專利名稱：抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于口腔清潔護理用品領域，特別適用于減輕人體牙本質(zhì)敏感的制劑。
背景技術：
牙本質(zhì)敏感為口腔常見病和多發(fā)病，在全球35歲以上人群中，80%以上的人存在牙本質(zhì)過敏現(xiàn)象，牙本質(zhì)過敏的主要機理是由于牙釉質(zhì)的損傷及牙齦萎縮等原因導致牙本質(zhì)外露，外露的牙本質(zhì)在受到外界冷、熱、酸、甜、壓力等的刺激下，牙小管中生物液壓發(fā)生變化，這種壓力的變化傳遞到與牙小管相連的牙神經(jīng)，使人們感到疼痛、酸脹等不同程度的牙齒不適反應。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在于克服現(xiàn)有技術的缺陷，提供一種能夠減輕乃至解決牙本質(zhì)敏感現(xiàn)象，防止由于外界刺激給人們帶來的不適和痛苦而提供便捷有效的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑。本發(fā)明所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，它是由重量比為3%_25%的微米級羥基磷灰石材料、1%-5%鉀離子和余量的輔料組成。所述的微米級輕基磷灰石的直徑范圍是0.5um_5um。

所述的鉀離子為含有鉀離子的鹽類。所述的含有鉀離子的鹽類為硝酸鉀。本發(fā)明所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子的牙膏。本發(fā)明所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子的牙粉。本發(fā)明所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子口腔貼膜劑。本發(fā)明所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子軟膏劑。本發(fā)明所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子的口腔用糊劑。本發(fā)明中由于微米級羥基磷灰石在牙本質(zhì)的牙小管空隙中形成穩(wěn)定的結晶狀羥基磷灰石沉積層，從而發(fā)生封閉牙小管的作用，產(chǎn)生迅速且長期地降低牙本質(zhì)過敏現(xiàn)象；復配的鉀離子，可以阻止牙髓神經(jīng)纖維的去極化作用，使牙神經(jīng)麻痹，降低牙神經(jīng)的敏感作用。上述雙重作用途徑同時發(fā)揮效果，比兩種單一物質(zhì)中任何一種單獨使用都帶來更好的抗牙本質(zhì)敏感作用。本發(fā)明使用方便，經(jīng)臨床實驗證明效果非常好。下面通過試驗對本發(fā)明所述的產(chǎn)品效果進行進一步的闡述:
一、體外離體牙的牙小孔封閉試驗:試驗目的:通過模擬刷牙的方式，利用本發(fā)明技術制成的牙膏對已暴露的牙小孔的離體人牙進行刷牙試驗，觀察其對牙小孔的封閉效果，從而評價該技術的可行性和科學性。1、試驗材料:
1.1 2號牙膏由硝酸鉀及其他牙膏輔料(無微米級羥基磷灰石)制成，3號牙膏由微米級羥基磷灰石及其他牙膏輔料(無硝酸鉀)制成，4號牙膏由微米級羥基磷灰石和硝酸鉀及其他牙膏輔料制成。1.2掃描電鏡(掃描電鏡為日立公司，型號:S3400N)、普通尖毛牙刷。2、試驗方法:
2.1將收集到的離體牙于75%酒精中浸泡I小時進行消毒處理，再進行高溫高壓滅菌處理后備用。2.2離體牙牙小孔暴露處理
將經(jīng)過消毒、滅菌后的牙齒用樹脂材料進行包埋，然后進行打磨、拋光、沖洗，干燥，于掃描電鏡下檢視牙小孔是否暴露，直至清晰暴露后，沖洗、干燥后進行噴金處理，進行正式電鏡掃描，掃描結果見

圖1，圖3，圖5。2.3模擬刷牙
首先將處理的牙齒分為三組，第I組用單純含硝酸鉀2號牙膏，第2組用單純含羥基磷灰石3號牙膏，第3組用本發(fā)明技術制成的羥基磷灰石加硝酸鉀4號牙膏，對干燥噴金的離體牙進行模擬刷牙，每次刷試3分鐘，間隔2小時`，再進行第二次刷試，共計刷試12次，每次刷完后用水緩緩將多余的試驗樣品洗凈，自然放置，待進行下次刷試，至12次刷試完成后，自然放置干燥備用。2.4將2.3中自然干燥的離體牙進行噴金處理，然后進行正式電鏡掃描，掃描結果見圖2，圖4，圖6。3、實驗結果
