專利名稱：法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑和其它抗腫瘤劑聯(lián)合使用在制備抗癌癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
背景公開于1998年12月10日的WO98/54966公開了通過給予至少兩種治療劑來治療癌癥的方法，其中治療劑選自抗腫瘤劑化合物和異戊二烯基-蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑化合物(例如法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑)。
法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶(FPT)抑制劑在本領(lǐng)域是已知的，例如見出版于1999年2月23日的U.S.5,874,442。通過聯(lián)合給予FPT抑制劑和抗腫瘤劑和/或放射療法來治療增殖性疾病(例如癌癥)的方法也是已知的，例如見出版于2000年8月1日的U.S.6,096,757。
Shih等，“The farnesyl protein transferase inhibitorSCH66336 synergizes with taxanes in vitro and enhances theirantitumor activity in vivo”，Cancer Chemother.Pha rmacol.(2000)46387-393公開了在某些癌細胞系上SCH 66336與紫杉醇(paclitaxel)的結(jié)合以及SCH 66336與多西紫杉醇(docetaxel)的結(jié)合的研究。
公開于2001年6月28日的WO01/45740公開了治療癌癥(乳腺癌)的方法，包括給予選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)和至少一種法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(FTI)。FTI-277是FTI的例子。
網(wǎng)址http://www.osip.com/press/pr/07-25-01公開了OSI藥品的聲明文。聲明文宣布了評價表皮生長因子抑制劑Tarceva(TM)(OSI-774)與卡鉑(Paraplatin)和紫杉醇(Taxol)聯(lián)合應(yīng)用來治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗的開始。
網(wǎng)址http://cancertrials.nci.nih.gov/tvpes/lung/iressa12100.html在00年12月14日粘帖的公開文中公開了晚期(IIIB和IV期)非小細胞肺癌的公開臨床試驗的下列名單，來自NCI′s臨床試驗數(shù)據(jù)庫(1)與吉西他濱和順鉑聯(lián)用的ZD 1839(IRESSA，表皮生長因子抑制劑)對于患有IIIB或IV期非小細胞肺癌的首次化學(xué)治療的患者的第III階段隨機研究；和(2)與紫杉醇和卡鉑聯(lián)用的ZD 1839(IRESSA，抑制劑表皮生長因子)對于患有IIIB或IV期非小細胞肺癌的首次化學(xué)治療的患者的第III階段隨機研究。
公開于2001年8月9日的WO01/56552公開了FPT抑制劑在制備治療晚期乳腺癌的藥物組合物中的應(yīng)用。FPT抑制劑可以與一種或多種治療晚期乳腺癌的其它療法聯(lián)合使用，特別是內(nèi)分泌療法，例如抗雌激素劑，例如雌激素受體拮抗劑(e.g.他莫昔芬)或選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑或芳香酶抑制劑。其它可以使用的抗癌劑包括鉑配合物化合物(例如順鉑或卡鉑)、紫杉烷類(例如紫杉醇或多西紫杉醇)、抗腫瘤核苷衍生物(例如吉西他濱)和HER2抗體(例如trastzumab)。
公開于2001年8月30日的WO01/62234公開了治療哺乳動物腫瘤的治療方法以及給藥方案，通過在縮短的一到五天的給藥方案期間間歇地給予法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。公開的給藥方案是，其中在一到五天期間給予法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑，接下來至少兩星期不治療。在先前的研究中公開了，法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑當(dāng)以每天兩次的給藥方案給藥時，已經(jīng)顯示了抑制哺乳動物腫瘤的生長。其進一步地公開了，以每日單劑量給予法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑一到五天，產(chǎn)生了持續(xù)一到至少二十一天的顯著的腫瘤生長的抑制。其也公開了FTI可與一種或多種其它抗癌劑聯(lián)合使用，例如鉑配合物化合物(例如順鉑或卡鉑)、紫杉烷化合物(例如紫杉醇或多西紫杉醇)、抗腫瘤核苷衍生物(例如吉西他濱)、HER2抗體(例如trastzumab)和雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(例如他莫昔芬)。
公開于2001年9月7日的WO01/64199公開了特定的FPT抑制劑與紫杉烷化合物(例如紫杉醇或多西紫杉醇)聯(lián)合使用治療癌癥。
本領(lǐng)域技術(shù)人員在發(fā)現(xiàn)能提供更有效的癌癥治療的化合物的特定聯(lián)合方面具有持續(xù)的興趣。對于本領(lǐng)域，受歡迎的貢獻是利用化合物的特定聯(lián)合來治療癌癥的方法，其結(jié)果是癌癥患者的生存率增加。本發(fā)明提供這種貢獻。
發(fā)明概要本發(fā)明對于需要此治療的患者提供治療癌癥的方法，包括給予治療有效量的FPT抑制劑以及治療有效量的至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類(2)鉑配合物化合物，(3)是抗體的表皮生長因子(EGF)抑制劑，(4)小分子EGF抑制劑，(5)是抗體的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑，(6)小分子VEGF激酶抑制劑，(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)，(8)抗腫瘤核苷衍生物，(9)epothilones，(10)拓撲異構(gòu)酶抑制劑，(11)長春花生物堿，(12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體，(13)αVβ3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑，(14)葉酸鹽拮抗劑，(15)核糖核苷酸還原酶抑制劑，(16)蒽環(huán)類抗生素(anthracyclines)，(17)生物制劑，(18)沙利度胺(或相關(guān)的亞胺)；和(19)Gleevec。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療癌癥的方法，包括給予治療有效量的FPT抑制劑和選自如下的抗腫瘤劑(1)是抗體的EGF抑制劑，(2)小分子EGF抑制劑，(3)是抗體的VEGF抑制劑，和(4)小分子VEGF抑制劑。放射療法也可以與上述聯(lián)合治療聯(lián)合使用，即利用FPT抑制劑與抗腫瘤劑的聯(lián)合的上述方法也可以包括給予治療有效量的放射。
本發(fā)明也對于需要此治療的患者提供治療白血病的方法(例如急性髓細胞樣白血病(AML)和慢性髓細胞樣白血病(CML))，包括給予治療有效量的FPT抑制劑和(1)Gleevec和干擾素來治療CML；(2)Gleevec和pegylated干擾素來治療CML；(3)抗腫瘤核苷衍生物(例如Ara-C)來治療AML；或(4)抗腫瘤核苷衍生物與蒽環(huán)類抗生素聯(lián)合來治療AML。
本發(fā)明也對于需要此治療的患者提供治療非何杰金(氏)淋巴瘤的方法，包括給予治療有效量的FPT抑制劑和(1)生物制劑(例如B細胞單克隆抗體)；(2)生物制劑(例如B細胞單克隆抗體(Rituxan))和抗腫瘤核苷衍生物(例如氟達拉濱)；或(3)Genasense(BCL-2的反義鏈)。
本發(fā)明也對于需要此治療的患者提供治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，包括給予治療有效量的FPT抑制劑和(1)蛋白體抑制劑(例如來自Millenium的PS-341)；或(2)沙利度胺(或相關(guān)的亞胺)。
發(fā)明詳細說明當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，術(shù)語“AUC”指“曲線下面積”。
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，術(shù)語“有效量”指治療有效量。例如，化合物(或藥物)或放射的量，其結(jié)果是(a)由癌癥引起的一種或多種癥狀減輕、緩解或消失，(b)腫瘤尺寸縮小，(c)腫瘤消失，和/或(d)腫瘤的長期疾病穩(wěn)定(生長停滯)。例如，在肺癌(例如非小細胞肺癌)的治療中，治療有效量指緩解或根除咳嗽、呼吸短促和/或疼痛的量。例如，F(xiàn)PT抑制劑的治療有效量也指導(dǎo)致法尼基化作用減少的量。利用本領(lǐng)域公知的技術(shù)通過分析藥效學(xué)標(biāo)記物(例如Prelamin A和HDJ-2(DNAJ-2))能測定法尼基化作用的減少。
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，在短語“不同的抗腫瘤劑”中使用的術(shù)語“不同的”指非相同化合物或結(jié)構(gòu)的藥劑。優(yōu)選的，“不同的”當(dāng)在短語“不同的抗腫瘤劑”中使用時指不屬于相同類的抗腫瘤劑。例如，一種抗腫瘤劑是紫杉烷，另一種抗腫瘤劑是鉑配合物化合物。
