專利名稱：用于清咽潤(rùn)喉的片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健產(chǎn)品領(lǐng)域，涉及一種用于清咽潤(rùn)喉的片劑，特別是口含片。
背景技術(shù)：
隨著城市化進(jìn)程加快，環(huán)境污染，生活步伐不斷提速，人們內(nèi)心承受的焦灼和壓力也不斷膨脹，越來(lái)越多的人在身體不堪重負(fù)時(shí)會(huì)遭受口腔咽喉疾病的侵襲和困擾。新生代市場(chǎng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的中國(guó)OTC市場(chǎng)與媒體研究(OMMS)數(shù)據(jù)表明，全國(guó)18個(gè)重點(diǎn)城市中有41.6% 的居民在過(guò)去一年內(nèi)曾經(jīng)忍受過(guò)口腔咽喉不適例如咽喉疾患的煎熬?？谇谎屎砑膊〉幕疾÷蕛H次于感冒和咳嗽，位居第三位。中國(guó)2008年末城鎮(zhèn)居民總?cè)丝?6.07億人，根據(jù)口腔咽喉患者比例，僅城鎮(zhèn)就有約2.5億人患過(guò)口腔咽喉疾病。按消費(fèi)者購(gòu)買口腔咽喉用藥的單次購(gòu)藥花費(fèi)的中位值27元計(jì)算，口腔咽喉用藥每年約有70億元的潛在市場(chǎng)。而從現(xiàn)實(shí)銷售額來(lái)看，我國(guó)口腔咽喉用藥市場(chǎng)的年銷售額大概20億元，且以年均10 20%的速度在增長(zhǎng)。與潛在市場(chǎng)相比，僅中國(guó)城鎮(zhèn)口腔咽喉用藥市場(chǎng)還有約50億的增長(zhǎng)空間，如果加上農(nóng)村市場(chǎng)，這個(gè)市場(chǎng)應(yīng)該有100億元左右的潛力。
咽喉不適例如咽喉疾患是比較常見(jiàn)，多發(fā)的病癥。據(jù)了解，引發(fā)咽喉不適例如咽喉疾患的一般有兩種情況:一是非疾病式的，如煙酒過(guò)度，用嗓不注意等，一般癥狀較輕，可以選擇藥物或者保健品，食物等緩解治療；另一種是疾病式的，如因感冒，咽喉炎所引起的，一般癥狀較重，多用治療型的藥物。
咽喉不適例如咽喉疾患通常與慢性炎咽有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性炎咽多因急性咽炎反復(fù)發(fā)作，因長(zhǎng)期鼻阻塞而用口呼吸，齲齒、煙酒嗜好及其他不良生活習(xí)慣，有害氣體刺激，全身疾病，如上呼吸道感染、消化系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌紊亂、糖尿病、貧血等均可誘發(fā)本病。病理改變分為三型:慢性單純性咽炎、慢性肥厚性咽炎和萎縮性咽炎。中醫(yī)認(rèn)為，慢性炎咽主要由于風(fēng)熱 喉痹時(shí)發(fā)，邪熱傷陰，肺腎陰虧，虛炎久灼，火燥津枯，津枯則液涸無(wú)以上承，咽竅失養(yǎng)，肌膜干萎如蠟紙，液干濃縮為痂附于咽竅，發(fā)為本病。慢性單純性咽炎，屬中醫(yī)虛火喉痹范疇，多以肺腎陰虛、虛火上炎為主，或病后余邪未消，正虛邪戀，纏綿難愈。治宜滋陰降火，清熱利咽，扶正祛邪。慢性咽炎的治療，西醫(yī)主要應(yīng)用抗菌素、涂碘甘油、安息香酊吸入及激光治療，雖有一定療效，但不夠理想。霧化吸入作為急性咽喉炎常規(guī)有效的外治方法在臨床上也較多采用，但因霧化吸入多需在醫(yī)院進(jìn)行，患者在治療期間多受到時(shí)間和空間的限制，造成用藥順應(yīng)性較差，影響了治療效果。近年來(lái)出現(xiàn)了許多中成藥，如西瓜霜合片、草珊瑚含片、金嗓利咽丸、復(fù)方雙花片等，對(duì)于緩解癥狀均起到一定的效果。
然而現(xiàn)有技術(shù)仍然需要有效的方法來(lái)緩解、防治咽喉不適例如咽喉疾患包括慢性咽炎等疾病或病癥。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種有效的方法來(lái)緩解、防治咽喉不適例如咽喉疾患包括慢性咽炎等疾病或病癥，特別是提供一種用于緩解、防治咽喉不適例如咽喉疾患包括慢性咽炎等咽喉部疾病或病癥的組合物。本發(fā)明已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的片劑組合物具有有益的特點(diǎn)。
具體地說(shuō)，本發(fā)明第一方面的提供了一種組合物(其例如可以用于緩解、防治咽喉不適例如咽喉疾患例如慢性咽炎等疾病或病癥)，該組合物由包括以下的藥材制成:金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中各藥材重量配比為金銀花:桔梗:桅子:蘆根:甘草=750:250 750:250 750:200 600:200 600。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中各藥材重量配比為金銀花:桔梗:桅子:蘆根:甘草=750:350 650:320 580:280 520:280 520。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中各藥材重量配比為金銀花:桔梗:桅子:蘆根:甘草=750:450 550:400 500:360 440:360 440。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中各藥材重量配比為金銀花:桔梗:桅子:蘆根:甘草=750:500:450:400:400。