專利名稱：包含n－乙烯基咪唑聚合物或共聚物和氧化敏感親水有效成分的組合物的化妝和/或皮膚 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在一種包含水相的生理學(xué)上可接受介質(zhì)中包含至少一種氧化敏感親水有效成分和至少一種N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物的組合物的化妝和/或皮膚病學(xué)用途。
背景技術(shù)：
已知在化妝組合物中引進各種意在有助于對皮膚和/或頭發(fā)的特定處理的有效成分。然而，這些有效成分中有一些顯示出在水基介質(zhì)中不穩(wěn)定和接觸水時容易分解的缺點，尤其由于氧化現(xiàn)象更是如此。因此，它們隨著時間推移迅速失去其活性，這種不穩(wěn)定性與所希望的效果相抵觸。
因此，長期以來，人們一直在進行嘗試，以配制抗壞血酸或維生素C制劑，因為它有許多有益性能。具體地說，抗壞血酸刺激結(jié)締組織尤其膠原蛋白的合成，增強皮膚組織對紫外輻射和污染等外來襲擊的防御，補嘗皮膚的維生素E不足，使皮膚脫色素，而且有清除自由基的作用。這后兩種性能使它成為作為抵御皮膚老化或防止皮膚老化的化妝或皮膚病學(xué)有效成分的優(yōu)異候選者。遺憾的是，由于其(α-酮內(nèi)酯)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，抗壞血酸對某些環(huán)境參數(shù)尤其氧化現(xiàn)象是高度敏感的。因此，隨之而來的是，在這些參數(shù)的存在下，尤其在氧氣、光線或金屬離子的存在下，作為溫度的函數(shù)或在某些pH條件下，配制的抗壞血酸迅速分解(Pharm.Acta.Helv.，1969，44，611-667；STP Pharma，1985，4，281-286)。
為了減少和/或減緩抗壞血酸的分解，現(xiàn)有技術(shù)上已經(jīng)設(shè)想了若干解決辦法。
因此，已經(jīng)有人準備以一種化學(xué)衍生物(磷酸抗壞血酸酯鎂或者脂肪酸和抗壞血酸的酯)的形式使用抗壞血酸，但這些衍生物的生物有效性非常低(J.Am.Acad.Dermatol.，1996，34，29-33)。
抗壞血酸對氧氣的不穩(wěn)定性可以這樣來改善使用特定包裝，例如在一種惰性氛圍下的雙隔室包裝，如美國專利5 935 584中所公開的；或替而代之，使用兩相乳狀液，其中一相由一種包含抗壞血酸的干粉組成，且其中第二相是一個液相。這兩相的混合必須在使用時進行(WO98/43598)。這些解決方案的缺點在于制造作業(yè)的成本和復(fù)雜性以及對使用的顯著限制。
現(xiàn)有技術(shù)上提供的另一種解決方案在于使用高濃度的二醇或多元醇，以期降低氧氣在該配方中的溶解度，從而保護抗壞血酸(WO96/24325，EP 0 755 674，US 5 981 578)。該多元醇可以任選地摻入脂質(zhì)體中，如美國專利6 020 367中所公開的。然而，這些解決方案顯示出導(dǎo)致粘性配方的缺點，其化妝質(zhì)量難以提高。進而，這些化合物高濃度的存在可能導(dǎo)致刺激現(xiàn)象。
抗壞血酸也可以用非水介質(zhì)例如硅氧烷配制(US 6 194 452)，硅氧烷能在抗壞血酸周圍筑起一道非水屏障。此類解決方案的一個主要缺點源于施用時缺乏新鮮性。
因此，目前仍然需要一種尤其可用于化妝品領(lǐng)域的組合物，其中，一種在氧化性介質(zhì)中不穩(wěn)定的親水有效成分被穩(wěn)定化，該組合物施用時舒適，施用后不導(dǎo)致任何皮膚刺激，而且可兼容其制造工藝工業(yè)實施的限制因素。
生理性皮膚老化會因環(huán)境因素，例如皮膚對陽光尤其對紫外A輻射或者對污染尤其對柴油微粒或?qū)熅頍煔獾姆磸?fù)暴露，而加速。環(huán)境對皮膚各構(gòu)成成分(纖維、細胞、酶)以及皮膚分泌的皮脂的作用，尤其會導(dǎo)致自由基的生成。事實上，這些自由基會導(dǎo)致尤其細胞膜(細胞膜滲透生)、細胞核(DNA破壞)、和組織尤其結(jié)締組織(彈性蛋白和膠原纖維分解)的顯著氧化性損害。這種損害尤其導(dǎo)致皮膚堅牢性和彈性的損失。
抗壞血酸通過捕獲自由基來保護生物學(xué)分子。因此，以局部方式施用，它就會在皮膚中積累，而且，例如在暴露于紫外輻射的情況下，能使受到破壞的抗壞血酸濃度恢復(fù)。進而，它能保護皮膚免于紫外輻射(British Journal of Dermatology，127，1992，p.247-253)或環(huán)境應(yīng)力誘發(fā)的損害。
與這種活性平行，抗壞血酸對紫外輻射誘發(fā)的發(fā)炎前胞激酶(cytokine)IL1α和IL6的分泌有抑制作用(Journal of InvestigativeDermatology，108(3)，1997，p.302-308)。因此，它具有作為曬斑潤膚劑的特殊優(yōu)勢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種組合物，其中包含一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感有效成分，該組合物顯示出與接觸和耐受性都有關(guān)的良好化妝性能，其隨時間推移的防腐無需專門預(yù)防措施，并保留所述有效成分清除自由基、預(yù)防或抵御紫外輻射和/或污染對皮膚的有害影響、尤其皮膚堅牢度和/或彈性損失的活性。