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，涉及抗腫瘤劑的術(shù)語“化合物”包括是抗體的藥劑。
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，術(shù)語“連續(xù)地”指一個接一個。
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，術(shù)語“同時地”指在同時。
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，藥物或化合物在特定周期(例如一周一次或每三周一次等)中的使用是每治療周期。
本發(fā)明的方法涉及用來治療癌癥的藥物(化合物)的聯(lián)合應(yīng)用，即本發(fā)明涉及治療癌癥的聯(lián)合療法。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解藥物通常作為藥物組合物個別地給藥。包含多于一種藥物的藥物組合物的應(yīng)用包含在本發(fā)明范圍內(nèi)。
抗腫瘤劑通常以熟練的臨床醫(yī)生容易得到的劑型給藥，并通常以它們的常規(guī)的處方量給藥(例如，在Physician′s Desk Reference，第55版，2001年中描述的量或在關(guān)于藥劑使用的產(chǎn)品文獻中描述的量)。
例如，F(xiàn)PT抑制劑可以作為膠囊口服給藥，并且抗腫瘤劑可以靜脈內(nèi)給藥，通常作為IV溶液。包含多于一種藥物的藥物組合物的應(yīng)用在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
在本發(fā)明中使用的FPT抑制劑是化合物
(+)-對映異構(gòu)體此化合物也可以由下式表示 即((11R)4[2[4-(3，10-二溴-8-氯-6，11-二氫-5H-苯并[5，6]環(huán)庚烷[1，2-b]吡啶-11基)-1-哌嗪基]-2-氧乙基]-1-哌啶胺甲酰))。這一化合物在出版于1999年2月23日的U.S.5,874,442中以及公開于1999年7月1日的WO99/32118中有描述，這些公開文獻在這里被引入作為參考。
本發(fā)明提供了治療癌癥的方法，包括向需要此治療的患者給予治療有效量的(a)FPT抑制劑
和(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；(3)是抗體的EGF抑制劑；(4)小分子EGF抑制劑；(5)是抗體的VEGF抑制劑；(6)小分子VEGF激酶抑制劑；(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；(8)抗腫瘤核苷衍生物；(9)epothilones；(10)拓撲異構(gòu)酶抑制劑；(11)長春花生物堿；(12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；(13)αVβ3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑；(14)葉酸鹽拮抗劑；(15)核糖核苷酸還原酶抑制劑；(16)蒽環(huán)類抗生素；(17)生物制劑；(18)沙利度胺(或相關(guān)的亞胺)；和(19)Gleevec。
本發(fā)明也提供治療癌癥的方法，包括向需要此治療的患者給予治療有效量的(a)FPT抑制劑
和(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；(3)是抗體的EGF抑制劑；(4)小分子EGF抑制劑；(5)是抗體的VEGF抑制劑；(6)小分子VEGF激酶抑制劑；(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；(8)抗腫瘤核苷衍生物；(9)epothilones；(10)拓撲異構(gòu)酶抑制劑；(11)長春花生物堿；(12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；(13)αVβ3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑；和(14)葉酸鹽拮抗劑；(15)核糖核苷酸還原酶抑制劑；(16)蒽環(huán)類抗生素；(17)生物制劑；和(18)沙利度胺(或相關(guān)的亞胺)。
本發(fā)明也提供了治療癌癥的方法，包括向需要此治療的患者給予治療有效量的(a)FPT抑制劑
和(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；(3)是抗體的EGF抑制劑；(4)小分子EGF抑制劑；(5)是抗體的VEGF抑制劑；(6)小分子VEGF激酶抑制劑；(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；(8)抗腫瘤核苷衍生物；(9)epothilones；(10)拓撲異構(gòu)酶抑制劑；(11)長春花生物堿；(12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；(13)αVβ3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑；(14)葉酸鹽拮抗劑；(15)核糖核苷酸還原酶抑制劑；(16)蒽環(huán)類抗生素；和(17)生物制劑本發(fā)明也提供了治療癌癥的方法，包括向需要此治療的患者給予治療有效量的(a)FPT抑制劑
和(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；(3)是抗體的EGF抑制劑；(4)小分子EGF抑制劑；(5)是抗體的VEGF抑制劑；(6)小分子VEGF激酶抑制劑；(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；(8)抗腫瘤核苷衍生物；(9)epothilones；(10)拓撲異構(gòu)酶抑制劑；(11)長春花生物堿；(12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；(13)αVβ3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑。
本發(fā)明也提供了治療非小細胞肺癌的方法，包括向需要此治療的患者給予治療有效量的(a)FPT抑制劑
和(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；(3)是抗體的EGF抑制劑；(4)小分子EGF抑制劑；(5)是抗體的VEGF抑制劑；(6)小分子VEGF激酶抑制劑；(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；(8)抗腫瘤核苷衍生物；(9)epothilones；(10)拓撲異構(gòu)酶抑制劑；(11)長春花生物堿；(12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；和(13)αVβ3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑。
本發(fā)明也提供了治療非小細胞肺癌的方法，包括向需要此治療的患者給予治療有效量的(a)FPT抑制劑
和(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；(3)抗腫瘤核苷衍生物；(4)拓撲異構(gòu)酶抑制劑；(5)長春花生物堿。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非小細胞肺癌的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和(b)卡鉑；和(c)紫杉醇。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非小細胞肺癌的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑
和(b)順鉑；和(c)吉西他濱。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非小細胞肺癌的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和(b)卡鉑；和(c)多西紫杉醇。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非小細胞肺癌的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑
和(b)卡鉑；和(c)吉西他濱。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療癌癥的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和(b)選自如下的抗腫瘤劑(1)是抗體的EGF抑制劑；(2)小分子EGF抑制劑；(3)是抗體的VEGF抑制劑；和(4)小分子VEGF激酶抑制劑。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療頭和頸鱗狀上皮細胞癌的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑
和(b)選自如下的一種或多種抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；和(2)鉑配合物化合物。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療頭和頸鱗狀上皮細胞癌的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和(b)選自如下的至少兩種不同的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；和(3)抗腫瘤核苷衍生物(例如5-氟尿嘧啶)。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療CML的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑
和(b)Gleevec；和(c)干擾素(例如Intron-A)。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療CML的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和(b)Gleevec；和(c)pegylated干擾素(例如Peg-Intron和Pegasys)。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療AML的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑
和(b)抗腫瘤核苷衍生物(例如阿糖胞苷(即Ara-C))。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療AML的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和(b)抗腫瘤核苷衍生物(例如阿糖胞苷(即Ara-C))；和(c)蒽環(huán)類抗生素。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非何杰金(氏)淋巴瘤的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑
和(b)美羅華(Rituximab)(B細胞單克隆抗體)。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非何杰金(氏)淋巴瘤的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和(b)美羅華(B細胞單克隆抗體)；和(c)抗腫瘤核苷衍生物(例如氟達拉濱(即F-ara-A))。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非何杰金(氏)淋巴瘤的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和
(b)Genasense(反義于BCL-2)。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和(b)蛋白體抑制劑(例如PS-341(Millenium))。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和
(b)沙利度胺或相關(guān)的亞胺。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，包括給予治療有效量的(a)下式的FPT抑制劑 和(b)沙利度胺。
本發(fā)明也涉及治療在這里描述的癌癥的方法，尤其是在上述的那些，其中除了給予FPT抑制劑和抗腫瘤劑外，也在治療周期前、中或后給予放射治療。
以治療有效量給予FPT抑制劑和抗腫瘤劑來獲得臨床可接受的結(jié)果，例如腫瘤的減輕或根除或癥狀的減輕或根除。因此，F(xiàn)PT抑制劑和抗腫瘤劑可以在治療方案中同時地或連續(xù)地給藥?？鼓[瘤劑的給藥可以按照本領(lǐng)域已知的治療方案進行。
在治療方案中，F(xiàn)PT抑制劑和抗腫瘤劑的給藥通常持續(xù)一至七星期，并且典型地重復(fù)6-12次。通常治療方案持續(xù)一至四星期。也可以使用治療一至三星期的治療方案。也可以使用治療一至兩星期的治療方案。在這一治療方案或周期中，F(xiàn)PT抑制劑每天給藥，而抗腫瘤劑一星期給藥一次或數(shù)次。通常，F(xiàn)PT抑制劑可以每天給藥(即每天一次)，優(yōu)選每天兩次，抗腫瘤劑一星期給藥一次或每三星期給藥一次。例如，紫杉烷類(例如紫杉醇(即Taxol)或多西紫杉醇(即Taxotere))可以一星期給藥一次或每三星期給藥一次。
然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，治療方案會按照患者的需求變化。因此，在本發(fā)明方法中使用的化合物(藥物)的聯(lián)合可以以上述變化的方案給藥。例如，在治療周期中FPT抑制劑可以間斷地給藥，而不是連續(xù)地給藥。因此，例如，在治療周期中，F(xiàn)PT抑制劑可以每天給藥持續(xù)一個星期，然后間斷一星期，在治療周期中重復(fù)這種給藥?；蛘逨PT抑制劑可以每天給藥持續(xù)兩個星期，然后間斷一星期，在治療周期中重復(fù)這種給藥。因此，F(xiàn)PT抑制劑可以在周期中每天給藥持續(xù)一個或多個星期，并在周期中間斷一個或多個星期，在治療周期中重復(fù)這種給藥模式。這種間斷的治療也可以基于天數(shù)，而不是基于整個星期。例如，每天給藥持續(xù)1-6天，不給藥持續(xù)1-6天，在治療方案中重復(fù)這種模式。其中FPT抑制劑不給藥的天數(shù)(或星期數(shù))不等于其中FPT抑制劑給藥的天數(shù)(或星期數(shù))。通常，如果使用間斷的給藥方案，F(xiàn)PT抑制劑給藥的天數(shù)或星期數(shù)至少等于或大于FPT抑制劑不給藥的天數(shù)或星期數(shù)。
抗腫瘤劑可以通過大丸劑或連續(xù)輸注給藥。在治療周期中，抗腫瘤劑可以每天給藥至每星期給藥一次，或每兩星期給藥一次，或每三星期給藥一次，或每四星期給藥一次。如果在治療周期中每天給藥，則在治療周期的數(shù)星期間這一每天給藥可以是間斷的。例如給藥一星期(或數(shù)天)，不給藥一星期(或數(shù)天)，在治療周期中重復(fù)這一模式。
FPT抑制劑是口服給藥，優(yōu)選作為固體劑型，更優(yōu)選是膠囊，并且總治療有效日劑量可以以每天一至四次，或一至兩次的分劑量給藥，通常，治療有效量是一天給藥一次或兩次，優(yōu)選一天兩次。FPT抑制劑可以以約50-約400mg的量每天給藥一次，并且可以以約50-約300mg的量每天給藥一次。FPT抑制劑通常以約50-約350mg的量一天給藥兩次，通常以50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選地，以約75-約125mg的量一天給藥兩次，并且最優(yōu)選的以約100mg的量一天給藥兩次。
在治療周期結(jié)束后，如果患者有反應(yīng)，或是穩(wěn)定的，則按照熟練臨床醫(yī)生的判斷重復(fù)治療周期。治療周期結(jié)束后，可以按照與治療方案中給藥的相同的劑量繼續(xù)給予患者FPT抑制劑，或者，如果劑量低于200mg一天兩次，則劑量可以升高至200mg一天兩次?？梢岳^續(xù)這一維持劑量直到患者好轉(zhuǎn)或不再能耐受此劑量(在此情況下，劑量可以縮減并且可以繼續(xù)以縮減的劑量對患者給藥)。
在治療周期中，與FPT抑制劑一起使用的抗腫瘤劑以它們常規(guī)的處方量給藥(即抗腫瘤劑按照這些藥物給藥的標(biāo)準(zhǔn)實踐給藥)。例如(a)對于紫杉烷，約30-約300mg/m2；(b)對于順鉑，約30-約100mg/m2；(c)對于卡鉑，為約2-約8的AUC；(d)對于是抗體的EGF抑制劑，約2-約4mg/m2；(e)對于小分子EGF抑制劑，約50-約500mg/m2；(f)對于是抗體的VEGF激酶抑制劑，約1-約10mg/m2；(g)對于小分子VEGF抑制劑，約50-約2400mg/m2；(h)對于SERMs，約1-約20mg；(i)對于抗腫瘤核苷5-氟尿嘧啶、吉西他濱和卡培他濱，約500-約1250mg/m2；(j)對于抗腫瘤核苷阿糖胞苷(Ara-C)，每3-4星期以100-200mg/m2/天的量給藥7-10天，并且對于難治的白血病和淋巴瘤是高劑量，即每12小時以1-3mg/m2的量給藥1小時，每3-4星期給4-8劑量；(k)對于抗腫瘤核苷氟達拉濱(F-ara-A)，每3-4星期以10-25mg/m2/天的量給藥；(1)對于抗腫瘤核苷地西他濱，每6星期以30-75mg/m2的量給藥3天，最多8個周期；(m)對于抗腫瘤核苷氯脫氧腺苷(CdA，2-CdA)，每3-4星期以0.05-0.1mg/kg/天的量持續(xù)灌注直到7天；(n)對于epothilones，約1-約100mg/m2；(o)對于拓撲異構(gòu)酶抑制劑，約1-約350mg/m2；(p)對于長春花生物堿，約1-約50mg/m2；(q)對于葉酸鹽拮抗劑氨甲喋呤(MTX)口服20-60mg/m2，每3-4星期IV或IM，中等劑量給藥方案是每3-4星期80-250mg/m2IV 60分鐘，高劑量給藥方案是每3-4星期以250-1000mg/m2IV的量與甲酰四氫葉酸一同給予；(r)對于葉酸鹽拮抗劑Premetrexed(Alimta)，每3星期300-600mg/m2(10分鐘IV輸注1天)；(s)對于核糖核苷酸還原酶抑制劑羥基脲(HU)，20-50mg/kg/天(需要使血細胞計數(shù)降低)；(t)鉑配合物化合物奧沙利鉑(Eloxatin)，每3-4星期50-100mg/m2(優(yōu)選用于實體瘤，例如非小細胞肺癌、結(jié)腸直腸癌和卵巢癌)；(u)對于蒽環(huán)類抗生素柔紅霉素，每3-4星期以10-50mg/m2/天的量IV給3-5天；(v)對于蒽環(huán)類抗生素多柔比星(Adriamycin)，每3-4星期以50-100mg/m2的量IV持續(xù)輸注1-4天，或每星期10-40mg/m2IV；(w)對于蒽環(huán)類抗生素伊達比星，每3-4星期每天以10-30mg/m2的量緩慢IV輸注10-20分鐘1-3天；(x)對于生物制劑干擾素(Intron-A，Roferon)，5-20百萬IU，每星期三次；(y)對于生物制劑pegylated干擾素(Peg-intron，Pegasys)，長期皮下給藥3-4微克/kg/天(直到復(fù)發(fā)或活性喪失)；和(z)對于生物制劑美羅華(B細胞單克隆抗體)(用于非何杰金(氏)淋巴瘤的抗體)，每星期200-400mg/m2IV 4-8星期6個月。
