專利名稱：一種硝呋酚酰肼微囊粉及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種動(dòng)物用飼料添加劑技術(shù)領(lǐng)域，還涉及獸藥制造領(lǐng)域，具體地說是涉及一種硝呋酚酰肼微囊粉及生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
硝呋酚酰肼(Nifim)Xazide)，其化學(xué)名為4_羥基_2 ‘_(5_硝基呋喃甲叉)_苯酰 肼，為黃色或鮮黃色粉末，通常難溶于水或微溶于水。硝呋酚酰肼抗菌譜廣，抗菌活性高，抑菌濃度低，與磺胺類藥、喹諾酮類藥及其它抗生素?zé)o交叉耐藥性，其抗菌力幾乎不受其它有機(jī)物的影響，效果穩(wěn)定。由于該產(chǎn)品能有效防治畜禽大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌(包括李氏桿菌)、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、壞死桿菌及葡萄球菌等引起的腸道或泌尿道系統(tǒng)疾病，能有效預(yù)防下痢、促進(jìn)動(dòng)物采食，被歐共體法定為唯一的動(dòng)物專用新型高效飼料添加劑。該產(chǎn)品也被我國(guó)獸藥和飼料添加劑生產(chǎn)企業(yè)開發(fā)應(yīng)用，在獸醫(yī)臨床主要用于防治雞的球蟲病，白細(xì)胞原蟲引起的白冠病以及盲腸肝炎等病癥，在水產(chǎn)動(dòng)物中用于細(xì)菌、弧菌及真菌引起的腸道及全身性疾病，在水中的藥敏效果遠(yuǎn)高于其它抗菌藥。在飼料添加劑行業(yè)，主要用于豬、雞及水產(chǎn)動(dòng)物飼料中的添加，能有效預(yù)防下痢、促進(jìn)動(dòng)物采食。目前市場(chǎng)多以原料藥和含量20%的粉劑劑型制劑供應(yīng)市場(chǎng)需求，由于該產(chǎn)品水溶性低，導(dǎo)致生物利用度低，影響藥效的充分發(fā)揮。目前還沒有更多，更利于使用方便同時(shí)更有效地提高應(yīng)用效果的產(chǎn)品，所以對(duì)提高產(chǎn)品的應(yīng)用效果和擴(kuò)大應(yīng)用范圍受到了制約，再之，目前的市售產(chǎn)品普遍存在水溶性低，溶出度低和應(yīng)用過程中常有沉淀產(chǎn)生、顏色變深等問題，直接影響了用藥效果。針對(duì)上述技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種硝呋酚酰肼微囊粉的生產(chǎn)方法，制備成的微囊粉有效地克服了硝呋酚酰肼水溶性差、溶出速率低的不足，可有效地提高藥物的溶出度和溶解度，并提高藥品的穩(wěn)定性。經(jīng)檢索，未發(fā)現(xiàn)有涉及硝呋酚酰肼微囊粉制備方面的文獻(xiàn)報(bào)道和專利申請(qǐng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有硝呋酚酰肼產(chǎn)品技術(shù)的不足，而提供一種硝呋酚酰肼微囊粉及其生產(chǎn)方法，以推動(dòng)該產(chǎn)品在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用。一種硝呋酚酰肼微囊粉，是由硝呋酚酰肼、環(huán)已氨磺酸、二氧化硅微粉與聚乙二醇組成，其原料的重量比為硝呋酚酰肼環(huán)已氨磺酸二氧化硅微粉聚乙二醇=1 (O.01-0. 02) :(1-3):(3-6)0所述的二氧化硅微粉是經(jīng)過粉碎處理過1000 1200目篩的微細(xì)粉。所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。上述方法是先將硝呋酚酰肼粉碎過600目篩，得細(xì)粉，用濃度為95%的乙醇作為潤(rùn)濕劑，其用量為硝呋酚酰肼與乙醇按重量比為1: 2，用乙醇先將環(huán)已氨磺酸溶解與硝呋酚酰肼置攪拌機(jī)中混合均勻，再加入比例量的1000 1200目二氧化硅粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅^200目篩，與聚乙二醇4000或6000均勻混合，置于帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，攪拌均勻，隔層加熱75 80°C，使之熔融，倒入冰水浴中的金屬板上讓其迅速冷卻固化后，置干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)，用氣流粉碎機(jī)粉碎，制成粒徑為90 100目粉，即得產(chǎn)品。所述一種硝呋酚酰肼微囊粉的生產(chǎn)方法，是按照下述工藝步驟制成
(1)先將硝呋酚酰肼粉碎過600目篩，得硝呋酚酰肼細(xì)粉備用；
(2)按硝呋酚酰肼與濃度為95%的乙醇1:2重量，取乙醇將環(huán)已氨磺酸溶解，得環(huán)已氨磺酸乙醇溶液；
(3)將步驟I)硝呋酚酰肼細(xì)粉置于攪拌機(jī)中，加入步驟2)環(huán)已氨磺酸乙醇溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆?，再加入比例量的二氧化硅微粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，過200目篩，制成囊心物；
(4)將以上囊心物與聚乙二醇4000或6000混合，置于帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中， 攪拌均勻，于75°C 80°C隔層蒸汽加熱，使之熔融后，立即倒入冰水浴中的金屬板上迅速冷卻固化后，置干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)；
(5)將以上固化干燥物用氣流粉碎機(jī)粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。環(huán)已氨磺酸(η—cyclohexylsulphamic acid ),為白色、無臭或幾乎無臭的結(jié)晶性粉末，其味先酸后甜，I份可溶于7. 5份的水、3份乙醇中。本品在藥劑制造中常用作甜味齊U、酸味劑和助溶劑，其稀溶液的甜度約為蔗糖的30倍，O. 2%的水溶液具有與O. 35%枸椽酸水溶液同等的酸度。本品與許多微溶或難溶性堿性藥物生成鹽，提高它們?cè)谒械娜芙舛?，起助溶作用或增?qiáng)主藥的活性。本發(fā)明產(chǎn)品中選用環(huán)已氨磺酸，并用乙醇將其溶解與硝呋酚酰肼細(xì)粉混合使用，其目的是使其增加硝呋酚酰肼的溶解度，使產(chǎn)品在應(yīng)用過程中能提高其溶出度，同時(shí)掩蓋和改善產(chǎn)成品的不良苦味，提高畜禽的喜飼性。