專利名稱：一種治療軟組織損傷的外用藥及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療軟組織損傷的藥物組合物，具體地說(shuō)是以中草藥為原料制成的治療軟組織損傷的外用中成藥；本發(fā)明還涉及該藥物的生產(chǎn)方法。
軟組織損傷是傷科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，而骨折或脫位等損傷往往又合并有嚴(yán)重的軟組織損傷?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)開(kāi)放性軟組織損傷主要采用手術(shù)清創(chuàng)，早期用呋喃西林、75％酒精、新潔而滅、利凡諾等防止創(chuàng)面感染；外用凡士林油紗保護(hù)，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)。而對(duì)閉合性軟組織損傷則主要以制動(dòng)、局部冷凍物理治療等手段。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)外治法多以中藥散、膏、酊劑為主，僅適用于閉合性軟組織損傷。經(jīng)國(guó)家中醫(yī)藥管理局中國(guó)中醫(yī)藥文獻(xiàn)檢索中心查新檢索，國(guó)內(nèi)有使用中藥水劑及搽劑治療軟組織損傷的文獻(xiàn)，但都是治療閉合性軟組織損傷或粗制劑(如張氏冷凍梔酸液[為水煎劑]中醫(yī)骨傷科雜志1987；(1):38；尚氏梔紅大黃搽劑[為酊劑]。陜西中醫(yī)1994；15(6):256；楊氏消靈液[為酊劑]．中醫(yī)外治雜志1995；(4):11；侯氏損傷液化膜[為含醇涂膜劑]。中國(guó)中醫(yī)骨傷雜志1995；3(5):1)。
中國(guó)專利申請(qǐng)92112763公開(kāi)的麝香舒活精為酊劑，科技成果獨(dú)活搽劑(順序號(hào)787)為外用油劑，均只適用于閉合性軟組織損傷。迄今為止，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上尚無(wú)一種公認(rèn)的、既適合于開(kāi)放性軟組織損傷又適合于閉合性軟組織損傷的外用中藥水劑或軟膏劑、膜劑等。
本發(fā)明的目的是提供克服目前治療軟組織損傷的藥物的缺點(diǎn)，提供一種既可用于開(kāi)放性軟組織損傷，又適用于閉合性軟組織損傷，具有良好的療效的外用藥。
本發(fā)明的另一目的是提供該軟組織損傷治療藥的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的。
采用藥物為黃連、黃柏、梔子、紫草、白礬、薄荷腦作為主藥，制成的外用藥，制劑劑型為水劑、軟膏劑、硬膏劑、膜劑等外用劑型。再增大用藥量后，也可以采用片劑、膠囊劑、口服液、沖劑等內(nèi)服劑型。
本發(fā)明制劑為外用水劑時(shí)，可采用吐溫、阿拉伯膠、西黃蓍膠、甘油等作助懸劑(增溶劑)，以甘油為佳，因?yàn)楦视椭苿┰谕磕ㄔ谄つw上時(shí)，兼有保濕作用。
本發(fā)明的水劑還可以加入防腐劑，如尼泊金類(lèi)、苯甲酸類(lèi)或酚類(lèi)，其中以對(duì)羥基苯甲酸乙酯(即尼泊金乙酯)為佳。
本發(fā)明的制劑中還可加入透皮吸收促進(jìn)劑如氮酮(azone)。
本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為重量比)黃連10～20份、黃柏8～15份、梔子8～15份、紫草8～15份、白礬(明礬)2～5份、薄荷腦0.05～0.1份。
本發(fā)明藥物的優(yōu)先重量比范圍是黃連12～18份、黃柏10～12份、梔子10～12份、紫草10～12份、白礬(明礬)3～4份、薄荷腦0.07～0.08份。
本發(fā)明藥物外用水劑的最佳配比是黃連15.96kg、黃柏11.4kg、梔子11.4kg、紫草11.4kg、白礬3.42kg、薄荷腦0.09kg、甘油45.87kg、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.46kg，加水配成230～920升水劑。