Gleevec可以以約200-約800mg/天的量口服使用。
沙利度胺(和相關(guān)的亞胺)可以以約200-約800mg/天的量口服使用，并且可以持續(xù)的給藥或使用，直到復(fù)發(fā)或毒性。例如見Mitsiades等，“Apoptotic signaling induced by immunomodulatorythalidomide analoqs in human multiple myeloma cells；therapeuticimplications”，Blood，99(12)4525-30，2002年6月15日，此公開文獻在這里被引入作為參考。
例如，紫杉醇(例如Taxol)可以以約50-約100mg/m2的量每星期給藥一次，約60-約80mg/m2是優(yōu)選的。在另一個例子中，紫杉醇(例如Taxol)可以以約150-約250mg/m2的量每三星期給藥一次，約175-約225mg/m2是優(yōu)選的。
在另一個實施例中，多西紫杉醇(例如Taxotere)可以以約10-約45mg/m2的量每星期給藥一次。在另一個實施例中，多西紫杉醇(例如Taxotere)可以以約50-約100mg/m2的量每三星期給藥一次。
在另一個實施例中，順鉑可以以約20-約40mg/m2的量每星期給藥一次。在另一個實施例中，順鉑可以以約60-約100mg/m2的量每三星期給藥一次。
在另一個實施例中，卡鉑可以以提供約2-約3的AUC的量每星期給藥一次。在另一個實施例中，卡鉑可以以提供約5-約8的AUC的量每三星期給藥一次。
因此，在一個實施例中(例如治療非小細胞肺癌)(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約100mg的量一天給藥兩次；(2)紫杉醇(例如Taxol)以約50-約100mg/m2的量每星期給藥一次，約60-約80mg/m2的量是優(yōu)選的；和(3)卡鉑以提供約2-約3的AUC的量每星期給藥一次。
在另一個實施例中(例如治療非小細胞肺癌)
(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選約100mg的量一天給藥兩次；(2)紫杉醇(例如Taxol)以約50-約100mg/m2的量每星期給藥一次，約60-約80mg/m2的量是優(yōu)選的；和(3)順鉑以約20-約40mg/m2的量每星期給藥一次。
在另一個實施例中(例如治療非小細胞肺癌)(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選約100mg的量一天給藥兩次；(2)多西紫杉醇(例如Taxotere)以約10-約45mg/m2的量每星期給藥一次；和(3)卡鉑以提供約2-約3 AUC的量每星期給藥一次。
在另一個實施例中(例如治療非小細胞肺癌)(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選約100mg的量一天給藥兩次；(2)多西紫杉醇(例如Taxotere)以約10-約45mg/m2的量每星期給藥一次；和(3)順鉑以約20-約40mg/m2的量每星期給藥一次。
因此，在一個實施例中(例如治療非小細胞肺癌)(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選約100mg的量一天給藥兩次；(2)紫杉醇(例如Taxol)以約150-約250mg/m2的量每三星期給藥一次，約175-約225mg/m2的量是優(yōu)選的，且175mg/m2是最優(yōu)選的；和(3)卡鉑以提供約5-約8的AUC的量每三星期給藥一次，并且優(yōu)選6。
在治療非小細胞肺癌的優(yōu)選的實施例中(1)FPT抑制劑以100mg的量一天給藥兩次；(2)紫杉醇(例如Taxol)以175mg/m2的量每三星期給藥一次；和(3)卡鉑以提供AUC為6的量每三星期給藥一次。
在另一個實施例中(例如治療非小細胞肺癌)(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，且最優(yōu)選約100mg的量一天給藥兩次；(2)紫杉醇(例如Taxol)以約150-約250mg/m2的量每三星期給藥一次，約175-約225mg/m2的量是優(yōu)選的；和(3)順鉑以約60-約100mg/m2的量每三星期給藥一次。
在另一個實施例中(例如治療非小細胞肺癌)(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約100mg的量一天給藥兩次；(2)多西紫杉醇(例如Taxotere)以約50-約100mg/m2的量每三星期給藥一次；和(3)卡鉑以提供約5-約8的AUC的量每三星期給藥一次。
在另一個實施例中(例如治療非小細胞肺癌)(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約100mg的量一天給藥兩次；(2)多西紫杉醇(例如Taxotere)以約50-約100mg/m2的量每三星期給藥一次；和(3)順鉑以約60-約100mg/m2的量每三星期給藥一次。
在利用FPT抑制劑、多西紫杉醇和卡鉑治療非小細胞肺癌的優(yōu)選的實施例中(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約100mg的量一天給藥兩次；(2)多西紫杉醇(例如Taxotere)以約75mg/m2的量每三星期給藥一次；和(3)卡鉑以提供約6的AUC的量每三星期給藥一次。
在上述實施例中，多西紫杉醇(例如Taxotere)和順鉑，多西紫杉醇(例如Taxotere)和卡鉑，紫杉醇(例如Taxol)和卡鉑，或紫杉醇(例如Taxol)和順鉑優(yōu)選在同一天給藥。
在另一個實施例(例如CML)中(1)FPT抑制劑以約100mg-約200mg的量一天給藥兩次；(2)Gleevec以約400-約800mg/天的量口服給藥；和(3)干擾素(Intron-A)以約5-約20百萬IU的量每星期給藥三次。
在另一個實施例(例如CML)中(1)FPT抑制劑以約100mg-約200mg的量一天給藥兩次；(2)Gleevec以約400-約800mg/天的量口服給藥；和(3)pegylated干擾素(Peg-Intron或Pegasys)以約3-約6微克/kg/天的量給藥。
在另一個實施例(例如非何杰金(氏)淋巴瘤)中(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約100mg的量一天給藥兩次；和(2)Genasense(反義于BCL-2)，每3-4星期以約2-約5mg/kg/天(例如3mg/kg/天)的劑量持續(xù)IV輸注5-7天。
在另一個實施例(例如多發(fā)性骨髓瘤)中(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約100mg的量一天給藥兩次；和(2)蛋白體抑制劑(例如PS-341-Millenium)，以約1.5mg/m2的量每星期兩次給藥兩個連續(xù)的星期，有一個星期的休息期。
在另一個實施例(例如多發(fā)性骨髓瘤)中(1)FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約100mg的量一天給藥兩次；和(2)沙立度胺(或相關(guān)的亞胺)，以約200-約800mg/天的量口服給藥，連續(xù)給藥直到復(fù)發(fā)或毒性。
在治療周期結(jié)束后，如果患者有反應(yīng)，或是穩(wěn)定的，則按照熟練臨床醫(yī)生的判斷重復(fù)治療周期。治療周期結(jié)束后，可以按照與治療方案中給藥的相同的劑量繼續(xù)給患者FPT抑制劑，或者，如果劑量低于200mg一天兩次，則劑量可以升高至200mg一天兩次?？梢岳^續(xù)這一維持劑量直到患者好轉(zhuǎn)或不再能耐受此劑量(在此情況下，劑量可以縮減并且可以繼續(xù)以縮減的劑量對患者給藥)。
在本發(fā)明方法中可以被治療的癌癥包括，但不限于肺癌(例如非小細胞肺癌)、頭和/或頸癌(頭或頸的鱗狀上皮細胞癌)、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌。
可以用本發(fā)明方法治療的癌癥是結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、甲狀腺小囊(follicular)癌、退行發(fā)育性甲狀腺癌、非何杰金(氏)淋巴瘤、骨髓增生異常綜合癥(MDS)，CMML(慢性骨髓單核細胞性白血病)、AML、ALL(急性淋巴系白血病，例如ALL PH+)、CML、骨髓瘤(例如多發(fā)性骨髓瘤)、間質(zhì)起源的癌癥(例如纖維肉瘤和橫紋肌肉瘤)、黑素瘤、畸胎癌、成神經(jīng)細胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腎癌和肝癌。
可以與FPT抑制劑聯(lián)合使用的抗腫瘤劑是(1)紫杉烷類，例如紫杉醇(Taxol)和/或多西紫杉醇(Taxotere)；(2)鉑配合物化合物，例如卡鉑、順鉑和奧沙利鉑(例如Eloxatin)；(3)是抗體的EGF抑制劑，例如HER2抗體(例如曲妥單抗(trastuzumab)(Herceptin)、Genentech，Inc.)、西妥昔單抗(cetuximab)(鉺(Erbitux)，IMC-C225，ImCloneSystems)、EMD72000(Merck KGaA)、抗-EFGR單克隆抗體ABX(Abgenix)、TheraCIM-h-R3(分子免疫學(xué)中心)、單克隆抗體425(Merck KGaA)、單克隆抗體ICR-62(ICR，Sutton，England)、Herzyme(Elan PharmaceuticalTechnologies和Ribozyme Pharmaceuticals)、PKI 166(Novartis)、EKB 569(Wyeth-Ayerst)、GW 572016(GlaxoSmithKline)、C1 1033(Pfizer Global Researchand Development)、曲妥單抗-美登醇(maytansinoid)結(jié)合物(Genentech，Inc.)、米要莫單抗(mitumomab)(Imclone Systems和Merck KGaA)和MelvaxII(ImcloneSystems和Merck KgaA)；
