專利名稱：：一種氯霉素滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于氯霉素滴眼液及其制備方法，特別屬于含有葛根黃酮的氯霉素滴眼液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：氯霉素滴眼液是一種眼部常用的藥品，為《中國藥典》2005年版二部所收載的藥品，曾經(jīng)作為OTC甲類藥品在市場上流通使用，其主要成份為氯霉素、緩沖液、抑菌劑、水，也有在氯霉素滴眼液中加入玻璃酸鈉、甘油以增強(qiáng)粘度，改善在眼部的保留時間。藥品通常的保質(zhì)期為2年，而氯霉素滴眼液的保質(zhì)期只能達(dá)到8—12個月，這是由于氯霉素滴眼液中氯霉素容易分解成氯霉素二醇物、對硝基苯甲醛，氯霉素二醇物及對硝基苯甲醛對眼睛有較強(qiáng)的刺激性，影響患者的使用，因此在《中國藥典》2005年版中，對氯霉素滴眼液中的氯霉素二醇物及對硝基苯甲醛的含量均已做出了規(guī)定，即氯霉素二醇物的含量為不得高于主藥含量的8%，對硝基苯甲醛的含量不得高于主藥含量的0.5%。中國專利CN1872038A介紹了滴丸型氯霉素滴眼液及其制備方法，它通過將主藥氯霉素制備成滴丸形式來使氯霉素與水溶液隔離，從而達(dá)到延長藥品有效期的目的，但由于氯霉素在水中的溶解性為微溶，上述藥品在使用時，必須振搖很長時間才能使氯霉素溶解，因此不利于患者的使用。中國專利CN1163266C公開了一種治療結(jié)膜炎和角膜炎眼病的眼藥水，它通過在氯霉素滴眼液中加入邁新蛋白穩(wěn)定劑及a—干擾素，提高了其對金葡菌、大腸桿菌的殺菌率，但上述產(chǎn)品的保質(zhì)期只能達(dá)到一年。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種保質(zhì)期長的氯霉素滴眼液。本發(fā)明解決技術(shù)問題的技術(shù)方案為一種氯霉素滴眼液，包括氯霉素、緩沖液、水，溶液中含有重量濃度為0.01-0.04%的純度為40_95%的葛根黃酮。優(yōu)選的葛根黃酮的純度為75_95%。由于配制過程中容易受到各種金屬離子的影響，所以在氯霉素滴眼液中還可添加金屬絡(luò)合劑，所述的金屬絡(luò)合劑為EDTA—2Na，依地酸二鈉。所述的氯霉素也可制成滴丸、片劑、顆粒制劑形式。所述的氯霉素為經(jīng)過發(fā)酵工藝生產(chǎn)的氯霉素。所述的緩沖液的PH值為6—6.5。氯霉素滴眼液中還可添加抑菌劑，所述的抑菌劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯一種或幾種的混合物。所述的抑菌劑還可以為苯扎溴銨，硫柳汞。本發(fā)明所述的氯霉素滴眼液即可以按照現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝進(jìn)行制備，也可按下述的方法進(jìn)行制備，并且下述的方法較佳。本發(fā)明的制備方法包括配制工序、灌封工序所述的配制工序為先將除氯霉素以外的輔料投入反應(yīng)釜中，待各種輔料溶解后，將溶液在頻率為2—5萬赫茲的條件下用超聲波脫氣不小于10分鐘，待溶液脫氣完全后，加入主藥氯霉素，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于30—5(TC攪拌30—60分鐘，冷卻至室溫即可。所述的灌封工序為從主藥氯霉素投入反應(yīng)釜開始計時，灌封時間不得超過5小時。通常認(rèn)為氯霉素滴眼液在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物與二氯乙酸。在pH27范圍內(nèi)，pH對水解速度影響不大。在pH6最穩(wěn)定，在pH2以下8以上水解作用加速，而且在pH〉8還有脫氯的水解作用。氯霉素滴眼液對光敏感，在pH5.4暴露于日光下，變成黃色沉淀，對分解產(chǎn)物進(jìn)行分析，結(jié)果表明可能是由于進(jìn)一歩發(fā)生氧化、還原和縮合反應(yīng)所致。目前常用的氯霉素制劑主要是氯霉素滴眼液，處方有多種，其中氯霉素的硼酸-硼砂緩沖液的pH為6.4，其有效期為9個月，如調(diào)整緩沖劑用量，使pH由原來的6.4降到5.8，可使本制劑穩(wěn)定性提高。申請人認(rèn)為，氯霉素滴眼液在水中分解的主要反應(yīng)為自由基反應(yīng)，其反應(yīng)程度呈指數(shù)級別遞增，通過在氯霉素滴眼液中增加葛根黃酮，而葛根黃酮為天然的抗氧化劑，具有很強(qiáng)的清除溶液中自由基的作用，通過對氯霉素滴眼液中自由基的消除，達(dá)到提高氯霉素滴眼液的有效期的目的。通常葛根黃酮純度為40%左右，隨著其純度的提高，其抗氧化能力也相應(yīng)的提咼°用法用量外用。滴眼，每次1一2滴，一日3—5次。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，保質(zhì)期能夠達(dá)到2年以上，有利于氯霉素滴眼液的生產(chǎn)、銷售及使用，對創(chuàng)造節(jié)約型的社會具有很大的益處。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做詳細(xì)的說明。本發(fā)明的中氯霉素、氯霉素二醇物、對硝基苯甲醛的含量檢測方法為《中國藥典》2005年版二部中第778頁的方法進(jìn)行檢驗。本發(fā)明所述的加速試驗為在整個加速實驗期間，均將實施例所制的樣品放在溫度40士2。C的烘箱中。加速試驗的1個月相當(dāng)于正常室溫的3個月。所述的純度40—95%的葛根黃酮由成都天源天然產(chǎn)物有限公司生產(chǎn)。實施例1:取氯霉素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化鈉6.5克，純度40%葛根黃酮0.1克，用水加到1000毫升即可，溶液PH值為6.3。實施例2:取氯霉素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化鈉6.5克，純度40%葛根黃酮O.3克，用水加到IOOO毫升即可。實施例3:取氯霉素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化鈉6.5克，純度40%葛根黃酮0.4克，用水加到IOOO毫升即可。實施例1結(jié)果如表1所示表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例1一3顯示，純度為40%的葛根黃酮含量在0.01-0.04%時，均能實現(xiàn)本發(fā)明。實施例4:除葛根黃酮的純度為70%外，其余與實施例2相同。實施例4結(jié)果如表4所示表4:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例5:除葛根黃酮的純度為95%外，其余與實施例2相同。