專利名稱：含海藻糖季銨鹽的角膜接觸鏡護(hù)理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種角膜接觸鏡護(hù)理的組合物。具體的說，該組合物是一種包括海藻糖季銨鹽的角膜接觸鏡護(hù)理組合物。
背景技術(shù)：
角膜接觸鏡可分為硬性、半硬性和軟性三種，硬性角膜接觸鏡是由基本上不能透過氧的聚甲基丙烯酸甲脂(PMMA)以及可滲透氧的硅氧烷和丙烯酸酯共聚物制成；半硬性角膜接觸鏡則是由可滲透氧和可維持角膜表面正常呼吸的硅橡膠制成，需使用專用的潤濕溶液來保持潤濕，以滿足舒適性和生理上的要求；軟性角膜接觸鏡，最常用的是由聚甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)制成的鏡片。HEMA分子是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使鏡片具有吸附和釋放低分子液體的功能，鏡片網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)越松大，含水量越高，現(xiàn)在已經(jīng)有了十幾種規(guī)格的軟性角膜接觸鏡。現(xiàn)有的軟性角膜接觸鏡，具有較高的親水性，由于角膜接觸鏡戴入眼睛，其遮在眼角膜前，阻礙了角膜與空氣的接觸而造成角膜缺氧，另外淚液除了濕潤角膜、結(jié)膜外，還要濕潤鏡片，造成淚液缺乏，引起鏡片配戴者的眼部干澀、酸脹。海藻糖(a-D-glucopyranosyl- a -D-glucopyra-noside),是一種穩(wěn)定的非還原性雙糖，由兩個(gè)吡喃環(huán)葡萄糖分子與1，1-糖苷鍵連結(jié)而成。由于海藻糖是由特殊雙糖分子構(gòu)成的非還原性糖，性質(zhì)非常穩(wěn)定，能夠在高溫、高寒、干燥失水等惡劣的條件下在細(xì)胞表面形成特殊的保護(hù)膜，有效的保護(hù) 生物分子結(jié)構(gòu)不被破壞，從而維持生命體的生命過程和生物特征。由于海藻糖具有保護(hù)生物細(xì)胞和活性物質(zhì)在干燥等不良環(huán)境下活性不受破壞的獨(dú)特生物學(xué)性質(zhì)，國外研究人員正在積極研究海藻糖的衍生物，并將其用于角膜接觸鏡護(hù)理組合物的可行性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種角膜接觸鏡護(hù)理組合物，該組合物是包含有等滲調(diào)整齊 、緩沖劑、絡(luò)合劑、海藻糖季銨鹽、表面活性劑、抗微生物劑的水溶液，用于角膜接觸鏡鏡片的貯存、消毒、清潔、潤滑、保濕和鏡片的再潤濕。使用時(shí)將角膜接觸鏡保存在組合物中或在角膜接觸鏡上滴加上述組合物或直接滴入眼內(nèi)。本發(fā)明的技術(shù)方案是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的:含海藻糖季銨鹽的角膜接觸鏡護(hù)理組合物，按重量百分比，由以下組分組成:
海藻糖季銨鹽為0.001 - 2%,等滲調(diào)整劑為0.01—2 %，表面活性劑為0.05—2 %，絡(luò)合劑為0.01 —1%，緩沖劑為0.01—3%,抗微生物化合物為0.00001— I %、水89-99.91899%。上述的等滲調(diào)整劑是氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、葡萄糖的單糖、丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇中的至少一種。上述表面活性劑可以是泊洛沙姆(Poloxamer)、泊洛沙敏(Poloxamines)、泰洛沙泊(Tyloxapol)、聚山梨酯、月桂酰谷氨酸鈉、月桂酰胺丙基羥磺基甜菜堿中的至少一種。
上述的絡(luò)合劑是乙二胺四乙酸、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP — 95)、N-十二烷
基乙二胺三乙酸中的至少一種。上述的緩沖劑是硼酸、硼砂、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、氨丁三醇(TRIS AMINO)中的至少一種。上述的抗微生物劑是聚季銨鹽-1 (Polyquaternium-1 )、聚六亞甲基雙胍(polyhexamethyIene biguanide,PHMB)、聚氨基丙基雙狐(polyaminopropyl biguanide ,PAPB)、阿來西定(Alexidine)、苯扎氯銨、芐索氯銨、西吡氯銨、山梨酸中的至少一種。制備本發(fā)明的護(hù)理液組合物的方法為:按重量百分比將上述組分依次放入水中溶解，用氫氧化鈉和鹽酸調(diào)整pH在6.5 — 7.8，滲透壓在260 — 340 mosm/Kg*H20，溶液經(jīng)