本申請人已經(jīng)幸運地發(fā)現(xiàn)，在其水相包括一種氧化敏感有效成分例如抗壞血酸或其衍生物之一的組合物中使用非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物就可以達到上述目的。
在現(xiàn)有技術(shù)上，一些有咪唑結(jié)構(gòu)的化合物已因其穩(wěn)定化性能而被公開。例如，在專利申請EP 0 586 106中，使用了若干種咪唑系分子來穩(wěn)定某些類視黃醇免于發(fā)生化學(xué)分解。進而，美國專利4 057 622中公開了由N-乙烯基咪唑、丙烯酸烷酯、和乙酸乙烯酯組成的聚合物乳化劑。它們是為了替代已知乳化劑以期克服其缺點尤其與氣味有關(guān)的缺點和穩(wěn)定油包水乳狀液之目的而使用的。最后，美國專利6 191 188中公開了N-乙烯基咪唑/N-乙烯基已內(nèi)酰胺/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物。它們也用于頭發(fā)增強組合物的制造。
據(jù)本申請者所知，包含N-乙烯基咪唑單元的聚合物或共聚物從來沒有與對氧化分解敏感的有效成分組合用于改善其在水基介質(zhì)中的穩(wěn)定性之目的。在抗壞血酸的情況下，這尤其是真實的。
因此，本發(fā)明的一個主題是一種組合物用于預(yù)防或抵御紫外輻射和/或污染對皮膚的有害影響的化妝和/或皮膚病學(xué)用途，該組合物在一種包含水相的生理上可接受介質(zhì)中包含至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物，所述有效成分和所述聚合物或共聚物均在水相中。該共聚物是以足以使所述氧化敏感親水有效成分穩(wěn)定的數(shù)量存在的。
本發(fā)明的另一個主題是一種組合物用于預(yù)防或抵御皮膚堅牢度和/或彈性損失的化妝和/或皮膚病學(xué)用途，該組合物在一種包含水相的生理上可接受介質(zhì)中包含至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物，所述有效成分和所述聚合物或共聚物均在水相中。
本發(fā)明的又一個主題是一種由至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物組成的組合在一種化妝組合物的水相中作為自由基清除劑的用途。
本發(fā)明的又另一個主題是一種由至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N一乙烯基咪唑聚合物或共聚物組成的組合在一種化妝組合物的水相中作為曬斑潤膚劑的用途。
“污染”這一術(shù)語要理解為系指諸如由于柴油微粒、臭氧或重金屬而引起的“外”污染，以及尤其由于來自油漆、安裝地毯粘合劑、隔熱材料或壁紙的溶劑排放(例如甲苯、苯乙烯、二甲苯或苯甲醛)或由于煙卷煙氣而可能造成的“內(nèi)”污染。這是由于所有這些污染物都能直接或間接地產(chǎn)生自由基。
按照本發(fā)明，“親水有效成分”這一術(shù)語要理解為系指一種在常溫(25℃)下有至少0.25％的水中溶解度的化合物。
按照本發(fā)明，“氧化敏感親水有效成分”這一術(shù)語要理解為系指任何一種能經(jīng)由氧化機理發(fā)生分解的天然源或合成源有效成分。這種氧化現(xiàn)象可能有若干種原因，尤其氧氣、光線或金屬離子的存在，高溫或某些pH條件。
可以作為實例而無暗含限制地提到的是抗壞血酸及其衍生物例如其鹽或酯，尤其5，6-二-O-二甲基甲硅烷基抗壞血酸鹽(由Exsymol公司以商品名PRO-AA銷售)，磷酸dl-α-生育酚酯-dl-抗壞血酸酯鉀鹽(由Senju醫(yī)藥公司以商品名SEPIVITAL EPC銷售)，磷酸抗壞血酸酯鎂或磷酸抗壞血酸酯鈉(由Roche公司以商品名Stay-C 50銷售)。
在一個特別有利的方面，該氧化敏感親水有效成分是抗壞血酸。
按照本發(fā)明，“非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物”這一術(shù)語要理解為系指任何一種包含N-乙烯基咪唑單元且不包含交聯(lián)劑的聚合物。適合于實施本發(fā)明的共聚物是N-乙烯基咪唑與N-乙烯基吡咯烷酮和/或N-乙烯基已內(nèi)酰胺子單元結(jié)合而成的共聚物。
在本發(fā)明的一個有利方面，該共聚物的N-乙烯基咪唑單元摩爾分數(shù)為0.1～1、優(yōu)選0.4～0.9。
按照本發(fā)明的一個有利方面，N-乙烯基咪唑單元與氧化敏感親水有效成分的摩爾比在0.004～16之間、優(yōu)選在0.01～1之間變化。
優(yōu)選的是利用N-乙烯基咪唑/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物。
N-乙烯基咪唑聚合物的重均摩爾質(zhì)量有利地是在1000～1×107、優(yōu)選在5000～5×106之間。
