專利名稱：一種植物提取物組合物在制備防治酒精性肝損傷食品或藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然保健食品和制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及到枳犋子、桑椹和青果提取物組合物的保肝護(hù)肝功效及其制備方法。
背景技術(shù)：
世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示目前我國(guó)長(zhǎng)期飲酒者接近2億人，再加上一般的飲酒者飲酒人數(shù)超過(guò)5億，每年有11萬(wàn)人因酒精中毒而死亡。從生理生化角度來(lái)看，飲酒后90%_95%酒精在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為乙醛，再轉(zhuǎn)化為乙酸， 5%-10%從肺、腎、皮膚排出。肝臟是酒精代謝的主要器官，少量酒精在腎臟、肌肉、腸道及肺內(nèi)氧化。過(guò)量飲酒，首當(dāng)其沖受到影響并且損害最為嚴(yán)重的是肝臟。酒精可引發(fā)脂肪肝及硬化，主要是乙醇本身和它的氧化物乙醛直接或者間接作用所致。概括起來(lái)，有如下?lián)p害
(1)直接損害肝細(xì)胞；
(2)改變肝線粒體的結(jié)構(gòu)與功能；
(3)產(chǎn)生自由基，加劇細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化作用，并且降低了肝細(xì)胞內(nèi)清除自由基系統(tǒng)的活性，從而引發(fā)一系列自由基毒性作用；
(4)影響肝內(nèi)脂類代謝，使得甘油三酯增加，促使脂肪肝形成；
(5)酒精在肝內(nèi)代謝的過(guò)程，使得氧化型輔酶I(NAD—)變成還原輔酶I (NADH)，二者的比值發(fā)生改變，使得肝細(xì)胞氧化還原反應(yīng)過(guò)程發(fā)生障礙，引起一系列代謝失調(diào)。脂類在肝內(nèi)堆積，并促使酮體產(chǎn)生，造成乳酸癥；糖代謝紊亂，常發(fā)生低血糖；
(6)產(chǎn)生細(xì)胞因子，導(dǎo)致肝細(xì)胞損害甚至發(fā)展成肝硬化；
(7)乙醛對(duì)蛋白質(zhì)有解釋作用，影響其生物活性。如果對(duì)嗜酒者采取預(yù)防和治療，可避免酒精性肝損傷的發(fā)生，減緩其發(fā)展速度。相關(guān)研究表明，中藥可通過(guò)多種機(jī)制治療酒精性肝損傷，往往都直接或者間接涉及到抗脂質(zhì)過(guò)氧化。天然抗氧化劑可針對(duì)各種與氧化損傷有關(guān)的環(huán)節(jié)，發(fā)揮抗酒精性肝損傷的作用。目前對(duì)酒精性肝損傷并無(wú)特效藥，有些對(duì)脂肪肝有效的西藥，其本身對(duì)肝臟也有一定的損害。 因此，從藥食兼用天然資源中尋找對(duì)酒精性肝損傷進(jìn)行有效保護(hù)的產(chǎn)品具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種對(duì)酒精性肝損傷具有輔助保護(hù)作用的植物提取物組合物的應(yīng)用。本發(fā)明首先選擇了 18種文獻(xiàn)報(bào)道頻率較高的具有解酒護(hù)肝功效的藥食兼用原料，根據(jù)乙醇在體內(nèi)代謝的機(jī)理選取了 5個(gè)體外指標(biāo)酒精計(jì)測(cè)酒精度、激活(抑制)乙醇脫氫酶的活性、氣相色譜法測(cè)乙醇保持率、總抗氧化活性及其清除超氧自由基離子活性等進(jìn)行篩選。最終根據(jù)以上篩選實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，綜合考慮其解酒功效、口感、色澤、原料成本等因素，確定了作為本組合物配方的3種植物提取物主料枳犋子提取物、桑椹提取物和青果提取物。本發(fā)明所采用的3種食兼用原料的傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)理論依據(jù)
枳犋子為鼠李科植物枳犋O^rmia duleis Thunb.)的干燥成熟的種子，性味甘酸、 平，無(wú)任何毒副作用。其功能主治為解酒毒，止渴除煩，止嘔，利大小便；主醉酒，煩渴，嘔吐，二便不利。據(jù)《滇南本草》記載枳犋子可治一切左癱右瘓，風(fēng)濕麻木，能解酒毒；或泡酒服之，亦能舒筋絡(luò)。小兒服之有化蟲，養(yǎng)脾之功效。桑椹為?？浦参锷?Morns alba L.)的干燥果穗，性味甘酸、寒，無(wú)任何毒副作用。 其功能主治為補(bǔ)血滋陰，生津潤(rùn)燥；用于眩暈耳鳴，心悸失眠，須發(fā)早白，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，血虛便秘。據(jù)《本草綱目》記載搗汁飲，解酒中毒，釀酒服，利水氣，消腫之功效。青果為橄欖科植物橄欖(&肪乃7/ album Raeusch.)的干燥成熟果實(shí)，其性味甘酸、平，無(wú)任何毒副作用。用青果煮汁飲即可治療酒精中毒；醉酒后去核青果肉，煎湯代茶飲，可治酒傷昏悶。據(jù)《中國(guó)藥典記載》，其功能主治為清熱，利咽，生津，解毒；亦用于咽喉腫痛，咳嗽，煩渴，魚蟹中毒等。本發(fā)明公開了一種植物提取物組合物在制備防治酒精性肝損傷食品或藥物中的應(yīng)用，所述植物提取物組合物由下列重量份的成分組成枳犋子提取物2-5份，桑椹提取物 1-3份，青果提取物2-4份。所述的枳犋子提取物、桑椹提取物和青果提取物通過(guò)下述方法制得