0.22 μ m孔徑的薄膜過濾器除菌過濾，即可。本發(fā)明，具有角膜接觸鏡鏡片的貯存、消毒、清潔、潤滑、保濕、抗干燥功能，對緩解眼睛的干澀和酸脹非常有效，降低角膜上皮細(xì)胞在干燥環(huán)境中的死亡率，促進(jìn)角膜上皮和皮內(nèi)細(xì)胞的修復(fù)。各組合物對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌的殺滅率大于99.9%,對白色念珠菌、茄科鐮刀霉菌的殺滅率大于90.0 %。
具體實(shí)施例方式含海藻糖季銨鹽的角膜接觸鏡護(hù)理組合物，按重量百分比，由以下組分組成: 海藻糖季銨鹽含量為0.001 - 2%，等滲調(diào)整劑含量為0.01—2%，表面活性劑含量
為0.05—2%，絡(luò)合劑含量為0.01 —1%，緩沖劑含量為0.01 — 3%，抗微生物化合物含量為
0.00001—I/Jc 89-99.91899%。實(shí)施例1:
海藻糖季銨鹽2%，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.36%、氯化鉀0.04%，表面活性劑:泊洛沙姆
0.2%，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1%，緩沖劑:硼酸0.64%、硼砂0.09%，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍(PHMB) 0.000018%、水 96.569992%。實(shí)施例2:
海藻糖季銨鹽I %，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.5%，表面活性劑:泊洛沙姆0.2%，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1%，緩沖劑:硼酸0.64%、硼砂0.09%，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍
0.000018%,/Jc 97.46009% O實(shí)施例3:
海藻糖季銨鹽0.5%，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.6%，表面活性劑:月桂酰谷氨酸鈉0.15%，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1%，緩沖劑:磷酸氫二鈉0.17%、磷酸二氫鈉0.03%,抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.00001 %、阿來西定(Alexidine) 0.00004%，水98.45%。實(shí)施例4:
海藻糖季銨鹽0.5 %、等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.6 %，表面活性劑:月桂酰胺丙基羥磺基甜菜堿0.3%、絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1 %、緩沖劑:磷酸氫二鈉0.17%、磷酸二氫鈉
0.03%，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.000015%、西吡氯銨0.0002%，水98.3%0實(shí)施例5:
海藻糖季銨鹽0.8 %，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.6 %，表面活性劑:月桂酰胺丙基羥磺基甜菜堿0.3%，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1%，緩沖劑:磷酸氫二鈉0.17%、磷酸二氫鈉0.03%，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.000015%、西吡氯銨0.0002%，水98.00Ao實(shí)施例6:
海藻糖季銨鹽0.8%，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.2%，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1%，表面活性劑:泊洛沙姆0.2%、緩沖劑:硼酸1.6%、硼砂0.09%、檸檬酸鈉0.4%、氨丁三醇
0.6%，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.000015%、西吡氯銨0.0002%，水96.01%。實(shí)施例7:
海藻糖季銨鹽0.3 %，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.3 %，表面活性劑:月桂酰胺丙基羥磺基甜菜堿0.3%，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1%，緩沖劑:氨丁三醇0.3%、磷酸二氫鈉0.5%，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.000012 %、聚季銨鹽(Polyquaternium-1 )0.001%，純水98.2%。實(shí)施例8:
海藻糖季銨鹽0.8 %，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.2 %，表面活性劑:月桂酰胺丙基羥磺基甜菜堿0.3 %，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1 %，緩沖劑:氨丁三醇0.3 %、硼酸1.2 %，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.000015%、西吡氯銨0.0002%，純水97.1%0實(shí)施例9:
海藻糖季銨鹽0.5 %，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.2 %，表面活性劑:月桂酰胺丙基羥磺基甜菜堿0.3 %，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1 %，緩沖劑:氨丁三醇0.3 %、硼酸1.2 %，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.000015%、西吡氯銨0.00002%，純水97.4%。實(shí)施例10: 海藻糖季銨鹽0.5 %，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.6 %，表面活性劑:月桂酰胺丙基羥磺基甜菜堿0.3%，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.1%，緩沖劑:硼酸0.64%、硼砂0.09%，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.000015%、西吡氯銨0.00003%，純水97.77%。實(shí)施例11:
海藻糖季銨鹽0.8%，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.4%，表面活性劑:月桂酰胺丙基羥磺基甜菜堿0.3%，絡(luò)合劑:N-十二烷基乙二胺三乙酸0.2%，緩沖劑:氨丁三醇0.2%、磷酸二氫鈉0.4%，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.000015%、西吡氯銨0.00003%，純水97.7%0實(shí)施例12:
海藻糖季銨鹽0.3 %，等滲調(diào)整劑:氯化鈉0.4 %，表面活性劑:月桂酰胺丙基羥磺基甜菜堿0.3%，絡(luò)合劑:N-十二烷基乙二胺三乙酸0.2%，緩沖劑:氨丁三醇0.2%、磷酸二氫鈉0.4%，抗微生物劑:聚六亞甲基雙胍0.000015%、西吡氯銨0.0002%，純水98.2%0制備本發(fā)明的護(hù)理液組合物的方法依次為:將上述組合物放入純水中溶解，用氫氧化鈉和鹽酸調(diào)整pH在6.5 — 7.8，滲透壓在260 — 340 mosm/Kg.H20，溶液經(jīng)0.22 μ m孔徑的薄膜過濾器除菌過濾。使用時(shí)將角膜接觸鏡浸泡在組合物中或在角膜接觸鏡上滴加上述組合物或直接滴入眼內(nèi)。不同方案的組合物經(jīng)過試用，表明使用不同含量海藻糖季銨鹽的組合物，保濕潤滑及抗干燥效果與使用量成正比，海藻糖季銨鹽量越多，保濕潤滑及抗干燥效果越強(qiáng)，本發(fā)明組合物中海藻糖季銨鹽優(yōu)選量為0.001 - 8% (WZW)0根據(jù)不同的優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明組合物適用于將浸泡的隱形眼鏡進(jìn)行消毒，因此該優(yōu)選組合物中還包含至少一種抗微生物劑。由于該組合物護(hù)理的隱形眼鏡直接放入眼睛，因此該抗微生物劑應(yīng)是與眼睛具有良好生物相容性。在常規(guī)的隱形眼鏡浸泡和消毒溶液中，抗微生物以有效消毒隱形眼鏡的量而存在，優(yōu)選的消毒量是在一定時(shí)間以一定對數(shù)級降低微生物負(fù)載量。按實(shí)施方法制備的不同組合物，測試殺菌效率，各實(shí)施對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌、茄科鐮刀霉菌的殺菌效率試驗(yàn)，其結(jié)果，各組合物對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌的殺滅率大于99.9%，對白色念珠菌、茄科鐮刀霉菌的殺滅率大于90.0%。本發(fā)明的組合物的pH值需與眼睛相容，適合的pH值約為6.5 — 7.8，優(yōu)選的在