本發(fā)明的藥物外用水劑的生產(chǎn)方法是(1)取黃連、黃柏、梔子粉碎，加10倍量70％乙醇加熱回流2次，濾過(guò)，濾渣棄去；(2)另取紫草切成1～2cm小段，加10倍量70％乙醇常溫浸泡2次，濾過(guò)，濾渣棄去；(3)將黃連、黃柏、梔子、紫草濾液合并，60～80℃減壓回收乙醇至盡，加入白礬；(4)取薄荷腦、對(duì)羥基苯甲酸乙酯用少量95％乙醇溶解后加入，調(diào)容至足量的90～93％，充分?jǐn)嚢瑁?～4℃靜置24小時(shí)，板框壓濾，再加入甘油，充分?jǐn)嚢瑁?5)用微孔濾膜除菌，無(wú)菌分裝，即得成品。
在調(diào)節(jié)容量至足量的90～93％后，調(diào)節(jié)pH為3.7～4.0之間。
微孔濾膜的孔徑為0.45μm。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)跌撲外傷的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)及治療原則，按中醫(yī)理論組方，篩選出有清熱解毒、消腫止痛、活血化瘀、祛腐生肌功效的一組中草藥，根據(jù)現(xiàn)代藥理研究成果，采用科學(xué)的制劑工藝而研制出的一種治療開(kāi)放性及閉合性軟組織損傷的外用藥。該制劑重用黃連以清熱解毒，燥濕消腫；以黃柏、梔子、紫草助黃連清熱解毒、燥濕消腫之功，梔子、紫草兼能涼血活血，以化閼通脈；白礬解毒祛腐，收斂生?。槐『尚翛鲆暂p清宣散，祛風(fēng)止痛，并助紫草化閼通脈之能。本方組方嚴(yán)謹(jǐn)，主次分明，共奏清熱解毒、消腫止痛、活血化瘀、祛腐生肌之功。主治各種跌打損傷引起的瘀腫疼痛、出血；以及對(duì)因風(fēng)(熱)毒內(nèi)侵(燙火傷)或瘀熱互結(jié)、肉腐血敗而致的軟組織紅、腫、熱、痛甚至化膿等癥有理想的療效。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究，本藥有抗感染、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)、對(duì)微循環(huán)障礙有較好的改善作用，無(wú)明顯的毒副作用，療效快。
下面敘述實(shí)施例。
實(shí)施例1按下述配比稱取原料黃連35kg、黃柏25kg、梔子25kg、紫草25kg、白礬7.5kg、薄荷腦0.2kg、甘油100.55kg、對(duì)羥基苯甲酸乙酯1kg，制成1000000ml。
取黃連、黃柏、梔子粉碎成黃豆大小的顆粒，加10倍量70％乙醇加熱回流2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去；另取紫草切成1～2cm小段，加10倍量70％乙醇常溫浸泡2次，每次24小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去；合并以上濾液，65℃減壓回收乙醇至盡。加白礬；取薄荷腦、對(duì)羥基苯甲酸乙酯用少量95％乙醇溶解后加入；調(diào)容至足量的92％，調(diào)pH為3.85，充分?jǐn)嚢?，?～4℃靜置24小時(shí)，板框壓濾，加甘油后攪拌；再過(guò)0.45μm的微孔濾膜除菌，無(wú)菌分裝，鋁蓋壓封即得。
實(shí)施例2黃連16kg、黃柏11kg、梔子11kg、紫草11kg、白礬(明礬)3.5kg、薄荷腦0.09kg，前四藥水提，濃縮，加入后二藥，加入水溶性或乳劑型軟膏基質(zhì)，制成軟膏。
實(shí)施例3黃連10kg、黃柏8kg、梔子8kg、紫草15kg、白礬5kg、薄荷腦0.1kg，前四藥水提，濃縮，加入后二藥，加入硬膏基質(zhì)，制成黑膏藥或橡皮藥膏。
實(shí)施例4黃連20kg、黃柏8kg、梔子15kg、紫草8kg、白礬3kg、薄荷腦0.05 kg，前四藥水提，濃縮，加入后二藥，與成膜材料漿液混合，按常規(guī)方法制成膜劑。