為此，可以利用BASF公司以商品名LUVITEC VPI 55K72W銷售的、重均摩爾質(zhì)量1200000的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑(50/50)共聚物或者BASF公司以商品名LUVITEC VPI 55K1 8P銷售的、重均摩爾質(zhì)量10000的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑(50/50)共聚物。
該共聚物在本發(fā)明的組合物中是以足以產(chǎn)生所希望的效果的數(shù)量。就是說，以足以使該氧化敏感親水有效成分穩(wěn)定的數(shù)量存在的。優(yōu)選，該共聚物是以相對于該水相總重量而言0.1～5重量％的濃度、更優(yōu)選以相對于該水相總重量而言0.1～2重量％的濃度存在的。
按照本發(fā)明使用的組合物意在局部施用于皮膚和/或其表面身體生長物，因而包含一種生理上可接受介質(zhì)，就是說，一種能與皮膚組織例如皮膚、頭皮、睫毛、眉毛、頭發(fā)、指甲和粘膜兼容的介質(zhì)。這種生理上可接受介質(zhì)包含水相和任選地一種生理上可接受有機溶劑，該溶劑選自例如包含1～8個碳原子、尤其1～6個碳原子的低級醇，例如乙醇、異丙醇、丙醇或丁醇；有6～80個環(huán)氧乙烷單元的聚乙二醇；或多元醇，例如丙二醇、異戊二烯二醇、丁二醇、甘油或山梨糖醇。
當該生理上可接受介質(zhì)是一種水基介質(zhì)時，它一般具有可與皮膚兼容的pH，其范圍優(yōu)選是3～9、更優(yōu)選是3.5～7.5。
本發(fā)明的組合物的提供形式可以是慣常用于局部施用的任何一種醫(yī)藥劑型，尤其水基或水/醇基溶液劑型、水包油(O/W)乳狀液或油包水(W/O)乳狀液或多重(三重W/O/W或O/W/O)乳狀液劑型，水基凝膠劑型，或使用了內(nèi)孢囊的一個脂肪相分散于水相中的分散液劑型，這些內(nèi)孢囊可以是聚合物納米微粒，例如納米球和納米膠囊，或者是離子型和/或非離子型脂質(zhì)泡(脂質(zhì)體、乙氧基化脂肪醇類構(gòu)成的脂質(zhì)體、油質(zhì)體)。這些組合物是按照通常方法制備的。
此外，按照本發(fā)明使用的組合物可以或多或少地是流體，而且可以有白色或彩色霜劑外觀、軟膏劑外觀、乳劑外觀、洗劑外觀、血清外觀、糊劑外觀或泡沫體外觀。它們可以任選地以氣霧劑形式施用到皮膚上。它們也可以以固體形式例如以棒狀形式提供。
當按照本發(fā)明使用的組合物包含一個油相時，后者優(yōu)選包含至少一種油。它還可以包含其它脂肪物質(zhì)。
作為在本發(fā)明組合物中可以使用的油，可以提到例如—動物源烴類油，例如全氫化角鯊烯；—植物源烴類油，例如包含4～10個碳原子的脂肪酸的液體甘油三酯，如庚酸或辛酸的甘油三酯，或替而代之，例如葵花子油、玉米油、大豆油、瓢果油、葡萄子油、芝麻油、榛子油、杏仁油、澳洲堅果油、arara油、蓖麻子油或鱷梨油，辛酸/癸酸的甘油三酯，例如Stéarineries Dubois公司銷售的那些，或Dynamit Nobel公司以商品名Miglyol 810、812和818銷售的那些，霍霍巴油，或燭果油；-合成酯類和醚類，尤其脂肪酸類的，例如式R1COOR2和R1OR2的油，式中，R1代表包含8～29個碳原子的脂肪酸的殘基，R2代表包含3～30個碳原子的支化或非支化烴鏈，例如purcellin油、異壬酸異壬酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二烷酯、芥酸2-辛基十二烷酯、或異硬脂酸異硬脂酯；羥基化酯類，例如乳酸異硬脂酯、羥基硬脂酸辛酯、羥基硬脂酸辛基十二烷酯、蘋果酸二異硬脂酯、檸檬酸三異鯨蠟酯，脂肪醇的庚酸酯、辛酸酯或癸酸酯；多元醇酯，例如二辛酸丙二醇酯、二庚酸新戊二醇酯、和二異壬酸二甘醇酯；和季戊四醇酯，例如四異硬脂酸季戊四醇酯；—礦物源或合成源的直鏈或支鏈烴類，例如揮發(fā)性或非揮發(fā)性液體烷屬烴及其衍生物，液體礦脂，聚癸烯或氫化聚異丁烯，例如parleam油；—有8～26個碳原子的脂肪醇，例如鯨蠟醇、硬脂醇及其混合物(cetearyl醇)、辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇、油醇或亞油醇；—部分包含烴和/或包含硅氧烷的氟化油，例如JP-A-2-295912文件中公開的那些；—硅油，例如常溫下液體或糊狀的、包含直鏈狀或環(huán)狀硅氧烷鏈的揮發(fā)性或非揮發(fā)性聚甲基硅氧烷(PDMS)，尤其環(huán)狀聚二甲基硅氧烷(cyclomethicones)，例如環(huán)己硅氧烷；包含側(cè)鏈烷基、烷氧基或苯基基團或者在硅氧烷鏈末端包含烷基、烷氧基或苯基基團的聚二甲基硅氧烷，各基團有2～24個碳原子；或苯基化硅氧烷，例如苯基聚三甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、苯基三甲基甲硅烷基二苯基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、二苯基甲基二苯基三硅氧烷、(2-苯基乙基)三甲基甲硅烷氧基硅酸鹽和聚甲基苯基硅氧烷；—其混合物；“烴類油”這一術(shù)語要理解為系指以上提到油類清單中主要包含碳原子和氫原子且任選地包含酯基、醚基、氟化基、羧酸基和/或醇基基團的任何一種油。