(4)小分子EGF抑制劑，例如Tarceva(TM)(OSI-774，OSIPharmaceuticals，Inc.)，和Iressa(ZD 1839，AstraZeneca)；(5)是抗體的VEGF抑制劑，例如貝伐單抗(Bevacizumab)(Genentech，Inc.)和IMC-1 C11(ImClone Systems)，DC 101(來自ImClone Systems的KDR VEGF受體2)；(6)小分子VEGF激酶抑制劑，例如SU5416和SU6688(都來自Sugen，Inc.)；(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)，例如他莫昔芬、艾多昔芬、雷洛昔芬、反式-2，3-二氫雷洛昔芬、左美洛昔芬(levormeloxifene)、屈洛昔芬(Droloxifene)、MDL 103，323和Acolbifene(ScheringCorp.)；(8)抗腫瘤核苷衍生物，例如5-氟尿嘧啶、吉西他濱、卡培他濱、阿糖胞苷(Ara-C)、氟達拉濱(F-Ara-A)、地西他濱和氯脫氧腺苷(CdA，2-CdA)；(9)epothilones，例如BMS-247550(Bristol-Myers Squibb)和EPO906(Novartis Pharmaceuticals)；(10)拓撲異構(gòu)酶抑制劑，例如托泊替康(Glaxo SmithKline)和鹽酸伊立替康和山梨醇注射劑(Camptosar)(Pharmacia)；(11)長春花生物堿，例如諾維本(Anvar and Fabre，法國)、長春新堿和長春堿；(12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體，例如LM-609(見Clinical Cancer Research，第6卷，第3056-3061頁，2000年8月，此參考文獻在這里被引入作為參考)；(13)葉酸鹽拮抗劑，例如氨甲蝶呤(MTX)和Premetrexedf(Alimta)；(14)核糖核苷酸還原酶抑制劑，例如羥基脲(HU)；(15)蒽環(huán)類抗生素，例如柔紅霉素、多柔比星(Adriamycin)和伊達比星；和(16)生物制劑，例如干擾素(例如Intron-A和Roferon)、pegylated干擾素(例如Peg-intro和Pegasys)和美羅華(B細胞單克隆抗體，用來治療非何杰金(氏)淋巴瘤的抗體)。
優(yōu)選的抗腫瘤劑選自紫杉醇、多西紫杉醇、卡鉑、順鉑、吉西他濱、他莫昔芬、赫賽汀(Herceptin)、西妥昔單抗(Cetuximab)、Tarceva、Iressa、bevacizumab、諾維本、IMC-1C11、SU5416或SU6688。最優(yōu)選的抗腫瘤劑選自紫杉醇、多西紫杉醇、卡鉑、順鉑、諾維本、吉西他濱或赫賽汀。
通常，當(dāng)在本發(fā)明的方法中使用多于一種抗腫瘤劑時，抗腫瘤劑以它們的標(biāo)準(zhǔn)劑型同時地或連續(xù)地在同一天給藥。例如，抗腫瘤劑通常靜脈內(nèi)給藥，優(yōu)選利用本領(lǐng)域公知的IV溶液通過IV滴注(例如，等滲生理鹽水(0.9％NaCl)或葡萄糖溶液(例如5％葡萄糖))。
當(dāng)使用兩種或多種抗腫瘤劑時，抗腫瘤劑通常在同一天給藥；然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解抗腫瘤劑可以在不同天和在不同的星期給藥。熟練的臨床醫(yī)生可以按照藥劑制造商的推薦劑量療程給予抗腫瘤劑，并且可以按照患者的需求調(diào)整療程，例如基于患者對治療的反應(yīng)。例如，當(dāng)將吉西他濱與鉑配合物化合物(例如順鉑)聯(lián)合給藥來治療肺癌時，吉西他濱和順鉑都在同一天在治療周期的第一天給藥，然后在第8天單獨給予吉西他濱，并在第1 5天再次單獨給予吉西他濱。
因此，本發(fā)明的一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、紫杉烷和鉑配合物化合物。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、紫杉烷和鉑配合物化合物，其中所述FPT抑制劑每天給藥，所述紫杉烷每周期每星期給藥一次，所述鉑配合物化合物每周期每星期給藥一次。優(yōu)選的，治療為每周期一至四星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、紫杉烷和鉑配合物化合物，其中所述FPT抑制劑每天給藥，所述紫杉烷每周期每三星期給藥一次，所述鉑配合物化合物每周期每三星期給藥一次。優(yōu)選的，治療為每周期一至三星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、紫杉醇和卡鉑。優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所述紫杉醇每周期每星期給藥一次，所述卡鉑每周期每星期給藥一次。優(yōu)選的，治療為每周期一至四星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、紫杉醇和卡鉑。優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所述紫杉醇每周期每三星期給藥一次，所述卡鉑每周期每三星期給藥一次。優(yōu)選的，治療為每周期一至三星期。
優(yōu)選的，在上述具體實施方案中描述的方法中治療的是非小細胞肺癌。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及對于需要此治療的患者治療非小細胞肺癌的方法，包括每天給予治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、每周期一星期給予一次治療有效量的卡鉑，和每周期一星期給予一次治療有效量的紫杉醇，其中每周期給予治療一至四星期。優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥兩次。優(yōu)選的，所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥，并且更優(yōu)選所述卡鉑和所述紫杉醇連續(xù)地給藥，最優(yōu)選所述卡鉑在所述紫杉醇給藥后給藥。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及對于需要此治療的患者治療非小細胞肺癌的方法，包括每天給予治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)，每周期每三星期給予一次治療有效量的卡鉑，和每周期每三星期給予一次治療有效量的紫杉醇，其中治療為一至三星期。優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥兩次。優(yōu)選的，所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥，并且更優(yōu)選所述卡鉑和所述紫杉醇連續(xù)地給藥，最優(yōu)選所述卡鉑在所述紫杉醇給藥后給藥。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及對于需要此治療的患者治療非小細胞肺癌的方法，包括一天給予兩次約50-約200mg FPT抑制劑(1.0或1.1)，每周期每星期給予一次提供約2-約8的AUC的量的卡鉑(優(yōu)選約2-約3)，和每周期每星期給予一次約60-約300mg/m2(優(yōu)選約50-100mg/m2，更優(yōu)選約60-約80mg/m2)的紫杉醇，其中每周期給予治療一至四星期。在更優(yōu)選的具體實施方案中，所述FPT抑制劑以約75-約125mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選約100mg的量一天兩次。優(yōu)選的，所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥，并且更優(yōu)選所述卡鉑和所述紫杉醇連續(xù)地給藥，最優(yōu)選所述卡鉑在所述紫杉醇給藥后給藥。
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及對于需要此治療的患者治療非小細胞肺癌的方法，包括一天給予兩次約50-約200mg FPT抑制劑(1.0或1.1)，每周期每三星期給予一次提供約2-約8(優(yōu)選約5-約8)的AUC的量的卡鉑，和每周期每三星期給予一次約150-約225mg/m2(優(yōu)選約175-約225mg/m2)的紫杉醇，其中治療為一至三星期。在更優(yōu)選的具體實施方案中，所述FPT抑制劑以約75-約125mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選約100mg一天兩次。優(yōu)選的，所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥，并且更優(yōu)選所述卡鉑和所述紫杉醇連續(xù)地給藥，最優(yōu)選所述卡鉑在所述紫杉醇給藥后給藥。
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及對于需要此治療的患者治療非小細胞肺癌的方法，包括一天給予兩次100mg FPT抑制劑(1.0或1.1)，每周期每三星期以提供AUC為6的量給予一次卡鉑，和每周期每三星期給予一次175mg/m2的紫杉醇，其中治療為一至三星期。優(yōu)選的，所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥，并且更優(yōu)選所述卡鉑和所述紫杉醇連續(xù)地給藥，最優(yōu)選所述卡鉑在所述紫杉醇給藥后給藥。