實(shí)施例5黃連15.96kg、黃柏11.4kg、梔子11.4kg、紫草11.4kg、白礬4.2kg、薄荷腦0.09kg、甘油45.87kg、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.46kg，配成460升水劑。
本生產(chǎn)方法見(jiàn)上外用水劑的生產(chǎn)方法。
實(shí)施例6用藥量及生產(chǎn)方法同實(shí)施例5，加水配成920升水劑。
本發(fā)明的黃連、黃柏、梔子、紫草也可用水提。
本發(fā)明的藥物的用藥方法為將藥物軟膏劑涂于患處(包括創(chuàng)面及閉合性創(chuàng)作患處)，每日1～3次，如為硬膏劑及膜劑，則貼于患處。每日1次。如為水劑，用紗布浸透藥液，外敷患處，用繃帶包扎，每日換藥1次，20天為一療程。
本發(fā)明藥物的一個(gè)重要特點(diǎn)是藥理作用廣泛，具有(1)抗感染作用。實(shí)施例5及實(shí)施例6對(duì)金黃色葡萄球菌所致小鼠皮膚化膿性感染有明顯的治療作用，可使感染的病變指數(shù)明顯降低，明顯減少表皮、真皮、皮下組織的壞死及皮膚附件的壞死摧毀。對(duì)常見(jiàn)的創(chuàng)傷感染病原菌和條件致病菌均有不同程度的抗菌作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌作用較強(qiáng)，見(jiàn)表1～4，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示該藥具有清熱解毒祛腐的作用。
表1．對(duì)金黃色葡萄球菌所致小鼠皮膚化膿性感染病變情況表(X±S)
注1．()內(nèi)為動(dòng)物數(shù)。
2．與生理鹽水組比較，*P＜0.05,**P＜0.01。
3．實(shí)驗(yàn)中生理鹽水組因感染過(guò)重，4只小鼠死亡，實(shí)施例6組為1只死亡。
表2．對(duì)金黃色葡萄球菌所致化膿性感染小鼠病變皮膚病理變化的影響(X±S)<
>注1．皮膚病理變化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)“-”表示正常，得0分；“+”表示病變范圍在視野的1/4以下，得1分；“++”表示病變范圍占視野的2/4左右，得2分；“+++”表示病變范圍占視野的3/4左右，得3分；“++++”表示病變范圍波及整個(gè)視野，得4分。
2．與生理鹽水組比較，*P＜0.05,**P＜0.01。
表3．對(duì)金黃色葡萄球菌所致化膿性感染小鼠病變皮膚纖維組織增生的影響(X±S)<
注1．纖維增生共分四級(jí)“-”表示整個(gè)視野未見(jiàn)增生，得0分；“+”表示增生范圍在視野的1/4以下，得1分；“++”表示增生范圍占視野的2/4左右，得2分；“+++”表示增生范圍占視野的3/4左右，得3分；“++++”表示增生范圍波及整個(gè)視野，得4分。
2．與生理鹽水組比較，*P＜0.05,**P＜0.01。
表4．傷科黃水對(duì)創(chuàng)傷感染常見(jiàn)病原菌和條件致病菌的抑菌評(píng)價(jià)
(2)有抗炎作用。實(shí)施例5、6對(duì)組織胺所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高有抑制作用，并能抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹；實(shí)施例5、6對(duì)甲醛及蛋清所致的足腫脹有抑制作用，見(jiàn)表5～8，結(jié)果提示實(shí)施例具有消腫作用。
表5．對(duì)組織胺所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高的影響
注與生理鹽水組比較，*P＜0.05,**P＜0.01。
表6．對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響
注與生理鹽水組比較，*P＜0.05,**P＜0.01。
