專利名稱：治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著人民生活和健康水平的穩(wěn)步提高，我國老齡群體急劇增加；同樣，與以前相比，老年常見疾病也發(fā)生了巨大的變化，心腦血管疾病占據(jù)了主體，使老年患者喪失勞動力、生活不能自理、致殘，而且是老年死亡的主要元兇，已經(jīng)對現(xiàn)代社會構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。為了達到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如本申請人申請的專利申請?zhí)枮?00410022512.4、名稱為“治療心腦血管疾病的中藥藥物制劑及其制備方法”的專利申請，它用于治療心腦血管方面的疾病有確切的療效；但是在深入研究中發(fā)現(xiàn)，采用有效部位配伍不僅能減少患者的服用量，除去藥材提取物中的一些毒副作用較強成分，提高了制劑的安全性和質(zhì)量的可控性，極大地提高療效，而且更有利于制劑的成型，減少了成型過程中一些不必要的工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，在實驗篩選的基礎(chǔ)上，采用人參總皂苷三七總皂苷配伍做成制劑，優(yōu)選出最佳的組方及工藝；得到的產(chǎn)品，特別是注射制劑產(chǎn)品能起到活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效。而且本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、可供病人長期使用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量百分比計算，它是由人參總皂苷1～99％和三七總皂苷99～1％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。優(yōu)選為按照重量百分比計算，它是由人參總皂苷30～70％和三七總皂苷70～30％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。準(zhǔn)確的說按照重量百分比計算，它是由三七總皂苷45～55％與人參總皂苷55～45％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。所述組方中的人參總皂苷可以是人參醇提取物、人參水提取物、人參水提醇沉提取物、人參半仿生提取物、人參超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；三七總皂苷可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品。所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片或分散片劑。制劑中含有皂苷類成分，以重量百分比計算，組合物中皂苷類成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的50％。所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物人參總皂苷中總皂苷含量不低于50％，三七總皂苷中總皂苷不低于50％。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法是A、三七總皂苷有效部位是這樣制備的取三七藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得三七粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當(dāng)精制，得三七總皂苷有效部位；B、人參總皂苷有效部位是這樣制備的取人參藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得人參粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當(dāng)精制，得人參總皂苷有效部位；C、人參總皂苷和三七總皂苷混合均勻，加輔料制成不同的制劑。
所述組合物的注射用無菌塊狀物這樣制備取人參總皂苷、三七總皂苷、100g甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時的平衡時間為2小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2.5小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為14小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為13～16小時，保持35℃以上干燥2.5小時，壓蓋，即得。
所述組合物的注射液和注射用濃溶液這樣制備取人參總皂苷、三七總皂苷，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸45min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得。
所述的組合物主要用于治療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請人進行過大量實驗研究，篩選出治療冠心病心絞痛等疾病的處方為人參總皂苷、三七總皂苷，最佳配伍范圍為三七總皂苷45～55％與人參總皂苷55～45％。采用本發(fā)明的工藝制備產(chǎn)品外觀良好、質(zhì)量穩(wěn)定。
為證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果，申請人進行了一系列實驗。
實驗例1對不同配比藥效學(xué)比較研究對心肌缺血大鼠血流動力學(xué)的影響選用Wistar大鼠，體質(zhì)量250～300g，用3％戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔注射麻醉，將大鼠仰位固定于自制鼠板上，胸部剪毛，將心電圖電極針埋在左下肢及右上肢皮下，沿左側(cè)第7肋間剪開皮膚，少量剝離胸肌，剪開心包，將心臟輕輕擠壓出胸壁外，分離左冠狀動脈前降支(LAD)，在離LAD起始部2mm處穿線后，把心臟迅速放回胸腔，術(shù)后穩(wěn)定10min左右，結(jié)扎冠狀動脈，立即做心電圖，進行記錄并縫合。心電圖顯示ST段顯著抬高或異常Q波時，即表明急性心肌缺血造模成功。取造模成功的大鼠，隨機分為模型組；人參總皂苷/三七總皂苷1/99組簡稱1/99組；人參總皂苷/三七總皂苷30/70組簡稱30/70；人參總皂苷/三七總皂苷45/55組簡稱45/55；人參總皂苷/三七總皂苷55/45組簡稱55/45；人參總皂苷/三七總皂苷70/30組簡稱70/30；人參總皂苷/三七總皂苷99/1組簡稱99/1；陽性對照消心痛組簡稱消心痛，每組10只。另將10只未造模的同齡大鼠作為假手術(shù)組，假手術(shù)組開胸后僅傳線，不做結(jié)扎。其中假手術(shù)組和模型組每天給予生理鹽水60mg/kg，人參總皂苷/三七總皂苷不同配比組每天給予相應(yīng)藥物60mg/kg，消心痛組每天給予消心痛18mg/kg，共給藥7天。各組分別治療至?xí)r間終點，再次戊巴比妥鈉腹腔麻醉。首先靜脈推注肝素全身抗凝，手術(shù)分離股動脈和右頸總動脈。后檢測心臟血流動力學(xué)參數(shù)。記錄左室舒張末壓(LVEDP)、左室最大收縮(+)和舒張(-)速率(±dp/dt max)。