在本發(fā)明的另外的具體實施方案中涉及如在上面具體實施方案中所描述的治療癌癥的方法，除了在方法中一同使用紫杉烷類和鉑配合物化合物來代替紫杉醇和卡鉑(1)多西紫杉醇(Taxotere)和順鉑；(2)紫杉醇和順鉑；和(3)多西紫杉醇和卡鉑。在本發(fā)明的方法中，順鉑優(yōu)選以約30-約100mg/m2的量使用。在本發(fā)明的方法中，多西紫杉醇優(yōu)選以約30-約100mg/m2u的量使用。
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、紫杉烷和是抗體的EGF抑制劑。優(yōu)選的，使用的紫杉烷是紫杉醇，優(yōu)選的EGF抑制劑是HER2抗體(更優(yōu)選的是赫賽汀)或西妥昔單抗，且最優(yōu)選使用赫賽汀。治療的長度，F(xiàn)PT抑制劑和紫杉烷的量及給藥如在上面具體實施方案中所描述的。是抗體的EGF抑制劑，每周期一星期給藥一次，并且優(yōu)選與紫杉烷在同一天給藥，并且優(yōu)選與紫杉烷連續(xù)地給藥。例如，赫賽汀以約3-約5mg/m2(優(yōu)選約4mg/m2)的負荷劑量連續(xù)地給藥，然后在治療周期剩余的時間里，每周期每星期以約2mg/m2的維持劑量給藥一次(通常周期為1-4星期)。優(yōu)選的，治療的癌癥是乳腺癌。
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的人治療有效量的(1)FPT抑制劑(1.0或1.1)；(2)紫杉烷；和(3)抗腫瘤劑，選自(a)小分子EGF抑制劑；(b)是抗體的VEGF抑制劑；或(c)小分子VEGF激酶抑制劑。
優(yōu)選的，使用紫杉烷紫杉醇或多西紫杉醇。優(yōu)選的，抗腫瘤劑選自Tarceva、Iressa、貝伐單抗、SU5416或SU6688。治療的長度，F(xiàn)PT抑制劑和紫杉烷的量及給藥如在上面具體實施方案中所描述的。是抗體的VEGF激酶抑制劑通常每周期每星期給藥一次。小分子EGF和VEGF抑制劑通常每周期每天給藥。優(yōu)選的，是抗體的VEGF抑制劑與紫杉烷在同一天給藥，并且更優(yōu)選的是與紫杉烷同時給藥。當(dāng)小分子EGF抑制劑或小分子VEGF抑制劑與紫杉烷在同一天給藥時，它們的給藥優(yōu)選與紫杉烷的給藥同時進行。EGF或VEGF激酶抑制劑通常以約10-約500mg/m2的量給藥。優(yōu)選的，治療的癌癥是非小細胞肺癌。
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、抗腫瘤核苷衍生物和鉑配合物化合物。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、抗腫瘤核苷衍生物和鉑配合物化合物，其中所述FPT抑制劑每天給藥，所述抗腫瘤核苷衍生物每周期每星期給藥一次，所述鉑配合物化合物每周期每星期給藥一次。雖然每周期治療可能為一至四星期，但是優(yōu)選每周期治療為一至七星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、抗腫瘤核苷衍生物和鉑配合物化合物，其中所述FPT抑制劑每天給藥，所述抗腫瘤核苷衍生物每周期每星期給藥一次，所述鉑配合物化合物每周期每三星期給藥一次。雖然每周期治療可能為一至四星期，但是優(yōu)選每周期治療為一至七星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、吉西他濱和順鉑。優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所述吉西他濱每周期每星期給藥一次，所述順鉑每周期每星期給藥一次。優(yōu)選的，每周期治療為一至七星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、吉西他濱和順鉑。優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所述吉西他濱每周期每星期給藥一次，所述順鉑每周期每三星期給藥一次。優(yōu)選的，治療為一至七星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、吉西他濱和卡鉑。優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所述吉西他濱每周期每星期給藥一次，所述卡鉑每周期每星期給藥一次。優(yōu)選的，每周期治療為一至七星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、吉西他濱和卡鉑。優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所述吉西他濱每周期每星期給藥一次，所述卡鉑每周期每三星期給藥一次。優(yōu)選的，每周期治療為一至七星期。
優(yōu)選的，在此方法中利用在上述具體實施方案中的吉西他濱治療非小細胞肺癌。
在上面的具體實施方案中，利用吉西他濱、FPT抑制劑和鉑配合物化合物時，如上面利用紫杉烷類的具體實施方案來給藥。吉西他濱以約500-約1250mg/m2的量給藥。吉西他濱優(yōu)選與鉑配合物化合物在同一天給藥，更優(yōu)選與鉑配合物化合物連續(xù)地給藥，最優(yōu)選在鉑配合物化合物給藥后給藥。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及對于需要此治療的患者治療癌癥的方法，包括給予FPT抑制劑(1.0或1.1)和抗腫瘤劑，抗腫瘤劑選自(1)是抗體的EGF抑制劑，(2)小分子EGF抑制劑，(3)是抗體的VEGF抑制劑，和(4)小分子VEGF激酶抑制劑，都如上所述。每周期治療為一至七星期，并且通常每周期為一至四星期。FPT抑制劑以如上述本發(fā)明其它具體實施方案的相同的方式給藥。小分子抗腫瘤劑通常每天給藥，抗體抗腫瘤劑通常每周期每星期給藥一次?？鼓[瘤劑優(yōu)選自赫賽汀、西妥昔單抗、Tarceva、Iressa、貝伐單抗、IMC-1C11、SU5416或SU6688。優(yōu)選的，治療非小細胞肺癌。
在本發(fā)明的具體實施方案中，其中鉑配合物化合物與至少一種其它的抗腫瘤劑一起使用，并且這些藥物連續(xù)地使用，鉑配合物化合物通常在其它抗腫瘤劑已經(jīng)給藥后給藥。
本發(fā)明的其它的具體實施方案包括，除給予在上述具體實施方案中的FPT抑制劑和抗腫瘤劑以外，對患者給予治療有效量的放射。放射按照本領(lǐng)域公知的技術(shù)和方案給予。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及藥物組合物，包含至少兩種不同的抗腫瘤劑和用于靜脈內(nèi)給藥的可藥用載體。優(yōu)選的，可藥用載體是等滲生理鹽水(0.9％NaCl)或葡萄糖溶液(例如5％葡萄糖)。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及藥物組合物，包含F(xiàn)PT抑制劑和至少兩種不同的抗腫瘤劑和用于靜脈內(nèi)給藥的可藥用載體。優(yōu)選的，可藥用載體是等滲生理鹽水(0.9％NaCl)或葡萄糖溶液(例如5％葡萄糖)。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及藥物組合物，包含F(xiàn)PT抑制劑和至少一種抗腫瘤劑和用于靜脈內(nèi)給藥的可藥用載體。優(yōu)選的，可藥用載體是等滲生理鹽水(0.9％NaCl)或葡萄糖溶液(例如5％葡萄糖)。
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，在本發(fā)明方法中使用的化合物(藥物)對于熟練的臨床醫(yī)生是可用于來自生產(chǎn)的藥物組合物(劑型)，并在那些組合物中使用。因此，在上述方法中，化合物的詳述或化合物的分類可以用包含特定化合物或化合物分類的藥物組合物的詳述代替。例如，涉及治療癌癥的方法的具體實施方案，包括給予需要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(1.0或1.1)、紫杉烷和鉑配合物化合物，包括在其范圍內(nèi)治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的患者治療有效量的包含F(xiàn)PT抑制劑(1.0或1.1)的藥物組合物、包含紫杉烷的藥物組合物和包含鉑配合物化合物的藥物組合物。
實際使用的劑量可以按照患者的需要和被治療狀況的嚴(yán)重性變化。對特定情況下合適劑量的確定在本領(lǐng)域技術(shù)的范圍內(nèi)。
FPT抑制劑和抗腫瘤劑的量和給藥頻率將按照參與的臨床醫(yī)生(醫(yī)師)的判斷調(diào)整，考慮這些因素，如年齡、患者的狀況和尺寸，以及被治療的癌癥的嚴(yán)重性。
抗腫瘤劑可以按照本領(lǐng)域已知的治療方案給藥。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，抗腫瘤劑的給藥可以按照被治療的癌癥和抗腫瘤劑對該疾病的已知效果來變化。按照熟練的臨床醫(yī)生的常識，考慮到給予的治療劑對患者的觀察到的效果，和考慮到癌癥對給予的治療劑的觀察到的反應(yīng)，治療方案(例如，給藥劑量和次數(shù))也可以變化。
初次給藥可以按照本領(lǐng)域已知的建立的方案進行，并且然后，基于觀察到的效果，劑量、給藥方式和給藥次數(shù)可以由熟練的臨床醫(yī)生調(diào)整。
抗腫瘤劑的特定的選擇將取決于參與的臨床醫(yī)生的診斷和他們對于患者狀況的判斷，以及合適的治療方案。
在評價了被治療的癌癥和患者的狀況后，治療方案中給藥等級和抗腫瘤劑的給藥的重復(fù)次數(shù)的確定，也在熟練的臨床醫(yī)生常識范圍內(nèi)。