該油相中可以存在的其它脂肪物質(zhì)是例如包含8～30個碳原子的脂肪酸，如硬脂酸、月桂酸、棕櫚酸和油酸；蠟類，如羊毛脂、蜂蠟、巴西棕櫚蠟或小燭樹蠟、石蠟、褐煤蠟或微晶蠟，純地蠟或地蠟，或合成蠟，例如聚乙烯蠟或費-托蠟；硅氧烷樹脂，如三氟甲基C1-4烷基二甲基硅氧烷和三氟丙基二甲基硅氧烷；以及硅氧烷彈性體，例如信越公司以商品名“KSG”銷售、Dow Corning公司以商品名“Trefil”、“BY29”或“EPSX”銷售或Grant Industries公司以商品名“Gransil”銷售的產(chǎn)品。
這些脂肪物質(zhì)可以以一種在本領(lǐng)域內(nèi)因人而異的方式選擇，以期制備一種具有諸如稠度或紋理等預(yù)期性能的組合物。
按照本發(fā)明的一種特定實施方案，本發(fā)明的組合物是一種油包水(W/O)或水包油(O/W)乳狀液。該乳狀液中油相的比例，相對于該組合物的總重量而言，可以在5～80重量％、優(yōu)選5～50重量％范圍內(nèi)。
該乳狀液一般包含至少一種選自兩性、陰離子、陽離子、或非離子乳化劑，可單獨或作為混合物使用，和任選地一種助乳化劑。該乳化劑是按照要得到的乳狀液(W/O或O/W)來適當選擇的，該乳化劑和助乳化劑一般是以相對于該組合物總重量而言在0.3～30重量％、優(yōu)選0.5～20重量％范圍內(nèi)的比例存在于該組合物中的。
對于W/O乳狀液來說，作為乳化劑，可以提到聚二甲基硅氧烷共聚醇，例如Dow Corning公司以商品名“DC 5225C”銷售的環(huán)狀聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷共聚醇的混合物，和烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇，例如Dow Corning公司以商品名“Dow Corning 5200Formulation Aid”銷售的月桂基聚二甲基硅氧烷共聚醇以及Goldschmidt公司以商品名“Abil EM 90 R”銷售的鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇。作為W/O乳狀液的表面活性劑，也可以使用一種包含至少一個氧亞烷基化基團的交聯(lián)固體有機聚硅氧烷彈性體，例如，按照US-A-5 412004文獻的實施例3、4和8的步驟和US-A-5 811 487文件的實施例得到的那些，尤其US-A-5 412 004專利實施例3(合成實施例)的產(chǎn)品，和諸如信越公司以商品名KSG 21銷售的產(chǎn)品。作為乳化劑，也可以使用一種包含一個琥珀酸端基的聚烯烴衍生低聚物或聚合物；后者優(yōu)選是一種包含這樣一種聚烯烴的一個酯化或酰胺化琥珀酸末端或其一種鹽的聚烯烴，尤其包含一個酯化或酰胺化琥珀酸末端的聚異丁烯，例如Lubrizol公司以商品名L5603、L2721和OS 131769銷售的產(chǎn)品。
對于O/W乳狀液來說，例如，作為乳化劑，可以提到非離子型乳化劑，如氧亞烷基化(更具體地聚氧乙烯化)的脂肪酸與甘油的酯；氧亞烷基化的脂肪酸與脫水山梨糖醇的酯；氧亞烷基化(氧乙烯化和/或氧丙烯化)的脂肪酸的酯；氧乙烯化(氧乙烯化和/或氧丙烯化)的脂肪醇的醚；糖酯類，例如硬脂酸蔗糖酯；及其混合物，例如硬脂酸甘油酯與硬脂酸PEG-40酯的混合物。
本發(fā)明的化妝或皮膚病學(xué)組合物也可以以一種已知方式包含化妝品或皮膚病學(xué)領(lǐng)域中慣常使用的輔劑，例如親水或親油凝膠化劑、防腐劑、溶劑、香味劑、填料、紫外線防曬劑、殺菌劑、惡臭吸收劑、著色材料、植物提取物或鹽類。這些不同輔劑的數(shù)量是所考慮領(lǐng)域中慣常使用的那些，例如該組合物總重量的0.01～20％。這些輔劑，因其性質(zhì)而異，可以引進到脂肪相中、水相中、和/或脂質(zhì)內(nèi)孢囊中。
作為本發(fā)明組合物中可以使用的填料，可以提到例如顏料、硅石粉；滑石；聚酰胺微粒，尤其Atochem公司以商品名Orgasol銷售的那些；聚乙烯粉；基于丙烯酸共聚物的微球，例如Dow Corning公司以商品名Polytrap銷售的用二甲基丙烯酸乙二醇酯/甲基丙烯酸月桂酯共聚物制作的那些；發(fā)泡粉末，例如中空微球，尤其Kemanord Plast公司以商品名Expancel或者住友公司以商品名Micropearl F 80 ED銷售的微球；有機硅樹脂微珠，例如東芝Silicone公司以商品名Tospearl銷售的那些；及其混合物。這些填料，相對于該組合物總重量而言，可以以0～20重量％、優(yōu)選1～10重量％范圍內(nèi)的數(shù)量存在。
按照一種優(yōu)選的實施方案，本發(fā)明的組合物還可以包含至少一種有機的光線保護劑和/或至少一種無機的光線保護劑，這些藥劑是在UV-A和/或UV-B光區(qū)內(nèi)有效的(吸收劑)，而且可溶于水中或脂肪中，要不然，不溶于常用化妝品溶劑中。