(1)將枳犋子、青果和桑椹粉碎，分別過(guò)20-30目篩；
(2)分別加入3-5倍重量的水煎煮3-5次，每次1-2小時(shí)，去渣取藥汁合并濾液；
(3)將得到的濾液在70-90°C條件下減壓濃縮，得到浸膏；
(4)將浸膏經(jīng)過(guò)超低溫冷凍一晝夜、真空干燥、粉碎后過(guò)80-120目篩，分別得到3種提取物的浸膏凍干粉。本發(fā)明的組合物依照《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范實(shí)施手冊(cè)(2003版)》中介紹的對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的功能學(xué)評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法，將各樣品組及模型對(duì)照組小鼠造成急性肝損傷，分別測(cè)定小鼠肝臟組織中丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均顯示出明顯的功效，因此可判定該組合物對(duì)酒精性肝損傷有輔助保護(hù)作用。本發(fā)明將這3種植物提取物按照一定的比例進(jìn)行混合以后的組合物，可用于各種解酒(醒酒)類和/或保肝類的保健食品或藥品，使用范圍包括在以上3種主料基礎(chǔ)上，適量添加其它提取物、和/或添加其它原料和/或添加食品添加劑的各種配方，包括應(yīng)用于各種液劑、粉劑、片劑、膏劑、丸劑等各種劑型的食品和藥品。本發(fā)明原料來(lái)源廣泛、成本低廉、制備工藝簡(jiǎn)單，且具有顯著的解酒(醒酒)保肝 (護(hù)肝)功效。
具體實(shí)施例方式在本發(fā)明中所使用的術(shù)語(yǔ)，除非有另外說(shuō)明，一般具有本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的含義。下面結(jié)合具體的實(shí)施例，并參照數(shù)據(jù)進(jìn)一步詳細(xì)地描述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例只是為了舉例說(shuō)明本發(fā)明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。在以下的實(shí)施例中，未詳細(xì)描述的各種過(guò)程和方法是本領(lǐng)域中公知的常規(guī)方法。 所用試劑的來(lái)源、商品名以及有必要列出其組成成分者，均在首次出現(xiàn)時(shí)表明，其后所用相同試劑如無(wú)特殊說(shuō)明，均以首次標(biāo)明的內(nèi)容相同。實(shí)施例1
制備提取物(以制備“凍干粉”為例)
(1)將枳犋子和青果和桑椹粉碎，分別過(guò)2(Γ30目篩；
(2)分別加入3飛倍重量的水煎煮3飛次，每次廣2小時(shí)，去渣取藥汁合并濾液；
(3)將得到的濾液在7(T90°C條件下減壓濃縮，得到浸膏；
(4)將浸膏超經(jīng)過(guò)低溫冷凍一晝夜、真空干燥、粉碎后過(guò)8(Γ120目篩，分別得到3種提取物的浸膏凍干粉。實(shí)施例2:
制備保健食品或藥品(以制備“醒酒口服液”為例)
(1)將3種浸膏凍干粉按照以下重量比例混合枳犋子提取物4份，桑椹提取物3份， 青果提取物3份，然后按質(zhì)量比添加?；撬?. 5%、檸檬酸0. 02%、維生素C 0. 03%、蔗糖7%、 穩(wěn)定劑0. 15%等，再添加無(wú)菌水配成液劑；
(2)將制成的口服液經(jīng)過(guò)過(guò)濾、殺菌、裝瓶等處理制成最終的成品。
功效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn) 1試驗(yàn)材料 1.1受試藥物
藥食兼用原料枳犋子、桑椹和青果水提物凍干粉的混合物。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
清潔級(jí)健康雌性SPF小鼠，體重20 22g ；受試小鼠共50只，每組10只。以人體推薦量的10倍，連續(xù)給予受試樣品30天。1. 3主要試劑
無(wú)水乙醇；MDA測(cè)試試劑盒；GSH測(cè)試試劑盒；TG測(cè)試試劑盒。2實(shí)驗(yàn)方法