各給藥組對心功能的影響組別LVEDP(mmHg) +dp/dt max(mmHg/s)-dp/dt max(mmHg/s)假手術(shù)組-13.02±1.584368.40±468.20 3526.10±326.10模型組 6.79±2.03 1954.60±237.10 1572.00±178.601/995.92±1.56. 2148.20±316.80 1928.50±201.3030/70 5.95±1.62 2249.50±362.70 2015.40±326.7045/55 5.15±1.83 2805.30±342.50 2281.20±405.8055/45 5.17±1.34 2818.90±297.80 2307.80±469.2070/30 5.78±1.91 2295.40±313.30 2015.70±305.0099/16.08±1.15 2194.70±294.60 1932.50±326.70消心痛 5.33±1.58 2847.20±308.40. 2269.40±294.20由實驗結(jié)果可知，人參總皂苷、三七總皂苷最佳配伍范圍為三七總皂苷45～55％與人參總皂苷55～45％。
實驗例2注射劑成型工藝研究2.1pH值對注射液的影響本申請人在研制中發(fā)現(xiàn)，適宜的酸堿度是藥品穩(wěn)定的重要因素，為了提高該注射劑的質(zhì)量，本申請人對6種不同pH值的注射液40℃放置3個月，分別考察其穩(wěn)定性。結(jié)果表明，6.5～7.0的pH值范圍最合理。
0月 3月pH值澄明度總皂苷(mg/ml)澄明度總皂苷(mg/ml)5.0 差1.86 差1.515.5 澄明 1.88 差1.656.0 澄明 1.86 差1.626.5 澄明 1.82 澄明 1.797.0 澄明 1.80 澄明 1.777.5 澄明 1.81 差1.638.0 差1.87 差1.612.2pH值對凍干粉針的影響編號1 2 3 4 5 6 7 8 9凍干前溶液pH5.05.56.06.57.07.58.08.59.0成型性 差 差 差 好 好 差 差 差 差色澤淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 黃棕 黃棕 黃棕 深黃棕凍干后溶液pH4.75.25.46.26.66.97.28.18.7
結(jié)果表明，本發(fā)明合理的pH值范圍為6.5～7.0，產(chǎn)品質(zhì)量良好。
實驗例3制劑藥效學(xué)實驗對大鼠急性心肌缺血的保護作用取SD大鼠，體質(zhì)量230～250g，雌雄各半，隨機分為模型組(每天給予等量生理鹽水)、本發(fā)明口服液組(每天給藥60mg/kg)、本發(fā)明注射液組(每天給藥60mg/kg)以及人參/三七55/45藥材配比注射液組(簡稱藥材配伍組，每天給藥60mg/kg)，每組10只，連續(xù)7天，在末次給藥后1h結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支。于冠脈結(jié)扎3h后心室取血3ml，以3000×g的速度離心5min制備血清，取血清，用超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)試劑盒分別測定血清中相應(yīng)指標(biāo)。摘取大鼠心臟排出心腔內(nèi)積血，用生理鹽水沖洗并用濾紙吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌組織，剪除心房和右心室，留下左心室稱重，計算梗死區(qū)(濕重)占左心室(濕重)百分比。結(jié)果見下表。
對大鼠冠脈結(jié)扎后心肌梗死范圍及血清中SOD、MDA的影響組別 心梗范圍(％)SOD(NU/ml) MDA(nmol/ml)模型組21.8±2.3 192.74±42.267.38±1.81本發(fā)明注射劑組15.6±1.5 294.45±34.724.37±0.68本發(fā)明口服液組17.5±1.9 259.12±29.045.12±1.03藥材配伍組18.4±1.3 235.87±51.615.34±1.11由實驗結(jié)果可知，本發(fā)明藥物制劑能明顯提高冠脈結(jié)扎大鼠血清中SOD活性，顯著抑制了MDA的生成，并且明顯減小心肌梗死區(qū)面積。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1人參總皂苷55g 三七總皂苷45g取人參總皂苷、三七總皂苷、100g甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時的平衡時間為2小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2.5小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為14小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為13～16小時，保持35℃以上干燥2.5小時，壓蓋，即得注射用無菌塊狀物，一次2支，一日1次，用250ml 0.9％生理鹽水溶解后使用，以重量百分比計算，注射劑中皂苷類成分含量為制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的84％。
本發(fā)明的實施例2人參總皂苷55g 三七總皂苷45g取人參總皂苷、三七總皂苷，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得注射液和注射用濃溶液。
本發(fā)明的實施例3人參總皂苷55g 三七總皂苷45g取人參總皂苷、三七總皂苷，加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液。
本發(fā)明的實施例4人參總皂苷45g 三七總皂苷55g取人參總皂苷、三七總皂苷，加1700ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸45分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，分裝到搪瓷盤中，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時的平衡時間為2小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2.5小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-45℃恒溫下-抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為14小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為13～16小時，保持35℃以上干燥2.5小時，在無菌條件下分裝到西林瓶中，即得注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實施例5人參總皂苷55g 三七總皂苷45g取人參總皂苷、三七總皂苷，混勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸45min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為140℃，出風(fēng)溫度為60℃，氣流速度為20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實施例6人參總皂苷30g 三七總皂苷70g將人參總皂苷與三七總皂苷混合均勻，加入6％的交聯(lián)聚維酮PVPP和1.3％甘露醇，壓制成片，即得口崩片。