因此，按照經(jīng)驗和常識，按照個體患者的需求，實踐的醫(yī)師可以調(diào)整抗腫瘤劑給藥的每個方案，作為治療進度。所有這些調(diào)整都在本參與的臨床醫(yī)生，在判斷在給藥劑量治療是否有效時，會考慮患者的通常的健康以及更明確的指示，例如與癌癥相關(guān)的癥狀的緩解(例如疼痛、咳嗽(對于肺癌)和呼吸短促(對于肺癌))、腫瘤生長的抑制、腫瘤的實際縮小或轉(zhuǎn)移的抑制。腫瘤的尺寸可以通過標(biāo)準(zhǔn)方法測量，例如反射學(xué)研究，例如CAT或MRI掃描，以及能被用來判斷腫瘤的生長是否已經(jīng)被延緩或甚至逆轉(zhuǎn)的連續(xù)的測量。與疾病相關(guān)的癥狀(例如疼痛)的緩解，和整體狀況的改善可能被用來幫助判斷治療的有效性。
當(dāng)本發(fā)明與上面所列的特定的具體實施方案結(jié)合描述時，其許多改變、修改和變化對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員都是顯而易見的。所有這些變化、修改和變化都落在了本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.FPT抑制劑 在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的所述藥物和至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；(3)是抗體的EGF抑制劑；(4)小分子EGF抑制劑；(5)是抗體的VEGF抑制劑；(6)小分子VEGF激酶抑制劑；(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；(8)抗腫瘤核苷衍生物；(9)epothilones；(10)拓撲異構(gòu)酶抑制劑；(11)長春花生物堿；(12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；(13)αVβ3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑；(14)葉酸鹽拮抗劑；(15)核糖核苷酸還原酶抑制劑；(16)蒽環(huán)類抗生素；(17)生物制劑；(18)沙利度胺(或相關(guān)的亞胺)；和(19)Gleevec。
2.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中使用兩種抗腫瘤劑，其中一種抗腫瘤劑是紫杉烷，另一種抗腫瘤劑是鉑配合物化合物。
3.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷選自紫杉醇或多西紫杉醇，且所述鉑配合物化合物選自卡鉑或順鉑。
4.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是紫杉醇，且所述鉑配合物化合物是卡鉑。
5.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是紫杉醇，且所述鉑配合物化合物是順鉑。
6.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇，且所述鉑配合物化合物是順鉑。
7.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇，且所述鉑配合物化合物是卡鉑。
8.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是紫杉醇，以約150mg-約300mg/m2的量每周期每三星期給藥一次，且所述鉑配合物化合物是卡鉑，以提供約5-約8的AUC的量每周期每三星期給藥一次。
9.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇，以約50mg-約100mg/m2的量每周期每三星期給藥一次，且所述鉑配合物化合物是順鉑，以約60mg-約100mg/m2的量每周期每三星期給藥一次。
10.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
11.權(quán)利要求10的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
12.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中每周期給予治療一至四星期。
13.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中治療非小細胞肺癌。
14.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中使用兩種抗腫瘤劑，其中一種抗腫瘤劑是紫杉烷，另一種抗腫瘤劑為是抗體的EGF抑制劑。
15.權(quán)利要求14的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是紫杉醇且所述EGF抑制劑是赫賽汀。
16.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中使用兩種抗腫瘤劑，其中一種抗腫瘤劑是抗核苷衍生物，且另一種抗腫瘤劑是鉑配合物化合物。
17.權(quán)利要求16的應(yīng)用，其中所述抗腺苷衍生物是吉西他濱，且所述鉑配合物化合物是順鉑。
18.權(quán)利要求16的應(yīng)用，其中所述抗腺苷衍生物是吉西他濱，且所述鉑配合物化合物是卡鉑。
19.FPT抑制劑 在制備治療非小細胞肺癌的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(1)所述藥物；和(2)卡鉑；和(3)紫杉醇。
20.權(quán)利要求19的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑一天給藥兩次，所述卡鉑每周期每三星期給藥一次，且所述紫杉醇每周期每三星期給藥一次，每周期給予所述治療一至四星期。
21.權(quán)利要求20的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，所述卡鉑以提供約5-約8的AUC的量每周期每三星期給藥一次，且所述紫杉醇以約150mg-約300mg/m2的量每周期每三星期給藥一次，并且其中所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥。
22.權(quán)利要求21的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
23.權(quán)利要求22的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
24.權(quán)利要求19的應(yīng)用，其中(1)所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次；(2)所述卡鉑以提供約6的AUC的量每周期每三星期給藥一次；(3)所述紫杉醇以約175mg/m2的量每周期每三星期給藥一次。
25.權(quán)利要求24的應(yīng)用，其中所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥。
26.FPT抑制劑 在制備治療非小細胞肺癌的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；和(b)順鉑；和(c)吉西他濱。
27.權(quán)利要求26的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑一天給藥兩次，所述順鉑每周期每三星期或四星期給藥一次，且所述吉西他濱每周期一星期給藥一次，每周期給予所述治療一至七星期。
28.權(quán)利要求27的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，所述順鉑以約60-約100mg/m2的量每周期每三或四星期給藥一次，且所述吉西他濱以約750mg-約1250mg/m2的量每周期一星期給藥一次。
29.權(quán)利要求28的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
30.權(quán)利要求29的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
31.FPT抑制劑 在制備治療非小細胞肺癌的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；和(b)卡鉑；和(c)吉西他濱。
32.權(quán)利要求31的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑一天給藥兩次，所述卡鉑每周期每三星期給藥一次，且所述吉西他濱每周期一星期給藥一次，每周期給予所述治療一至七星期。
33.權(quán)利要求32的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，所述卡鉑以提供約5-約8的AUC的量每周期每三星期給藥一次，且所述吉西他濱以約750mg-約1250mg/m2的量每周期一星期給藥一次。
34.權(quán)利要求33的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
35.權(quán)利要求34的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
36.FPT抑制劑 在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；和(b)抗腫瘤劑，選自(1)是抗體的EGF抑制劑；(2)小分子EGF抑制劑；(3)是抗體的VEGF抑制劑；或(4)小分子VEGF激酶抑制劑。
37.權(quán)利要求36的應(yīng)用，其中所述抗腫瘤劑選自赫賽汀、西妥昔單抗、Tarceva、Iressa、貝伐單抗、IMC-1C11、SU5416或SU6688。
