專利名稱：糊狀骨水泥的制作方法
糊狀骨水泥本發(fā)明涉及糊劑、試劑盒、難溶或不溶于用于自由基聚合的單體的填充劑的用途、和糊劑或由試劑盒制成的糊劑用于機(jī)械固定關(guān)節(jié)內(nèi)假體、用于覆蓋顱骨缺損、用于填充骨腔、用于股骨移植術(shù)(femuroplasty)、用于椎體成形術(shù)、用于椎體后凸成形術(shù)、用于制造股骨移植術(shù)(spacers)或用于制造局部抗生素療法的載體材料的用途。傳統(tǒng)聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA骨水泥)為人所知已有數(shù)十年并基于SirCharnley 的開(kāi)創(chuàng)性工作(Charnley, J.: "Anchorage of the femoral head prosthesisof the shaft of the femur" ；J.Bone Joint Surg.42 (1960) 28-30)。PMMA 骨水泥的基本結(jié)構(gòu)自那時(shí)起保持不變。PMMA骨水泥由液體單體組分和粉末組分構(gòu)成。單體組分通常含有(i)單體甲基丙烯酸甲酯，和(ii)溶解在其中的活化劑(例如N，N-二甲基-對(duì)-甲苯胺)。粉末組分包含(i)基于甲基丙烯酸甲酯和共聚單體，如苯乙烯、甲基丙烯酸酯或類似單體的通過(guò)聚合，優(yōu)選懸浮聚合制成的一種或多種聚合物，(ii)射線不透劑(radio-opaquer),和(iii)引發(fā)劑(例如過(guò)氧化二苯甲酰)。混合粉末組分和單體組分，粉末組分的聚合物在甲基丙烯酸甲酯中溶脹，以生成可塑性成形的料團(tuán)。同時(shí)，活化劑N，N- 二甲基-對(duì)-甲·苯胺與過(guò)氧化二苯甲酰反應(yīng)，后者在該過(guò)程中分解并形成自由基。由此形成的自由基引發(fā)甲基丙烯酸甲酯的自由基聚合。在推進(jìn)甲基丙烯酸甲酯的聚合后，水泥料團(tuán)的粘度提高直至水泥料團(tuán)凝固并由此固化。在未審德國(guó)專利申請(qǐng)DE-A-10 2007 052 116,DE-A-10 2007 050 762 和 DE-A-102007 050 763中已經(jīng)描述了含有用于自由基聚合的甲基丙烯酸酯單體、可溶于所述甲基丙烯酸酯單體的聚合物和不溶于所述甲基丙烯酸酯單體的微粒聚合物的糊狀聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥以替代傳統(tǒng)的粉末-液體聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥。這種類型的糊狀聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥可作為單組分體系(在這種情況下，該糊劑含有固化所需的所有組分，特別是可活化的自由基引發(fā)劑，例如光引發(fā)劑或光引發(fā)劑體系)或作為雙組分體系(在這種情況下，該體系包含兩種儲(chǔ)存穩(wěn)定的預(yù)混糊劑，其中之一包含自由基聚合引發(fā)劑，另一糊劑包含聚合活化劑)存在。關(guān)于雙組分體系，區(qū)分“對(duì)稱體系”(在這種情況下兩種糊劑都含有不溶于甲基丙烯酸酯單體的微粒聚合物)和“非對(duì)稱體系”(在這種情況下，這兩種糊劑僅一種含有不溶于甲基丙烯酸酯單體的微粒聚合物)。由于所選組成，由上述糊劑制成的骨水泥具有足夠高的粘度和內(nèi)聚以承受出血壓力直至其完全固化。在混合這兩種糊劑時(shí)，聚合引發(fā)劑與加速劑反應(yīng)形成引發(fā)甲基丙烯酸酯單體的自由基聚合的自由基。由于推進(jìn)的聚合，在消耗甲基丙烯酸酯單體的同時(shí)固化糊劑。不溶于甲基丙烯酸酯單體的無(wú)機(jī)填充劑造成固化水泥漿的顯著脆性，這通常導(dǎo)致顆粒碎裂。在甲基丙烯酸酯單體中可溶脹的有機(jī)微粒填充劑的使用表明，固化水泥在甲基丙烯酸酯單體顯著吸收后達(dá)到其最終硬度，不是在水泥漿固化后立即，而是僅在延遲一段時(shí)間后。在所有已知的基于水泥粉末和單體液體的聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥中，聚合的停滯不可避免地導(dǎo)致一定的殘留單體含量，其僅在數(shù)小時(shí)至數(shù)天的過(guò)程中后聚合。在糊狀骨水泥的固化過(guò)程中觀察到更顯著的后固化。這是由于，在包圍溶脹顆粒的水泥基質(zhì)固化的同時(shí)，通過(guò)溶脹吸收到溶脹的聚合物顆粒中的甲基丙烯酸酯單體僅不完全地參與聚合。這意味著未聚合的甲基丙烯酸酯單體可以從水泥基質(zhì)固化后的顆粒中擴(kuò)散并臨時(shí)充當(dāng)增塑劑直至其也后聚合。另一方面，試驗(yàn)表明，不吸收或僅吸收少量甲基丙烯酸酯單體的有機(jī)填充劑相當(dāng)差地粘合到水泥基質(zhì)上并由此機(jī)械弱化固化水泥。本發(fā)明的目的是克服基于糊劑的現(xiàn)有技術(shù)骨水泥體系的缺點(diǎn)，特別是就上述單組分體系和雙組分體系而言。本發(fā)明的目的還在于提供幾乎沒(méi)有表現(xiàn)出后固化趨勢(shì)并同時(shí)在固化后提供骨水泥的骨水泥漿，其具有有利的機(jī)械穩(wěn)定性，特別是低脆性。通過(guò)在傳統(tǒng)單組分或雙組分體系中 使用經(jīng)溶脹吸收僅少量甲基丙烯酸酯單體并仍形成與糊劑基質(zhì)(其在骨水泥固化過(guò)程中通過(guò)甲基丙烯酸酯單體在可溶于該甲基丙烯酸酯單體的聚合物存在下的聚合獲得)的良好粘合的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯作為不溶于甲基丙烯酸酯單體的微粒填充劑，實(shí)現(xiàn)所述目的。含有至少一種用于自由基聚合的聚合物、至少一種可溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的聚合物和至少一種難溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的填充劑的糊劑有助于實(shí)現(xiàn)上述目的，由此該填充劑是可通過(guò)，并優(yōu)選通過(guò)甲基丙烯酸酯的聚合制成的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯，由此
i)占聚合(這是指導(dǎo)致產(chǎn)生微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯的聚合而非在糊劑固化過(guò)程中進(jìn)行的聚合)中所用的甲基丙烯酸酯總重量的至少15重量％的用于聚合的甲基丙烯酸酯是多官能甲基丙烯酸酯，和