本發(fā)明的實施例7人參總皂苷70g 三七總皂苷30g將人參總皂苷與三七總皂苷混合均勻，將與主藥比例是1.6∶1的聚乙二醇4000置不銹鋼容器內(nèi)，加入提取物，混合均勻，加熱至85-90℃，待全部熔融后，75-80℃保溫，機械高速攪拌15min至均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，75～80℃保溫，調(diào)節(jié)滴液閥門，滴入35～40℃的二甲基硅油中，滴距5～6cm，滴速40～45滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，包裝，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實施例8人參總皂苷99g 三七總皂苷1g將人參總皂苷與三七總皂苷混合均勻，按主藥∶輔料＝1.2∶1的比例加入硫酸鈣，按主藥∶輔料＝1.2∶1的比例加入微晶纖維素，以及按主藥∶輔料＝4∶1的交聚維酮，混和均勻，用70％乙醇適量制軟材，過20目篩制顆粒，55℃干燥，取出，過30目篩整粒，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實施例9人參總皂苷1g 三七總皂苷99g將人參總皂苷與三七總皂苷混合均勻，加入2倍量淀粉，0.7％的甜菊甙，1.5％的微晶纖維素，用適量聚乙烯吡咯烷酮k30的醇溶液制軟材，制粒，70℃鼓風(fēng)干燥，制粒，整粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實施例10人參總皂苷60g 三七總皂苷40g將人參總皂苷與三七總皂苷混合均勻，加入等量的淀粉，混合均勻，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實施例11人參總皂苷40g 三七總皂苷60g將人參總皂苷與三七總皂苷混合均勻，加入等量的淀粉，混合均勻，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
以上實施例中的人參總皂苷、三七總皂苷可以用市售的或按本發(fā)明方法制得的人參總皂苷、三七總皂苷，無論是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物還是超臨界萃取物等等，但是其中人參總皂苷的總皂苷含量大于50％，三七總皂苷的總皂苷含量大于50％。這樣才能夠保證產(chǎn)品的治療效果。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計算，它是由人參總皂苷1～99％和三七總皂苷99～1％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計算，它是由人參總皂苷30～70％和三七總皂苷70～30％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計算，它是由三七總皂苷45～55％與人參總皂苷55～45％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
4.按照權(quán)利要求1～3任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述組方中的人參總皂苷可以是人參醇提取物、人參水提取物、人參水提醇沉提取物、人參半仿生提取物、人參超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；三七總皂苷可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品。
5.按照權(quán)利要求1～4任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述組合物制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片或分散片劑。
6.按照權(quán)利要求1～5中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于組合物中含有皂苷類成分，以重量百分比計算，組合物中皂苷類成分含量不低于組合物制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的50％。
7.按照權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計算，人參總皂苷中總皂苷的含量不低于50％，三七總皂苷中總皂苷的含量不低于50％。
8.如權(quán)利要求1～5中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于A、三七總皂苷有效部位是這樣制備的取三七藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得三七粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當(dāng)精制，得三七總皂苷有效部位；B、人參總皂苷有效部位是這樣制備的取人參藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得人參粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當(dāng)精制，得人參總皂苷有效部位；C、人參總皂苷和三七總皂苷混合均勻，加輔料制成不同的制劑。
9.按照權(quán)利要求8所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述組合物的注射用無菌塊狀物這樣制備取人參總皂苷、三七總皂苷、100g甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時的平衡時間為2小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2.5小時，保持此溫度2.5小時，即開始抽真空，進入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為14小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為13～16小時，保持35℃以上干燥2.5小時，壓蓋，即得。
10.按照權(quán)利要求8所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述組合物的注射液和注射用濃溶液這樣制備取人參總皂苷、三七總皂苷，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸45min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得。
11.如權(quán)利要求1～5中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于所述的組合物用于在制備治療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。它由人參總皂苷有效部位和三七總皂苷有效部位組方，分別制成各種注射制劑及口服制劑等藥劑學(xué)上允許的劑型；本發(fā)明組合物制劑主用用于治療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病，同時本發(fā)明制劑穩(wěn)定性好，外觀美潔，質(zhì)量可控，療效肯定。
文檔編號A61K31/704GK1954828SQ20051011473
公開日2007年5月2日 申請日期2005年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月26日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請人:北京奇源益德藥物研究所