表7．對(duì)大鼠蛋清性足腫脹的影響
注與生理鹽水比較，*P＜0 05,**P＜0.01。
表8．對(duì)大鼠甲醛性足腫脹的影響
注與生理鹽水組比較，**P＜0.01。
(3)該藥物有一定的鎮(zhèn)痛作用。實(shí)施例5、6能減少因注射甲醛所致的小鼠咬或舔足累積時(shí)間，熱板法證明有使小鼠的痛閾提高的趨勢(shì)，見(jiàn)表9～10，結(jié)果提示實(shí)施例有止痛作用。
表9．對(duì)熱刺激所致小鼠疼痛的影響
注與生理鹽水組比較，**P＜0.01。
表10．對(duì)甲醛所致小鼠足部疼痛的影響(X±S)
注與生理鹽水組比較，*P＜0.05。
(2)具有促進(jìn)局部組織增生的作用。實(shí)施例5、6能明顯促進(jìn)金黃色葡萄球菌所致的化膿性感染小鼠病變皮膚局部的纖維組織增生，實(shí)施例5對(duì)大鼠棉球性肉芽腫增生有促進(jìn)的傾向，見(jiàn)表11，結(jié)果提示實(shí)施例具有生肌作用。
表11．對(duì)大鼠棉球性肉芽腫的影響(X±S)
注與生理鹽水組比較，**P＜0.01。
(5)具有促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)，加快創(chuàng)面修復(fù)的作用。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)性創(chuàng)口肉芽組織模型的動(dòng)態(tài)觀察表明實(shí)施例5、6組創(chuàng)口外觀干凈平整，色澤鮮嫩，部分創(chuàng)口有黃褐色痂皮覆蓋；電鏡下見(jiàn)肉芽組織中纖維母細(xì)胞數(shù)量多，線粒體增大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，多聚及游離核糖體增多，出現(xiàn)明顯的高爾基體，膠原纖維合成旺盛，肉芽組織中羥脯氨酸含量明顯高于生理鹽水組，見(jiàn)表12～13，結(jié)果提示實(shí)施例5、6具有進(jìn)創(chuàng)口肉芽組織修復(fù)的功能。
表12．實(shí)施例、呋喃西林和生理鹽水對(duì)大鼠實(shí)施性肉芽組織外觀的影響(術(shù)后3、4周)
<p>表13．實(shí)施例5、呋喃西林和生理鹽水對(duì)肉芽組織中羥脯氨酸含量的影響(mg/g,X±S)
**P＜0.01，與同一時(shí)間呋喃西林組比較；##P＜0.01，與同一時(shí)間生理鹽水組比較。
(6)該藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙有較好的改善作用，實(shí)施例5、6對(duì)腎上腺素所致兔眼球結(jié)膜毛細(xì)血管內(nèi)血流的流速減慢及流量的減少均有明顯的改善作用，并能增加毛細(xì)血管網(wǎng)的開(kāi)放，見(jiàn)表14～15。結(jié)果提示實(shí)施例5、6具有活血化瘀的功效。
表14．實(shí)施例5、6對(duì)毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)計(jì)數(shù)的影響
注各組給藥前后自身比較，*P＜0.05,**P＜0.01。
表15-1．給藥前微循環(huán)改變情況(X±S,n=7)<
>表15-2．給藥后微循環(huán)改變情況(X±S,n=7)<
>注各組給藥前后自身比較，*P＜0.05,**P＜0.01。
本發(fā)明藥物的另一個(gè)重要特點(diǎn)是無(wú)明顯的毒副作用。
