專利名稱：一種中藥腦血疏注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)的中藥腦血疏注射劑及其制備，該注射劑由中藥黃芪、 水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎等制成。
背景技術(shù)：
腦血管病是當(dāng)今世界危害人類健康的三大疾病之一，是中老年人的多發(fā)病，死亡率很高，在我國(guó)腦血管病占死因的第二位。國(guó)內(nèi)報(bào)道腦出血死亡率為38-43%，幸存者約有 50%-70%患者留有嚴(yán)重的后遺癥，生活不能自理，不僅病人遭受極大痛苦，也給家庭和社會(huì)造成負(fù)擔(dān)。
中藥治療腦血管病有其優(yōu)勢(shì)，如已經(jīng)上市的中藥腦血疏口服液，其配方和工藝描述在中國(guó)專利200810100200. 9，“一種中藥腦血疏制劑”中，該專利描述了一種由中藥黃芪、 水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎等制成中藥制劑，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該制劑具有益氣、 活血、化瘀作用，主治中風(fēng)急性期及恢復(fù)早期，屬氣虛血瘀證。
由于上述專利的內(nèi)容主要體現(xiàn)口服制劑以及口服治療，無(wú)法完全滿足市場(chǎng)需要， 為此開(kāi)發(fā)注射劑成為一種需要。
但中藥注射劑要求高，特別是在提取物的質(zhì)量上要求穩(wěn)定，安全，無(wú)刺激性，按照上述中國(guó)專利中的方法無(wú)法達(dá)到此要求，因此本發(fā)明在上述專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行了多重改進(jìn)，特別是在提取工藝上進(jìn)行了大量的篩選，為此本發(fā)明提供一種用藥方便、起效迅速、治療中風(fēng)效果理想的中藥新藥腦血疏注射劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療中風(fēng)的中藥注射劑，該注射劑由藥物活性物質(zhì)和藥物可接受的載體組成，其中所述藥物活性物質(zhì)是由以下重量配比的中藥原料制成的黃芪466 份，水蛭300份，石菖蒲167份，牛膝167份，牡丹皮167份，大黃66份，川芎167份。
本發(fā)明實(shí)施方式如下
本發(fā)明中藥注射劑的制備方法
將石菖蒲、牡丹皮加5-15倍量的水，加熱回流l_3h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾O. 5-1. 5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用6 12倍蒸餾水煎煮1-3次，煎煮時(shí)間分別為I 3小時(shí)，合并煎液，靜置 12 48小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為45 70%，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g， 加3 5%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o(wú)鞣質(zhì)反應(yīng)，放置2 4小時(shí)，加乙醇使含醇量為70 80%，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為70 80%，調(diào)pH7. 5-8. 5，密閉放置一夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每 Iml含生藥2g，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；將黃芪、川芎用6 12倍蒸餾水煎煮 1-3次，煎煮時(shí)間分別為1-3小時(shí)，合并煎液，靜置12 48小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并石菖蒲、牡丹皮蒸餾后的水溶液加乙醇使含醇量為45 70%， 冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為70 80%，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥 2g，濾液備用；將水蛭用2 4倍蒸餾水煎煮1-3次，每次l-3h，合并煎液，靜置12 48小時(shí)后，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為45 70%，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度 L 04-L 06 (70-80°C )，備用；
合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過(guò)，濾液經(jīng)過(guò)除熱源，加入等滲調(diào)節(jié)劑、注射用水等藥用輔料，滅菌、超濾、精濾即得。
優(yōu)選的制備方法如下
將石菖蒲、牡丹皮加10倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾lh。 提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對(duì)密度為1.00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時(shí)間分別為2小時(shí)，合并煎液，·靜置24小時(shí)后，濾過(guò)， 濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為65%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加4%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o(wú)鞣質(zhì)反應(yīng),放置3小時(shí)，加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，揮盡醇至無(wú)醇味，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為75%，調(diào)pH8. 0，密閉放置一夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；將黃芪、川芎分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時(shí)間分別為2小時(shí)，合并煎液， 靜置24小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，濾液備用；將水蛭用3倍蒸餾水煎煮2次，每次lh，合并煎液，靜置，24小時(shí)后，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 04-1. 06 (750C )，備用；