ii)占填充劑總重量的至少90重量％的填充劑顆粒具有不大于74微米的粒度。原則上，本發(fā)明的糊劑可以是上述類型的單組分體系或可通過(guò)混合上述類型的雙組分體系的兩種糊劑獲得。本發(fā)明的糊劑含有至少一種用于自由基聚合的單體作為組分，由此這優(yōu)選是甲基丙烯酸酯單體，特別是在25°c的溫度和1，013 hPa的壓力下是液體的甲基丙烯酸酯單體。該甲基丙烯酸酯單體優(yōu)選是甲基丙烯酸酯。該甲基丙烯酸酯優(yōu)選是單官能甲基丙烯酸酯。所述物質(zhì)優(yōu)選疏水。疏水單官能甲基丙烯酸酯的使用能夠防止骨水泥體積隨后由于吸水而提高并因此破壞骨骼。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，該單官能甲基丙烯酸酯如果除酯基團(tuán)外不含其它極性基團(tuán)，則是疏水的。該單官能疏水甲基丙烯酸酯優(yōu)選不含羧基、羥基、酰胺基、磺酸基、硫酸酯基團(tuán)、磷酸酯基團(tuán)或膦酸酯基團(tuán)。該酯優(yōu)選是烷基酯。根據(jù)本發(fā)明，在烷基酯中還包括環(huán)烷基酯。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，該烷基酯是甲基丙烯酸與包含I至20個(gè)碳原子，更優(yōu)選I至10個(gè)碳原子，再更優(yōu)選I至6個(gè)碳原子，特別優(yōu)選I至4個(gè)碳原子的醇的酯。該醇可以取代或未取代，優(yōu)選未取代。此外，該醇可以飽和或不飽和,優(yōu)選飽和。根據(jù)本發(fā)明使用的用于自由基聚合的單體優(yōu)選具有小于1，000 g/mol的摩爾質(zhì)量。這也包括作為單體混合物的組分的用于自由基聚合的單體，由此該單體混合物的至少一種用于自由基聚合的單體具有摩爾質(zhì)量小于1,000 g/mol的指定結(jié)構(gòu)。用于自由基聚合的單體的特征優(yōu)選在于，用于自由基聚合的單體(al)的水溶液具有5至9，優(yōu)選5.5至8.5，再更優(yōu)選6至8，特別優(yōu)選6.5至7.5的pH。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，該甲基丙烯酸酯單體是甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯或所述兩種單體的混合物。本發(fā)明的糊劑優(yōu)選含有15至85重量％，更優(yōu)選20至70重量％，再更優(yōu)選25至60
重量％，特別優(yōu)選25至50重量％ (各自相對(duì)于本發(fā)明的糊劑的總重量)的量的用于自由基聚合的單體。本發(fā)明的糊劑含有至少一種可溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的聚合物作為另一組分。根據(jù)本發(fā)明，如果至少10 g/1，優(yōu)選至少25 g/1，更優(yōu)選至少50 g/1，特別優(yōu)選至少100 g/1的聚合物溶解在所述可聚合單體中，則聚合物可溶于該可聚合單體?？扇苡诳删酆蠁误w的聚合物可以是均聚物或共聚物。所述可溶聚合物優(yōu)選是平均(按重量計(jì))摩爾質(zhì)量為至少150,000 g/mol的聚合物。該可溶聚合物可以例如是甲基丙烯酸酯的聚合物或共聚物。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，所述至少一種可溶聚合物選自聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚甲基丙烯酸乙酯(PMAE)、聚甲基丙烯酸丙酯(PMAP)、聚甲基丙烯酸異丙酯、聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯酸甲酯)、聚(苯乙烯-共-甲基丙烯酸甲酯)和至少兩種所述聚合物的混合物。可溶于糊劑中存在的所述用·于自由基聚合的單體的聚合物的量通常為本發(fā)明的糊劑總重量的I至85重量％。此外，本發(fā)明的糊劑含有至少一種難溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的填充劑，由此該填充劑是通過(guò)甲基丙烯酸酯的聚合制成的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯，由此
i)占聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量的至少15重量％的用于聚合的甲基丙烯酸酯是多官能甲基丙烯酸酯，和
ii)占填充劑總重量的至少90重量％的填充劑顆粒具有不大于74微米的粒度。該難溶或不溶的填充劑是能夠提高由本發(fā)明的糊劑中所含的其它組分構(gòu)成的混合物的粘度的在室溫下是固體的物質(zhì)。該填充劑應(yīng)生物相容。該填充劑難溶或不溶于用于自由基聚合的單體。根據(jù)本發(fā)明，如果該填充劑在25°C下在用于自由基聚合的單體中的溶解度小于50 g/1，優(yōu)選小于25 g/1，更優(yōu)選小于10g/1，再更優(yōu)選小于5 g/1，再更優(yōu)選小于0.5 g/1，則該填充劑難溶或不溶于用于自由基聚合的單體，由此該難溶或不溶的填充劑最優(yōu)選完全不溶解或僅以可忽略不計(jì)的量溶解在用于自由基聚合的單體中。此外，該填充劑是微粒，由此至少90重量％，特別優(yōu)選至少95重量％，最優(yōu)選100重量％的填充劑顆粒(相對(duì)于填充劑總重量)具有不大于74微米，特別優(yōu)選不大于63微米，最優(yōu)選不大于53微米的粒度。短語(yǔ)“由此至少90重量％的填充劑顆粒(相對(duì)于填充劑總重量)具有不大于74微米的粒度”意在表示在通過(guò)篩目74微米的篩子(200目的篩子)篩選填充劑時(shí)，最多10重量％的顆粒留在篩上。同樣地，短語(yǔ)“由此至少90重量％的填充劑顆粒(相對(duì)于填充劑總重量)具有不大于63微米的粒度”意在表示在通過(guò)篩目63微米的篩子(230目的篩子)篩選填充劑時(shí)，最多10重量％的顆粒留在篩上，短語(yǔ)“由此至少90重量％的填充劑顆粒(相對(duì)于填充劑總重量)具有不大于53微米的粒度”意在表示在通過(guò)篩目53微米的篩子(270目的篩子)篩選填充劑時(shí)，最多10重量％的顆粒留在篩上。該微粒填充劑是可通過(guò)，并優(yōu)選通過(guò)甲基丙烯酸酯的聚合制成的交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯，由此至少15重量％，特別優(yōu)選至少20重量％的用于聚合的甲基丙烯酸酯是多官能甲基丙烯酸酯，各自相對(duì)于聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量。該交聯(lián)聚甲基丙烯酸甲酯優(yōu)選具有至少150，OOO g/mol的平均(按重量計(jì))摩爾質(zhì)量。摩爾質(zhì)量的規(guī)定是指通過(guò)凝膠滲透色譜法(GPC)測(cè)得的平均(按重量計(jì))摩爾質(zhì)量。根據(jù)本發(fā)明的糊劑的一個(gè)特定細(xì)化方案，所述糊劑含有兩種不同的具有特征i)和ii)的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯Pl和P2，由此
-通過(guò)90至100重量％多官能甲基丙烯酸酯和0至10重量％單官能甲基丙烯酸酯的聚合制造Pl，各自相對(duì)于聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量，和
-通過(guò)20至40重量％多官能甲基丙烯酸酯和60至80重量％單官能甲基丙烯酸酯的聚合制造P2，各自相對(duì)于聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量。該多官能甲基丙烯酸酯優(yōu)選是選自二甲基丙烯酸乙二醇酯、丁-1，4-二醇-二甲基丙烯酸酯、己-1，6- 二醇-二甲基丙烯酸酯、十二烷-1，12- 二醇-二甲基丙烯酸酯、二甲基丙烯酸二乙二醇酯、三甲基丙烯酸丙二醇酯、甘油-1，2，3-三甲基丙烯酸酯和季戊四醇四甲基丙烯酸酯的多官能甲基丙烯酸酯。如果使用其它共聚單體制造該微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯，所述共聚單體優(yōu)選是單官能甲基丙烯酸酯，特別優(yōu)選甲基丙烯酸甲酯。該微粒交聯(lián)聚甲基丙·烯酸酯可以是球形或非球形的。通過(guò)懸浮聚合制造大致球形的交聯(lián)聚甲基丙烯酸甲酯。通過(guò)熱誘發(fā)的甲基丙烯酸酯的本體聚合制造非球形的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯并在聚合后通過(guò)研磨該聚合物而碎裂成所需粒度。碎裂的聚合物被稱作碎聚合物。如果適用，本發(fā)明的糊劑除上述微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯外還可含有其它填充齊U，如無(wú)機(jī)鹽、無(wú)機(jī)氧化物、金屬或金屬合金。該無(wú)機(jī)鹽優(yōu)選是選自元素周期表第二主族的元素的鹽。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，該無(wú)機(jī)鹽是鈣、鍶或鋇鹽。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，該無(wú)機(jī)鹽是硫酸鈣、硫酸鋇或碳酸鈣?？捎米魈畛鋭┑臒o(wú)機(jī)氧化物優(yōu)選是金屬氧化物。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，該無(wú)機(jī)氧化物是過(guò)渡金屬氧化物。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，該無(wú)機(jī)氧化物是二氧化鈦或二氧化鋯?？捎米魈畛鋭┑慕饘倏梢岳缡沁^(guò)渡金屬。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，該金屬是鉭或鎢?？捎米魈畛鋭┑慕饘俸辖鹗侵辽賰煞N金屬的合金。該合金優(yōu)選含有至少一種過(guò)渡金屬。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，該合金包含至少鉭或鎢。該合金也可以是鉭和鎢的合金。在本發(fā)明的糊劑中，填充劑的量，特別優(yōu)選為微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯的量，優(yōu)選為15至85重量％，特別優(yōu)選15至80重量％，再更優(yōu)選20至75重量％，各自相對(duì)于本發(fā)明的糊劑的總重量。此外，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種聚合引發(fā)劑、至少一種聚合加速劑或至少一種聚合弓I發(fā)劑和一種聚合加速劑。在單組分體系的情況下，該聚合引發(fā)劑優(yōu)選是可活化的聚合引發(fā)劑，例如溶解或懸浮在糊劑中的光引發(fā)劑或溶解或懸浮在糊劑中的光引發(fā)劑體系。也可以提供臨時(shí)與糊劑接觸的一種或多種引發(fā)劑，例如在容器部分、計(jì)量設(shè)施或傳輸套管中。此外，在單組分體系中，本發(fā)明的糊劑除可活化的聚合引發(fā)劑外還可含有導(dǎo)電射線不透劑。由鈷、鐵、NdFeB,SmCo、鈷-鉻鋼、鋯、鉿、鈦、鈦-鋁-硅合金和鈦-鈮合金制成的粒度0.5-500微米的顆粒特別適用于此。可以通過(guò)頻率為500 Hz至50 kHz的交變磁場(chǎng)誘發(fā)所述導(dǎo)電射線不透劑中的渦電流，這使射線不透劑發(fā)熱。由于傳熱，也加熱引發(fā)劑并誘使其熱分解。
在通過(guò)合并雙組分體系的兩種糊劑獲得的本發(fā)明的糊劑的情況下，所述糊劑優(yōu)選含有至少一種聚合引發(fā)劑(包含在雙組分體系的一種糊劑中)和至少一種聚合加速劑(包含在雙組分體系的另一糊劑中)。可考慮作為聚合引發(fā)劑的特別是過(guò)氧化物和巴比妥酸衍生物，由此優(yōu)選至少I g/1，更優(yōu)選至少3 g/1，再更優(yōu)選至少5 g/1，特別優(yōu)選至少10 g/1的過(guò)氧化物和巴比妥酸衍生物在25°C下可溶解在可聚合單體中。根據(jù)本發(fā)明，過(guò)氧化物被理解為是指含有至少一個(gè)過(guò)氧基(-0-0-)的化合物。該過(guò)氧化物優(yōu)選不含游離酸基。該過(guò)氧化物可以是無(wú)機(jī)過(guò)氧化物，例如毒理學(xué)可接受的氫過(guò)氧化物，或有機(jī)過(guò)氧化物。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，該過(guò)氧化物選自過(guò)氧化二苯甲酰和過(guò)氧化二月桂酰。