該有機的光線保護劑具體地選自鄰氨基苯甲酸酯；肉桂酸衍生物；二苯甲酰基甲烷衍生物；水楊酸衍生物；樟腦衍生物；三嗪衍生物，例如專利申請US 4 367 390、EP 863 145、EP 517 104、EP 570 838、EP796 851、EP 775 698、EP 878 469、EP 933 376、EP 507 691、EP 507 692、EP 790 243和EP 944 624中公開的那些；二苯甲酮衍生物；β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物；苯并三唑衍生物；亞芐基丙二酸酯衍生物；苯并咪唑衍生物；咪唑啉類；二苯并吡咯衍生物，如專利EP 669 323和US2 463 264中所公開的；對氨基苯甲酸(PABA)衍生物；亞甲基二(羥基苯基苯并三唑)衍生物，如專利申請US 5 237 071、US 5 166 355、GB 2 303 549、DE 197 26 184和EP 893 119中所公開的；防曬聚合物和防曬硅氧烷，例如，尤其專利申請WO 93/04665中公開的那些；從α-烷基苯乙烯衍生的二聚物，例如，專利申請DE 198 55 649中公開的那些；4，4-二芳基丁二烯，如專利申請EP 0 967 200、DE 197 46654、DE 197 55 649、EP-A-1 008 586、EP 1 133 980和EP 133 981中所公開的；及其混合物，順便說明一下，作為在UV-A和/或UV-B光區(qū)中有效的、以下用其INCI名稱表示的光線保護劑，可以提到對氨基苯甲酸(PABA)衍生物，尤其PABA、乙基PABA、乙基二羥基丙基PABA、乙基己基二甲基PABA(具體地由ISP公司以商品名“Escalol 507”銷售)、甘油基PABA或PEG-25PABA(由BASF公司以商品名“Uvinul P25”銷售)，水楊酸衍生物，尤其高水楊酸酯(Rona/EM Industries公司以商品名“Eusolex HMS”銷售)、水楊酸乙基己酯(Haarmann和Reimer公司以商品名“Neo Heliopan OS”銷售)、水楊酸二聚丙二醇酯(Scher公司以商品名“Dipsal”銷售)、或水楊酸TEA酯(Haarmann和Reimer公司以商品名“Neo Heliopan TS”銷售)，二苯甲酰基甲烷衍生物，尤其丁基甲氧基二苯甲?；淄?具體由Hoffmann-LaRoche公司以商品名“Parsol 1789”銷售)，或異丙基二苯甲?；淄椋夤鹚嵫苌?，尤其甲氧基肉桂酸乙基己酯(具體由Hoffmann-LaRoche公司以商品名“Parsol MCX”銷售)、甲氧基肉桂酸異丙酯、甲氧基肉桂酸異戊酯(Haarmann和Reimer公司以商品名“Neo HeliopanE 1000”銷售)、桂醚酯、甲氧基肉桂酸DEA酯、肉桂酸二異丙基甲酯、或乙基己酸·二甲氧基肉桂酸甘油酯，β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物，尤其氰雙苯丙烯酸辛酯(具體由BASF公司以商品名“Uvinul N539”銷售)或etocrylene(具體由BASF公司以商品名“Uvinul N35”銷售)，二苯甲酮，尤其二苯甲酮-1(BASF公司以商品名“Uvinul 400”銷售)、二苯甲酮-2(BASF公司以商品名“Uvinul D50”銷售)、二苯甲酮-3或oxybenzone(BASF公司以商品名“Uvinul M40”銷售)、二苯甲酮-4(BASF公司以商品名“Uvinul MS40”銷售)、二苯甲酮-5、二苯甲酮-6(Norquay公司以商品名“Helisorb 11”銷售)、二苯甲酮-8(美國氰胺公司以商品名“Spectra-Sorb UV-24”銷售)、二苯甲酮-9(BASF公司以商品名“Uvinul DS-49”銷售)、二苯甲酮-12、或2-(4-二甲胺基-2-羥基苯甲酰)苯甲酸正己酯，亞芐基樟腦衍生物，尤其3-亞芐基樟腦(Chimex公司以商品名“Mexoryl SD”制造)、4-甲基亞芐基樟腦(Merck公司以商品名“Eusolex 6300”銷售)、亞芐基樟腦磺酸(Chimex公司以商品名“MexorylSL”制造)、硫酸甲酯樟腦芐基二甲銨(Chimex公司以商品名“MexorylSO”制造)、對苯二亞甲基二樟腦磺酸(Chimex公司以商品名“MexorylSX”制造)、或聚丙烯酰胺基甲基亞芐基樟腦(Chimex公司以商品名Mexoryl SW”制造)，苯并咪唑衍生物，尤其苯基苯并咪唑磺酸(具體由Merek公司以商品名“Eusolex 232”銷售)、或二苯并咪唑四磺酸苯酯二鈉(Haarmann和Reimer公司以商品名“Neo Heliopan AP”銷售)，三嗪衍生物，尤其不均等三嗪(Ciba Specialty Chemicals公司以商品名“ Tinosorb S”銷售)、乙基己基三嗪酮(具體地由BASF公司以商品名“Uvinul T 150”銷售)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Sigma 3V公司以商品名“Uvasorb HEB”銷售)或2，4，6-三(4′-氨基亞芐基丙二酸二異丁酯)-s-三嗪，
苯并三唑衍生物，尤其2-(2′-羥基-5′-甲基苯基)苯并三唑三硅氧烷(Rhodia Chimie公司以商品名“Silatrizole”銷售)、或亞甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚(由Fairmount Chemical公司以商品名“Mixxim BB/100”以固體形式銷售，或由Ciba Specialty Chemicals公司以商品名“ Tinosorb M”以水基分散液中的微米化形式銷售)，鄰氨基苯甲酸衍生物，尤其鄰氨基苯甲酸 酯(由Haarmann和Reimer公司以商品名“Neo Heliopan MA”銷售)，咪唑啉衍生物，尤其二甲氧基亞芐基二氧代咪唑啉丙酸乙基己酯，亞芐基丙二酸衍生物，尤其包含亞芐基丙二酸官能團的聚有機硅氧烷(Hoffmann-LaRoche公司以商品名“Parsol SLX”銷售)，4，4-二芳基丁二烯衍生物，尤其1，1′-二羧基(2，2′-二甲基丙基)-4，4-二苯基丁二烯，及其混合物。