合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過(guò)，濾液加注射用水稀釋至約50%濃度，用氫氧化鈉調(diào)PH7. 5，加注射水至IOOOml，濾過(guò)，濾液過(guò)O. 2 μ m的微孔濾膜濾過(guò)，即得。
本發(fā)明的中藥制劑優(yōu)選的是小容量注射液、大容量注射液、粉針劑、凍干粉針劑、 葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等，最優(yōu)選的是小容量注射液。
本發(fā)明的上述提取方法是經(jīng)過(guò)篩選獲得的，按照現(xiàn)有技術(shù)的方法制備的提取物， 在水中不穩(wěn)定，放置久了會(huì)出現(xiàn)沉淀，另外對(duì)注射部位有刺激，本發(fā)明經(jīng)過(guò)多種提取工藝的研究，最后發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的提取方法效果最優(yōu)，所得提取物在水溶液中穩(wěn)定，安全，無(wú)刺激性， 可以滿足注射劑的需求。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
實(shí)驗(yàn)一、藥效實(shí)驗(yàn)
腦血疏注射劑是采用黃芪、水蛭等七味中藥組成的復(fù)方制劑。該品具有益氣活血， 化瘀等功能，適用于中風(fēng)的治療。腦血疏注射劑藥效及毒理學(xué)效果綜述如下；
1、藥效
(I)腦血疏注射劑對(duì)大鼠腦出血的影響
本實(shí)驗(yàn)采用已建立的大鼠腦出血模型。將本實(shí)驗(yàn)造成的尾狀核出血模型分為四組空白對(duì)照組，生理鹽水10ml/kg(n=6);腦血疏注射劑大劑量組，生藥20g/kg體重(n=6);腦血疏注射劑小劑量組，生藥10g/kg體重(n=6);陽(yáng)性對(duì)照藥丹紅注射液組,生藥 6g/kg(n=6)。各組均靜脈給藥連續(xù)觀察10天后斷頭取腦，于血腫中心部冠狀面切開(kāi)，取血腫最大面前端腦片以四氮唑藍(lán)(TTC)染色，顯示腦血腫及壞死區(qū)，計(jì)算血腫面積占腦片面積的比值；后端腦片置于10%福爾馬林溶液固定，作常規(guī)病理切片，HE染色，觀察組織學(xué)的改變。
結(jié)果表明
a)血腫面積與全腦面積的比值明顯小于未經(jīng)治療的對(duì)照組，其中，大劑量組和小劑量組與對(duì)照組比較均有顯著性差異分別為p〈0. 005及P〈0. 05。
b)組織形態(tài)學(xué)改變a.生理鹽水對(duì)照組用藥10天后壞死灶只有部分吸收，格子細(xì)胞數(shù)量較多，無(wú)囊性變；b.腦血疏注射劑大劑量組用藥10天后病灶局限化，病灶中心囊性變(血腫吸收)；c.其小劑量組，在囊的周?chē)蕴幱诟褡蛹?xì)胞吞噬狀態(tài)，未見(jiàn)明顯的囊性變； 二者呈明顯的量效關(guān)系；d.丹紅(陽(yáng)性對(duì)照藥)組，病灶壞死區(qū)基本清除，但未形成明顯的囊性變。以上結(jié)果表明，腦血疏注射劑具有加速血腫吸收，減輕血腫周?chē)X水腫及腦缺血的作用，從而有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。
(2)腦血疏注射劑對(duì)犬腦血流量及腦血管阻力的影響
實(shí)驗(yàn)共分四組對(duì)照組給予生理鹽水，腦血流量及腦血管阻力均無(wú)明顯變化； 腦血疏注射劑小劑量組給藥后15分鐘，腦血流量明顯增加，與對(duì)照組比較有明顯差異 (Ρ〈0· 05)。60 分鐘由藥前 53. 40±11· 58ml/min 增至 61. 35±13. 41ml/min,與藥前及對(duì)照組比較差異顯著(P〈0. 05，P〈0. 01)。大劑量用藥后10分鐘腦血流量明顯增加，由藥前 55. 60±12. 31ml/min增至69. 71 ±15. 37ml/min,與藥前及對(duì)照組比較差異非常顯著(均 Ρ〈0·001)。
與此同時(shí)，腦血疏注射劑大小兩個(gè)劑量組均有明顯降低腦血管阻力的作用，且大劑量組作用明顯強(qiáng)于小劑量組，呈明顯的量效關(guān)系。小劑量組給藥后20分鐘，腦血管阻力由藥前3. 12±0. 79mmHg/ml/min降至2. 65±0. 94mmHg/ml/min,與藥前及對(duì)照組比較均有顯著性差異(P〈0. 05，P〈·0. 01 )。大劑量組藥后15分鐘，腦血管阻力由藥前3. 13±0. 83mmHg/ ml/min下降至2. 46±O. 72mmHg/ml/min,與藥前及對(duì)照組比較差異非常顯著(P〈0. 01, P〈0. 001)。丹紅注射液亦有增加腦血流量及降低腦血管阻力的作用。腦血疏注射劑增加腦血流量和降低血管阻力的作用優(yōu)于丹紅組。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腦血疏注射劑可增加麻醉犬腦血流量，降低腦血管阻力；大劑量有輕度降低血壓作用，從而對(duì)腦組織供血及供氧有利。
(3)腦血疏注射劑對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)的影響
用XBT - 01型顯微鏡40倍觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大腦半球軟腦膜的微循環(huán)狀況，選用固定視野觀察如下
a)血流速度對(duì)照組與給藥組給藥前血流速度均未見(jiàn)差異(P>0. 05)。給藥后對(duì)照組未見(jiàn)改變；丹紅組及腦血疏注射劑大劑量組可見(jiàn)血流速度明顯改善與對(duì)照組比較有顯著性差異(P〈0. 05)。