38.權(quán)利要求37的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑一天給藥兩次，所述是抗體的抗腫瘤劑每周期一星期給藥一次，且所述小分子抗腫瘤劑每天給藥，每周期給予所述治療一至四星期。
39.權(quán)利要求38的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，所述是抗體的抗腫瘤劑以約2-約10mg/m2的量每周期一星期給藥一次，且所述小分子抗腫瘤劑以約50-約2400mg/m2的量給藥。
40.權(quán)利要求39的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
41.權(quán)利要求40的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
42.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是紫杉醇，以約150mg-約300mg/m2的量每周期一星期給藥一次，且所述鉑配合物化合物是卡鉑，以提供約5-約8的AUC的量每周期一星期給藥一次。
43.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇，以約50mg-約100mg/m2的量每周期一星期給藥一次，且所述鉑配合物化合物是順鉑，以約60mg-約100mg/m2的量每周期一星期給藥一次。
44.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述被治療的癌癥是CML，且抗腫瘤劑是Gleevec和干擾素。
45.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述被治療的癌癥是CML，且抗腫瘤劑是Gleevec和pegylated干擾素。
46.FPT抑制劑 在制備治療AML的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；和(b)抗腫瘤核苷。
47.權(quán)利要求46的應(yīng)用，其中所述抗核苷衍生物是阿糖胞苷。
48.權(quán)利要求46的應(yīng)用，進一步包含給予治療有效量的蒽環(huán)類抗生素。
49.權(quán)利要求47的應(yīng)用，進一步包含給予治療有效量的蒽環(huán)類抗生素。
50.FPT抑制劑 在制備治療非何杰金(氏)淋巴瘤的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；和(b)美羅華。
51.權(quán)利要求50的應(yīng)用，進一步包含給予治療有效量的抗腫瘤核苷衍生物。
52.權(quán)利要求51的應(yīng)用，其中所述抗腫瘤核苷衍生物是氟達拉濱。
53.FPT抑制劑 在制備治療非何杰金(氏)淋巴瘤的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；和(b)Genasense。
54.FPT抑制劑 在制備治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；和(b)蛋白體抑制劑。
55.FPT抑制劑 在制備治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；和(b)沙利度胺或相關(guān)的亞胺。
56.權(quán)利要求55的應(yīng)用，其中給予沙利度胺。
57.權(quán)利要求44的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
58.權(quán)利要求57的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
59.權(quán)利要求58的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
60.權(quán)利要求45的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
61.權(quán)利要求60的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
62.權(quán)利要求61的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
63.權(quán)利要求47的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
64.權(quán)利要求63的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
65.權(quán)利要求64的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
66.權(quán)利要求49的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
67.權(quán)利要求66的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
68.權(quán)利要求67的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
69.權(quán)利要求52的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
70.權(quán)利要求69的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
71.權(quán)利要求70的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
72.權(quán)利要求53的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
73.權(quán)利要求72的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
74.權(quán)利要求73的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
75.權(quán)利要求54的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
76.權(quán)利要求75的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
77.權(quán)利要求76的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
78.權(quán)利要求56的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
79.權(quán)利要求78的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
80.權(quán)利要求79的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
81.下式FPT抑制劑 和在制備治療頭和頸鱗狀上皮細胞癌的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；和(b)至少兩種不同的抗腫瘤劑，選自(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；和(3)抗腫瘤核苷衍生物。
82.權(quán)利要求81的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
83.權(quán)利要求82的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
84.權(quán)利要求83的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
85.下式FPT抑制劑 和在制備治療非小細胞肺癌的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a)所述藥物；(b)卡鉑；和(c)多西紫杉醇。
86.權(quán)利要求85的應(yīng)用，其中(1)所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次；(2)所述多西紫杉醇以約50-約100mg/m2的量每三星期給藥一次；和(3)所述卡鉑以提供約5-約8的AUC的量每三星期給藥一次。
87.權(quán)利要求86的應(yīng)用，其中所述多西紫杉醇以約75mg/m2的量每三星期給藥一次，且所述卡鉑以提供約6的AUC的量每三星期給藥一次。
88.權(quán)利要求87的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
89.權(quán)利要求87的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次。
全文摘要
公開了FPT抑制劑在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。此治療包括給予治療有效量的藥物和治療有效量的一種或多種抗腫瘤劑。被治療的癌癥包括非小細胞肺癌、CML、AML、非何杰金(氏)淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。
文檔編號A61K45/06GK1617755SQ02823920
公開日2005年5月18日 申請日期2002年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月30日
發(fā)明者D·L·庫特勒爾, M·L·邁爾斯, C·鮑姆, S·L·扎克諾恩 申請人:先靈公司