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中各藥材是以其各自藥粉形式添加到所述組合物中的。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中各藥材是以其各自提取物的形式分別添加到所述組合物中的。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中各藥材是以各藥材混合提取所得總提取物的形式添加到所述組合物中的。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中所述的各種提取物是使用水或者10 95%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物。提取過(guò)程可以是煎煮或者滲濾法等常規(guī)方法，并且這些工藝是中藥提取領(lǐng)域最為常用的工藝，它們?cè)谔崛∥锝M成方面基本上是等效的，或者不會(huì)有大的差異；并且本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，眾多中成藥在使用上述提取方法且無(wú)特別工藝操作的條件下，通?？梢允呛?jiǎn)單地僅例如以上述“使用水或者10 95%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物”等類似表述即可，而不必具體說(shuō)明其提取溫度、藥材/溶劑比等參數(shù)。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中所述的各種提取物是使用水或者25 90%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中所述的各種提取物是使用水或者50 85%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中所述的各種提取物基本上是使用如下方式提取得到的:將藥材加5 15倍量的水或者10 95%乙 醇，煎煮(通常而言適用于以水為提取溶劑)或回流(通常而言適用于以含水乙醇為提取溶劑)提取I 4小時(shí)，取提取液，再加提取溶劑重復(fù)提取I 3次，合并提取液，濃縮、干燥，得粉末狀提取物。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其是呈固體制劑的形式。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其是呈片劑的形式。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其是呈口含片的形式。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其每Ig中包含的藥材或其提取物以金銀花生藥量計(jì)為200 2000mg,例如500 1500mg,例如500 IOOOmg，例如 650 850mg,例如約 750mg。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中還包含生理學(xué)可接受的輔料。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中包含10 90%的藥材或者藥材提取物，以及90 10%的生理學(xué)可接受的輔料。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中所述生理學(xué)可接受的輔料例如稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、調(diào)味劑、等。稀釋劑可根據(jù)本領(lǐng)域特別是藥物制劑領(lǐng)域已有知識(shí)常規(guī)選擇。例如糖類如蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇，淀粉類例如玉米淀粉、改良淀粉等，纖維素類例如微晶纖維素等。粘合劑例如淀粉漿、聚維酮(例如聚維酮K30)、含水乙醇溶液(其為潤(rùn)濕劑)、羥丙基甲基纖維素等，它們通?？膳渲瞥杀绢I(lǐng)域技術(shù)人員熟知的水溶液或者含水乙醇溶液使用。崩解劑例如羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮等；但是當(dāng)將本發(fā)明組合物制成固體制劑例如片劑并且期望它用于口含服，即盡量延長(zhǎng)藥片的含化時(shí)間時(shí)，片劑是不期望出現(xiàn)崩解的，即在此情況下無(wú)需要添加崩解劑。潤(rùn)滑劑，亦包括助流劑，是為便于壓片而添加的，通常的有硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉等。這些生理學(xué)可接受的輔料可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)經(jīng)驗(yàn)確定它們的添加量，例如作為潤(rùn)滑劑，其添加量通常為片劑總重量的0.1 10%，或0.2 8%或0.5 5% ;例如作為粘合劑，其添加量通常為片劑總重量的O 10%，或O 5%，使用水或含水乙醇時(shí)它們會(huì)在最終除去。