b)血液流態(tài)對(duì)照組與各給藥組給藥前未見(jiàn)明顯差異(P>0. 05)，對(duì)照組給藥后血細(xì)胞聚集未見(jiàn)改善；丹紅及腦血疏大劑量組給藥后血細(xì)胞聚集程度減輕，與對(duì)照組比較有顯著性差異(p〈0. 05)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腦血疏注射劑具有改善動(dòng)物腦微循環(huán)障礙的作用，可加快血流速度，降低血細(xì)胞聚集程度，從而改善腦組織的供血供氧而達(dá)到治療的目的。
(4)腦血疏注射劑對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響
實(shí)驗(yàn)共分四組各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物每天以靜脈給藥，連續(xù)10天。采用電連續(xù)刺激使血管內(nèi)膜損傷，激活血小板和凝血系統(tǒng)活性、同時(shí)損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使管腔內(nèi)逐漸形成血栓。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腦血疏注射劑能明顯延長(zhǎng)血栓形成時(shí)間和延長(zhǎng)血管堵塞時(shí)間，與對(duì)照組比較，有顯著性差異(p〈0.01)。提示有抑制動(dòng)脈血栓形成的作用，有利于腦血管病的治療。
(5)腦血疏注射劑對(duì)血小板表面活性和聚集的影響
本實(shí)驗(yàn)在日本SONY電視顯微鏡下，測(cè)園樹(shù)型(％ )、擴(kuò)大型(％ )血小板數(shù)，并計(jì)算擴(kuò)大型的聚集個(gè)數(shù)。大鼠60只，隨機(jī)分為四組，各組動(dòng)物均以靜脈給藥10天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果，與對(duì)照比較，腦血疏注射劑與丹紅組有明顯抑制血小板擴(kuò)大型，降低血小板聚集數(shù)(P〈0. 01 )， 并顯示腦血疏注射劑大劑量組抑制血小板擴(kuò)大型和抗血小板聚集作用強(qiáng)于丹紅注射液。表明，本藥具有改善腦微循環(huán)和抑制血小板聚集的作用，為防治腦血栓形成的有效藥物之一。
(6)腦血疏注射劑對(duì)纖維蛋白溶解的影響
大白鼠40只，隨機(jī)分為四組，連續(xù)靜脈給藥10天，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日于末次給藥2小時(shí)，分別取血測(cè)定優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(ELT)，比較組間差異，結(jié)果腦血疏注射劑組大鼠優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間低于對(duì)照組(P〈0. 01)有顯著的差異。說(shuō)明腦血疏注射劑具有纖維蛋白溶解的作用， 亦顯示腦血疏注射劑大鼠ELT明顯快于腦血康組(P〈0. 05)，說(shuō)明本藥較丹紅注射液能更好地加速纖維蛋白溶解。纖維系統(tǒng)對(duì)保持血管內(nèi)液體 及限制血凝過(guò)程的發(fā)展具有十分重要的意義。在正常狀態(tài)下，體內(nèi)形成少量的纖維蛋白后，由于纖溶系統(tǒng)的作用，血栓或凝血塊可以溶解液化，這不僅有利于血流的暢通，且有利于損傷的組織再生。本實(shí)驗(yàn)證明腦血疏注射劑能加速纖維蛋白的溶解從而達(dá)到活血化瘀和加速腦血腫的吸收起到良好的促進(jìn)作用。
(7)腦血疏注射劑對(duì)出、凝血時(shí)間的影響
a)出血時(shí)間(BT)的測(cè)定，采用Duke法，腦血疏注射劑大劑量組給藥后出血時(shí)間由 47.1 ±2. 2秒顯著增加71. 2±8. 9秒，(P〈0. 05)。應(yīng)用了一定劑量的腦血疏注射劑能延長(zhǎng)出血時(shí)間，可以認(rèn)為這種BT的變化與活血化瘀作用有相關(guān)性。
b)凝血時(shí)間(CT)的測(cè)定，采用玻片法，腦血疏注射劑小劑量組給藥后的CT值都較給藥前延長(zhǎng)，有顯著性差異(p〈0. 05)，結(jié)果表明，一定劑量的腦血疏注射劑能延長(zhǎng)凝血時(shí)間這種變化與活血化瘀有相關(guān)作用，有利于腦血管病的治療。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1
配方
黃苗466g水蛭300g石菖蒲167g 牛膝167g
牡丹皮167g 大黃66g 川彎167g
制法
以上七味，將石菖蒲、牡丹皮加10倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后， 重蒸餾lh。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時(shí)間分別為2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為65%， 冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加4%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o(wú)鞣質(zhì)反應(yīng)，放置3小時(shí)，加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，揮盡醇至無(wú)醇味，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為75%，調(diào)pH8. O, 密閉放置一夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)， 濾液備用；將黃芪、川芎分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時(shí)間分別為2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥 2g，濾液備用；將水蛭用3倍蒸餾水煎煮2次，每次lh，合并煎液，靜置，24小時(shí)后，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 04-1. 06 (750C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過(guò)，濾液加注射用水稀釋至約50%濃度， 用氫氧化鈉調(diào)pH7. 5,加注射水至1000ml,濾過(guò),濾液過(guò)O. 2 μ m的微孔濾膜濾過(guò),灌封為100 支，100°C 30min滅菌，即得。
