專利名稱：一種匹多莫德鉀鹽的注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑及其制備方 法。該注射劑用于治療反復(fù)發(fā)作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)； 反復(fù)發(fā)作的感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；泌尿系感染婦科感染。可減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮 短病程，減輕發(fā)作的程度，還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。安全性好，可用于兒童 及孕婦，使用方便，起效快，是一種有良好前景的免疫調(diào)節(jié)促進劑。本發(fā)明具體地說是一種 含有匹多莫德鉀鹽的注射劑及制備方法。
背景技術(shù)：
匹多莫德為免疫促進劑，既能促進非特異性免疫反應(yīng)，又能促進特異性反應(yīng)。匹多 莫德可促進巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細(xì)胞；促進 有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，使免疫功能低下時的輔助性T細(xì)胞(CD4+)與抑制性T細(xì) 胞KD8+)的比值升高或恢復(fù)正常；通過刺激白介素一 2和γ —干擾素促進細(xì)胞免疫反應(yīng)。在臨床上，匹多莫德對兒童反復(fù)呼吸道感染，兒童反復(fù)扁桃體炎，兒童尿路感染， 慢性阻塞性肺病，因 細(xì)菌感染導(dǎo)致的慢性支氣管炎急性加重的治療有著非常好的效果。目 前的報道對匹多莫德的安全性是肯定的，毒理學(xué)的動物模型試驗證明，該藥應(yīng)用安全，對于 急性、亞急性和慢性毒性數(shù)據(jù)都非常好，觀察到給予每日最大治療量的40倍 50倍均未出 現(xiàn)毒性反應(yīng)，匹多莫德未顯示任何引起遺傳突變的影響。也不影響生殖系統(tǒng)，無致畸和分娩 前、后的毒性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是一種含有匹多莫德鉀鹽注射劑及其制備方法，注射劑中的有效 成分匹多莫德是以匹多莫德鉀鹽的形式存在的，這樣增加了在人體正常PH的環(huán)境下匹多 莫德的水溶性及穩(wěn)定性。本發(fā)明的一種含有匹多莫德鉀注射劑的通常制法是將匹多莫德溶于或懸混于水 或其他溶劑或多種溶劑的混合溶劑中，然后加入等摩爾的氫氧化鉀，待兩者反應(yīng)完全生成 匹多莫德鉀鹽后，通過濃縮，凍干及加有機溶劑的方法得到，本發(fā)明提供的一種含匹多莫德鉀鹽的注射劑的制備過程包括但不限于下面幾 種(1)取等摩爾的匹多莫德和氫氧化鉀加入到適量注射用水中，攪拌使其完全溶解， 加入或不加入藥學(xué)上可接受的各種輔料如甘露醇、右旋糖苷系列、山梨醇、氯化鈉、葡萄糖 等，加入適量活性炭，繼續(xù)攪拌20min。過濾除炭，補加注射用水至所需要的量，精濾除菌，分 裝，蒸汽滅菌，制成注射液或輸液，或精濾除菌后分裝，置凍干機中冷凍干燥后，制成注射用 粉針。(2)取等摩爾的匹多莫德和氫氧化鉀加入到適量乙醇中，攪拌使其完全溶解，蒸 除溶劑即得匹多莫德鉀鹽固體。再加入到適量注射用水中，加入或不加入藥學(xué)上可接受的各種輔料如甘露醇、右旋糖苷系列、山梨醇、氯化鈉、葡萄糖等，加入適量活性炭，繼續(xù)攪拌 20min。過濾除炭，補加注射用水至所需要的量，精濾除菌，分裝，蒸汽滅菌，制成注射液或輸 液；或精濾除菌后分裝，置凍干機中冷凍干燥后，制成注射用粉針。(3)取等摩爾的匹多莫德和氫氧化鉀加入到適量水中，攪拌使其完全溶解，蒸除溶 劑即得匹多莫德鉀鹽。無菌分裝于西林瓶中，即得注射用粉針。實施方式 以下實施方式用來說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例1 注射液(規(guī)格2mL:0. Ig)取244. 27g匹多莫德和氫氧化鉀56. Ilg加入到3500mL注射用水中，攪拌時完全 溶解，加入4g針用炭，繼續(xù)攪拌30min，過濾除炭，補加注射用水至4485. 2mL，精濾除菌，分 裝，2mL/支，蒸汽滅菌，制成注射液。 實施例2注射用粉針(規(guī)格0. 2g)取244. 27g匹多莫德和氫氧化鉀56. Ilg加入到2000mL注射用水中，攪拌時完全 溶解，加入4g針用炭，繼續(xù)攪拌30min，過濾除炭，常壓或減壓條件下蒸除溶劑，干燥后得固 體粉末，即為匹多莫德鉀鹽。將匹多莫德鉀鹽在無菌條件下直接分裝與西林瓶中，每瓶裝量按匹多莫德計為 0. 2g。
權(quán)利要求
1.一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑及其制備方法，其特征在于注射劑中含有的活性成 分匹多莫德鉀鹽的化學(xué)名稱為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]_噻唑烷-4-羧酸 鉀。分子式=C9H11N2O4SK,分子量282· 37
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑，其特征在于膠囊制劑中的 有效成分匹多莫德是以匹多莫德鉀鹽的形式存在的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑，其特征在于匹多莫德鉀鹽 是由匹多莫德與等摩爾的氫氧化鉀在適宜的溶劑中(水或其他溶劑及多種溶劑混合液中) 發(fā)生反應(yīng)后制得的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑，其特征在于它是用于靜脈 給藥的輸液劑或加至5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液中的注射劑，無菌分裝粉針或冷凍 干燥粉針。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑及其制備方法，它是由等摩爾的匹多莫德與氫氧化鉀在水或其他溶劑或多種溶劑混合液中反應(yīng)后，制得匹多莫德鉀鹽，然后制得注射劑。.本發(fā)明特征在于注射劑中的有效成分匹多莫德是以匹多莫德鉀鹽的形式存在的，提高了匹多莫德在人體正常pH環(huán)境中的溶解度及穩(wěn)定性。它用于治療反復(fù)發(fā)作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)；反復(fù)發(fā)作的感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；泌尿系感染婦科感染?？蓽p少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度，還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。
文檔編號A61P15/00GK102100664SQ200910255660
公開日2011年6月22日 申請日期2009年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月16日
發(fā)明者劉元元, 宋麗, 張瑞麗, 林揚, 王春元, 賈德強, 郝智慧 申請人:青島六和藥業(yè)有限公司, 青島康地恩藥業(yè)有限公司