專利名稱：復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑及其制備方法，屬于治療焦慮、抑郁、虛弱的復方藥物——復方美利曲辛氟哌噻噸的劑型改進。
背景技術：
復方美利曲辛氟哌噻噸制劑是由兩種非常有效的化合物組成的復方制劑。氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應用時，具有興奮特性。兩種成份的復方制劑具有抗抑郁，抗焦慮和興奮特性。國外有復方片劑上市，其主要適用于輕、中型焦慮—抑郁—虛弱，神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁等的治療。
美利曲辛、氟哌噻噸因遇光不穩(wěn)定且有引濕性，故制備片劑需包衣。這就導致制備時間長，過程煩瑣及所制片劑崩解時間長，吸收慢，生物利用度低、成本高等缺點。膠囊劑制備時無須或只需加入少量粘合劑且無需加壓，所以在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度高。膠囊劑還可提高藥物的穩(wěn)定性，對光、熱等不穩(wěn)定的藥物可裝入不透光的膠囊中，以保護藥物免受濕氣和空氣中氧、光線的作用，且具有病人服藥順應性好等優(yōu)勢。但因氟哌噻噸用量極低且美利曲辛、氟哌噻噸皆有引濕性，故用普通膠囊制備方法極易出現(xiàn)含量不均勻，膠囊碎裂等問題。所以尋找一好的制劑及其制備工藝實屬必要。

發(fā)明內容本發(fā)明的任務是尋找既能克服復方美利曲辛氟哌噻噸片劑的缺點又能解決低劑量且具引濕性藥物的普通膠囊制備工藝缺陷的制劑，以及上述制劑的制備方法。
本發(fā)明是通過以下措施來實現(xiàn)的本發(fā)明的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，按以下方法制備，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤滑劑總混，裝入膠囊即得；所述的美利曲辛(C21H25N)與氟哌噻噸(C23H25F3N2OS)的重量比范圍為40～8∶1；所述的稀釋劑、崩解劑與氟哌噻噸(C23H25F3N2OS)的重量比為850～60∶150～5∶1。
本發(fā)明的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，所述美利曲辛(C21H25N)與氟哌噻噸(C23H25F3N2OS)的最佳重量比為20∶1，所述的稀釋劑、崩解劑與氟哌噻噸(C23H25F3N2OS)的最佳重量比為200～120∶50～5∶1。
本發(fā)明的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，所述的稀釋劑為淀粉、乳糖、微晶纖維素、葡萄糖的一種，優(yōu)選乳糖；所述的崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉的一種，優(yōu)選微晶纖維素。
本發(fā)明的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，所述的溶媒是水及乙醇、無水乙醇或沸點在100℃以下的有機溶媒，優(yōu)選乙醇；所述的粘合劑為聚維酮k30、預膠化淀粉、甲基纖維素的一種，優(yōu)選聚維酮k30；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉的一種，優(yōu)選硬脂酸鎂。
本發(fā)明的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑的制備方法，包括以下步驟，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，10～100℃干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤滑劑總混，裝入膠囊即得。
以下為用普通膠囊劑制備工藝所制膠囊與本發(fā)明所制膠囊對比實驗普通工藝將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計)20份、鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計)1份、淀粉180份、充分混勻，用8％淀粉漿適量，濕法28目制粒，60℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊，制成1000粒。
本發(fā)明將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計)20份、乳糖150份、微晶纖維素30份充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計)1份用乙醇30ml溶解后。均勻加于前面混勻粉末中，60℃干燥。之后用3％聚維酮k30乙醇溶液適量，濕法28目制粒，60℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊，制成1000粒。
對比實驗結果如下表 上述實驗結果表明本發(fā)明膠囊劑的各項考察指標均明顯優(yōu)于普通工藝制備的膠囊劑，并具有以下有益效果本發(fā)明膠囊劑的制備無須或只需加入少量粘合劑且無需加壓，所以在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度高；因膠囊劑對光、熱的穩(wěn)定性好，能使藥物免受濕氣和空氣中氧、光線的作用，并且具有病人服藥順應性好等優(yōu)勢。
本發(fā)明的制備方法，具有工藝簡單，崩解時間短，溶出快，藥物含量均勻，質量穩(wěn)定，成本低的優(yōu)點。
故本發(fā)明的膠囊劑便于推廣，具有明顯的社會效益及經(jīng)濟效益。
具體實施方式
下面的一些具體范例進一步描述本發(fā)明復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑的制備過程，但并不局限于以下實施例。
實施例一將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計)20份、乳糖150份、微晶纖維素30份充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計)1份用乙醇30ml溶解后。均勻加于前面混勻粉末中，60℃干燥。之后用3％聚維酮k30乙醇溶液適量，濕法28目制粒，60℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊，制成1000粒。