根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的組合物，其中所述稀釋劑選自:蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、改良淀粉、微晶纖維素等及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述稀釋劑選自:蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇等及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述稀釋劑是山梨醇與乳糖和/或甘露醇的組合。盡管稀釋劑在醫(yī)藥產(chǎn)品中主要產(chǎn)生使產(chǎn)品體積/重量增加至適合成形例如適合壓片的程度，然而，本發(fā)明人已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用山梨醇為稀釋劑時(shí)，顯示對(duì)于對(duì)本發(fā)明組合物的金銀花重要活性成分綠原酸的穩(wěn)定性有促進(jìn)作用， 這種常規(guī)藥物稀釋劑能夠?qū)疸y花重要活性成分綠原酸的穩(wěn)定性產(chǎn)生促進(jìn)作用是現(xiàn)有技術(shù)完全沒(méi)有教導(dǎo)的。另外，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，將山梨醇作為稀釋劑時(shí)，片劑的崩解時(shí)間較短， 這作為口含片是不利的。本發(fā)明已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，將山梨醇/甘露醇、山梨醇/乳糖、 山梨醇/甘露醇/乳糖組合作為稀釋劑時(shí)，可以有益地提高片劑的硬度，并延長(zhǎng)崩解時(shí)間。
本發(fā)明第二方面提供了下列中藥材的組合在制備用于治療或預(yù)防咽喉部疾病或病癥(例如慢性咽炎)的產(chǎn)品中的用途:金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草。
根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中各藥材重量配比為金銀花:桔梗:桅子:蘆根:甘草=750:250 750:250 750:200 600:200 600。
根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中各藥材重量配比為金銀花:桔梗:桅子:蘆根:甘草=750:350 650:320 580:280 520:280 520。
根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中各藥材重量配比為金銀花:桔梗:桅子:蘆根:甘草=750:450 550:400 500:360 440:360 440。
根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中各藥材重量配比為金銀花:桔梗:桅子:蘆根:甘草=750:500:450:400:400。
根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中各藥材是以其各自藥粉形式添加到所述組合物中的。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中各藥材是以其各自提取物的形式分別添加到所述組合物中的。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中各藥材是以各藥材混合提取所得總提取物的形式添加到所述組合物中的。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中所述的各種提取物是使用水或者10 95%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物。提取過(guò)程可以是煎煮或者滲濾法等常規(guī)方法，并且這些工藝是中藥提取領(lǐng)域最為常用的工藝，它們?cè)谔崛∥锝M成方面基本上是等效的，或者不會(huì)有大的差異；并且本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，眾多中成藥在使用上述提取方法且無(wú)特別工藝操作的條件下，通?？梢允呛?jiǎn)單地僅例如以上述“使用水或者10 95%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物”等類似表述即可，而不必具體說(shuō)明其提取溫度、藥材/溶劑比等參數(shù)。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中所述的各種提取物是使用水或者25 90%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中所述的各種提取物是使用水或者50 85%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中所述的各種提取物基本上是使用如下方式提取得到的:將藥材加5 15倍量的水或者50 85%乙醇，煎煮(通常而言適用于以水為提取溶劑)或回流(通常而言適用于以含水乙醇為提取溶劑)提取I 5小時(shí)，取提取液，再加提取溶劑重復(fù)提取I 3次，合并提取液，濃縮、干燥，得粉末狀提取物。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品是呈固體制劑的形式。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品是呈片劑的形式。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品是呈口含片的形式。