巴比妥酸衍生物優(yōu)選是選自1-單取代的巴比妥酸鹽、5-單取代的巴比妥酸鹽、1，5_ 二取代的巴比妥酸鹽和1，3，5-三取代的巴比妥酸鹽的巴比妥酸衍生物。根據(jù)本發(fā)明的糊劑的一個(gè)特定細(xì)化方案，該巴比妥酸衍生物選自1，5-二取代的巴比妥酸鹽和1，3，5-三取代的巴比妥酸鹽。對(duì)巴比妥酸上的取代基的類型沒(méi)有限制。該取代基可以例如是脂族或芳族取代基。就此而目，燒基、環(huán)燒基、稀丙基或芳基 取代基是優(yōu)選的。該取代基還可包括雜原子。特別地，該取代基可以是硫醇取代基。相應(yīng)地，1，5-二取代的硫代巴比妥酸鹽或1，3，5_三取代的硫代巴比妥酸鹽是優(yōu)選的。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，取代基各自具有I至10個(gè)碳原子的長(zhǎng)度，更優(yōu)選I至8個(gè)碳原子的長(zhǎng)度，特別優(yōu)選2至7個(gè)碳原子的長(zhǎng)度。根據(jù)本發(fā)明，在位置I和位置5各有一個(gè)取代基或在位置1、3和5各有取代基的巴比妥酸鹽是優(yōu)選的。根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方案，巴比妥酸衍生物是1，5- 二取代的巴比妥酸鹽或1，3，5-三取代的巴比妥酸鹽。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，巴比妥酸衍生物選自1-環(huán)己基-5-乙基-巴比妥酸、1-苯基-5-乙基-巴比妥酸和1，3，5-三甲基-巴比妥酸。選自重金屬鹽和重金屬絡(luò)合物的重金屬化合物優(yōu)選作為聚合加速劑，由此經(jīng)證實(shí)特別有利的是，該重金屬化合物難溶，優(yōu)選甚至不溶于用于自由基聚合的單體。如果在25°C下少于I g/1，優(yōu)選少于0.1 g/1，再更優(yōu)選少于0.01 g/1，再更優(yōu)選少于0.001 g/1，再更優(yōu)選少于0.0001 g/1，最優(yōu)選完全沒(méi)有顯著量的重金屬化合物溶解在用于自由基聚合的單體中(即重金屬化合物不溶于用于自由基聚合的單體)，則重金屬化合物被認(rèn)為難溶或不溶于用于自由基聚合的單體。根據(jù)本發(fā)明，重金屬化合物應(yīng)被理解為是指在20°C下的密度為至少3.5，優(yōu)選至少5的金屬。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，該重金屬化合物是堿性重金屬化合物。堿性重金屬化合物應(yīng)被理解為是指當(dāng)溶解或懸浮在水中時(shí)具有至少7.0，優(yōu)選至少8，再更優(yōu)選至少8.5的PH的重金屬化合物。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，該重金屬化合物是可改變它們的氧化態(tài)的金屬的化合物。銅(II)、鐵(II)、鐵(III)、錳(II)、錳(III)、鈷(II)和鈷(III)化合物根據(jù)本發(fā)明在這方面中優(yōu)選，其中銅(II)化合物特別優(yōu)選。如果它們是難溶或不溶于用于自由基聚合的單體的重金屬化合物，本發(fā)明的重金屬化合物優(yōu)選能在巴比妥酸衍生物存在下轉(zhuǎn)化成可溶于用于自由基聚合的單體的形式。根據(jù)本發(fā)明，重金屬化合物是重金屬鹽或重金屬絡(luò)合物。重金屬鹽優(yōu)選是重金屬的齒化物、氫氧化物、碳酸鹽或碳酸(carbonicacid)鹽。銅(II)、鐵(II)、鐵(III)、錳(II)、錳(III)、鈷(II)和鈷(III)鹽是優(yōu)選的重金屬鹽。此外，鹵化物鹽可被考慮為重金屬化合物。該鹵化物鹽優(yōu)選選自重金屬氯化物和溴化物。根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案，該鹵化物鹽是選自氯化錳(II)、氯化鐵(II)、氯化鐵(III)、氯化鈷(II)和氯化鈷(III)的化合物。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，該重金屬鹽選自氫氧化銅(II)、堿性碳酸銅(II)或其中至少兩種的混合物，特別是氫氧化銅(II)和堿性碳酸銅(II)的混合物。本發(fā)明的糊劑可含有占本發(fā)明的糊劑總重量的最多5重量％的(總)量的聚合引發(fā)齊U、聚合加速劑或聚合引發(fā)劑和聚合加速劑。 本發(fā)明的糊劑可含有除上文規(guī)定的組分外的其它組分。根據(jù)本發(fā)明的糊劑的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述糊劑可含有至少一種射線不透劑。該射線不透劑可以是此領(lǐng)域中常見(jiàn)的射線不透劑。合適的射線不透劑可溶或不溶于用于自由基聚合的單體。該射線不透劑優(yōu)選選自金屬氧化物(例如氧化鋯)、硫酸鋇、毒理學(xué)可接受的重金屬顆粒(例如鉭)、鐵氧體、磁鐵礦(如果適用，也包括超磁(supramagnetic)磁鐵礦)和生物相容的鈣鹽。所述射線不透劑優(yōu)選具有10納米至500微米的平均粒徑。此外，可考慮的射線不透劑還包括3，5-雙(乙酰氨基)_2，4，6-三碘苯甲酸的酯、釓化合物，如涉及
1,4, 7，10-四氮雜環(huán)十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)的酯的釓螯合物。
根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種著色劑。該著色劑可以是此領(lǐng)域中的常見(jiàn)著色劑，優(yōu)選可以是食品著色劑。此外，該著色劑可溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，該著色劑選自ElOl、E104、E132、E141 (葉綠素)、E142、核黃素和麗絲胺綠。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)著色劑還應(yīng)包括色漆(colourvarnishes)，例如，色漆綠——E104和E132的混合物的鋁鹽。根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種藥劑。所述至少一種藥劑可以以溶解或懸浮形式存在于本發(fā)明的糊劑中。藥劑可優(yōu)選選自抗生素、消炎藥、類固醇、激素、生長(zhǎng)因子、雙膦酸鹽、細(xì)胞抑制劑和基因載體。