更特別優(yōu)選的有機光線保護劑選自水楊酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、氰雙苯丙烯酸辛酯、苯基苯并咪唑磺酸、二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、4-甲基亞芐基樟腦、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、二苯并咪唑四磺酸苯酯二鈉、2，4，6-三(4′-氨基亞芐基丙二酸二異丁酯)-s-三嗪、不均等三嗪、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮、亞甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚、2-(2′-羥基-5′-甲基苯基)苯并三唑三硅氧烷、1，1′-二羧基(2，2′-二甲基丙基)-4，4-二苯基丁二烯、及其混合物。
無機光線保護劑選自顏料或可供選擇的納米顏料(初級微粒的平均粒度一般在5nm～100nm之間、優(yōu)選在10nm～50nm之間)，該顏料從有包衣或無包衣金屬氧化物生成，例如氧化鈦(無定形的或結(jié)晶的，呈金紅石形式和/或銳鈦礦形式)、氧化鐵、氧化鋅、氧化鋯或氧化鈰納米顏料，這些全都是本身眾所周知的紫外線防護劑。進而，慣常包衣劑是氧化鋁和/或硬脂酸鋁。從有包衣或無包衣金屬氧化物形成的此類納米顏料具體地公開于專利申請EP 518 772和EP 518 773中。
該光線保護劑一般是以相對于該組合物總重量而言0.1～20重量％范圍內(nèi)、優(yōu)選相對于該組合物總重量而言0.2～15重量％范圍內(nèi)的比例存在于本發(fā)明的組合物中的。
在本發(fā)明的另一個有利方面，所使用的組合物還可以包含至少一種選自臭氧清除劑、重金屬清除劑和自由基清除劑的其它藥劑。
作為可用于本發(fā)明的組合物中的臭氧清除劑，可以具體地提到苯酚類和多酚類，尤其單寧、鞣花酸和單寧酸；表兒茶素和包含表兒茶素的天然提取物；橄欖樹葉提取物；茶提取物、尤其綠茶提取物；花青苷；迷迭香提取物；酚酸，尤其chorogenic酸；茋類，尤其白藜蘆醇；含硫氨基酸衍生物，尤其S-羧甲基半胱氨酸；麥角硫因；N-乙?；腚装彼幔或蟿?，例如N，N′-雙(3，4，5-三甲氧基芐基)乙二胺，或其鹽、金屬絡(luò)合物或酯之一；類胡蘿卜素，例如藏花酸；和各種起始原料，例如，由Laboratoires Sérobiologiques以商品名CPP LS2633-12F_銷售的精氨酸、核糖核酸組氨酸、甘露糖醇、腺苷三磷酸、吡哆素、苯丙氨酸、酪氨酸和水解RNA的混合物，由Solabia公司以商品名Phytovityl_銷售的水溶性玉米級分，由Induchem公司以商品名Unicotrozon C-49_銷售的藍堇提取物與檸檬提取物的混合物，以及Provital公司以商品名Pronalen Bioprotect_銷售的人參提取物、蘋果提取物、桃子提取物、小麥提取物和大麥提取物的混合物。
最后，作為可以用于本發(fā)明的組合物中的重金屬清除劑，可以具體地提到螯合劑，例如EDTA、乙二胺四亞甲基膦酸五鈉鹽，和N，N′-雙(3，4，5-三甲氧基芐基)乙二胺或其鹽、金屬絡(luò)合物或酯之一；肌醇六磷酸；脫乙酰殼多糖衍生物；茶提取物，尤其綠茶提取物，單寧，例如鞣花酸；含硫氨基酸，例如半胱氨酸；水浮蓮(風(fēng)信子)提取物；和Solabia公司以商品名Phytovityl_銷售的水溶性玉米級分。
可用于本發(fā)明的組合物中的自由基清除劑，除以上提到的某些污染清除劑外，還包含維生素E及其衍生物，例如乙酸生育酚酯；生物類黃酮；輔酶Q 10或泛醌；某些酶，例如過氧化氫酶、超氧化物歧化酶、乳過氧化物酶，谷胱甘肽過氧化物酶和醌還原酶；谷胱甘肽；亞芐基樟腦；芐基環(huán)烷酮；有取代的萘醌；pidolates；植烷三醇；r-米糠醇；木酚素；和褪黑激素。
本發(fā)明的組合物可以施用于皮膚或嘴唇上。因此，它可以用于以預(yù)防或抵御紫外輻射和/或污染對皮膚或粘膜的有害作用為目的的化妝處理方法，包含對皮膚或粘膜施用本發(fā)明的組合物。
本發(fā)明也涉及一種以預(yù)防或抵御皮膚或粘膜的堅牢度和/或彈性損失為目的的化妝處理方法，包含對皮膚或粘膜施用本發(fā)明的組合物。
在一種替代形式中，本發(fā)明的組合物可以用于制造一種皮膚病學(xué)制劑，包含一個意在預(yù)防或抵御紫外輻射和/或污染對皮膚的有害作用的水相。
在另一種替代形式中，本發(fā)明的組合物可以用于制造一種皮膚病學(xué)制劑，包含一種意在預(yù)防或抵御皮膚的堅牢度和/或彈性損失的水相。
具體實施例方式
隨后的實施例用來說明本發(fā)明，然而是非限制性的。各化合物，因情況而異，是按照化學(xué)名稱或按照CTFA(國際化妝品成分詞典和手冊)名稱引用的。
實施例1加速貯存試驗本試驗的目的是要研究氧化敏感親水有效成分在45℃貯存2個月之后的分解。配制各種不同溶液，其組成并列于下表中表I

所有溶液都用8.9mol/L KOH調(diào)到pH6。
聚合物的百分率是作為有效材料給出的。
