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一種鹽霉素高產(chǎn)菌株的制作方法
專利名稱:一種鹽霉素高產(chǎn)菌株的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉屬于エ業(yè)菌株篩選及應(yīng)用領(lǐng)域,具體涉及到一種鹽霉素高產(chǎn)菌株。
背景技術(shù):
鹽霉素是我國(guó)生產(chǎn)、使用和出口的主要獸用抗菌素之一,能有效殺滅家禽體內(nèi)的各種球蟲,廣泛用于飼料添加剤,是理想的抗球蟲藥、飼料添加剤。它是ー類由白色鏈霉菌{Streptomyces albums)產(chǎn)生的一元羧酸聚醚系動(dòng)物專用抗生素,對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌(包括分枝桿菌和一些絲狀真菌)以及各種球蟲有較強(qiáng)的抑制和殺滅作用。鹽霉素是被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的抗球蟲劑,已被世界各國(guó)廣泛應(yīng)用。鹽霉素是典型的離子載體抗生素,它對(duì)細(xì)胞中的陽(yáng)離子,尤其K+、Na+、Rb+的親和カ特別強(qiáng),使細(xì)胞生命活動(dòng)所必需的陽(yáng)離子通過(guò)膜上脂質(zhì)屏障的浸透性增強(qiáng),可自由出入細(xì)胞,妨礙細(xì)胞內(nèi)外陽(yáng)離子的正常傳遞,使細(xì)胞內(nèi)外離子濃度發(fā)生急劇變化,打破離子的正常平衡狀態(tài),從而使細(xì)胞的滲透壓增加,最終使細(xì)胞崩解,起到殺菌作用。目前常用的菌種選育技術(shù)(strain improvement)根據(jù)其原理可分成隨機(jī)選育(random screening)和理性選育(rationalized selection)兩大類。雖然以分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的基因工程、代謝工程以及由各種組學(xué)組成的系統(tǒng)生物學(xué)研究為定向構(gòu)建功能細(xì)胞株提供了廣闊前景,但要真正實(shí)現(xiàn)以這些功能細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)達(dá)到改造目標(biāo)卻極其困難。由于微生物體內(nèi)代謝網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性和多結(jié)點(diǎn)性,基因操作后菌株的代謝流往往并不朝著預(yù)期設(shè)計(jì)的方向轉(zhuǎn)移。尤其是在產(chǎn)生抗生素等次級(jí)代謝產(chǎn)物的復(fù)雜體系中,要想得到優(yōu)良的エ業(yè)生產(chǎn)菌株,主要還是采用隨機(jī)選育技術(shù)。長(zhǎng)期以來(lái)針對(duì)WZw1S 菌株改良的隨機(jī)選育技術(shù)中主要是采用的是紫外誘變和LiCl誘變等傳統(tǒng)的育種手段,且已取得一定的效果,然而長(zhǎng)期使用這些誘變劑處理同一菌種,由于突變的不定向性及突變的累積使得在獲得高產(chǎn)的同時(shí)菌株在生活能 力、產(chǎn)孢量等方面會(huì)明顯減弱,并且多次誘變往往導(dǎo)致較高的負(fù)突變率和抗性飽和,從而使得菌株改善的空間不足。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問(wèn)題在于提供一種鹽霉素高產(chǎn)菌株。為了解決上述問(wèn)題,本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種鹽霉素高產(chǎn)菌,分類命名為白色鏈霉菌印to焊Ces albums) S-610-11,所述菌株保藏編號(hào)為CCTCC M 2012492。鹽霉素高產(chǎn)菌,其分類命名為白色鏈霉菌{Streptomyces albums) S-610-11,該菌株已于2012年12月2日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏單位地址武漢大學(xué)武昌珞珈山,保藏編號(hào)為CCTCC M 2012492。本發(fā)明所述的鹽霉素高產(chǎn)菌ァces a/toffis) S_610_ll的獲得方法是由申請(qǐng)人提供以エ業(yè)生產(chǎn)菌株F2-1s為出發(fā)菌株,先經(jīng)過(guò)常壓常溫等離子體(ARTP)誘變處理獲得突變株,然后通過(guò)高通量篩選技術(shù)得到高產(chǎn)突變株,最后通過(guò)搖瓶驗(yàn)證、傳代培養(yǎng)獲得遺傳性穩(wěn)定的鹽霉素高產(chǎn)菌。本發(fā)明所述菌株的形態(tài)學(xué)、生理生化及碳源利用特征如下
本發(fā)明菌株的形態(tài)學(xué)及生理特征
權(quán)利要求
1.一種鹽霉素高產(chǎn)菌株,分類命名為白色鏈霉菌iStreptomyces albums) S-610-11, 其特征在于所述菌株保藏編號(hào)為CCTCC M 2012492。
2.權(quán)利要求1所述的鹽霉素高產(chǎn)菌株在抗球蟲藥和飼料添加劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽霉素高產(chǎn)菌株,分類命名為白色鏈霉菌(Streptomycesalbums)S-610-11,保藏編號(hào)為CCTCC No.M2012492。本發(fā)明采用常壓常溫等離子體誘變并結(jié)合高通量篩選方法獲得鹽霉素高產(chǎn)菌(Streptomycesalbums)S-610-11,可較大幅度提高鹽霉素的含量,且穩(wěn)定性好,菌株連續(xù)傳代5次后鹽霉素效價(jià)無(wú)明顯變化。利用搖瓶發(fā)酵,鹽霉素產(chǎn)量達(dá)56000u/ml,較出發(fā)菌株F2-1#提高了70%。本發(fā)明完全符合工業(yè)化鹽霉素生產(chǎn)菌株的誘變和篩選需要,并可應(yīng)用于工業(yè)化發(fā)酵生產(chǎn),具有重大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K35/74GK103031264SQ201210589200
公開(kāi)日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2012年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月31日
發(fā)明者賈永峰, 蔡群芳, 吳黎誠(chéng), 熊莉, 陳中兵, 梁劍光, 徐順清, 唐俊, 黃海濤 申請(qǐng)人:浙江升華拜克生物股份有限公司
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