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，所述至少一種藥劑是抗生素。所述至少一種抗生素優(yōu)選選自氨基糖苷類抗生素、糖肽抗生素、林可胺類抗生素、促旋酶抑制劑、碳青霉烯、環(huán)脂肽、雙甘氨肽、噁唑烷酮和多肽抗生素。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，所述至少一種抗生素是選自慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、達(dá)貝萬(wàn)星(dalbavancin)、林克胺(Iincosamine )、克林霉素、莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、多尼培南、美羅培南、替加環(huán)素、利奈唑利(linezolide)、依哌唑胺(eperezolide)、雷莫拉寧、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑和粘菌素及其鹽和酯的成員。相應(yīng)地，所述至少一種抗生素可選自硫酸慶大霉素、鹽酸慶大霉素、硫酸阿米卡星、鹽酸阿米卡星、硫酸妥布霉素、鹽酸妥布霉素、鹽酸克林霉素、鹽酸林克胺(Iincosaminehydrochloride)和莫西沙星。所述至少一種消炎藥優(yōu)選選自非留類消炎藥和糖皮質(zhì)激素。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，所述至少一種消炎藥選自乙酰水楊酸、布洛芬、雙氯芬酸、酪洛芬、地塞米松、強(qiáng)的松、氫化可的松、醋酸氫化可的松和氟替卡松。所述至少一種激素優(yōu)選選自5-羥色胺、生長(zhǎng)激素、睪酮和雌激素。所述至少一種生長(zhǎng)因子優(yōu)選選自成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(TOGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、白介素-1B、白介素8和神經(jīng)生長(zhǎng)因子。所述至少一種細(xì)胞抑制劑優(yōu)選選自烷基化劑、鉬類似物、插入劑、有絲分裂抑制劑、紫杉烷、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑和抗代謝物。所述至少一種雙膦酸鹽優(yōu)選選自唑來(lái)磷酸和阿倫唑奈(aledronate)。根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種生物相容的彈性體。該生物相容的彈性體優(yōu)選是微粒。該生物相容的彈性體優(yōu)選可溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體。使用丁二烯作為生物相容的彈性體經(jīng)證實(shí)特別合適。根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種帶有吸附基團(tuán)的單體。酰胺基可以例如是吸附基團(tuán)。相應(yīng)地，帶有吸附基團(tuán)的單體可以例如是甲基丙烯酸酰胺。使用至少一種帶有吸附基團(tuán)的單體能以定向方式影響骨水泥與關(guān)節(jié)內(nèi)假體的粘合。根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種穩(wěn)定劑。該穩(wěn)定劑適合防止糊劑中所含的用于自由基聚合的單體的自發(fā)聚合。此外，該穩(wěn)定劑不應(yīng)與本發(fā)明的糊劑中所含的其它組分發(fā)生干擾相互作用。所述類型的穩(wěn)定劑是根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)已知的。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，該穩(wěn)定劑是2，6- 二-叔丁基-4-甲基酌 和/或2，6- 二-叔丁基-酌'。包含糊劑A和糊劑B的試劑盒也有助于提供實(shí)現(xiàn)上述目的的解決方案，
由此
(a)糊劑A含有
(al)至少一種用于自由基聚合的單體；
(a2)至少一種可溶于(al)的聚合物；和 (a3)至少一種聚合引發(fā)劑；
(b)糊劑B含有
(bl)至少一種用于自由基聚合的單體；
(b2)至少一種可溶于(bl)的聚合物；和 (b3)至少一種聚合加速劑；
和由此糊劑A和B至少之一分別含有至少一種分別難溶或不溶于(al)或(bl)的填充劑作為組分(a4)或(b4)，由此該填充劑是可通過(guò)，優(yōu)選通過(guò)甲基丙烯酸酯的聚合制成的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯，由此
i)占聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量的至少15重量％的用于聚合的甲基丙烯酸酯是多官能甲基丙烯酸酯，和
ii)占填充劑總重量的至少90重量％的填充劑顆粒具有不大于74微米的粒度。根據(jù)本發(fā)明，試劑盒應(yīng)被理解為是由至少兩個(gè)部分構(gòu)成的系統(tǒng)。盡管在下文中提到兩個(gè)部分(即糊劑A和糊劑B)，但該試劑盒也可按需要含有多于兩個(gè)部分，例如三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)或多于五個(gè)部分。各部分優(yōu)選彼此分開(kāi)包裝以使一個(gè)試劑盒部分的成分不接觸另一試劑盒部分的成分。相應(yīng)地，可以例如將各試劑盒部分彼此分開(kāi)包裝并將它們一起儲(chǔ)存在儲(chǔ)器中。上文就本發(fā)明的糊劑描述的作為優(yōu)選的用于自由基聚合的單體、作為可溶于所述單體的聚合物、作為聚合引發(fā)劑、作為聚合加速劑和作為微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯的組分優(yōu)選作為用于自由基聚合的單體(al)和/或(bl)、作為可溶于所述單體(al)和/或(bl)的聚合物、作為聚合引發(fā)劑(a3)、作為聚合加速劑(b3)和作為微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯(a4)和 / 或(b4)。糊劑A和糊劑B含有15至85重量％，更優(yōu)選20至70重量％，再更優(yōu)選25至60重量％，特別優(yōu)選25至50重量％的量的所述至少一種用于自由基聚合的單體(al)和/或(bl)，各自相對(duì)于糊劑A和/或糊劑B的總重量。糊劑A優(yōu)選含有0.1至10重量％，更優(yōu)選0.5至8重量％，再更優(yōu)選I至5重量％的量的聚合引發(fā)劑(a3)，各自相對(duì)于糊劑A的總重量。糊劑B優(yōu)選含有0.0005至0.5重量％，更優(yōu)選0.001至0.05重量％，特別優(yōu)選