6.8-7.5。根據(jù)不同的優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明組合物適用于角膜接觸鏡清潔、消毒、潤滑、保濕、貯存，緩解眼部干澀、酸脹，有效地降低角膜上眼細(xì)胞在干燥環(huán)境中的死亡率，促進(jìn)角膜上皮和皮內(nèi)細(xì)胞的修復(fù)。為保持該組合物的穩(wěn)定性，本發(fā)明的組合物中添加了絡(luò)合劑，絡(luò)合劑與重金屬離
子結(jié)合。本發(fā)明的組合物需是一個(gè)與眼液等滲的溶液，優(yōu)選的該組合物的滲透壓約為260 - 340mosm/Kg*H20，更優(yōu)選的滲透壓為 280-320 mosm/Kg*H20。本發(fā)明的組合物包含抗干燥保濕劑，抗干燥保濕劑為海藻糖季銨鹽，以保證在使用時(shí)緩解眼部干澀、酸脹。海藻糖季銨鹽化學(xué)性質(zhì)十分穩(wěn)定，在眼液制劑、干眼癥治療、角膜保存等方面有較大的研究進(jìn)展。本發(fā)明的組合物包含表面活性劑，該組份可以是陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑，該表面活性劑需與眼睛沒有刺激，具有良好與眼睛相容性，該物質(zhì)主要清除隱形眼鏡上的污染物。本發(fā)明經(jīng)過動(dòng)物試驗(yàn)表明，本發(fā)明的組合物生物相容性好，無全身毒性反應(yīng)和對動(dòng)物結(jié)膜和虹膜及角膜組織的刺激性。
權(quán)利要求
1.海藻糖季銨鹽的角膜接觸鏡護(hù)理組合物，按重量百分比，其特征在于:由以下組分組成:海藻糖季銨鹽為0.0Ol - 2 %，等滲調(diào)整劑為0.01—2%，表面活性劑為0.05—2 %，絡(luò)合劑為0.01 —1%，緩沖劑為0.01—3%,抗微生物化合物為0.00001— I %、水89-99.91899% ； 上述的等滲調(diào)整劑是氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、葡萄糖的單糖、丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇中的至少一種；表面活性劑可以是泊洛沙姆(Poloxamer)、泊洛沙敏(Poloxamines)、泰洛沙泊(Tyloxapol )、聚山梨酯、月桂酰谷氨酸鈉、月桂酰胺丙基輕磺基甜菜堿中的至少一種； 上述的絡(luò)合劑是乙二胺四乙酸、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP - 95)、N-十二烷基乙二胺三乙酸中的至少一種； 上述的緩沖劑是硼酸、硼砂、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、氨丁三醇(TRIS AMINO)中的至少一種； 上述的抗微生物劑是聚季銨鹽-1 (Polyquaternium-1)、聚六亞甲基雙胍(polyhexamethyIene biguanide,PHMB)、聚氨基丙基雙狐(polyaminopropyl biguanide ,PAPB)、阿來西定(Alexidine)、苯扎氯銨、芐索氯銨、西吡氯銨、山梨酸中的至少一種。
2.一種制備權(quán)利要求1所述的角膜接觸鏡護(hù)理組合物的方法:其特征在于:按重量百分比將海藻糖季銨鹽為0.001 - 2%，等滲調(diào)整劑為0.01—2%，表面活性劑為0.05—2%，絡(luò)合劑為0.01 —1%，緩沖劑為0.01—3%,抗微生物化合物為0.00001— I %、水89-99.91899% ;依次放入水中溶解，用氫氧化鈉和鹽酸調(diào)整pH在6.5 — 7.8，滲透壓在260 — 340 mosm/Kg*H20,溶液經(jīng)0.22 μ m孔徑的薄膜過濾器除菌過濾，即可。
全文摘要
含海藻糖季銨鹽的角膜接觸鏡護(hù)理組合物，按重量百分比，其特征在于由以下組分組成海藻糖季銨鹽為0.001－2％，等滲調(diào)整劑為0.01—2％，表面活性劑為0.05—2％，絡(luò)合劑為0.01—1%，緩沖劑為0.01—3%，抗微生物化合物為0.00001—1％、水89-99.91899％。本發(fā)明，具有角膜接觸鏡鏡片的貯存、消毒、清潔、潤滑、保濕、抗干燥功能，對緩解眼睛的干澀和酸脹非常有效，降低角膜上皮細(xì)胞在干燥環(huán)境中的死亡率，促進(jìn)角膜上皮和皮內(nèi)細(xì)胞的修復(fù)。各組合物對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌的殺滅率大于99.9％，對白色念珠菌、茄科鐮刀霉菌的殺滅率大于90.0％。
文檔編號A61L101/44GK103083710SQ20131002384
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月23日
發(fā)明者何堅(jiān) 申請人:江蘇海倫隱形眼鏡有限公司