二氧化硅，供食品用的二氧化硅無定形粉末，不溶于水、酸和有機(jī)溶劑，微粉硅膠的比表面積大，具有極強(qiáng)的吸附作用，在顆粒劑制造中可作為內(nèi)干燥劑，以增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性。二氧化硅也是微囊材料之一，在囊中加入本品，能使微囊的密度和表面積增加，流動(dòng)性增強(qiáng)，本發(fā)明選用1000 1200目二氧化硅作為吸附劑，由于表面積增大其吸附效果更佳，更具有很好的流動(dòng)性，有利于產(chǎn)品的使用。聚乙二醇4000和6000其分子量分別為3100 3700和6000 7500，兩者均為乳白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)為53 56°C和60 63°C，本品因分子量增加而減低其吸濕性，所以聚乙二醇4000和6000幾乎不吸濕。聚乙二醇分子中的唯一的作用部分為其二個(gè)羥基，其分子的83 99%屬于化學(xué)不活潑性的醚，化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，耐熱，不會(huì)酸敗，不易生霉，并且沒有腐蝕性。聚乙二醇可提高藥物的溶出度或溶解度和增強(qiáng)藥理活性，是良好的微囊劑的制囊材料。因聚乙二醇4000和6000的熔點(diǎn)為53 56°C和60 63°C，在畜禽顆粒全價(jià)飼料的制造過程的加熱過程中，能使其產(chǎn)品更好地熔融于飼料中，與顆粒飼料的粘附力增加，有利于提聞均勻度，減少藥品的流失和不均勻。有益效果
本發(fā)明產(chǎn)品的生產(chǎn)方法，先用95%乙醇將環(huán)已氨磺酸溶解與硝呋酚酰肼細(xì)粉攪合使其濕潤(rùn)均勻，再加入二氧化硅微粉制成囊心物，環(huán)已磺酸能有助于提高硝呋酚酰肼的溶解度，提升產(chǎn)品的溶出度，有利于藥物的吸收和用藥效果的提高，同時(shí)改善產(chǎn)品的苦味，提高畜禽的喜飼性。本發(fā)明采用1000 1200目二氧化硅，其吸附和均勻性都會(huì)得到很大提升；采用聚乙二醇4000或6000作為熔融的包材，有利于藥物的溶出，使用效果得到提高；本發(fā)明產(chǎn)品的生產(chǎn)方法采用熔融和迅速冷卻包覆工藝來實(shí)現(xiàn)制備硝呋酚酰肼微囊粉，具有熱損失率低，流動(dòng)性好，具有良好的飼用效果。
具體實(shí)施例方式結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但它們并不是對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例I
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細(xì)粉備用；取環(huán)已氨磺酸O. Olkg 用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環(huán)已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細(xì)粉置于攪拌機(jī)中，加入環(huán)已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入2kgl000目二氧化硅微粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅^200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入4kg聚乙二醇4000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)，用氣流粉碎機(jī)粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實(shí)施例2
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細(xì)粉備用；取環(huán)已氨磺酸O. 015kg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環(huán)已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細(xì)粉置于攪拌機(jī)中，加入環(huán)已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入IkglOOO目二氧化硅微粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，過200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入3kg聚乙二醇6000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)，用氣流粉碎機(jī)粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實(shí)施例3
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細(xì)粉備用；取環(huán)已氨磺酸O. 02kg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環(huán)已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細(xì)粉置于攪拌機(jī)中，加入環(huán)已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入3kgll00目二氧化硅微粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅^200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入6kg聚乙二醇6000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)，用氣流粉碎機(jī)粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實(shí)施例4