0.001至0.01重量％的量的聚合加速劑(b3)，各自相對(duì)于糊劑B的總重量。如果本發(fā)明的試劑盒的糊劑之一含有難溶或不溶的填充劑且另一糊劑完全不含難溶或不溶的填充劑或與另一糊劑中存在的量相比含有可忽略不計(jì)的量的難溶或不溶的填充劑，該試劑盒被稱作“不對(duì)稱”。相反，所謂的“對(duì)稱”試劑盒具有大致相當(dāng)?shù)牧康拇嬖谟谶@兩種糊劑中的難溶或不溶的填充劑。此外，糊劑B可含有DE 10 2010 024 653 Al中描述的類型的至少一種堿金屬或堿土金屬鹵化物(b5)作為引發(fā)劑體系的另一組分，由此所述堿金屬或堿土金屬鹵化物(b5)可溶于用于自由基聚合的單體(bl)是經(jīng)證實(shí)有利的。原則·上，F(xiàn)_、C1_和Br—可被考慮為鹵素陰離子，其中Cl_特別優(yōu)選。特別優(yōu)選的堿金屬或堿土金屬鹵化物包括氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣和氯化鎂，其中氯化鋰最優(yōu)選作為堿金屬氯化物(b5)。此外，在本文中糊劑B還優(yōu)選含有0.001至7.5重量％，更優(yōu)選0.01至5重量％，再更優(yōu)選0.1至2.5重量％,最優(yōu)選0.5至1.5重量％的量的所述至少一種堿金屬或堿土金屬鹵化物(b5)，各自相對(duì)于糊劑B的總重量。此外，糊劑A和/或B可含有除上述組分外的其它添加劑，如射線不透劑、著色劑、藥劑、生物相容的彈性體、具有附著基團(tuán)的單體或穩(wěn)定劑，由此上文就本發(fā)明的糊劑描述的作為優(yōu)選的射線不透劑、著色劑、藥劑、生物相容的彈性體、具有附著基團(tuán)的單體或穩(wěn)定劑的組分在此也優(yōu)選。根據(jù)本發(fā)明的試劑盒的第一特定細(xì)化方案，該試劑盒是“不對(duì)稱”試劑盒。在這方面優(yōu)選的是，糊劑A含有20至70重量％，特別優(yōu)選25至60重量％，再更優(yōu)選30至55重量％，最優(yōu)選34至47重量％ (各自相對(duì)于糊劑A的總重量)的不溶于(al)的填充劑(a4)，糊劑B含有小于5重量％，特別優(yōu)選小于I重量％，再更優(yōu)選小于0.1重量％，再更優(yōu)選小于
0.01重量％ (各自相對(duì)于糊劑B的總重量)的不溶于(bl)的填充劑(b4)，由此糊劑B最優(yōu)選完全不含不溶于(bl)的填充劑(b4)。此外，在本發(fā)明的試劑盒的所述第一特定細(xì)化方案中，優(yōu)選地，糊劑A含有I至25重量％，特別優(yōu)選2至20重量％，再更優(yōu)選2至18重量％，最優(yōu)選3至16重量％的量的可溶于(al)的聚合物(a2)，各自相對(duì)于糊劑A的總重量，糊劑B含有25至85重量％，特別優(yōu)選35至85重量％，再更優(yōu)選40至80重量％，最優(yōu)選50至75重量％的量的可溶于(bl)的聚合物(b2)，各自相對(duì)于糊劑B的總重量。此外，在本發(fā)明的試劑盒的所述第一特定細(xì)化方案中優(yōu)選的是，不溶于(bl)的填充劑(b4)與所述至少一種可溶于(bl)的聚合物(b2)的重量比不大于0.2，更優(yōu)選不大于
0.15，再更優(yōu)選不大于0.1，再更優(yōu)選不大于0.05，特別優(yōu)選不大于0.02，再更特別優(yōu)選等于O。根據(jù)本發(fā)明的試劑盒的第二特定細(xì)化方案，該試劑盒是“對(duì)稱”試劑盒。在這方面優(yōu)選的是，糊劑A含有15至85重量％，特別優(yōu)選15至80重量％，再更優(yōu)選20至75重量％(各自相對(duì)于糊劑A的總重量)的不溶于(al)的填充劑(a4)，糊劑B含有15至85重量％，特別優(yōu)選15至80重量％，再更優(yōu)選20至75重量％ (各自相對(duì)于糊劑B的總重量)的不溶于(bl)的填充劑(b4)。此外，在本發(fā)明的試劑盒的所述第二特定細(xì)化方案中，優(yōu)選地，糊劑A含有5至50重量％，特別優(yōu)選10至40重量％，再更優(yōu)選20至30重量％的量的可溶于(al)的聚合物(a2)，各自相對(duì)于糊劑A的總重量，和/或糊劑B含有5至50重量％，特別優(yōu)選10至40重量％，再更優(yōu)選20至30重量％的量的可溶于(bl)的聚合物(b2)，各自相對(duì)于糊劑B的總重量。根據(jù)本發(fā)明，含有至少糊劑A和B的本發(fā)明的糊劑和/或試劑盒的用途是制造骨水泥。關(guān)于試劑盒，將所述至少兩種糊劑A和B互相混合，此時(shí)獲得另一糊劑,糊劑C?；旌媳葍?yōu)選為0.5至1.5重量份糊劑A和0.5至1.5重量份糊劑B。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，糊劑A的比例為30至70重量％，糊劑B的比例為30至70重量％，各自分別相對(duì)于糊劑A和B的總重量?；旌线^(guò)程可以用常用混合裝置，例如靜態(tài)混合機(jī)或動(dòng)態(tài)混合機(jī)進(jìn)行。在混合試劑盒的糊劑后最終獲得的糊劑C依據(jù)ISO 5833標(biāo)準(zhǔn)不粘手并可以無(wú)延遲地加工。 由糊劑C通過(guò)固化生成的骨水泥在混合試劑盒中所含的糊劑后大約6至8分鐘達(dá)到高強(qiáng)度。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，糊劑C和/或本發(fā)明的試劑盒可用于機(jī)械固定關(guān)節(jié)內(nèi)假體、用于覆蓋顱骨缺損、用于填充骨腔、用于股骨移植術(shù)、用于椎體成形術(shù)、用于椎體后凸成形術(shù)、用于制造隔離物和用于制造局部抗生素療法的載體材料。就此而言，術(shù)語(yǔ)〃隔離物〃應(yīng)被理解為是指在敗血癥翻修手術(shù)(^ptic revisionsurgeries)中的二期假體置換范圍內(nèi)臨時(shí)使用的移植物。局部抗生素療法的載體材料可作為球體或類球體或豆形體提供。此外，也可以制造含有由本發(fā)明的糊劑和/或本發(fā)明的試劑盒制成的骨水泥的桿形或盤形載體材料。此外，該載體材料也可以以珠狀方式縫合到可吸收或不可吸收的縫合材料上。上述骨水泥的根據(jù)本發(fā)明的用途是文獻(xiàn)中已知的并已在許多場(chǎng)合做出描述。難溶或不溶于用于自由基聚合的單體的填充劑作為含有所述用于自由基聚合的單體作為可聚合組分并可通過(guò)聚合固化的組合物中，優(yōu)選可通過(guò)聚合固化的骨水泥漿中的組分的用途有助于實(shí)現(xiàn)上述目的，由此該填充劑是可通過(guò)，優(yōu)選通過(guò)甲基丙烯酸酯的聚合制成的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯，由此