聚合物1乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑(50/50)共聚物，BASF公司以商品名Luvitec VPI 55K72W銷售(重均分子質(zhì)量1.2×106)。
聚合物2乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑(50/50)共聚物，BASF公司以商品名Luvitec VPI 55K18P銷售(重均分子質(zhì)量10000)。
聚合物3聚乙烯基吡咯烷酮，BASF公司以商品名Kollidon 12PF銷售(重均分子質(zhì)量3000)。
測定的分解程度用比值給出(C0-C2月)/C0式中，C0是t＝0的抗壞血酸濃度，C2月是t＝2個月的抗壞血酸濃度，在上表中指出的條件下測定?？箟难釢舛扔肏PLC技術(shù)(LaChromMerck系統(tǒng))測定。分析條件如下柱Lichrosphere 100RP18(250mm)，洗脫液0.1M磷酸鹽緩沖液，pH2.1，流速1ml/分鐘，在257nm檢測，樣品稀釋，使得抗壞血酸濃度在0.05～1mg/ml之間。
所得到的結(jié)果列于下表II中表II

從表II發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明的聚合物1和聚合物2的存在下，即使有大氣氧的存在，與對照組相比，抗壞血酸的穩(wěn)定性也得到改善。還發(fā)現(xiàn)，N-乙烯基吡咯烷酮均聚物單獨不足以有效地穩(wěn)定抗壞血酸溶液。
由于所提到的聚合物是親水的，因而，將其添加到抗壞血酸水溶液中就足以使抗壞血酸穩(wěn)定。
實施例2自由基清除活性實驗I.原理這個試驗使得可以評估一種分子在清除OH°方面的效果。
它以該自由基使甲硫氨酸氧化所生成的乙烯的氣相色譜法測定為依據(jù)。該自由基是用一種通過連續(xù)產(chǎn)生超氧化物陰離子來維持的鐵催化芬頓(Fenton)反應(yīng)發(fā)生的。陰離子O2°-是按照以下方案用一種氫給體使核黃素(RBF)在365nm進行光化學(xué)還原產(chǎn)生的
乙烯產(chǎn)生的抑制反映出OH°自由基的中和。
II.程序照射設(shè)備3根低壓汞蒸氣燈管。
將待測產(chǎn)品溶解于一種磷酸鹽緩沖劑中。因其溶解度而異，它們是以在反應(yīng)混合物中一般在0.1～3％范圍內(nèi)的最終濃度測試的。最終體積是2ml。
調(diào)整紫外燈具下曝光的間隔距離，以期對1焦耳/cm2的UV-A劑量有大約8分鐘的曝光時間，而且此設(shè)定在整個測試期間不再調(diào)整。
按此順序?qū)⑾铝性噭?dǎo)入一個頂空燒瓶中◇1.4ml磷酸鹽緩沖劑◇100μl 200mM甲硫氨酸溶液◇100μl 4mM氯化鐵溶液◇100μl磷酸鹽緩沖劑，pH7.4(對照組)，或包含待測有效成分的溶液◇100μl 4mM EDTA溶液◇100μl 400mM NADH溶液樣品和空白全都相繼配制，并避光保存。
開通UV-A燈具，顯示至少等于樣品數(shù)目的焦耳數(shù)目。這些樣品以0.5焦耳的間隔一個接一個照射。
每0.5焦耳◇添加100μl核黃素◇進行混合◇以1焦耳照射樣品
◇用0.5ml 1N NaOH便反應(yīng)停止◇使樣品避光把燒瓶插入色譜儀的樣品轉(zhuǎn)換裝置中。乙烯峰在大約2.00分鐘的保留時間出來。每個樣品起碼進行3次測定。
III.結(jié)果結(jié)果表達為相對于對照組溶液而言乙烯產(chǎn)生量的抑制百分率。
顯而易見，對于包含抗壞血酸與N-乙烯基咪唑/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物組合的測試樣品來說，相對于對照組而言，乙烯產(chǎn)生量的抑制增大了，從而證實本組合在清除自由基方面的活性。
實施例3O/W霜劑以業(yè)內(nèi)人士慣常的方式制備以下組合物。
硬脂酸甘油酯和硬脂酸PEG-100酯 2.5g硬脂酸PEG-50酯2.5g鯨蠟醇1g硬脂醇1g加氫聚異丁烯 5g水12.23g甘油 5g環(huán)戊硅氧烷15gCarbomer 0.6g苯氧基乙醇1g水45.17g抗壞血酸 5g氫氧化鉀(50％溶液)3g乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 1g這種軟霜劑施用時使得有可能使面部線條平復(fù)，并顯示出良好的抗壞血酸穩(wěn)定性。
實施例4W/O乳劑以業(yè)內(nèi)人士慣常的方式制備以下組合物。
水45.17g
抗壞血酸 5g氫氧化鉀(50％溶液) 3g乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物1g甘油 5g苯氧基乙醇 1g環(huán)戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷共聚醇 20g苯基聚三甲基硅氧烷 4g杏(Prunus armeniaca)仁油 3.5g聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交叉聚合物 5g尼龍-125g得到一種白色油包水乳狀液，該乳狀液能平復(fù)面部的線條，且該乳狀液中抗壞血酸有良好的穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1.一種組合物用于預(yù)防或抵御紫外輻射和/或污染對皮膚的有害影響的化妝用途，該組合物在一種包含水相的生理上可接受介質(zhì)中包含至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物，所述有效成分和所述聚合物或共聚物均在水相中。
