專利名稱：鹽酸戊乙奎醚的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸戊乙奎醚的應(yīng)用，特別是鹽酸戊乙奎醚在醫(yī)學(xué)臨床中對于胃腸道疾病、眼科疾病、呼吸道疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、麻醉、泌尿生殖道腎絞痛及膀胱刺激癥、抗感染性休克、抗膽絞痛等的應(yīng)用。
鹽酸戊乙奎醚的應(yīng)用，所述鹽酸戊乙奎醚的主要成分的化學(xué)名為3-3(2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基乙氧基)奎寧環(huán)烷鹽酸鹽，分子式C20H29NO2·HCl，分子量351.92，其特征在于抗膽堿作用醫(yī)學(xué)臨床中在胃腸道疾病、或眼科疾病、或呼吸道疾病、或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、或麻醉、或泌尿生殖道腎絞痛及膀胱刺激癥、或抗感染性休克、或抗膽絞痛方面的治療及應(yīng)用。
本發(fā)明所述的鹽酸戊乙奎醚在醫(yī)學(xué)臨床中胃腸道疾病的應(yīng)用包括A、消化性潰瘍的治療應(yīng)用；B、緩解胃腸道的張力或運動亢進而適用于激惹性腸綜合征、胍乙啶引起的小腸運動亢進及痢疾與直腸刺激癥狀的治療應(yīng)用；C、抑制唾液分泌，帕金森病流涎，食道機械性阻塞所造成的唾液吞咽困難的治療應(yīng)用。
本發(fā)明所述的鹽酸戊乙奎醚在醫(yī)學(xué)臨床中眼科疾病的應(yīng)用包括A、擴瞳，眼底檢查及虹膜炎、角膜炎、防止粘連的治療應(yīng)用；B、用于驗光配鏡的調(diào)節(jié)麻痹應(yīng)用。
本發(fā)明所述的鹽酸戊乙奎醚在醫(yī)學(xué)臨床中呼吸道疾病的應(yīng)用包括A、緩解感冒和急慢性鼻炎的應(yīng)用；B、緩解哮喘的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的鹽酸戊乙奎醚在醫(yī)學(xué)臨床中中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的應(yīng)用主要包括用于帕金森病治療的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的鹽酸戊乙奎醚在醫(yī)學(xué)臨床中麻醉的應(yīng)用是指麻醉前給藥。
本發(fā)明成品為鹽酸戊乙奎醚以及含鹽酸戊乙奎醚的制劑。
本發(fā)明在臨床中根據(jù)不同病癥定量給藥。
本發(fā)明根據(jù)臨床需要可制成不同劑型，給藥方式包括全身給藥和局部給藥，劑型包括口服、皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、滴眼劑、涂眼劑、滴鼻劑、噴霧劑，其中口服、皮下注射、肌肉注射、靜脈注射劑每制劑單位含鹽酸戊乙奎醚0.01～10mg，滴眼劑、涂眼劑、滴鼻劑、噴霧劑的濃度為0.025～3％。
本發(fā)明的藥理毒理本發(fā)明系選擇性抗膽堿藥，能通過血腦屏障進入腦內(nèi)。它能阻斷乙酰膽堿對腦內(nèi)毒草堿受體(M受體)和煙堿受體(N受體)的激動作用；因此，能較好地拮抗有機磷毒物(農(nóng)藥)中毒引起的中樞中毒癥狀，如驚厥、中樞呼吸循環(huán)衰竭和煩躁不安等。同時，在外周也有較強的阻斷乙酰膽堿對M受體的激動作用；因而，能較好地拮抗有機磷毒物(農(nóng)藥)中毒引起的毒蕈堿樣中毒癥狀，如支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流涎、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣或收縮等。它還能增加呼吸頻率和呼吸流量，但由于本品對M2受體無明顯作用，故對心率無明顯影響；對外周N受體無明顯拮抗作用。本發(fā)明毒性較小，小鼠LD50為261.7mg/kg(im)，71.2mg/kg(iv)；大鼠LD50450.7mg/kg(im)，71.2mg/kg(iv)；大鼠和狗的長期毒性試驗，除出現(xiàn)一些常見抗膽堿反應(yīng)外，未見其他異常，肌注局部刺激試驗符合規(guī)定。致突變試驗為陰性；在相當(dāng)于人用量75倍內(nèi)劑量無明顯一般生殖性毒性；在相當(dāng)于人用量300倍內(nèi)未見致畸胎作用和胚胎毒性，亦未見行為致畸胎作用。