i)占聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量的至少15重量％的用于聚合的甲基丙烯酸酯是多官能甲基丙烯酸酯，和
ii)占填充劑總重量的至少90重量％的填充劑顆粒具有不大于74微米的粒度。上文就本發(fā)明的糊劑描述的作為優(yōu)選的用于自由基聚合的單體和微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯的組分在這一方面中也優(yōu)選作為用于自由基聚合的單體和作為微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯。通過(guò)下文描述的實(shí)施例例示本發(fā)明，但不限制本發(fā)明的范圍。示例性實(shí)施方案實(shí)施例(根據(jù)本發(fā)明的范圍)
根據(jù)DE 10 2010 024 653 Al的實(shí)施例1制造糊劑A和B。但是，使用由80重量％甲基丙烯酸甲酯和20重量％ 二甲基丙烯酸乙二醇酯的混合物通過(guò)使用熱分解自由基引發(fā)劑的懸浮聚合制成的填充劑作為糊劑A和B中的不溶性聚甲基丙烯酸甲酯。該填充劑的粒度小于63微米。糊劑A和B在室溫下儲(chǔ)存整夜，然后以1:1的重量比互相混合。這立即產(chǎn)生不粘手的糊劑并在幾分鐘后固化。參比例(不根據(jù)本發(fā)明的范圍)
除了使用交聯(lián)程度較低的聚甲基丙烯酸甲酯作為微粒填充劑外，制備具有與前一實(shí)施例中相同的組成的糊劑A和B。由5重量％ 二甲基丙烯酸乙二醇酯和95重量％甲基丙烯酸甲酯的混合物合成交聯(lián)聚合物，并由10重量％ 二甲基丙烯酸乙二醇酯和90重量％甲基丙烯酸甲酯的混合物合成第二聚合物。用所述微粒聚合物制成的糊劑在室溫下儲(chǔ)存整夜后極粘，皮革狀并且不可能混合它們·形成不粘手的水泥料團(tuán)。
權(quán)利要求
1.含有至少一種用于自由基聚合的聚合物、至少一種可溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的聚合物和至少一種難溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的填充劑的糊劑，由此所述填充劑是通過(guò)甲基丙烯酸酯的聚合制成的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯，由此 i)占所述聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量的至少15重量％的用于聚合的甲基丙烯酸酯是多官能甲基丙烯酸酯，和 ii)占所述填充劑總重量的至少90重量％的填充劑顆粒具有不大于74微米的粒度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的糊劑，由此占所述聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量的至少20重量％的用于聚合的甲基丙烯酸酯是多官能甲基丙烯酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的糊劑，由此所述糊劑含有兩種不同的具有特征i)和ii)的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯Pl和P2，由此 -可通過(guò)90至100重量％多官能甲基丙烯酸酯和0至10重量％單官能甲基丙烯酸酯的聚合獲得Pl，各自相對(duì)于所述聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量，和 -可通過(guò)20至40重量％多官能甲基丙烯酸酯和60至80重量％單官能甲基丙烯酸酯的聚合獲得P2，各自相對(duì)于所述聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的糊劑，由此所述多官能甲基丙烯酸酯選自二甲基丙烯酸乙二醇酯、丁 -1，4- 二醇-二甲基丙烯酸酯、己-1，6- 二醇-二甲基丙烯酸酯、十二烷-1，12-二醇-二甲基丙烯酸酯、二甲基丙烯酸二乙二醇酯、三甲基丙烯酸丙二醇酯、甘油-1，2，3-三甲基丙烯酸酯 和季戊四醇四甲基丙烯酸酯。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的糊劑，由此所述用于自由基聚合的單體是甲基丙烯酸酯。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的糊劑，由此所述糊劑還含有至少一種聚合引發(fā)劑、至少一種聚合加速劑或至少一種聚合引發(fā)劑和一種聚合加速劑。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的糊劑，由此所述可溶聚合物選自聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚_(甲基甲基丙烯酸丙酯)、聚(甲基丙烯酸異丙酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯酸甲酯)、聚(苯乙烯-共-甲基丙烯酸甲酯)和至少兩種所述聚合物的混合物。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的糊劑，由此所述糊劑含有占糊劑總重量的15至85重量％的難溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的填充劑。