實(shí)施列2
配方
黃芪233g水蛭150g石菖蒲84g
牛膝84g牡丹皮84g大黃33g
川芎84g
制法
以上七味，將石菖蒲、牡丹皮加10倍量的水，加熱回流Ih蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾O. 5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對(duì)密度為1.00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，用12倍量蒸餾水煎煮I次，煎煮時(shí)間為3小時(shí)，合并煎液，靜置36小時(shí)后，濾過(guò)， 濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為60%，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加5 %的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o(wú)鞣質(zhì)反應(yīng),放置2小時(shí)，加乙醇使含醇量為70%，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，揮盡醇至無(wú)醇味，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為70%，調(diào)pH7. 5，密閉放置一夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用； 將黃芪、川芎用12倍量蒸餾水煎煮I次，煎煮時(shí)間為3小時(shí)，合并煎液，靜置36小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液加乙醇使含醇量為70%，冷藏36小時(shí),濾過(guò),濾液回收乙醇,用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g,再加乙醇使含醇量為70%，冷藏 36小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，濾液備用；將水蛭用4倍蒸餾水煎煮I次，煎煮3h，合并煎液，靜置，36小時(shí)后，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為65%，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 04-1. 06 (750C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過(guò)，濾液加注射用水稀釋至約50%濃度，用氫氧化鈉調(diào)pH7. 5，加注射水至500ml，濾過(guò)，濾液過(guò)O. 2 μ m的微孔濾膜濾過(guò)，115°C 30min滅菌，即得。
實(shí)施列3
配方
黃苗932g水蛭600g石菖蒲334g
牛膝334g牡丹皮334g大黃132g
川芎334g
制法
以上七味，將石菖蒲、牡丹皮加5倍量的水，加熱回流3h蒸懼，收集初蒸餾液后，重蒸餾1. 5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，備用；將大黃、 牛膝，分別用6倍蒸餾水煎煮3次，煎煮時(shí)間分別為I小時(shí)，合并煎液，靜置12小時(shí)后，濾過(guò)， 濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為45%，冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加3%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o(wú)鞣質(zhì)反應(yīng),放置4小時(shí)，加乙醇使含醇量為80%，冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為80%，調(diào)pH8. 5，密閉放置一夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；將黃芪、川芎用 6倍蒸餾水煎煮3次，煎煮時(shí)間分別為I小時(shí),合并煎液,靜置12小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至 60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并石菖蒲、牡丹皮蒸餾后的水溶液加乙醇使含醇量為45%， 冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為 80%，冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，濾液備用；將水蛭用2倍蒸餾水煎煮3次，每次lh，合并煎液，靜置12小時(shí)后，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為45%，冷藏12小 時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 04-1. 06 (70-80°C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過(guò)，濾液加甘露醇5. 5g，依地酸鈣鈉O. 9g，用氫氧化鈉調(diào) PH7. 5，加注射水至2000ml，濾過(guò)，濾液過(guò)O. 2 μ m的微孔濾膜濾過(guò)，冷凍干燥，分裝1000支， 即得。
權(quán)利要求
1.一種治療中風(fēng)的中藥腦血疏注射劑，其特征在于該注射劑由藥物活性物質(zhì)和藥物可接受的載體組成，其中所述藥物活性物質(zhì)是由以下重量配比的中藥原料制成的黃芪466份，水蛭300份，石菖蒲167份，牛膝167份，牡丹皮167份，大黃66份， 川芎167份。
