸酯、殼聚糖丁二酸酯、殼聚糖戊二酸酯、殼聚糖己二酸酯、琥珀?；瘹ぞ厶?、馬來(lái)?；瘹ぞ厶侵械囊环N或一種以上的混合物。
6.權(quán)利要求1-4 任一所述的加味藿香正氣外用制劑，其特征在于:所述外用制劑可以為凝膠劑、軟膏劑、涂膜劑、噴膜劑。
7.權(quán)利要求1-3任一所述的加味藿香正氣外用制劑的制備方法，其特征在于包括下列步驟: A)按原料配比稱取原料藥廣藿香150份、紫蘇葉50份、白芷50份、炒白術(shù)100份、陳皮100份、制半夏100份、姜制厚樸100份、茯苓50份、桔梗100份、甘草100份、大腹皮50份備用; B)厚樸加50-80%乙醇加熱回流，取厚樸乙醇提取液備用；廣藿香、紫蘇葉、炒白術(shù)、陳皮、白芷加水浸泡，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油并收集蒸餾液，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，得濾過(guò)液I備用；制半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜、大棗加水煎煮，濾過(guò)，得濾過(guò)液2備用；合并濾液I與濾液2，濃縮，加入乙醇使沉淀，濾過(guò)，得濾過(guò)液3，將濾過(guò)液3與厚樸乙醇提取液合并，回收乙醇，得提取液；將揮發(fā)油和蒸餾液加入提取液中，混勻，制得藥液； C)取藥用高分子材料，加入水或酸水中攪拌溶解，得藥用高分子材料溶液； D)將藥液加入藥用高分子材料溶液中攪拌均勻，制成加味藿香正氣外用制劑。
8.權(quán)利要求4所述的加味藿香正氣外用制劑的制備方法，其特征在于包括下列步驟: A)按原料配比稱取原料藥廣藿香150份、紫蘇葉50份、白芷50份、炒白術(shù)100份、陳皮100份、制半夏100份、姜制厚樸100份、茯苓50份、桔梗100份、甘草100份、大腹皮50份備用; B)厚樸加50-80%乙醇加熱回流，取厚樸乙醇提取液備用；廣藿香、紫蘇葉、炒白術(shù)、陳皮、白芷加水浸泡，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油并收集蒸餾液，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，得濾過(guò)液I備用；制半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜、大棗加水煎煮，濾過(guò)，得濾過(guò)液2備用；合并濾液I與濾液2，濃縮，加入乙醇使沉淀，濾過(guò)，得濾過(guò)液3，將濾過(guò)液3與厚樸乙醇提取液合并，回收乙醇，得提取液；將揮發(fā)油和蒸餾液加入提取液中，混勻，制得藥液； C)取藥用高分子材料，加入水或酸水中攪拌溶解，得藥用高分子材料溶液； D)將甘油、丙二醇、乙二醇、吐溫80其中的一種或幾種加入藥液中，再加入藥用高分子材料溶液，攪拌均勻，制成加味藿香正氣外用制劑。
9.權(quán)利要求7、8所述的加味藿香正氣外用制劑的制備方法，其特征在于:所述酸水是指含有適量的鹽酸、硫酸、醋酸、硝酸中的一種或一種以上的混合水溶液。
10.權(quán)利要求1-4所述的加味藿香正氣外用制劑在制備痱子、癤、蚊蟲(chóng)叮咬、凍瘡、汗疹、濕疹、蕁麻疹、帶狀皰疹、頭癬、手足癬、灰指甲、扁平苔蘚、皮膚瘙癢、外陰瘙癢、外陰白斑病、痔瘡、白癜風(fēng)的治療藥 物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種加味藿香正氣外用制劑及其制備方法與用途，該外用制劑是由加味藿香正氣藥物活性成分與殼聚糖、聚維酮等藥用高分子材料以一定比例制成的液體或半固體制劑，具體劑型為凝膠劑、軟膏劑、涂膜劑、噴膜劑。該外用制劑可用于治療濕疹、痔瘡、手足癬等疾病。
文檔編號(hào)A61P31/22GK103239586SQ201310183589
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月17日
發(fā)明者吳巍, 滕厚雷 申請(qǐng)人:海南德澤藥物研究有限公司