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品每Ig中包含的藥材或其提取物以金銀花生藥量計(jì)為200 2000mg，例如500 1500mg，例如500 lOOOmg，例如650 850mg,例如約750mg。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中還包含生理學(xué)可接受的輔料。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中包含10 90%的藥材或者藥材提取物，以及90 10%的生理學(xué)可接受的輔料。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述產(chǎn)品中所述生理學(xué)可接受的輔料例如稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、調(diào)味劑、等。稀釋劑可根據(jù)本領(lǐng)域特別是藥物制劑領(lǐng)域已有知識(shí)常規(guī)選擇。例如糖類如蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇，淀粉類例如玉米淀粉、改良淀粉等，纖維素類例如微晶纖維素等。粘合劑例如淀粉漿、聚維酮(例如聚維酮K30)、含水乙醇溶液(其為潤(rùn)濕劑)、羥丙基甲基纖維素等，它們通?？膳渲瞥杀绢I(lǐng)域技術(shù)人員熟知的水溶液或者含水乙醇溶液使用。崩解劑例如羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮等；但是當(dāng)將本發(fā)明組合物制成固體制劑例如片劑并且期望它用于口含服，即盡量延長(zhǎng)藥片的含化時(shí)間時(shí)，片劑是不期望出使出現(xiàn)崩解的，即在此情況下無(wú)需要添加崩解齊 。潤(rùn)滑劑，亦包括助流劑，是為便于壓片而添加的，通常的有硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉等。這些生理學(xué)可接受的輔料可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)經(jīng)驗(yàn)確定它們的添加量，例如作為潤(rùn)滑劑，其添加量通常為片劑總重量的0.1 10%,或0.2 8%或0.5 5% ；例如作為粘合劑，其添加量通常為片劑總重量的O 10%，或O 5%，使用水或含水乙醇時(shí)它們會(huì)在最終除去。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的用途，其中所述稀釋劑選自:蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、改良淀粉、微晶纖維素等及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述稀釋劑選自:蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇等及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述稀釋劑是山梨醇與乳糖和/或甘露醇的組合。盡管稀釋劑在醫(yī)藥產(chǎn)品中主要產(chǎn)生使產(chǎn)品體積/重量增加至適合成形例如適合壓片的程度，然而，本發(fā)明人已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用山梨醇為稀釋劑時(shí)，顯示對(duì)于對(duì)本發(fā)明組合物的金銀花重要活性成分綠原酸的穩(wěn)定性有促進(jìn)作用，這種常規(guī)藥物稀釋劑能夠?qū)疸y花重要活性成分綠原酸的穩(wěn)定性產(chǎn)生促進(jìn)作用是現(xiàn)有技術(shù)完全沒(méi)有教導(dǎo)的。另外，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，將山梨醇作為稀釋劑時(shí)，片劑的崩解時(shí)間較短，這作為口含片是不利的。本發(fā)明已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，將山梨醇/甘露醇、山梨醇/乳糖、山梨醇/甘露醇/乳糖組合作為稀釋劑時(shí)，可以有益地提高片劑的硬度，并延長(zhǎng)崩解時(shí)間。本發(fā)明第三方面提供了制備本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述組合物或產(chǎn)品的方法，其包括以下步驟:將金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草分別或者一起用溶劑提取，將得到的提取液濃縮，干燥，加入生理學(xué)可接受的輔料，再制成固體制劑的形式，即得。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述提取用的溶劑選自水、含水乙醇、或乙醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述提取用的溶劑是含水乙醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述含水乙醇是濃度為10-95%的乙醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述含水乙醇是濃度為20-90%的乙醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述含水乙醇是濃度為30-85%的乙醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述含水乙醇是濃度為4·0-80%的乙醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述含水乙醇是濃度為50-80%的乙醇。