(1)實(shí)施例急性毒性試驗(yàn)本試驗(yàn)觀察了實(shí)施例5對(duì)動(dòng)物完整皮膚和破損皮膚短時(shí)間或重復(fù)涂抹給藥所產(chǎn)生的毒性、皮膚刺激和過(guò)敏反應(yīng)情況。試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，實(shí)施例5對(duì)白色家兔完整皮膚和破損皮膚刺激反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異不明顯，也未見(jiàn)動(dòng)物出現(xiàn)異常改變；對(duì)白色豚鼠皮膚重復(fù)給藥未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。見(jiàn)表16～17表明對(duì)正常和破損皮膚無(wú)刺激性；對(duì)動(dòng)物正常和破損皮膚給藥，無(wú)急性毒性反應(yīng)；重復(fù)涂抹給藥未見(jiàn)產(chǎn)生致敏作用。
表16．實(shí)施例5對(duì)皮膚刺激的平均反應(yīng)值
表17．實(shí)施例5對(duì)豚鼠皮膚過(guò)敏的影響
(2)實(shí)施例長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大劑量給藥42天，未見(jiàn)造成動(dòng)物外觀，行為活動(dòng)，取食量，大、小便，血液學(xué)，血液生化學(xué)和重要臟器的病理性改變，見(jiàn)表18～23，表明傷科黃水安全無(wú)毒，可供臨床試驗(yàn)使用。
表18．實(shí)施例給藥42天和停藥后14天各組大鼠體重的變化(X±S
表19-1皮膚給藥42天后大鼠血液學(xué)指標(biāo)的變化(X±S)
表19-2
<p>表20-1 給藥42天后大鼠血液生化學(xué)指標(biāo)的變化(X±S)
表20-2
注與對(duì)照組比較，＊p＜0.05,＊＊p＜0.01(下同)
表21-1 皮膚給藥42天后大鼠各主要臟器系數(shù)的變化(X±S)<
>表21-2
<p>表22．實(shí)施例皮膚給藥42天后大鼠肝臟組織切片檢查結(jié)果
注(1)壞死“+”為少數(shù)散在點(diǎn)狀或小灶性壞死；“+”為點(diǎn)狀壞死呈輕滿天星狀分布；“++”為壞死滿天星分布。
(2)變性“+”為胞漿疏松化波及每小葉的1/3；“++”為胞漿疏松化波及每小葉1/3～1/2；“+++”胞漿疏松化波及每小葉的1/2以上。
(3)低劑量為臨床用量的20倍，高劑量為臨床用量的60倍。
急性及亞急性毒性實(shí)驗(yàn)表明，短期或長(zhǎng)期使用該藥物，未見(jiàn)造成動(dòng)物外觀，行為活動(dòng)，取食量，大、小便，血液學(xué)，血液生化學(xué)和重要臟器的病理性改變，表明實(shí)施例安全無(wú)毒，可供臨床試驗(yàn)使用。
(4)臨床不良反應(yīng)觀察通過(guò)對(duì)60例患者用藥前后血壓、血常規(guī)、Cr、BUN、GPT、膽紅素代謝的檢查表明，實(shí)施例5對(duì)上述項(xiàng)目的人體生理機(jī)能無(wú)損害，見(jiàn)表23，表明實(shí)施例的臨床應(yīng)用是安全的。
表23．實(shí)施例對(duì)患者血壓、肝腎功能等指標(biāo)的影響
注*兩組間比較；#用藥前后比較；*#:P＜0.05,##:P＜0.01本發(fā)明藥物的臨床療效有以下有優(yōu)點(diǎn)(1)對(duì)多病種合并軟組織損傷的患者均可應(yīng)用，適應(yīng)面廣。
通過(guò)實(shí)施例5治療200例骨折、脫位、外傷感染、軟組織扭挫傷等合并軟組織損傷的患者，其中男性146例，女性54例，年齡最大77歲，最小1.5歲，損傷部位為軀干四肢，其中閉合性骨折或脫位122例(占55.45％)，軟組織扭挫傷19例(占8.6％)，開(kāi)放性骨折44例(占20％)，外傷感染35例(占15.91％)。治療結(jié)果見(jiàn)下表24～25表24．實(shí)施例5治療各病種的療效評(píng)價(jià)
表25．實(shí)施例5治療各種損傷單項(xiàng)療效評(píng)價(jià)
上述臨床觀察顯示本藥物對(duì)骨折、脫位、開(kāi)放性骨折、外傷感染、軟組織扭挫傷等引起的軟組絹腫脹、疼痛、瘀斑、局部紅腫熱痛及傷口愈合有確切療效。
(2)實(shí)施例具有消腫止痛快，明顯減少創(chuàng)面感染機(jī)會(huì)的優(yōu)點(diǎn)，其治療作用是綜合性的。