2.一種組合物用于預(yù)防或抵御皮膚的堅牢度和/或彈性損失的化妝用途，該組合物在一種包含水相的生理上可接受介質(zhì)中包含至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物，所述有效成分和所述聚合物或共聚物均在水相中。
3.一種由至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物組成的組合在化妝組合物的水相中作為自由基清除劑的用途。
4.一種由至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物組成的組合在化妝組合物的水相中作為曬斑潤膚劑的用途。
5.至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物用于制備一種皮膚病學(xué)組合物的用途，該組合物包含一個意在預(yù)防或抵御紫外輻射和/或污染對皮膚的有害影響的水相。
6.按照權(quán)利要求1～5中任何一項的用途，其特征在于，該親水有效成分選自抗壞血酸衍生物，例如5，6-二-O-二甲基甲硅烷基抗壞血酸鹽、磷酸dl-α-生育酚酯-dl-抗壞血酸酯鉀鹽、磷酸抗壞血酸酯鎂鹽和磷酸抗壞血酸酯鈉鹽。
7.按照權(quán)利要求1～5中任何一項的用途，其特征在于，該氧化敏感親水有效成分是抗壞血酸。
8.按照權(quán)利要求1～7中任何一項的用途，其特征在于，該非交聯(lián)共聚物是N-乙烯基咪唑與N-乙烯基吡咯烷酮和/或N-乙烯基己內(nèi)酰胺子單元的組合。
9.按照權(quán)利要求8的用途，其特征在于，該非交聯(lián)共聚物是一種N-乙烯基咪唑/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物。
10.按照權(quán)利要求1～9中任何一項的用途，其特征在于，該非交聯(lián)共聚物選自一種重均摩爾質(zhì)量為1200000的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑(50/50)共聚物和一種重均摩爾質(zhì)量為10000的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑(50/50)共聚物。
11.按照權(quán)利要求1～10中任何一項的用途，其特征在于，該N-乙烯基咪唑單元與該氧化敏感親水有效成分的摩爾比在0.004～16之間變化。
12.按照權(quán)利要求11的用途，其特征在于，該N-乙烯基咪唑單元與該氧化敏感親水有效成分的摩爾比在0.01～1之間變化。
13.按照權(quán)利要求1～12中任何一項的用途，其特征在于，該聚合物或共聚物是以該水相的0.1～5重量％的濃度存在的。
14.按照權(quán)利要求13的用途，其特征在于，該聚合物或共聚物是以該水相的0.1～2重量％的濃度存在的。
15.按照權(quán)利要求1～14中任何一項的用途，其特征在于，該聚合物或共聚物的N-乙烯基咪唑單元的摩爾分數(shù)是0.1～1。
16.按照權(quán)利要求15的用途，其特征在于，該聚合物或共聚物的N-乙烯基咪唑單元的摩爾分數(shù)是0.4～0.9。
17.按照權(quán)利要求1～16中任何一項的用途，其特征在于，該組合物還包含另一種選自臭氧清除劑、重金屬清除劑和自由基清除劑的藥劑。
18.意在預(yù)防或抵御紫外輻射和/或污染對皮膚或粘膜的有害影響的化妝處理方法，包含對皮膚或粘膜施用一種組合物，該組合物在一種包含水相的生理上可接受介質(zhì)中包含至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物，所述有效成分和所述聚合物或共聚物均在水相中。
19.意在抵御皮膚或粘膜的堅牢度和/或彈性損失的化妝方法，包含對皮膚或粘膜施用一種組合物，該組合物在一種包含水相的生理上可接受介質(zhì)中包含至少一種選自抗壞血酸及其衍生物的氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物，所述有效成分和所述聚合物或共聚物均在水相中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種組合物的化妝和/或皮膚病學(xué)用途，該組合物在一種包含水相的生理學(xué)上可接受介質(zhì)中包含從抗壞血酸及其衍生物中選擇的至少一種氧化敏感親水有效成分和至少一種非交聯(lián)N－乙烯基咪唑聚合物或共聚物，所述有效成分和所述聚合物或共聚物兩者均在該水相中，用于預(yù)防或抵御紫外(UV)輻射和/或污染對皮膚的有害影響、尤其皮膚堅牢性和/或彈性的損失。
文檔編號A61P17/16GK1421193SQ0215278
公開日2003年6月4日 申請日期2002年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月28日
發(fā)明者B·比亞特里, E·萊伊羅克斯 申請人:萊雅公司