盡管本發(fā)明在一些實(shí)例使用濃度為50-80%的乙醇作為提取用的溶劑，得到的提取物顯示出優(yōu)異的清咽效果，然而本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，其它濃度的乙醇以及水或者乙醇均可預(yù)期得到具有良好清咽效果的提取物，因?yàn)樵诒景l(fā)明人額外的試驗(yàn)中，受試者20人直接含服用金銀花750重量份、桔梗500重量份、桅子450重量份、蘆根400重量份、甘草400重量份生藥直接粉碎并壓成片劑獲得的組合物，在25g藥材/50kg體重/日的劑量連續(xù)含服3天(每天分5次含服)，達(dá)到總有效率88%的良好清咽效果；在另外并行的試驗(yàn)中，使用市售西瓜霜清咽含片(批準(zhǔn)文號(hào)B20021030，其中含甘草，并且甘草量與本發(fā)明上述組合物中甘草量相等)的總有效率僅71%。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，該方法包括使用水煎煮提取金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草，濃縮提取液并干燥，加入任選的生理學(xué)可接受的輔料，再任選地制成固體制劑的形式，即得。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，該方法包括使用水煎煮提取金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小時(shí)，例如每次1-4小時(shí)，例如每次1-3小時(shí)，例如每次2小時(shí))，濃縮提取液并干燥，加入任選的藥學(xué)可接受的輔料，再任選地制成固體制劑的形式，即得。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，該方法包括使用50 80%乙醇回流提取金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草，濃縮提取液并干燥，加入任選的生理學(xué)可接受的輔料，再任選地制成固體制劑的形式，即得。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，該方法包括使用50 80%乙醇回流提取金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小時(shí)，例如每次1-4小時(shí)，例如每次1-3小時(shí)，例如每次2小時(shí))，濃縮提取液并干燥，加入藥學(xué)可接受的輔料，再制成固體制劑的形式，即得。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，該方法包括使用水分別煎煮提取金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草，濃縮各提取液并干燥，分別得到各提取物，加入任選的生理學(xué)可接受的輔料，再任選地制成固體制劑的形式，即得。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，該方法包括使用水分別煎煮提取金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小時(shí)，例如每次1-4小時(shí)，例如每次1-3小時(shí)，例如每次2小時(shí))，濃縮各提取液并干燥，分別得到各提取物，加入藥學(xué)可接受的輔料，再制成固體制劑的形式，即得。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，該方法包括分別使用50 80%乙醇回流提取金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草，濃縮各提取液并干燥，分別得到各提取物，加入生理學(xué)可接受的輔料，再制成固體制劑的形式，即得。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，該方法包括分別使用50 80%乙醇回流提取金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小時(shí)，例如每次1-4小時(shí)， 例如每次1-3小時(shí)，例如每次2小時(shí))，濃縮各提取液并干燥，分別得到各提取物，加入藥學(xué)可接受的輔料，再制成固體制劑的形式，即得。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述組合物或產(chǎn)品每Ig中包含的藥材或其提取物以金銀花生藥量計(jì)為200 2000mg，例如500 1500mg，例如500 IOOOmg,例如 650 850mg,例如約 750mg。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述組合物或產(chǎn)品是呈固體制劑的形式。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述組合物或產(chǎn)品是呈片劑的形式。