2.如權(quán)利要求1中所述的中藥腦血疏注射劑，其特征在于其中所述藥物活性物質(zhì)是通過(guò)以下工藝制備的將石菖蒲、牡丹皮加5-15倍量的水，加熱回流l_3h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾O.5-1.5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對(duì)密度為1.00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用6 12倍蒸餾水煎煮1-3次，煎煮時(shí)間分別為I 3小時(shí)，合并煎液，靜置 12 48小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為45 70%，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g， 加3 5%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o(wú)鞣質(zhì)反應(yīng)，放置2 4小時(shí)，加乙醇使含醇量為70 80%，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為70 80%，調(diào)pH7. 5-8. 5，密閉放置一夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每 Iml含生藥2g，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；將黃芪、川芎用6 12倍蒸餾水煎煮 1-3次，煎煮時(shí)間分別為1-3小時(shí)，合并煎液，靜置12 48小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C 相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并石菖蒲、牡丹皮蒸餾后的水溶液加乙醇使含醇量為45 70%， 冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為70 80%，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥 2g，濾液備用；將水蛭用2 4倍蒸餾水煎煮1-3次，每次l-3h，合并煎液，靜置12 48小時(shí)后，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為45 70%，冷藏12 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 04-1. 06(70-80°C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過(guò)，濾液經(jīng)過(guò)除熱源，加入等滲調(diào)節(jié)劑、注射用水等藥用輔料，滅菌、超濾、精濾即得。
3.如權(quán)利要求1中所述的中藥腦血疏注射劑，其特征在于其中所述藥物活性物質(zhì)是通過(guò)以下工藝制備的將石菖蒲、牡丹皮加10倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾lh。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對(duì)密度為1.00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用 8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時(shí)間分別為2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為65%，冷藏24小時(shí)， 濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加4%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o(wú)鞣質(zhì)反應(yīng),放置3小時(shí)，加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，揮盡醇至無(wú)醇味，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為75%，調(diào)pH8.0，密閉放置一夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用； 將黃芪、川芎分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時(shí)間分別為2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)后，濾過(guò)，濾液濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液加乙醇使含醇量為 60 %，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g,再加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，濾液備用； 將水蛭用3倍蒸餾水煎煮2次，每次lh，合并煎液，靜置，24小時(shí)后，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.04-1.06(75°C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過(guò)，濾液加注射用水稀釋至約50%濃度， 用氫氧化鈉調(diào)PH7. 5，加注射水至1000ml，濾過(guò)，濾液過(guò)O. 2 μ m的微孔濾膜濾過(guò)，即得。
4.如權(quán)利要求1中所述的中藥腦血疏注射劑，其特征在于所制備的藥劑可為小容量注射液、大容量注射液、粉針劑、凍干粉針劑、葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)的中藥腦血疏注射劑及其制備，該注射劑由中藥黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎等制成。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102988643SQ20131000216
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2013年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月5日
發(fā)明者曾英姿, 周萬(wàn)輝, 于洪亮, 趙磊, 劉春蕾 申請(qǐng)人:山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司