通過(guò)以急性開(kāi)放性軟組織損傷的對(duì)照治療觀察，外用實(shí)施例5、6治療急性開(kāi)放性軟組織損傷60例，其中實(shí)施例治療組32例，用藥15～20天，其總有效率為93.75％，呋喃西林對(duì)照組28例，其總有效率為85.71％，見(jiàn)表26～29，治療組對(duì)減少健患側(cè)周徑差、皮溫差和創(chuàng)傷口局部的瘀(紅)斑、創(chuàng)面范圍、WBC均明顯優(yōu)于呋喃西林組(P＜0.05)，實(shí)施例在消腫、止痛、祛瘀、恢復(fù)局部皮溫、減少創(chuàng)面化膿，在用藥3天后即出現(xiàn)明顯作用，而呋喃西林在用藥7天后才出現(xiàn)明顯作用(P＜0.05)。表明實(shí)施例的作用是多方面的，它不但在創(chuàng)傷早期能抑制炎癥的進(jìn)一步發(fā)展，而且在創(chuàng)傷中的中晚期能促進(jìn)炎癥的消退，加速局部瘀血的吸收，有效地改善損傷組織局部血液循環(huán)，加速致熱、致痛因子的動(dòng)轉(zhuǎn)，從而達(dá)到止痛、降低局部皮溫，促進(jìn)組織修復(fù)，抵抗局部創(chuàng)面感染的出現(xiàn)、進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)。從而客觀地論證了實(shí)施例清熱解毒、消腫止痛、活血化瘀、祛腐生肌之功。兩組對(duì)急性開(kāi)放性軟組織損傷的療效相比之下，實(shí)施例是具有消腫止痛快，明顯減少創(chuàng)面感染機(jī)會(huì)的優(yōu)點(diǎn)，其治療作用是綜合性的。
表26．兩組療效的比較
表27．兩組常見(jiàn)的開(kāi)放性軟組織損傷癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查比較
注*治療組對(duì)照組比較，#組內(nèi)用藥前后比較，*#:P＜0.05,##:P＜0.01表28．兩組對(duì)疼痛的影響<
注#組內(nèi)用藥前后比較，P＜0.05；*用藥后15天與用藥后3、7天比較，*:P＜0.05
表29．創(chuàng)口分泌物情況及細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率
注*兩組創(chuàng)面膿性分泌物陽(yáng)性率比較的X2值分別為3.68和3.02，α值接近顯著水平；#用藥前后比較，#P＜0.05，括號(hào)內(nèi)為陽(yáng)性例數(shù)。
本發(fā)明的其它的實(shí)施例顯示與實(shí)施例5、實(shí)施例6有相同和相近似的療效及均無(wú)明顯的毒副作用。
本發(fā)明不限于上述實(shí)施例。
對(duì)本發(fā)明的藥物內(nèi)服劑型也作過(guò)考察，顯示有相近似的療效。
權(quán)利要求
1．一種治療軟組織損傷的外用藥，包括以下藥物黃連、黃柏、梔子、紫草、白礬、薄荷腦，制成水劑、軟膏劑、硬膏劑或膜劑等劑型。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療軟組織損傷的外用藥，其特征在于各藥物的重量比為黃連10～20份，黃柏8～15份，梔子8～15份，紫草8～15份，白礬2～5份，薄荷腦0.05～0.1份。
3．根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療軟組織損傷的外用藥，其特征在于各藥物的優(yōu)先重量比為黃連12～18份，黃柏10～12份，梔子10～12份，紫草10～12份，白礬3～4份，薄荷腦0.07～0.08份。
4．根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療軟組織損傷的外用藥，其特征在于本發(fā)明的藥物為外用水劑。
5．根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的治療軟組織損傷的外用藥，其特征在于本發(fā)明的外用水劑中加入增溶劑。