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述組合物或產(chǎn)品呈口含片的形式。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述組合物或產(chǎn)品中包含10 90%的藥材或者藥材提取物，以及90 10%的生理學(xué)可接受的輔料。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述組合物或產(chǎn)品中所述生理學(xué)可接受的輔料例如稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、調(diào)味劑、等。稀釋劑可根據(jù)本領(lǐng)域特別是藥物制劑領(lǐng)域已有知識(shí)常規(guī)選擇。例如糖類如蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇，淀粉類例如玉米淀粉、改良淀粉等，纖維素類例如微晶纖維素等。粘合劑例如淀粉漿、聚維酮(例如聚維酮K30)、含水乙醇溶液(其為潤(rùn)濕劑)、羥丙基甲基纖維素等，它們通?？膳渲瞥杀绢I(lǐng)域技術(shù)人員熟知的水溶液或者含水乙醇溶液使用。崩解劑例如羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮等；但是當(dāng)將本發(fā)明組合物制成固體制劑例如片劑并且期望它用于口含月艮，即盡量延長(zhǎng)藥片的含化時(shí)間時(shí)，片劑是不期望出使出現(xiàn)崩解的，即在此情況下無(wú)需要添加崩解劑。潤(rùn)滑劑，亦包括助流劑，是為便于壓片而添加的，通常的有硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉等。這些生理學(xué)可接受的輔料可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)經(jīng)驗(yàn)確定它們的添加量，例如作為潤(rùn)滑劑，其添加量通常為片劑總重量的0.1 10%，或0.2 8%或0.5 5% ;例如作為粘合劑，其添加量通常為片劑總重量的O 10%，或O 5%，使用水或含水乙醇時(shí)它們會(huì)在最終除去。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述組合物或產(chǎn)品中所述稀釋劑選自:蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、改良淀粉、微晶纖維素等及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述稀釋劑選自:蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇等及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述稀釋劑是山梨醇與乳糖和/或甘露醇的組合。盡管稀釋劑在醫(yī)藥產(chǎn)品中主要產(chǎn)生使產(chǎn)品體積/重量 增加至適合成形例如適合壓片的程度，然而，本發(fā)明人已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用山梨醇為稀釋劑時(shí)，顯示對(duì)于對(duì)本發(fā)明組合物的金銀花重要活性成分綠原酸的穩(wěn)定性有促進(jìn)作用，這種常規(guī)藥物稀釋劑能夠?qū)疸y花重要活性成分綠原酸的穩(wěn)定性產(chǎn)生促進(jìn)作用是現(xiàn)有技術(shù)完全沒(méi)有教導(dǎo)的。另外，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，將山梨醇作為稀釋劑時(shí)，片劑的崩解時(shí)間較短，這作為口含片是不利的。本發(fā)明已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，將山梨醇/甘露醇、山梨醇/乳糖、山梨醇/甘露醇/乳糖組合作為稀釋劑時(shí)，可以有益地提高片劑的硬度，并延長(zhǎng)崩解時(shí)間。根據(jù)本發(fā)明任一方面的任一實(shí)施方案，其中所述組合物或產(chǎn)品為口含片劑。進(jìn)一步地，該片劑中包含:下述重量配比的藥材或其得到的提取物:金銀花:桔梗:桅子:蘆根:甘草=750:250 750:250 750:200 600:200 600 (其優(yōu)選的配比范圍如第一方面所述)；作為稀釋劑的山梨醇；作為稀釋劑的乳糖和/或甘露醇；以及任選的其它種類的生理學(xué)可接受的輔料。在一個(gè)實(shí)施方案中，在所述組合物或產(chǎn)品中，相對(duì)于每包含相當(dāng)于750重量份金銀花藥材而言，其中所述山梨醇的量為100 500重量份，優(yōu)選200 400重量份，優(yōu)選250 300重量份。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述稀釋劑中山梨醇與乳糖和/或甘露醇的重量比為1:
0.2 2，優(yōu)選 1:0.5 1.5。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述其它種類的生理學(xué)可接受的輔料是除山梨醇、乳糖、甘露醇之外的其它種類的任何輔料。這些輔料的選擇以及它們的用量是如上文所述本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)已有知識(shí)容易確定的。本發(fā)明任一方面或該任一方面的任一實(shí)施方案所具有的任一技術(shù)特征同樣適用其它任一實(shí)施方案或其它任一方面的任一實(shí)施方案，只要它們不會(huì)相互矛盾，當(dāng)然在相互之間適用時(shí)，必要的話可對(duì)相應(yīng)特征作適當(dāng)修飾。下面對(duì)本發(fā)明的各個(gè)方面和特點(diǎn)作進(jìn)一步的描述。本發(fā)明所引述的所有文獻(xiàn)，它們的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用并入本文，并且如果這些文獻(xiàn)所表達(dá)的含義與本發(fā)明不一致時(shí)，以本發(fā)明的表述為準(zhǔn)。此外，本發(fā)明使用的各種術(shù)語(yǔ)和短語(yǔ)具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對(duì)這些術(shù)語(yǔ)和短語(yǔ)作更詳盡的說(shuō)明和解釋，提及的術(shù)語(yǔ)和短語(yǔ)如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準(zhǔn)。在本發(fā)明中，可以使用有效量的本發(fā)明組合物施用于有需要的受試個(gè)體。如本文所述的，術(shù)語(yǔ)“有效量”是指可在受試者中實(shí)現(xiàn)預(yù)防和/或治療本發(fā)明所述狀況、障礙、病癥或疾病的目的劑量。本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明上下文，可以容易地確定本發(fā)明組合物的使用劑量。特別地，根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)“有效量”可以理解為本發(fā)明組合物以適用于任何醫(yī)學(xué)治療和/或預(yù)防的合理效果/風(fēng)險(xiǎn)比治療和/或預(yù)防所述狀況、障礙、病癥或疾病的足夠量。但應(yīng)認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明組合物的總?cè)沼昧靠梢杂杀绢I(lǐng)域技術(shù)人員在可靠的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)作出決定。對(duì)于任何具體的受試者，具體的預(yù)防有效劑量水平須根據(jù)多種因素而定，所述因素包括受試者的年齡、體重、一般健康狀況、性別和飲食；所采用的具體組合物；與本發(fā)明組合物組合使用或同時(shí)使用的其它治療活性物質(zhì)；及醫(yī)療領(lǐng)域公知的類似因素。就本發(fā)明而言，一般的日劑量范圍折算成總藥材計(jì)，可以是0.1 100g/kg體重，例如0.1 50g/kg體重,例如0.1 25g/kg體重,例如0.1 10g/kg體重,例如0.1 5g/kg體重。如本文所述的，術(shù)語(yǔ)“組合物”，其可以是藥物或者任何其它有助于健康的產(chǎn)品。因此，在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)“組合物”可以與“藥物組合物”互換使用。此外，本發(fā)明組合物可以作為預(yù)防咽喉部不適狀態(tài)使用的組合物，此類組合物還經(jīng)常稱為健康產(chǎn)品，例如清咽產(chǎn)品等，因此，在本發(fā)明中，提及的術(shù)語(yǔ)“組合物”和“藥物組合物”它們具有最廣泛的含義，即既可以是指藥品、還可以是指保健品，還可以是清咽產(chǎn)品。如本文所述的，術(shù)語(yǔ)“提取物”將包括可用于實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的任何純度的提取物，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明精神可以理解本發(fā)明提取物的提取純度可以在較大的范圍內(nèi)變化。例如本發(fā)明多種藥材提取獲得的提取物，根據(jù)不同的工藝條件的差異，Ikg總藥材經(jīng)提取可得到IOg至500g之間任一量(例如50g至200g)亦即不同純度的提取物,本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)不同需要，使用不同純度的提取物來(lái)調(diào)配適合需要的組合物。在本發(fā)明中，提及“生藥材”或“生藥”時(shí)其包括金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草。本發(fā)明提供包含與一種或多種無(wú)毒生理學(xué)可接受的載體配制在一起的組合物。所述組合物可特別專門配制成以固體形式例如片劑形式特別是口含片的形式供口服特別是口腔含服施用。本發(fā)明已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有本發(fā)明配方的組合物具有優(yōu)良的生物學(xué)性能。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體的實(shí)施例/實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但是，應(yīng)當(dāng)理解為，這些實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例僅僅是用于更詳細(xì)具體地說(shuō)明之用，而不應(yīng)理解為用于以任何形式限制本發(fā)明。