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細(xì)粉備用；取環(huán)已氨磺酸O. 02kg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環(huán)已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細(xì)粉置于攪拌機(jī)中，加入環(huán)已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入2. 5kgl200目二氧化硅微粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅^200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入5kg聚乙二醇4000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)，用氣流粉碎機(jī)粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實(shí)施例5取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細(xì)粉備用；取環(huán)已氨磺酸O. 15kg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環(huán)已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細(xì)粉置于攪拌機(jī)中，加入環(huán)已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入1.5kgl200目二氧化硅微粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅^200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入3kg聚乙二醇6000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)，用氣流粉碎機(jī)粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實(shí)施例6
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細(xì)粉備用；取環(huán)已氨磺酸O. Olkg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環(huán)已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細(xì)粉置于攪拌機(jī)中，加入環(huán)已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入3kgl 100目二氧化硅微粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅?過200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入6kg聚乙二醇4000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)，用氣流粉碎機(jī)粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。
權(quán)利要求
1.一種硝呋酚酰肼微囊粉，其特征是由硝呋酚酰肼、環(huán)已氨磺酸、二氧化硅微粉與聚乙二醇組成，其原料的重量比為硝呋酚酰肼環(huán)已氨磺酸二氧化硅微粉聚乙二醇=1:(0. 01-0. 02): (1-3): (3-6);其中所述的二氧化硅微粉是經(jīng)過粉碎處理過1000 1200目篩的微細(xì)粉；其中所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000 ;其方法是先將硝呋酚酰肼粉碎過600目篩，得細(xì)粉，用濃度為95%的乙醇作為潤(rùn)濕劑，其用量為硝呋酚酰肼與乙醇按重量比為1: 2，用乙醇先將環(huán)已氨磺酸溶解與硝呋酚酰肼置攪拌機(jī)中混合均勻，再加入比例量的1000 1200目二氧化硅粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，過200目篩，與聚乙二醇4000或6000均勻混合，置于帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，攪拌均勻，隔層加熱75 80°C，使之熔融，倒入冰水浴中的金屬板上讓其迅速冷卻固化后，置干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)，用氣流粉碎機(jī)粉碎，制成粒徑為90 100目粉，即得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種硝呋酚酰肼微囊粉的生產(chǎn)方法，其特征是按照下列工藝步驟制成 (1)先將硝呋酚酰肼粉碎過600目篩，得硝呋酚酰肼細(xì)粉備用； (2)按硝呋酚酰肼與濃度為95%的乙醇1:2重量，取乙醇將環(huán)已氨磺酸溶解，得環(huán)已氨磺酸乙醇溶液； (3)將步驟I)硝呋酚酰肼細(xì)粉置于攪拌機(jī)中，加入步驟2)環(huán)已氨磺酸乙醇溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆?，再加入比例量的二氧化硅微粉，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅^200目篩，制成囊心物； (4)將以上囊心物與聚乙二醇4000或6000混合，置于帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，攪拌均勻，于75°C 80°C隔層蒸汽加熱，使之熔融后，立即倒入冰水浴中的金屬板上迅速冷卻固化后，置干燥器內(nèi)干燥24小時(shí)； (5)將以上固化干燥物用氣流粉碎機(jī)粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種硝呋酚酰肼微囊粉及其生產(chǎn)方法，其特征在于一種硝呋酚酰肼微囊粉是由硝呋酚酰肼、環(huán)已氨磺酸、二氧化硅微粉與聚乙二醇組成，其原料的重量比為硝呋酚酰肼環(huán)已氨磺酸二氧化硅微粉聚乙二醇=1(0.01-0.02)(1-3)(3-6)。其生產(chǎn)方法是先用95%乙醇將環(huán)已氨磺酸溶解與硝呋酚酰肼細(xì)粉攪拌使其濕潤(rùn)均勻，再加入二氧化硅微粉制成囊心物，與聚乙二醇4000或聚乙二醇6000均勻混合，隔層加熱75～80℃，使之熔融后，經(jīng)冷卻固化、干燥、氣流粉碎制成粒徑為90～100目粉，即得產(chǎn)品；產(chǎn)品具有熱損失率低，流動(dòng)性好，具有良好的飼用效果，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102657634SQ201210141460
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月9日
發(fā)明者張奎昌, 張婷婷, 張路 申請(qǐng)人:張奎昌