9.包含糊劑A和糊劑B的試劑盒， 由此 (a)糊劑A含有 (al)至少一種用于自由基聚合的單體； (a2)至少一種可溶于(al)的聚合物；和 (a3)至少一種聚合引發(fā)劑； (b)糊劑B含有 (bl)至少一種用于自由基聚合的單體； (b2)至少一種可溶于(bl)的聚合物；和 (b3)至少一種聚合加速劑；由此糊劑A和B至少之一分別含有至少一種如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)中所述的分別難溶或不溶于(al)和/或(bl)的填充劑作為組分(a4)或(b4)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的試劑盒，由此用于自由基聚合的單體(al)和/或(bl)是甲基丙烯酸酯。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的試劑盒，由此所述聚合引發(fā)劑(a3)是巴比妥酸衍生物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的試劑盒，由此巴比妥酸衍生物(a3)選自1-單取代的巴比妥酸鹽、5-單取代的巴比妥酸鹽、1，5- 二取代的巴比妥酸鹽和1，3，5-三取代的巴比妥酸鹽。
13.根據(jù)權(quán)利要求9至15任一項(xiàng)的試劑盒，由此糊劑A含有占糊劑A的總重量的0.1至10重量％的量的所述至少一種聚合引發(fā)劑(a3)。
14.根據(jù)權(quán)利要求9至13任一項(xiàng)的試劑盒，由此聚合加速劑(b3)是至少一種選自重金屬鹽和重金屬絡(luò)合物的重金屬化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的試劑盒，由此所述重金屬化合物選自氫氧化銅(II)、堿性碳酸銅(II)和其中至少兩種的混合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求9至15任一項(xiàng)的試劑盒，由此糊劑B含有占糊劑B的總重量的0.0005至0.5重量％的量的聚合加速劑(b3)。
17.根據(jù)權(quán)利要求9至16任 一項(xiàng)的試劑盒，由此糊劑A和糊劑B分別含有15至85重量％的量的所述至少一種用于自由基聚合的單體(al)和/或(bl)，各自相對(duì)于糊劑A和/或糊劑B的總重量。
18.根據(jù)權(quán)利要求9至17任一項(xiàng)的試劑盒，由此分別可溶于(al)和/或(bl)的聚合物(a3)和/或(b3)選自聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚_(甲基甲基丙烯酸丙酯)、聚(甲基丙烯酸異丙酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯酸甲酯)、聚(苯乙烯-共-甲基丙烯酸甲酯)和至少兩種所述聚合物的混合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求9至18任一項(xiàng)的試劑盒，由此糊劑A含有占糊劑A的總重量的15至85重量％的如權(quán)利要求1至5中所述的填充劑(a4)，糊劑B含有占糊劑B的總重量的小于5重量％的如權(quán)利要求1至5中所述的填充劑(b4)。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的試劑盒，由此糊劑A含有占糊劑A的總重量的I至25重量％的量的可溶于(al)的聚合物(a2)，糊劑B含有占糊劑B的總重量的25至85重量％的量的可溶于(bl)的聚合物(b2)。
21.根據(jù)權(quán)利要求9至18任一項(xiàng)的試劑盒，由此糊劑A含有占糊劑A的總重量的15至85重量％的如權(quán)利要求1至5中所述的填充劑(a4)，糊劑B含有占糊劑B的總重量的15至85重量％的如權(quán)利要求1至5中所述的填充劑(b4)。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的試劑盒，由此糊劑A含有占糊劑A的總重量的5至50重量％的量的可溶于(al)的聚合物(a2)，和/或糊劑B含有占糊劑B的總重量的5至50重量％的量的可溶于(bl)的聚合物(b5)。
23.難溶或不溶于用于自由基聚合的單體的添加劑作為含有所述用于自由基聚合的單體作為可聚合組分并可通過(guò)聚合固化的組合物中的組分的用途，由此所述填充劑是可通過(guò)甲基丙烯酸酯的聚合制成的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯，由此 i)占所述聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量的至少15重量％的用于聚合的甲基丙烯酸酯是多官能甲基丙烯酸酯，和ii)占所述填充劑總重量的至少90重量％的填充劑顆粒具有不大于74微米的粒度。
24.如權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)中所述的糊劑或由如權(quán)利要求9至22中所述的試劑盒制成的糊劑用于機(jī)械固定關(guān)節(jié)內(nèi)假體、用于覆蓋顱骨缺損、用于填充骨腔、用于股骨移植術(shù)、用于椎體成形術(shù)、用于椎體后凸成形術(shù)、用于制造隔離物和用于制造局部抗生素療法的載體材料的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有至少一種用于自由基聚合的聚合物、至少一種可溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的聚合物和至少一種難溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的填充劑的糊劑，由此該填充劑是可通過(guò)甲基丙烯酸酯的聚合制成的微粒交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯，由此i)占聚合中所用的甲基丙烯酸酯總重量的至少15重量%的用于聚合的甲基丙烯酸酯是多官能甲基丙烯酸酯，和ii)占填充劑總重量的至少90重量%的填充劑顆粒具有不大于74微米的粒度。本發(fā)明還涉及試劑盒、難溶或不溶于用于自由基聚合的單體的填充劑的用途、和糊劑或由本發(fā)明的試劑盒制成的糊劑用于機(jī)械固定關(guān)節(jié)內(nèi)假體、用于覆蓋顱骨缺損、用于填充骨腔、用于股骨移植術(shù)、用于椎體成形術(shù)、用于椎體后凸成形術(shù)、用于制造隔離物或用于制造局部抗生素療法的載體材料的用途。
文檔編號(hào)A61L24/06GK103223188SQ20131003553
公開(kāi)日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月30日
發(fā)明者S.福格特 申請(qǐng)人:赫羅伊斯醫(yī)療有限責(zé)任公司