3.1圖1為刷牙前電鏡掃描圖，圖2為用2號牙膏-單純含硝酸鉀的牙膏刷試后電鏡掃描圖，對比圖1和圖2 ;
3.2圖3為刷牙前電鏡掃描圖，圖4為3號牙膏-單純含羥基磷灰石的牙膏刷試后電鏡掃描圖，對比圖3和圖4;
3.3圖5為刷牙前電鏡掃描圖，圖6為4號牙膏-羥基磷灰石+硝酸鉀牙膏刷試后電鏡掃描圖，對比圖5和圖6 ；
結果分析:從以上3組對比圖片可以看出，單純含硝酸鉀的牙膏對牙小孔沒有產(chǎn)生填塞作用；單純含羥基磷灰石及含羥基磷灰石與硝酸鉀組合物的牙膏對牙小孔有很好的填塞作用，試驗結果證實微米級羥基磷灰石，對開放的牙小孔有良好的封閉作用。3.4牙小孔的孔徑見圖7:牙小孔的直徑大約在2_4um之間。二、抗牙本質(zhì)敏感臨床觀察
試驗目的:通過對4組產(chǎn)品在抗牙本質(zhì)敏感方面的臨床效果觀察，進一步確認該發(fā)明在實際應用過程中所產(chǎn)生的作用。1、臨床試驗廣品:
試驗產(chǎn)品:2號牙膏，3號牙膏，4號牙膏
陰性對照產(chǎn)品:1號牙膏不含有效成分的空白對照牙膏。
2、研究方法:
本研究為隨機、雙盲、對照、平行的臨床研究。首先由研究者向受試者講清試驗目的、研究細節(jié)。受試者填寫自愿同意書后，參加口腔軟組織及硬組織檢查，觸覺和冷空氣刺激檢查，按納入和排除標準決定受試者是否入選。3、納入標準:
a)全身健康狀況良好，在試驗期間可隨時參加檢查；
b)至少有I個罹患牙本質(zhì)敏感的牙齒，對IOg 50g的觸覺刺激敏感，和/或冷空氣刺激計數(shù)值> 2 ；
c)女性不得處于妊娠期和哺乳期內(nèi)；
d)參加研究前一個月沒有使用下列藥物:抗驚厥藥、抗組織胺藥、抗憂郁藥物、鎮(zhèn)靜齊U，安定劑；
e)沒有使用其它抗牙本質(zhì)敏感牙膏，沒有同時參加其它類似試驗研究。4、排除標準:
a)受檢者有嚴重的口腔疾病、慢性病或對試驗產(chǎn)品有過敏史；
b)牙周病進展期或者過去一年內(nèi)接受過牙周治療，包括牙周手術； c)敏感牙齒的松動度大于I; d)牙齒有大面積充填體或冠、疑有牙髓炎、齲病、釉質(zhì)隱裂、可摘局部義齒的基牙；
e)對口腔保健用品或其成分有過敏史或有特異質(zhì)反應。f)對牙膏及其成分過敏；
在基線時，根據(jù)Yeaple電子壓力敏感探診記數(shù)和Schiff冷空氣敏感指數(shù)均數(shù)、性別、吸煙習慣將其隨機地分為測試牙膏組，每次使用牙膏的長度應覆蓋整個牙刷刷頭，每天刷牙兩次，每次I分鐘。試驗用的牙刷、牙膏不能與其他人分享。受試者保持平時的其他口腔衛(wèi)生習慣，日常飲食及吸煙等習慣。試驗期間受試者只使用試驗提供的牙膏和牙刷，而不能使用其他的漱口液、牙線、牙簽等。臨床檢查于基線、第4周及第8周進行，每個指標由同一名檢查者完成。5、臨床檢查指數(shù):
5.1探診敏感性的評價
使用一根被校準的型號為2000A Yeaple電子壓力敏感探針(Yeaple研究公司，Pittsford, NY)。該儀器可以定量測量所加在牙面上的壓力(克)。測試敏感性時，探針接觸被選定牙的頰表面暴露的牙質(zhì)，放在牙釉質(zhì)本質(zhì)交界處，使用最初預先設定10克力量探測，隨后每次增加10克力，直到受試驗對象表明有不舒服的感覺，最大力量為80克。探診力的數(shù)值高說明牙敏感性水平低。5.2冷空氣吹噴敏感性的評價
使用牙科綜合治療臺的氣槍在離開敏感牙齒Icm距離吹噴I秒，空壓機壓力為55-65p.s.1.，吹氣溫度為19-21°C，吹氣時將手指放在鄰牙以避免影響結果的準確性。用Schiff冷空氣敏感指數(shù)評價，計分如下:O =牙及受試者對空氣刺激不反應；I =牙及受試者對空氣刺激有反應，但不請求中止刺激；2 =牙及受試者對空氣刺激有反應，請求中止刺激或去除刺激；3 =牙及受試者對空氣刺激有反應，刺激導致疼痛,請求停止。該參數(shù)低的記分表示敏感性減少。6、統(tǒng)計分析方法:
本研究獲得的數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件的ANOVA及t檢驗進行統(tǒng)計分析，采用雙側檢驗，檢驗水準α為0.05。對人口特征值和產(chǎn)品副反應進行分組統(tǒng)計。7、參與試驗人群情況:
155名受試者參加基線檢查，140名受試者完成了全部共8周的研究。共有15名受試者中途退出，其數(shù)據(jù)未納入統(tǒng)計分析。受試者中途退出的原因與本研究產(chǎn)品無關。參與本試驗人群的基本情況如表I所示:
表1參與試驗人群的基本情況
權利要求
1.抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，其特征在于，由重量比為3%-25%的微米級羥基磷灰石材料、1%-5%鉀離子和余量的輔料組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，其特征在于微米級羥基磷灰石的直徑范圍是0.5um-5um。
3.根據(jù)權利要求1所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，其特征在于所述的鉀離子為含有鉀離子的鹽類。
4.根據(jù)權利要求3所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，其特征在于所述的含有鉀離子的鹽類為硝酸鉀。
5.根據(jù)權利要求1所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，其特征在于所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子的牙膏。
6.根據(jù)權利要求1所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，其特征在于所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子的牙粉。
7.根據(jù)權利要求1所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，其特征在于所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子的口腔貼膜劑。
8.根據(jù)權利要求1所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，其特征在于所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子的軟膏劑。
9.根據(jù)權利要求1所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理制劑，其特征在于所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品為 含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子的口腔用糊劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于口腔清潔護理用品領域，特別適用于減輕人體牙本質(zhì)敏感，本發(fā)明所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品，主要為牙膏、牙粉、口腔用貼膜劑、口腔用軟膏劑、口腔用糊劑等，其所述的抗牙本質(zhì)敏感口腔清潔護理用品中含有微米級羥基磷灰石材料復配鉀離子，由于微米級羥基磷灰石在牙本質(zhì)的牙小管空隙中形成穩(wěn)定的結晶狀羥基磷灰石沉積層，從而發(fā)生封閉牙小管的作用，產(chǎn)生迅速且長期地降低牙本質(zhì)過敏現(xiàn)象；復配的鉀離子，可以阻止牙髓神經(jīng)纖維的去極化作用，使牙神經(jīng)麻痹，降低牙神經(jīng)的敏感作用。上述雙重作用途徑同時發(fā)揮效果，比兩種單一物質(zhì)中任何一種單獨使用都帶來更好的抗牙本質(zhì)敏感作用，本發(fā)明使用方便，經(jīng)臨床實驗證明效果非常好。
文檔編號A61K8/19GK103120623SQ201210503750
公開日2013年5月29日 申請日期2012年12月1日 優(yōu)先權日2012年12月1日
發(fā)明者高鷹, 張秋霞, 劉萍, 寧科功 申請人:云南白藥集團股份有限公司