2. 1受試小鼠的分組
空白組不做任何灌胃，自由進(jìn)食、進(jìn)水；
模型組生理鹽水組；
低劑量組將枳犋子、桑椹和青果有效成分混合，溶于水，制成50mg/mL溶液； 中劑量組將枳犋子、桑椹和青果有效成分混合，溶于水，制成lOOmg/mL溶液； 高劑量組將枳犋子、桑椹和青果有效成分混合，溶于水，制成150mg/mL溶液。2.2實(shí)驗(yàn)原理和步驟 2. 2. 1實(shí)驗(yàn)原理
機(jī)體大量攝入乙醇后，在乙醇脫氫酶的催化下大量脫氫氧化，使三羧循環(huán)障礙和脂肪酸氧化減弱而影響脂肪代謝，致使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積。同時(shí)乙醇能激活氧分子，產(chǎn)生氧自由基導(dǎo)致肝細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化及體內(nèi)還原型谷胱甘肽的耗竭。
因肝臟組織中丙二醛(MDA)、還原性谷胱甘肽(GSH)在保護(hù)肝功能方面發(fā)揮著及其重要的作用，在酒精損害下，會(huì)導(dǎo)致MDA的含量升高，GSH的含量降低，導(dǎo)致肝功能損傷， 從而導(dǎo)致不能有效的進(jìn)行體內(nèi)物質(zhì)的正常代謝，如甘油三酯(TG)的代謝會(huì)受到顯著的影響。所以測(cè)定肝臟組織中得MDA、GSH及TG的含量，可以很好的評(píng)價(jià)肝損傷情況。2.2.2實(shí)驗(yàn)步驟
每日經(jīng)口灌胃給予受試樣品，空白對(duì)照組不做任何灌胃，自由進(jìn)食、進(jìn)水；模型對(duì)照組按體重給予生理鹽水。每周稱重兩次，以調(diào)整受試樣品劑量。對(duì)樣品組小鼠分為高、中、低劑量組，每天分別按體重灌胃受試樣品，30天后，將各樣品組及模型對(duì)照組小鼠分別按12mL/kg · BW—次灌胃給予50%的乙醇，空白對(duì)照組給予蒸餾水，禁食16小時(shí)后處死動(dòng)物，分別測(cè)定其肝臟組織中丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽 (GSH)和甘油三酯(TG)的含量。3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
計(jì)量資料均以1 土s表示，所
有的數(shù)值變量均采用SPSS 17. 0進(jìn)行單因素分析(One-way AN0VA)，以/7<0. 05確定差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4試驗(yàn)結(jié)果與分析 4. 1實(shí)驗(yàn)結(jié)果
小鼠肝臟組織中MDA、GSH及TG的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1、表2和表3。表1 MDA含量變化的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(歹±￡Τ)
權(quán)利要求
1. 一種植物提取物組合物在制備防治酒精性肝損傷食品或藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述植物提取物組合物由下列重量份的成分組成枳犋子提取物2-5份，桑椹提取物 1-3份，青果提取物2-4份；所述枳犋子提取物、桑椹提取物和青果提取物通過(guò)下述方法制得(1)將枳犋子、青果和桑椹，分別過(guò)20-30目篩；(2)分別加入3-5倍重量的水煎煮3-5次，每次1-2小時(shí)，去渣取藥汁合并濾液；(3)將得到的濾液在70-90°C條件下減壓濃縮，得到浸膏；(4)將浸膏經(jīng)過(guò)超低溫冷凍一晝夜、真空干燥、粉碎后過(guò)80-120目篩，分別得到3種提取物的浸膏凍干粉。
全文摘要
本發(fā)明屬于天然保健食品和制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種枳椇子、桑椹和青果提取物組合物在制備防治酒精性肝損傷藥物中的應(yīng)用；所述植物提取物組合物由下列重量份的成分組成枳椇子提取物2-5份，桑椹提取物1-3份，青果提取物2-4份。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明本發(fā)明所涉及的組合物酒精性肝損傷有輔助保護(hù)作用?？梢杂糜诟鞣N保肝類的保健食品或藥品。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102379937SQ201110360479
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月15日
發(fā)明者唐暉慧, 崔桂友 申請(qǐng)人:揚(yáng)州大學(xué)