本發(fā)明對(duì)試驗(yàn)中所使用到的材料以及試驗(yàn)方法進(jìn)行一般性和/或具體的描述。雖然為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所 使用的許多材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的，但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細(xì)描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚，在下文中，如果未特別說(shuō)明，本發(fā)明所用材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的。
在本發(fā)明中，制備組合物時(shí)，例如制備片劑時(shí)，均以1000個(gè)單位組合物例如1000片的規(guī)模制備，但在羅列配方時(shí)通常以I片組成羅列。A、制備實(shí)施例部分實(shí)施例1:制備本發(fā)明組合物配方(每片量):
權(quán)利要求
1.一種組合物，該組合物由包括以下的藥材制成金銀花、桔梗、桅子、蘆根、甘草。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中各藥材重量配比為金銀花桔梗桅子蘆根甘草 =750 :250 750 :250 750 :200 600 :200 600 ;或者，其中各藥材重量配比為金銀花 桔梗桅子蘆根甘草=750 :350 650 :320 580 :280 520 :280 520 ;或者，其中各藥材重量配比為金銀花桔梗桅子蘆根甘草=750 :450 550 :400 500 :360 440 360 440。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中各藥材是以其各自藥粉形式添加到所述組合物中的；或者，其中各藥材是以其各自提取物的形式分別添加到所述組合物中的；或者，其中各藥材是以各藥材混合提取所得總提取物的形式添加到所述組合物中的。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述的各種提取物是使用水或者10 95%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物；或者，其中所述的各種提取物是使用水或者25 90% 乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物；或者，其中所述的各種提取物是使用水或者 50 85%乙醇為溶劑提取，濃縮并干燥所得的提取物；或者，其中所述的各種提取物基本上是使用如下方式提取得到的將藥材加5 15倍量的水或者10 95%乙醇，煎煮或回流提取1 4小時(shí)，取提取液，再加提取溶劑重復(fù)提取1 3次，合并提取液，濃縮、干燥，得粉末狀提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其是呈固體制劑的形式；例如，其是呈片劑的形式；例如， 其是呈口含片的形式。
6.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其每Ig中包含的藥材或其提取物以金銀花生藥量計(jì)為 200 2000mg,例如 500 1500mg,例如 500 IOOOmg,例如 650 850mg,例如約 750mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物,其中包含下述重量配比的藥材或其得到的提取物金銀花桔梗桅子蘆根甘草 =750:250 750:250 750:200 600:200 600 ；作為稀釋劑的山梨醇；作為稀釋劑的乳糖和/或甘露醇；以及任選的其它種類的生理學(xué)可接受的輔料。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中，相對(duì)于每包含相當(dāng)于750重量份金銀花藥材而言， 其中所述山梨醇的量為100 500重量份，優(yōu)選200 400重量份，優(yōu)選250 300重量份。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，所述稀釋劑中山梨醇與乳糖和/或甘露醇的重量比為1: O. 2 2，優(yōu)選 1:0· 5 1. 5。
10.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中包含10 90%的藥材或者藥材提取物，以及余量的輔料。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于清咽潤(rùn)喉的片劑。具體地，本發(fā)明涉及一種組合物，該組合物由包括以下的藥材制成金銀花、桔梗、梔子、蘆根、甘草，其中各藥材重量配比為金銀花桔梗梔子蘆根甘草=750250～750250～750200～600200～600。本發(fā)明組合物可有益地用于防治咽部不適。
文檔編號(hào)A61K9/20GK103251844SQ20131021764
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年6月4日
發(fā)明者梅丹, 王偉, 傅衛(wèi)國(guó), 賀立澤, 梁慶, 曾紹輝 申請(qǐng)人:廣州安健實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司