專利名稱：溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物及制備方法與用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種共聚物，尤其是涉及一種具有優(yōu)良生物相容性和高度溫度敏感性的溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物及制備方法與用途。
背景技術：
智能高分子，特別是pH和溫度敏感的高分子，由于其良好的生物相容性，近年來，在醫(yī)藥和生物領域獲得了廣泛應用，特別是在口服靶向給藥系統(tǒng)中的重要應用引起了廣泛的關注。聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)、聚乙二醇(PEG)是作為一類典型的溫敏性聚合物，在生物藥物控制釋放等領域中得到應用。然而，單純PNIPAM或PEG在性能上存在力學強度低和熱穩(wěn)定性差等缺點。多面體齊聚倍半娃氧燒(Polyhedral OligomericSilsesquioxane,簡稱P0SS),分子尺寸在I 3nm之間，由核心的S1-0-Si鍵組成的無機骨架和外圍的有機取代基組成有機-無機雜化結構，由于POSS基團的多樣性、高活性以及較好的聚合物相容性。近年來，POSS在生物醫(yī)用材料領域的潛在應用已經引起了研究者的高度重視，但這類研究尤其在藥物控釋領域至今還鮮見報道。中國專利CN102558464A公開了一種星型嵌段共聚物溫敏性納米膠束的制備方法，它是以多羥基官能化的籠型八聚硅倍半氧烷(P0SS-0H)為起始物，在辛酸亞錫的催化作用下，使P0SS-0H表面的羥基引發(fā)ε -己內酯的活性開環(huán)聚合(ROP)，合成了以P0SS-0H為核的星型聚合物PCL。然后，在星型聚合物PCL與溴代異丁酰溴反應成為大分子引發(fā)劑后，通過原子轉移自由基聚合(ATRP)，使N-異丙基丙烯酰胺與PCL接枝共聚，最終合成了星型嵌段共聚物POSS-PCL-PNIPAM。這種含POSS的星型嵌段共聚物可以在水中形成納米膠束并具有溫度控制釋放特性，但這種含POSS的星型嵌段共聚物存在以下缺點:I這種聚合物并沒有一個突出的溫度敏感性，因此直接影響到藥物釋放的控制程度和體內定位釋放的準確性。2制備方法采用了原子轉移自由基聚合(ATRP)，因而會有少量重金屬鹽的殘余，對正常細胞組織有毒副作用。3這種嵌段共聚物只能負載疏水性的藥物，不能滿足目前對同時負載和釋放親水和疏水藥物的醫(yī)用高分子的需求。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的旨在提供一種具有優(yōu)良生物相容性和高度溫度敏感性的溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物及制備方法與用途，這種有機/無機雜化嵌段共聚物在水中可自組裝成穩(wěn)定的膠束，形成的膠束可同時負載和釋放親水和疏水藥物，故這種新型嵌段聚合物在藥物載體及靶向治療等方面具有廣泛的應用前景。所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物為PMAP0SSn-b-P(NIPAMp-co-OEGMAq)。所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物的結構式為:
權利要求
1.溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物，其特征在于為PMAPOSSn-b-P (NIPAMp-co-OEGMAq)，其結構式為:
2.如權利要求1所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物的制備方法，其特征在于包括以下步驟: I)在希萊克管中，將MAPOSS、引發(fā)劑、鏈轉移劑溶解于溶劑中，經過凍結與解凍循環(huán)除去氧氣，然后在惰性氣體氣氛下反應，反應后將溶液加入到沉淀劑中，烘干后得到大分子鏈轉移劑PMAP0SS ； 2)在希萊克管中，將大分子鏈轉移劑PMAP0SS、弓丨發(fā)劑、NIPAM、OEGMA溶解于溶劑中，經過凍結與解凍循環(huán)除去氧氣，然后在惰性氣體氣氛下反應，反應后將溶液加入到沉淀劑，烘干后得到溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物。
3.如權利要求2所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述鏈轉移劑、引發(fā)劑、MAPOSS各組分按摩爾比為:鏈轉移劑:引發(fā)劑:MAPOSS=I: (0.02 0.2): (5 15)。
4.如權利要求2所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述大分子鏈轉移劑PMAP0SS、引發(fā)劑、NIPAM、OEGMA各組分按摩爾比為:大分子鏈轉移劑 PMAP0SS:引發(fā)劑:NIPAM: OEGMA=I: (0.02 0.2): (150 250): (10 30)。
5.如權利要求2所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述大分子鏈轉移劑PMAP0SS選自二硫代苯甲酸枯基酯、二硫代苯甲酸芐基酯中的一種。
6.如權利要求2所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述引發(fā)劑選自偶氮二異丁腈、過氧化苯甲酰中的一種。
7.如權利要求2所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物的制備方法，其特征在于在步驟I)和2)中，所述惰性氣體選自氬氣或氮氣；所述溶劑可選自甲苯、四氫呋喃中的一種。
8.如權利要求2所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物的制備方法，其特征在于在步驟I)和2)中，所述凍結與解凍是經過3 5次；所述反應的溫度為55 80V，反應的時間為12 48h。
9.如權利要求2所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物的制備方法，其特征在于在步驟I)和2)中，所述沉淀劑為甲醇與乙酸乙酯的共混物，或正己烷；所述甲醇與乙酸乙酯的共混物的體積比可為:甲醇:乙酸乙酯=(5 10): I。
10.如權利要求1所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物在制備藥物載體及靶向治療中的 應用。
全文摘要
溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物及制備方法與用途，涉及一種共聚物。所述溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物為PMAPOSSn-b-P(NIPAMp-co-OEGMAq)。將MAPOSS、引發(fā)劑、鏈轉移劑溶解于溶劑中，經凍結與解凍循環(huán)除去氧氣，然后在惰性氣體氣氛下反應，反應后將溶液加入到沉淀劑中，烘干后得到大分子鏈轉移劑PMAPOSS；將大分子鏈轉移劑PMAPOSS、引發(fā)劑、NIPAM、OEGMA溶解于溶劑中，經過凍結與解凍循環(huán)除去氧氣，然后在惰性氣體氣氛下反應，反應后將溶液加入到沉淀劑，烘干后得到溫度敏感型有機/無機雜化嵌段共聚物。在制備藥物載體及靶向治療等方面具有廣泛的應用前景。
文檔編號A61K47/32GK103113516SQ201310042659
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月1日 優(yōu)先權日2013年2月1日
發(fā)明者許一婷, 謝劍杰, 戴李宗, 高輝, 陳國榮, 羅健龍, 曾碧榕, 羅偉昂 申請人:廈門大學