實施例二將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計)20份、乳糖150份、微晶纖維素30份充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計)1份用水20ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，80℃干燥。之后用水適量，濕法28目制粒，80℃干燥至水分低于2％，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊，制成1000粒。
實施例三將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計)20份、淀粉170份，交聯(lián)聚維酮10份，充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計)1份用無水乙醇30ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，10℃烘干燥。之后用3％聚維酮k30無水乙醇溶液適量，28目制粒，10℃干燥，26目整粒。加入滑石粉2份，總混。裝入膠囊制成1000粒。
實施例四將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計)20份、淀粉170份，羧甲基淀粉鈉10份，充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計)1份用無水乙醇30ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，10℃干燥。之后加入甲基纖維素10份充分混勻，用無水乙醇溶液適量，28目制粒，10℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊制成1000粒。
實施例五將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計)20份、淀粉800份，羧甲基淀粉鈉50份，充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計)1份用無水乙醇150ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，10℃干燥。之后加入甲基纖維素50份充分混勻，用無水乙醇溶液適量，28目制粒，10℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂10份，總混。裝入膠囊制成1000粒。
實施例六將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計)20份、淀粉75份，羧甲基淀粉鈉5份，充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計)0.5份用無水乙醇30ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，10℃干燥。之后加入甲基纖維素10份充分混勻，用無水乙醇溶液適量，28目制粒，10℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂1份，總混。裝入膠囊制成1000粒。

權利要求
1.一種復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于按以下方法制備，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤滑劑總混，裝入膠囊即得；所述的美利曲辛與氟哌噻噸的重量比為40～8∶1；所述的稀釋劑、崩解劑與氟哌噻噸的重量比為850～60∶150～5∶1。
2.根據(jù)權利要求1所述的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于所述美利曲辛與氟哌噻噸的重量比為20∶1，所述的稀釋劑、崩解劑與氟哌噻噸的最佳重量比為200～100∶50～5∶1。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于所述的稀釋劑為淀粉、乳糖、微晶纖維素、葡萄糖的一種，所述的崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉的一種。
4.根據(jù)權利要求3所述的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于所述的稀釋劑為乳糖，所述的崩解劑為微晶纖維素。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于所述的溶媒是乙醇、無水乙醇或沸點在100℃以下的有機溶媒；所述的粘合劑為聚維酮k30、預膠化淀粉、甲基纖維素的一種，優(yōu)選聚維酮k30；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉的一種。
6.一種權利要求1所述的復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，10～100℃干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤滑劑總混，裝入膠囊即得。
7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的干燥溫度為60℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療焦慮、抑郁、虛弱的復方藥物――復方美利曲辛氟哌噻噸的劑型改進。本發(fā)明是按以下方法制備，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤滑劑總混，裝入膠囊即得；所述的美利曲辛(C
文檔編號A61P25/24GK1732940SQ20051004396
公開日2006年2月15日 申請日期2005年7月1日 優(yōu)先權日2005年7月1日
發(fā)明者趙洪光 申請人:趙洪光