本發(fā)明的藥代動力學(xué)健康成人肌肉注射1mg鹽酸戊乙奎醚后，2分鐘可在血中檢測出鹽酸戊乙奎醚，約0.56小時血藥濃度達峰值，峰濃度約為13.20μg/L，消除半衰期約為10.35小時。動物實驗表明本發(fā)明分布到全身各組織，以頒下腺、肺、脾、腸較多。本品主要由尿和糞便排泄，24小時總排泄為給藥量94.17％。
本發(fā)明鹽酸戊乙奎醚臨床前藥效學(xué)研究，本發(fā)明為白色粉末，經(jīng)藥效學(xué)研究后發(fā)現(xiàn)(一)、平喘作用1、對豚鼠離體氣管作用其具明顯的對抗Ach所致氣管收縮，PA2值為6.99±1.25，而阿托品的PA2值為10.51±3.30。
2、對離體豚鼠肺條作用能對抗Ach引起的收縮，ED50為1.21±2.58×10-7mol/L，而阿托品的ED50為0.20±0.27×10-7。
3、對豚鼠藥物引喘作用鹽酸戊乙奎醚1mg/ml，0.5mg/ml噴霧給藥均具明顯的平喘作用，其0.5mg/ml噴霧劑量與0.5mg/ml的異丙腎上腺素作用相當(dāng)。
(二)、減少鼻粘膜分泌、流涕及噴嚏作用鹽酸戊乙奎醚1mg/ml，0.5mg/ml滴鼻各2滴，滴鼻給以豚鼠后，均可顯著抑制由磷酸組按引起的鼻粘膜毛細血管擴張，使組胺所致鼻分泌物分泌明顯減少，1mg/ml濃度滴鼻各2滴，噴嚏明顯減國輕。
(三)、對胃，回腸，結(jié)腸，膽囊，膀胱的解痙作用1、鹽酸戊乙奎醚可抑制離體豚鼠胃廠回腸，結(jié)腸，膽囊，膀胱的自主收縮，對抗Ach引起的離體胃，回腸，結(jié)腸，膽囊，膀胱痙攣性收縮，有明顯的解痙作用。其對抗Ach所致膀胱收縮的解痙作用明顯強于阿托品。
2、鹽酸戊乙奎醚靜脈注射0.01mg/kg，0.02mg/kg，0.05mg/kg口服給藥物0.1mg/kg，0.2mg/kg，0.5mg/kg均可抑制麻醉家兔Ach所起的胃，回腸，結(jié)腸，膽囊，膀胱痙攣性收縮，具明顯的解痙作用。
本發(fā)明的臨床效果為a、對內(nèi)臟平滑肌運動亢進引起的腹痛、腹瀉、膽絞痛、腎絞痛、遺尿、尿失禁及膀胱刺激癥均有效；b、能緩解哮喘、慢支炎及其它慢性阻塞性呼吸道疾病引起的喘息癥狀；c、可減輕帕金森癥患者強直及震顫癥狀，并能抑制流涎及出汗過多；d、可緩解感冒初期癥狀如鼻塞、流鼻涕等和急慢性鼻炎；e、麻前給藥有效；f、對感染性休克有效；g、在眼科的擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹方面有效。
本發(fā)明提出鹽酸戊乙奎醚新的適應(yīng)癥及其應(yīng)用，擴展了鹽酸戊乙奎醚的醫(yī)藥用途和領(lǐng)域，且對于新的適應(yīng)癥具有明顯的療效作用。
用藥方式可選用口服或肌肉注射或靜脈注射，較佳用量范圍0.01～10mg/次。
實施例2
本發(fā)明醫(yī)學(xué)臨床中在眼科疾病中的應(yīng)用，包括A、擴瞳，眼底檢查及虹膜炎、角膜炎、防止粘連的治療應(yīng)用；B、用于驗光配鏡的調(diào)節(jié)麻痹應(yīng)用。
用藥劑型可選用滴眼劑或涂眼劑，較佳濃度為0.03～3％實施例3本發(fā)明醫(yī)學(xué)臨床中在呼吸道疾病中的應(yīng)用，包括A、緩解感冒和急性鼻炎的應(yīng)用；B、緩解哮喘的應(yīng)用。
用藥劑型可選用滴鼻劑或噴霧劑，較佳濃度為0.025～2.8％。
實施例4本發(fā)明醫(yī)學(xué)臨床中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的應(yīng)用主要包括用于帕金森病治療的應(yīng)用。
用藥方式可選用口服或肌肉注射或靜脈注射，較佳用量范圍為0.01～8.8mg/次。
實施例5本發(fā)明醫(yī)學(xué)臨床中麻醉的應(yīng)用主要是指麻醉前用藥，用藥方式可選用肌肉注射或靜脈注射或皮下注射，較佳用量范圍為0.02～8mg/次。
實施例6本發(fā)明醫(yī)學(xué)臨床中在泌尿生殖道腎絞痛及膀胱刺激癥的應(yīng)用，用藥方式可選用口服或肌肉注射或靜脈注射，較佳用量范圍為0.03～8.9mg/次。
實施例7本發(fā)明醫(yī)學(xué)臨床中在抗感染性休克的應(yīng)用，用藥方式可選用肌肉注射或靜脈注射或皮下注射，較佳用量范圍為0.05～9.5mg/次。
實施例8本發(fā)明醫(yī)學(xué)臨床中在抗膽絞痛方面的治療及應(yīng)用，用藥方式可選用口服或肌肉注射或靜脈注射，較佳用量范圍為0.02～8.5mg/次。
權(quán)利要求