6．根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的治療軟組織損傷的外用藥，其特征在于本發(fā)明外用水劑的增溶劑為甘油。
7．根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療軟組織損傷的外用藥，其特征在于本發(fā)明的外用水劑中加入防腐劑。
8．根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的治療軟組織損傷的外用藥，其特征在于本發(fā)明的外用水劑的防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸乙酯。
9．根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的治療軟組織損傷的外用藥，其特征在于本發(fā)明的外用水劑的最佳配比為黃連15.96kg、黃柏11.4kg、梔子11.4 kg、紫草11.4kg、白礬3.42kg、薄荷腦0.09kg、甘油45.87kg、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.46kg，加水配成230～920升水劑。
10．根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的治療軟組織損傷的外用藥，其特征在于本發(fā)明的外用水劑還加入透皮吸收促進(jìn)劑。
11．一種如權(quán)利要求1治療軟組織損傷的外用水劑的生產(chǎn)方法，包括以下步驟A．取黃連、黃柏、梔子粉碎，加10倍量70％乙醇加熱回流2次，濾過(guò)，濾渣棄去；B．另取紫草切成1～2cm小段，加10倍量70％乙醇常溫浸泡2次，濾過(guò)，濾渣棄去；C．將黃連、黃柏、梔子、紫草濾液合并，回收乙醇至盡，加入白礬；D．取薄荷腦、對(duì)羥基苯甲酸乙酯用少量95％乙醇溶解后加入，調(diào)容至足量的90～93％，充分?jǐn)嚢?，?～4℃靜置24小時(shí)，板框壓濾，再加入甘油，充分?jǐn)嚢瑁籈．用微孔濾膜除菌，無(wú)菌分裝，即得成品。
12．根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療軟組織損傷的外用水劑的生產(chǎn)方法，其特征在于微孔濾膜的孔徑為0.45μm。
13．根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療軟組織損傷的外用水劑的生產(chǎn)方法，其特征在于調(diào)節(jié)容量至90～93％后，調(diào)節(jié)pH為3.7～4.0之間。
14．根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療軟組織損傷的外用水劑的生產(chǎn)方法，其特征在于本發(fā)明的黃連、黃柏、梔子、紫草用水提取。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療軟組織損傷的外用藥及其生產(chǎn)方法,藥物有黃連、黃柏、梔子、紫草等,經(jīng)醇提、微孔濾膜除菌生產(chǎn),可制成水劑、軟膏、膜劑、硬膏等劑型。本發(fā)明的藥物安全無(wú)毒,保濕性好,療效快、適用面廣,有清熱解毒、消腫止痛、活血化瘀、祛腐生肌等獨(dú)特療效,根據(jù)260例病例的統(tǒng)計(jì)分析,有效率為95.74%。本發(fā)明的生產(chǎn)方法設(shè)計(jì)合理。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1215595SQ96123078
公開(kāi)日1999年5月5日 申請(qǐng)日期1996年12月31日 優(yōu)先權(quán)日1996年12月31日
發(fā)明者陳渭良 申請(qǐng)人:佛山市中醫(yī)院, 陳渭良