實施例5結(jié)果如表5所示表5:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例4、5說明，隨著葛根黃酮純度的提高，氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性也相應(yīng)的提高。實施例6:除在溶液中添加依地酸二鈉外，其余與實施例5相同。實施例6結(jié)果如表6所示表6:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>氯<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實施例6說明，在溶液中添加絡(luò)合劑能夠提高氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性。實施例7:除在氯霉素滴眼液所用的主藥氯霉素為發(fā)酵工藝生產(chǎn)的氯霉素外，其余與實施例6相同。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>除在溶液中添加玻璃酸鈉外，其余與實施例8相同。實施例9結(jié)果如表9所示表9:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實施例9說明，在溶液中使用玻璃酸鈉不影響氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性。實施例10:除將主藥制成含氯霉素0.25克的顆粒外，其余與實施例9相同。實施例ll-除將主藥制成含氯霉素0.25克的片劑外，其余與實施例9相同。實施例12:除將主藥制成含氯霉素0.25克的滴丸外，其余與實施例9相同。實施例10—12由于主藥氯霉素包在固體或半固體中，不易被氧化分解，故其保質(zhì)期還可以延長。實施例13-除生產(chǎn)工序為.-先將除氯霉素以外的輔料投入反應(yīng)釜中，待各種輔料溶解后，將溶液在頻率為4萬赫茲的條件下用超聲波脫氣30分鐘，待溶液脫氣完全后，加入主藥氯霉素，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于4(TC攪拌60分鐘，冷卻至室溫即可。從主藥氯霉素投入反應(yīng)釜開始計時，灌封時間為3.5小時，夕卜，其余與實施例9相同。實施例13結(jié)果如表10所示表10:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實施例13說明，通過使用本發(fā)明所述的生產(chǎn)工藝，能夠提高氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性。上面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行了示例性描述，顯然本發(fā)明具體實現(xiàn)并不受上述方式的限制，只要采用了本發(fā)明的方法構(gòu)思和技術(shù)方案進(jìn)行的各種非實質(zhì)性的改進(jìn)，或未經(jīng)改進(jìn)將本發(fā)明的構(gòu)思和技術(shù)方案直接應(yīng)用于其它場合的，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1、一種氯霉素滴眼液，包括氯霉素、緩沖液、水，其特征在于溶液中含有重量濃度為0.01-0.04％的純度為40-95％的葛根黃酮。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氯霉素滴眼液，其特征在于所述的葛根黃酮的純度為75—95%。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種氯霉素滴眼液，其特征在于在氯霉素滴眼液中添加金屬絡(luò)合劑，所述的金屬絡(luò)合劑為EDTA—2Na，依地酸二鈉。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種氯霉素滴眼液，其特征在于所述的氯霉素為經(jīng)過發(fā)酵工藝生產(chǎn)的氯霉素。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氯霉素滴眼液，其特征在于所述的緩沖液的PH值為6—6.5。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氯霉素滴眼液，其特征在于在氯霉素滴眼液中添加抑菌劑，所述的抑菌劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯一種或幾種的混合物。7、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氯霉素滴眼液，其特征在于所述的抑菌劑為苯扎溴銨，硫柳汞。8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氯霉素滴眼液，其特征在于所述的氯霉素制成滴丸、片劑、顆粒制劑形式。9、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氯霉素滴眼液的制備方法，其特征在于包括配制工序、灌封工序所述的配制工序為先將除氯霉素以外的輔料投入反應(yīng)釜中，待各種輔料溶解后，將溶液在頻率為2—5萬赫茲的條件下用超聲波脫氣不小于10分鐘，待溶液脫氣完全后，加入主藥氯霉素，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于30—5(TC攪拌30—60分鐘，冷卻至室溫即可;所述的灌封工序為從主藥氯霉素投入反應(yīng)釜開始計時，灌封時間不得超過5小時。全文摘要本發(fā)明公開了一種氯霉素滴眼液及其制備方法，包括氯霉素、緩沖液、水，溶液中含有重量濃度為0.01-0.04％的純度為40-95％的葛根黃酮，本發(fā)明所述的氯霉素滴眼液即可以按照現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝進(jìn)行制備，也可按下述的方法進(jìn)行制備，本發(fā)明的制備方法包括配制工序、灌封工序，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，保質(zhì)期能夠達(dá)到2年以上，有利于氯霉素滴眼液的生產(chǎn)、銷售及使用，對創(chuàng)造節(jié)約型的社會具有很大的益處。文檔編號A61K31/165GK101167711SQ20071013401公開日2008年4月30日申請日期2007年10月26日優(yōu)先權(quán)日2007年10月26日發(fā)明者張詠梅申請人:張詠梅