1.鹽酸戊乙奎醚的應(yīng)用，所述鹽酸戊乙奎醚的主要成分的化學(xué)名為3-3(2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基乙氧基)奎寧環(huán)烷鹽酸鹽，分子式C20H29NO2·HCl，分子量351.92，其特征在于抗膽堿作用醫(yī)學(xué)臨床中在胃腸道疾病、或眼科疾病、或呼吸道疾病、或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、或麻醉、或泌尿生殖道腎絞痛及膀胱刺激癥、或抗感染性休克、或抗膽絞痛方面的治療及應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸戊乙奎醚的應(yīng)用，其特征在于所述的鹽酸戊乙奎醚粉末在醫(yī)學(xué)臨床中胃腸道疾病的應(yīng)用包括A、消化性潰瘍的治療應(yīng)用；B、緩解胃腸道的張力或運動亢進而適用于激惹性腸綜合征、胍乙啶引起的小腸運動亢進及痢疾與直腸刺激癥狀的治療應(yīng)用；C、抑制唾液分泌，帕金森病流涎，食道機械性阻塞所造成的唾液吞咽困難的治療應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸戊己奎醚的應(yīng)用，其特征在于所述的鹽酸戊乙奎醚粉末在醫(yī)學(xué)臨床中眼科疾病的應(yīng)用包括A、擴瞳，眼底檢查及虹膜炎、角膜炎、防止粘連的治療應(yīng)用；B、用于驗光配鏡的調(diào)節(jié)麻痹應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸戊己奎醚的應(yīng)用，其特征在于所述的鹽酸戊乙奎醚粉末在醫(yī)學(xué)臨床中呼吸道疾病的應(yīng)用包括A、緩解感冒和急性鼻炎的應(yīng)用；B、緩解哮喘的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸戊己奎醚的應(yīng)用，其特征在于所述的鹽酸戊乙奎醚粉末在醫(yī)學(xué)臨床中中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的應(yīng)用主要包括用于帕金森病治療的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸戊己奎醚的應(yīng)用，其特征在于所述的鹽酸戊乙奎醚粉末在醫(yī)學(xué)臨床中麻醉的應(yīng)用是指麻醉前給藥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸戊己奎醚的應(yīng)用，其特征在于所應(yīng)用的鹽酸戊己奎醚成品為鹽酸戊乙奎醚以及含鹽酸戊乙奎醚的制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的鹽酸戊己奎醚的應(yīng)用，其特征在于制劑的給藥方式為全身給藥或局部給藥，劑型包括口服、皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、滴眼劑、涂眼劑、滴鼻劑、噴霧劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的鹽酸戊書己奎醚的應(yīng)用，其特征在于口服、皮下注射、肌肉注射、靜脈注射劑每制劑單位含鹽酸戊己奎醚0.01～10mg，滴眼劑、涂眼劑、滴鼻劑、噴霧劑的濃度為0.025～3％。
全文摘要
本發(fā)明公開了鹽酸戊乙奎醚的新應(yīng)用，特別是鹽酸戊乙奎醚抗膽堿作用在醫(yī)學(xué)臨床中對于胃腸道疾病、眼科疾病、呼吸道疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、麻醉、泌尿生殖道腎絞痛及膀胱刺激癥、抗感染性休克、抗膽絞痛等的應(yīng)用，通過動物實驗和臨床觀察，對于新的適應(yīng)癥具有明顯的療效作用。本發(fā)明提出鹽酸戊乙奎醚新的適應(yīng)癥及其應(yīng)用，擴展了鹽酸戊乙奎醚的醫(yī)藥用途和領(lǐng)域。
文檔編號A61P27/02GK1475214SQ0213361
公開日2004年2月18日 申請日期2002年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月16日
發(fā)明者倪友洪, 蒲春霞, 雍萍, 曹勇, 王衛(wèi)國 申請人:成都力思特制藥有限公司